口腔崩解片技術(shù)介紹課件

口腔崩解片

OrallyDisintegratingTablets在口腔內(nèi)能夠迅速崩解或溶解的片劑。通常崩溶時間為數(shù)秒至數(shù)十秒，一般不超過1分鐘。在口腔中不另用水而形成混懸液或溶液口腔速崩片（oralfast-disintegratingtablet,oralrapid-disintegratingtablet)、口腔速溶片（oralfast-dissolutiontablet)、口融片（oralmelttablet)、口腔快速分散片（oralfast-dispersingtablet)等均統(tǒng)稱為口腔崩解片，簡稱口崩片定義國家藥審中心將在口腔中快速崩解（或溶解）的片劑，統(tǒng)一定義為“口腔崩解片（Orallydisintegratingtablets）”中國：應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性，并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中性狀項(xiàng)。建立合適的崩解時限測定方法和限度，并訂入標(biāo)準(zhǔn)。對難溶性藥物，應(yīng)建立合適的溶出度測定方法和限度，并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

日本：口腔內(nèi)的崩解時間目標(biāo)值為10~20秒之間，最長不超過30秒；味道好、吞咽方便；大小、形狀便于從包裝物中取出；色、形分辨容易；具有在運(yùn)輸和保存中不易破損和耐外力的強(qiáng)度（硬度在3千克力以上）口崩片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)35%的老年人群30%-40%需要專門看護(hù)的老人18%-22%需要長期看護(hù)的老人嬰幼兒咽喉疾病、心腦血管病、帕金森氏癥等器質(zhì)性精神障礙引起的吞咽困難及長期臥床患者片劑及膠囊所至的吞咽困難減少吞咽困難，提高依從性特殊人群用藥：老、幼、吞咽障礙者無水環(huán)境下用藥減少護(hù)理工作負(fù)擔(dān)起效迅速生物利用度高減少對胃粘膜刺激增加劑型，延長專利，提高效益口腔崩解片的特點(diǎn)消費(fèi)者對口崩片的期待口崩片的用法口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥在全球的藥品銷售中，約有10%是以新穎的釋藥劑型出現(xiàn)到2005年，國際新釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品銷售額將達(dá)到500億美元。美國、歐洲和日本口內(nèi)速釋制劑市場發(fā)展迅速，至2005年全球口內(nèi)速釋片銷售總額可達(dá)50億美元口腔崩解片增長率超過40%口崩片市場概況AlavertTMLoratadineCIMA/WyethConsumerHealth（氯雷他定）BebafrylFastmeltTMAstellas/Pfizer（阿托發(fā)司他汀鈣鹽)Nasea-OD?Astellas（鹽酸雷莫司瓊）Gaster-D?Astellas(鹽酸法莫替丁)Claritin?rediTabsR.P.Scherer/Schering-Plough（氯雷他定）Tempra?FirsTabsCIMA/MeadJohnson（撲熱息痛）Excedrin?QuickTabsTMEthypharm/BMS（撲熱息痛、咖啡因）NuLevTMCIMA/SchwarzPharma（氫溴酸莨菪堿）Remeron?SolTabsTMCIMA/Organon(米那扎平)Triaminic?Softchews?CIMA/Novartis（撲爾敏/偽麻/右美沙芬）ZofranODT?R.P.Scherer/GlaxoSmithKline（恩丹司瓊）ZomigZMT?andRapimeltCIMA/AstraZeneca（佐米曲普坦）Zyrexa?ZydisR.P.Scherer/EliLilly（奧蘭扎平）PepcidRPDFirstDataBank,Inc（法莫替?。㎝AXALT-MLT?Merck&CO,Inc（雷扎曲普坦）卡比多巴/左旋多巴Lachmanconsultantservice,INC部分上市品種適應(yīng)癥（無特殊限制）劑量（依生產(chǎn)工藝而定）嗅、味、感粘膜剌激性藥物、適應(yīng)癥、劑量技術(shù)名稱制造方法劑型特點(diǎn)鑄型片Zydis(R.P.Scherer.Inc)將藥物與賦形劑在水性溶媒下溶解成混懸液,鑄型(PTP板,可剝離型鋁塑包裝)填充,凍結(jié)干燥密度低,多孔性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)少量唾液迅速崩解(2~10s)抗?jié)裥圆顝?qiáng)度弱Wowtab-wet(Astellas)藥物與賦形劑的懸濁液鑄型(PTP板)填充,加溫通風(fēng)干燥多孔性可用PTP包裝常用口崩片制劑技術(shù)比較技術(shù)名稱制造方法劑型特點(diǎn)壓制片EMP速崩片(Eisai)藥物,糖類,結(jié)合劑,水,用酒精浸潤粉體,特定的壓片機(jī)低壓打片,干燥多孔性約10s崩解溫度濕度穩(wěn)定PTP,運(yùn)輸穩(wěn)定苦味包衣掩蓋Wowtab-Dry(Astellas)藥物,糖類等混合造粒,低壓打片,加濕干燥處理增加強(qiáng)度約10s崩解PTP,運(yùn)輸穩(wěn)定Orasolv(CimaLabs,Inc)先以明膠、微晶纖維素包裹主藥成小顆粒掩味，加入較多量的甘露醇，另加入少量泡騰劑、崩解劑矯味劑以及潤滑劑，以較小壓力直接壓片而成唾液下發(fā)泡,促進(jìn)崩解5~45s崩解特殊口感吸濕性高常用口崩片制劑技術(shù)比較口內(nèi)崩解片4大難點(diǎn)直接壓片難：流動性包裝難：少量水氣，可能出現(xiàn)頭、麻面、軟化等質(zhì)量問題崩解控制難：成型性與崩解性控制質(zhì)量控制難：效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定與普通片劑相比柔軟硬度較小，脆碎程度較高（凍干或較小壓力壓片）從PTP板中取出時，有破碎的發(fā)生部分患者口內(nèi)崩解時，口感不佳口崩片常見問題Wowtab(WithoutWaterTablet)技術(shù)在唾液的作用下快速崩解有足夠的片劑強(qiáng)度較佳的口感與其他口腔內(nèi)崩解片有相同生物學(xué)等效性片劑符號的刻印該項(xiàng)技術(shù)專利為安斯泰來公司擁有以混合糖為填充劑制?！凉瘛稍?；其中易成形糖約占5%-15%低壓壓片，加濕干燥處理增加強(qiáng)度口溶時間（1-40sec);硬度1-2kglowmoldablesurgar：甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、赤藻糖醇Highmoldablesurgar：麥芽糖、山梨醇、海藻糖、麥芽糖醇WOWTAB?--制劑技術(shù)崩解性與片劑強(qiáng)度有相反的特性對崩解性好成型性差的糖與成型性好崩解性差的糖明確分類選擇崩解性好與成型性好的糖類相結(jié)合在低壓力下壓片得到崩解性較好的片劑，在高濕度條件下吸濕后干燥，崩解性沒有損耗但是片劑的強(qiáng)度增加口腔內(nèi)掩味采用藥物結(jié)晶表面覆蓋水不溶性的高分子材料可在一定時間內(nèi)抑制口腔內(nèi)溶解，并且在胃內(nèi)顯示十分好的溶解性香料及甜味劑的添加調(diào)整了整體的味道D片的制造流程噴霧干燥造?；旌蠅浩捕忍岣咛幚戆b高濕度條件放置后干燥普通片劑制造過程噴霧干燥顆粒噴霧干燥加濕干燥后糖類的狀態(tài)加濕干燥前加濕干燥后低壓壓制成多孔性片成形性高的非晶質(zhì)的糖緩慢結(jié)晶化，發(fā)生橋聯(lián)成形性低崩解性好的糖成形性高崩解性差的糖

