第二十九章甲狀腺激素與抗甲狀腺藥課件

hareye@163.com第二十九章甲狀腺激素與抗甲狀腺藥甲狀腺是人體內(nèi)分泌腺，重約20-30g腺泡上皮細胞合成和分泌甲狀腺激素。

維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素，影響生長發(fā)育組織分化物質(zhì)代謝并涉及神經(jīng)系統(tǒng)心臟等多種器官系統(tǒng)功能

1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺激素包括

甲狀腺素T4Thyroxine

三碘甲狀腺原氨酸T3triiodothyroxine呆小病甲狀腺腫Goiter

粘液性水腫粘液性水腫甲狀腺機能亢進抗甲狀腺藥硫脲類（主要藥物）碘化物放射性碘

β-腎上腺素受體阻斷劑第一節(jié)甲狀腺激素血液中I-

過氧化物酶I。TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶T3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺激素合成、釋放和分泌調(diào)節(jié)I-碘泵負反饋甲狀腺細胞胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白1、碘攝取通過碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化：I+MITDIT4、耦聯(lián)：MITDITT32DITT4過氧化酶貯存：T3T4結(jié)合在(thyroglobulin,TG)

上，貯存在腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。

釋放：T3-TGT4-TG蛋白水解酶釋放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4經(jīng)脫碘酶變?yōu)門3生物活性T3>T4(約5倍)分泌調(diào)節(jié)：下丘腦TRH

垂體前葉TSH甲狀腺

T3T4負反饋調(diào)節(jié)T3T4↓→TSH↑70mg碘碘攝入過少引起TSH分泌增加甲狀腺肥大[藥動學(xué)]吸收：可口服，生物利用度T3>T4(90%~95%,50%~70%)分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高>99%）T4>T3

T3游離量為T410倍

T3作用快而強維持時間短

T4、T3易通過胎盤和乳汁。代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。腎排出可通過胎盤和進入乳汁[生理、藥理作用]1、對生長發(fā)育影響小兒T3、T4呆小病。

新生兒呼吸窘迫綜合征成人甲狀腺功能粘液性水腫。2、影響代謝。3、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)

T3、T4能使機體對兒茶酚胺類的反應(yīng)性，β受體數(shù)目增加。

神經(jīng)過敏、煩躁、震顫、心率↑、心排出量↑、Bp↑

[臨床應(yīng)用]1、呆小病

2、粘液性水腫

腺垂體功能低下者先用GCS，再用甲狀腺制劑粘液性水腫昏迷者立即注射T3

4、T3抑制試驗

鑒別診斷攝碘率與對照值比較下降50%以上為單純性甲狀腺腫下降小于50%為甲亢。3、單純性甲狀腺腫第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)硫脲類碘及碘化物放射性碘β受體阻斷藥一、硫脲類硫氧嘧啶類:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)咪唑類:甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比馬唑（carbimazole,甲亢平）[藥理作用]1.抑制甲狀腺激素合成機制：抑制過氧化物酶介導(dǎo)的酪氨酸的碘化以及偶聯(lián)抑制活化、碘化及耦聯(lián)特點：1.對已合成無效

2.起效慢

3.長期應(yīng)用——反饋性TSH2丙硫氧嘧啶抑制T4轉(zhuǎn)化為T33.免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白生成

甲狀腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroid

stimulating

immunolobulin,TSI)[藥動學(xué)]通過胎盤，乳汁分泌孕婦、哺乳期禁用。[臨床應(yīng)用]1、甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術(shù)、不宜131I治療者2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備

硫脲類＋碘劑3、甲狀腺危象大量碘劑、硫脲類輔助

（選用丙硫氧嘧啶）[不良反應(yīng)]1、過敏反應(yīng)最常見2、消化系統(tǒng)反應(yīng)黃疸性肝炎罕見3、粒細胞缺乏癥最嚴重注意4、肝功能損害5、甲狀腺腫禁忌癥：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢甲狀腺癌妊娠、哺乳二、碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈氏液），碘化鉀/鈉[藥理作用]1.小劑量碘合成甲狀腺激素的原料2.大劑量碘抗甲狀腺作用抗甲狀腺機制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GSH↓→使TG對蛋白水解酶不敏感）2）拮抗TSH作用3）大劑量碘抑制過氧化物酶→T3T4↓

Wolff-Chaikoff效應(yīng)，特點：快而強，但有時限性，腺泡細胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動降低。[臨床應(yīng)用]1、小劑量的碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫。2、大劑量的碘：1）甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備

拮抗TSH促進腺體增生作用腺體縮小，血管減少，質(zhì)地變韌，利于手術(shù)。

2）甲狀腺危象的治療[不良反應(yīng)]1、一般反應(yīng)2、過敏反應(yīng)3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂

[藥理作用]三放射性碘131I

131I

－射線

99%2mm輻射損傷－射線體外測得，用于甲狀腺功能測定[臨床應(yīng)用]1、甲亢治療1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)2）硫脲類無效或過敏者甲亢：攝碘率、攝碘