2022年醫(yī)學專題-地中海貧血(改)

地中海貧血(pínxuè)第一頁，共四十一頁。背景(bèijǐng)地中海貧血：于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)于地中海區(qū)域，當時稱為地中海貧血，國外亦稱海洋性貧血.實際上，本病遍布世界各地，以地中海地區(qū)、中非洲、亞洲、南太平洋地區(qū)發(fā)病較多.在我國以廣東、廣西、云南、貴州、四川為多。第二頁，共四十一頁。中國(zhōnɡɡuó)南方α和β地貧的人群攜帶率地區(qū)攜帶率（％）α

地貧β

地貧廣州8.532.54廣西14.956.78四川1.922.18貴州-5.40臺灣4.201.10香港5.023.41第三頁，共四十一頁。

全球最大的單基因遺傳病之一；地中海沿岸、東南亞為高發(fā)地區(qū)；據(jù)統(tǒng)計世界(shìjiè)上有3.5億人攜帶地貧基因，全球每年有10萬重型地貧患兒出生；中國地中海貧血基因攜帶率為1%-23%，貴州（地貧）基因攜帶率為5.4%[1]發(fā)病主要集中在長江以南省份，廣東、廣西、四川和貴州發(fā)病率較高。流行病學(liúxínɡbìnɡxué)第四頁，共四十一頁。貴州（地貧）基因(jīyīn)攜帶率為5.4%[1][1]貴州少數(shù)民族(shǎoshùmínzú)地區(qū)p地中海貧血的分子流行病學研究喻芳，鐘春捌，周強等中華醫(yī)學遺傳學雜志2010年12月第27卷第6期ChinJMedGenet，December2010．V01．27．No．6第五頁，共四十一頁。目錄(mùlù)1、概述(ɡàishù)2、地貧檢測及意義

報告單解讀第六頁，共四十一頁。定義(dìngyì)

地中海貧血（海洋性貧血）：是由于珠蛋白基因的缺陷使珠蛋白肽鏈合成減少或不能合成，導致紅細胞內(nèi)血紅蛋白的組成成分改變，引起慢性溶血性貧血。

根據(jù)缺陷的珠蛋白基因不同，主要(zhǔyào)將地中海貧血分為：-地貧和-地貧。第一部分(bùfen)概述第七頁，共四十一頁。血紅蛋白(xuèhóngdànbái)結構珠蛋白鏈血紅素（含鐵原子(yuánzǐ)）（α、β、γ、σ）HbA(α2β2）：出生后至6個月逐漸(zhújiàn)升高至96-98%；HbA2(α2δ2）：出生后至6個月逐漸升高至2.5-3.5%HbF(α2γ2）：主要存在于胎兒血液中，出生后至6個月慢慢降低至0-2%第八頁，共四十一頁。發(fā)病(fābìng)機制珠蛋白基因缺陷（缺失、突變）珠蛋白肽鏈合成障礙異常血紅蛋白（-鏈/非-鏈）慢性溶血地中海貧血第九頁，共四十一頁。α地貧與β地貧正常人自父母雙方各繼承2個α珠蛋白基因（αα/αα）合成足夠的α珠蛋白鏈。自父母雙方各繼承1個β珠蛋白基因合成足夠的β珠蛋白鏈。由于(yóuyú)珠蛋白基因的缺失或點突變，肽鏈合成障礙導致發(fā)病。第十頁，共四十一頁。地中海貧血的致病原理(yuánlǐ)——α鏈和非α鏈的比例失衡α-地中海貧血：主要(zhǔyào)由于珠蛋白基因缺失、少數(shù)點突變γ-珠蛋白基因(jīyīn)α-珠蛋白基因缺陷β-珠蛋白基因α/γ珠蛋白表達比例失衡γ珠蛋白表達過剩（γ4，HbBart’S）胎兒缺氧貧血胎兒胎盤水腫宮內(nèi)死胎或出生前后死亡母體并發(fā)癥胎兒期（胎兒水腫綜合征）α/β珠蛋白比例失衡β珠蛋白表達過剩（β4，HbH）出生后（HbH?。o效紅細胞生成溶血貧血黃疸、肝脾腫大促紅細胞生成素升高骨髓增生骨骼變形與骨質稀少輸血鐵吸收增加鐵超載與鐵沉寂器官損傷第十一頁，共四十一頁。地中海貧血的致病原理(yuánlǐ)——α鏈和非α鏈的比例失衡人體總共有4個α基因（α1和α2各兩個(liǎnɡɡè)），按照α珠蛋白基因缺失程度，α-地貧可分為以下基因型：靜止(jìngzhǐ)型a-地中海貧血（-a/aa）（aa/aaT）：

病變非常輕微，與普通人無異，易被忽略

標準型a-地中海貧血（--/aa）（-a/-a）：病變較輕微，與普通人無異，易被忽略HbH?。?-/-a）（--/aaT）：紅細胞細胞易被溶破，而發(fā)生慢性溶血性貧血HbBart`s胎兒水腫?。?-/--）：胎兒嚴重缺氧，溶血，全身水腫，死胎或出生后死亡第十二頁，共四十一頁。地中海貧血(pínxuè)的致病原理——α鏈和非α鏈的比例失衡β-地中海貧血(pínxuè)：主要由于主要由于珠蛋白基因點突變、少數(shù)缺失。由于β鏈合成不足，多余的α-鏈沉積形成包涵體，包涵體破壞紅細胞造成溶血與無效造血。β-珠蛋白基因(jīyīn)缺陷α/β珠蛋白比例失衡α珠蛋白表達過剩（α包涵體）無效紅細胞生成溶血貧血黃疸、肝脾腫大促紅細胞生成素升高骨髓增生骨骼變形與骨質稀少輸血鐵吸收增加鐵超載與鐵沉寂器官損傷α-珠蛋白基因前紅細胞破壞增長第十三頁，共四十一頁。人體總共有2個β基因，地貧的臨床(línchuánɡ)癥狀與基因突變的關系:地中海貧血的致病原理(yuánlǐ)——α鏈和非α鏈的比例失衡

