2022胃癌的術(shù)后輔助化療

2022胃癌的術(shù)后輔助化療（全文）胃癌是最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率及死亡率一直居高不下,嚴(yán)重危害人類的健康。目前手術(shù)根治切除仍然是胃癌根治的主要手段,D2根治術(shù)已成為全球公認(rèn)的可切除胃癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,但中晩期胃癌復(fù)發(fā)率高達(dá)50%以上,規(guī)范的術(shù)后輔助治療和定期的復(fù)查顯得尤為重要。近年來,通過不斷地探索,胃癌的術(shù)后輔助治療方案不斷完善,療效也在不斷提升,這給患者帶來了更多生存獲益。本文將向大家梳理胃癌術(shù)后輔助治療的研究進(jìn)展,供諸位讀者閱讀參考。ACTS-GC研究日本的ACTS-GC研究⑴納入了1059例接受了D2根治術(shù)的II/II!期胃癌患者,按1:1的比例將1059例患者隨機(jī)分配至替吉奧（S-1）組（n=529）和單純手術(shù)組（n=530）o在S-1組中,術(shù)后ロ服S-180mg/m21年,對照組患者僅接受D2根治性切除。結(jié)果顯示,術(shù)后輔助S-1治療使死亡風(fēng)險(xiǎn)相對降低34%（HR=0.66,95%CI:0.54~0.82）,5年總生存（OS）率為71.7%,而單純手術(shù)組為61.1%;且S-1組3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率較低（厭食6.0%,惡心3.7%,腹瀉3.1%）。研究者建議S-1可用于口/田期胃癌患者術(shù)后輔助治療。Tint*S>nc?RandomAssignmentNHnNUHBMm(A) (B)W5Tint*S>nc?RandomAssignmentNHnNUHBMm(A) (B)W5CLASSIC研究CLASSIC研究⑵是ー項(xiàng)隨機(jī)、開放、平行對照的1n期臨床研究,納入了中國大陸、中國臺灣地區(qū)及韓國共35個(gè)中心1035例D2根治術(shù)后的n-IIIB期胃癌患者,隨機(jī)分為單純手術(shù)組（n=515）和術(shù)后輔助卡培他濱聯(lián)合奧沙利柏（XELOX方案）化療組（n=520）。結(jié)果顯示,無論3年無病生存（DFS）率還是5年DFS率,XELOX組較單純手術(shù)組都顯著獲益（74%vs.59%,HR=0.56,95%CI:0.44-0.72,P<0.0001;68%vs.53%,HR=0.58,95%CI:0.47-0.72,P<0.0001）o盡管XELOX組表現(xiàn)出較高的3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率（中性粒細(xì)胞減少22%,惡心8%,血小板減少8%）,但基于此研究,XELOX方案也被推薦為胃癌術(shù)后輔助化療的經(jīng)典方案。ARTIST研究ARTIST研究⑶是首個(gè)研究胃癌D2清掃術(shù)后同步放化療對單純化療的III期臨床研究,在該研究中,XP組(n=228)接受6個(gè)周期的XP化療(卡培他濱+順粕)〇XPRT組(n=230)接受2個(gè)周期XP化療+45Gy放療同步卡培他濱化療+2個(gè)周期XP化療。中位隨訪7年,結(jié)果顯示,兩組患者DFS(HR=0.740,95%CI:0.520-1.050,P=0.0922)和OS相似(HR=1.130,95%CI:0.775-1.647,P=0.5272)。但在396例淋巴結(jié)陽性患者中,XP和XPRT組的3年DFS率分別為72%和76%(P=0.04),在163例腸型胃癌患者中,3年DFS率分別為83%和94%(P=0.01)〇提示在接受D2根治術(shù)的"淋巴結(jié)陽性"和"腸型"的胃癌患者中,輔助放化療能改善DFS,順的聯(lián)合卡培他濱方案也在胃癌術(shù)后輔助化療被推薦。JACCROGC-07研究JACCROGC-07研究⑷是ー項(xiàng)隨機(jī)、III期臨床對照研究,旨在評估接受D2胃癌根治術(shù)后,病理分期為III期的胃癌患者接受S-1聯(lián)合多西他賽對比單純S-1治療的療效和安全性。結(jié)果顯示,S-1聯(lián)合多西他賽治療組對比單純S-1治療組,3年RFS率表現(xiàn)更優(yōu)(67.7%vs.57.4%;HR=0.715,95%CI:0.587-0.871,P=0.0008);3年OS率同樣表現(xiàn)更優(yōu)(77.7%vs.71.2%;HR=0.742,95%CI:0.596-0.925,P=0.0076)。結(jié)果提示S-1聯(lián)合多西他賽輔助化療可