兩種對立功能有機(jī)統(tǒng)一的先進(jìn)組合?特點(diǎn)一:口腔內(nèi)迅速崩解

?特點(diǎn)二:在體內(nèi)恒定的釋放

直徑200μm的緩釋微丸在口內(nèi)不會產(chǎn)生沙粒感

口內(nèi)崩解緩釋片

*恒速緩釋顆粒實(shí)際是白色的不超過200μm

緩釋層

腸溶衣中心顆粒

藥物層新型口腔內(nèi)崩解緩釋D片

腸溶衣

恒速釋放層

藥物層

核心小粒

不超過200μm

緩釋微丸的結(jié)構(gòu)腸溶衣在腸道內(nèi)溶解

緩釋層暴露藥物通過緩釋層恒速釋放緩釋微丸恒速穩(wěn)定控制藥物釋放

恒速釋放包衣

恒速釋放包衣藥物層藥物層控制藥物釋放圖解

口內(nèi)崩解片很容易服用,從而提高病人的依從性可以無水服用,適合老年患者,吞咽困難患者,特殊情況下無水的狀況下使用崩解后,緩釋微丸在口內(nèi)僅有輕微的平滑的感覺口內(nèi)崩解緩釋D片與緩釋膠囊具有一樣的安全性與等效性

患者服用

DTablet后的感覺:

●我服用藥物困難,但是這種藥物很容易吞咽下去●我能在任何時間服用這種藥物●我不再忘記服用這種藥物口內(nèi)崩解緩釋片的特點(diǎn)Wowtab(WithoutWater