改善患者的RFS和OS,可考慮作為D2胃癌根治術(shù)后III期胃癌患者的可選化療方案之一。5740%[5270^181)NoatRiskS1S-i/Ooc?taifH60MonthsvnceRandomization3-yearRFS[95%CI]?S-1/<focetaxel67.74%(6319-71.84)HR?0715(95%CI:0587-0,871)p?00008(log-fankM)8l/docctaaei71.17%|6674-75.11j775740%[5270^181)NoatRiskS1S-i/Ooc?taifH60MonthsvnceRandomization3-yearRFS[95%CI]?S-1/<focetaxel67.74%(6319-71.84)HR?0715(95%CI:0587-0,871)p?00008(log-fankM)8l/docctaaei71.17%|6674-75.11j7768%[7352-8125)3-yearOS[95%CI]?S-1?ふ1/docetaxelHR=0742[95%CI05960925)p=0.0076(kxwanktest)0 12 24 36 48 60 72Month*unceRandoovzabonNoatRisk8.1 459 433 373 313 212 121 40Sb'docetaxal 453 438 383 341 248 146 55RESOLVE研究2019年ESMO公布的RESOLVE研究⑸在確診為cT4a/N+M0或cT4bNxM0局部晩期胃癌并接受了D2胃切除術(shù)的1022例患者中,評估了圍手術(shù)期S-1聯(lián)合奧沙利粕(SOX,n=337)、術(shù)后輔助SOX(n=340)及術(shù)后輔助XELOX(n=345)三個(gè)方案的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示,術(shù)后輔助XELOX組的3年DFS率為51.1%(95%CI:45.5-56.3),術(shù)后輔助SOX組為56-5%(95%CI:51.0-61.7),圍手術(shù)期SOX組為59.4%(95%CI:53.8-64.6)〇圍手術(shù)期SOX組與術(shù)后輔助XELOX組相比,HR=0.77(95%CI:0.61-0.97;Waldp=0.028);術(shù)后輔助SOX組與術(shù)后輔助XELOX組相比,HR=0.86(95%CI:0.68-1.07;Waldp=0.17)。在安全性結(jié)果方面,三組的所有不良事件發(fā)生率相似,3/4級不良事件的發(fā)生率均較低。研究者認(rèn)為,在接受標(biāo)準(zhǔn)治療D2切除術(shù)的局部晩期胃癌患者中,圍術(shù)期使用SOX方案與術(shù)后使用XELOX方案相比,帶來了具有臨床意義的

生存改善,3年復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了23%;同時(shí),在此類患者的術(shù)后輔助治療中,SOX非劣效于XELOX方案。 Perioperative-SOX Adjuvant-OpOXHR077(95%O061-0971log-rankp=O4)270 3 6 9 121S18 21 24 27 30 33 36Numberatrisk(numbercensored)Penoperative-SOX345(0) 329(4) 304(7) 278(8) 245(10) 232(10) 220(11) 208(12) 188(15) 175(20) 169(22) 162(25) 153(182)MuvantCapOX337(0) 322(8) 306(9) 281(9) 264(10) 248(11) 235(14) 220(15) 206(20) 193(23) 186(25) 179(30) 172(206)——Adjuvant-SOX——Adjuvant-SOX Ac^uvar4-C^OXHR086(95%Qひ68-1。クlog-rankp=0170Numberatrisk(numbercensored)Ad^vant-SOX345(0)Adjwant-CapOX340(0)Timesincerandomisation(months)329(4)304(7)278(8)319(9)298(10)274(10)245(10)232Numberatrisk(numbercensored)Ad^vant-SOX345(0)Adjwant-CapOX340(0)Timesincerandomisation(months)329(4)304(7)278(8)319(9)298(10)274(10)245(10)232(10)220(11)208(12)188(15)258(10)238(12)225(12)215(15) 204(17)V5(2O)169(22)194(18)186(20)162(25)153(182)U9(23)173(198)ARTIST2研究ー項(xiàng)同樣探索胃癌術(shù)后輔助治療方案的ARTIST2研究⑹比較了D2切除術(shù)后淋巴結(jié)陽性的n/ni期胃癌患者接受s-1輔助治療1年、sox輔助治療6個(gè)月或SOX+45Gy放療（SOXRT）輔助治療間的療效和安全性,研究共招募546例患者。結(jié)果顯示,S-1組、SOX組和SOXRT組的3年DFS率分別為64.8%、74.3%和72.8%OS-1組DFS風(fēng)險(xiǎn)比低于SOX與SOXRT組,S-1組vs.SOX組和S-1組vs.SOXRT組的HR分別為0.692(P=0.042)和0.724(P=0.074),SOX組和SOXRT組之間DFS未顯示出顯著差異(HR=0.910,P=0.667)0不良事件在各組均耐受性良好且可控。提示在接受D2切除術(shù)后淋巴結(jié)陽性的h/in期胃癌患者中,與S-1單藥相比,輔助SOX或SOXRT可顯著延長DFS。3-yeardisease-freesurvival3-yeardisease-freesurvival-S-1 64.8%SOX 74.3%一SOXRT 72.8%0Patientsatrisk6 121824Months30364248S-1182171161142121101836555SOX181176158146134120978061SOXRT183176158142127106897156Figure2.Treatmentoutcomeintermsofdisease-freesurvivalInthreearmsfortheAdjuvantchemoRadioTherapyInStomachTumors(ARTIST)IItrial.S-1,monotherapy;SOX.S-1plusoxaliplatin;SOXRT.SOXpluschemoradiotherapy.回顧性分析我國研究者對來自國內(nèi)3家中心的1464例pT3-4或N+且D2術(shù)后接受氟口密陡類聯(lián)合奧沙利柏(FOLFOX或XEL〇X)方案輔助化療的胃癌病例數(shù)據(jù)進(jìn)行了回顧分析⑺,研究旨在從生存率方面定義低危組和高危組,并預(yù)測氟n密碇類聯(lián)合奧沙利粕輔助化療的生存獲益。結(jié)果顯

示,研究者構(gòu)建的列線圖與胃癌AJCC第7版TNM分期相比，在篩選氟嚥咤類聯(lián)合奧沙利笆獲益人群方面表現(xiàn)更優(yōu)(C-index分別為0.72和0.68,P=0.008),可用于指導(dǎo)篩選從F-Ox輔助化療獲益的胃癌人群。氟嚥咤類聯(lián)合奧沙利鈾輔助化療與低風(fēng)險(xiǎn)組患者的生存改善無關(guān),而在中高、危組中,氟嚥咤類聯(lián)合奧沙利伯輔助化療降低了超過20%的死亡風(fēng)險(xiǎn)(P=0.036,P<0.001)0100SurgeryaiorwAd^uwwF-OXTentafter(moncht)NoM一Surgeryatorw783MmWWFQX701aAMpatients*at0100SurgeryaiorwAd^uwwF-OXTentafter(moncht)NoM一Surgeryatorw783MmWWFQX701aAMpatients*at0Surge<yeionemAdluvSFOX195bLownsk12 24 M 4? 00Timtaherwrge<y103 15S IX lit <1170 1S4 12S W 8512 24X48 60Timeaftereurgery(mcn?w>No.nskSixgeryatone305295C12 24X48 60Timeaftereurgery(mcn?w>No.nskSixgeryatone305295CimemMatenskou24x4￠eoTmwafte