靜止(jìngzhǐ)型β-地中海貧血：病變非常輕微，與普通人無異，易被忽略

輕型β-地中海貧血：病變非常輕微，與普通人無異，易被忽略

中間型β-地中海貧血：輕度與重度之間

重型β-地中海貧血：生后幾個月后開始貧血，逐漸加重，表情呆滯，發(fā)育不良，肝脾腫大，要靠不斷輸血維持生命，未經(jīng)治療一般3-5歲死亡。第十四頁，共四十一頁。

重型(zhòngxíng)-地貧（Cooley）

自幼起?。?歲內(nèi)）；進行性加重貧血，面色蒼白，黃疸；肝脾腫大，腹部膨??；面容：顴骨隆起，眼距增寬，鼻梁低平；體格發(fā)育落后，智力發(fā)育遲滯。第十五頁，共四十一頁。重型(zhòngxíng)β-地貧第十六頁，共四十一頁。貧血骨骼畸形多臟器損傷thalassemia

組織供氧不足，功能衰退，危機生命

促進機體(jītǐ)造血組織缺氧損傷(sǔnshāng)

消化系統(tǒng)過度吸收鐵

鐵過度沉淀引起這些器官功能衰竭而死亡

骨髓過度造血骨板變薄，骨質疏松

骨骼畸形，特殊(tèshū)面容地中海貧血危害第十七頁，共四十一頁。地中海貧血(pínxuè)的治療僅能依靠輸血(shūxuè)維持生命，即使進行骨髓移植，不但花費巨大，目前成功率也僅在70%左右。醫(yī)療費用昂貴。通過產(chǎn)前篩查，對篩查高風險的胎兒進行產(chǎn)前診斷，以期淘汰(táotài)重型地貧患兒是目前國際上公認的預防地貧的最有效的途徑?！浴秾嵱卯a(chǎn)前診斷學》國內(nèi)外尚無有效的治療方法重在預防第十八頁，共四十一頁。第二部分地貧檢測(jiǎncè)及意義第十九頁，共四十一頁。地中海貧血的遺傳(yíchuán)規(guī)律常染色體隱性遺傳(yíchuán)夫妻雙方均不帶地貧基因，則下一代不會出現(xiàn)(chūxiàn)地貧情況。若夫妻其中一方為地貧攜帶者，則下一代有1/2的機會為地貧攜帶者。若夫妻雙方均有地貧基因攜帶者，其下一代則有1/2攜帶地貧基因，1/4完全正常，1/4為重型地貧。第二十頁，共四十一頁。要預防(yùfáng)地貧，就要：找出同型地貧攜帶(xiédài)的夫妻目標篩查人群：

曾生育過重型(zhòngxíng)或中間型α-或β-地中海貧血患兒的夫婦。

夫婦雙方均有α-地貧基因攜帶者或β地貧基因攜帶者。

夫婦一方為α地貧基因攜帶者或β地貧基因攜帶者，配偶為β地貧復合α地貧基因攜帶者。第二十一頁，共四十一頁。

陽性新生兒檢查

產(chǎn)前檢查與診斷學齡群體篩查婚前及孕前檢查一級預防二級預防地中海貧血(pínxuè)的三級預防三級預防√√第二十二頁，共四十一頁。篩查項目

血細胞分析（血常規(guī)）

紅細胞脆性試驗

堿性血紅蛋白電泳診斷項目

地貧基因分型

地貧基因測序地中海貧血檢測(jiǎncè)項目第二十三頁，共四十一頁。原理小細胞低色素貧血，通過檢測紅細胞的體積與血紅蛋白量可初步篩選出異?；颊?/p>

優(yōu)點價格便宜、容易開展、靈敏度較高缺點

僅對中重度地貧提示有意義

特異性差，無法提示何種型別的地貧，且需要和缺鐵性貧血鑒別。定位地貧初篩手段血細胞分析(fēnxī)—血常規(guī)第二十四頁，共四十一頁。血常規(guī)地貧指標(zhǐbiāo)

指標陽性結果意義平均紅細胞體積（MCV)≤82fl提示小細胞低色素貧血平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）

＜27pg提示小細胞低色素貧血

血常規(guī)對于(duìyú)小細胞低色素貧血的靈敏度較高，但特異性不高，缺鐵性貧血也是小細胞低色素貧血。

血常規(guī)中有30%存在缺鐵性貧血。

存在患者是地中海貧血合并缺鐵性貧血。第二十五頁，共四十一頁。第二十六頁，共四十一頁。堿性(jiǎnxìnɡ)電泳地貧指標指標陽性結果意義HBA2

〈2.5%（降低）提示標準α-地貧〉3.5%（升高）提示β-地貧HBF

升高提示β-地貧或HPFH注：遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白(xuèhóngdànbái)增高癥(Hereditarypersistenceoffetalhemoglobin,HPFH)。第二十七頁，共四十一頁。血紅蛋白成分分析(fēnxī)—綜合分析

結合血常規(guī)、脆性(cuìxìng)試驗、血紅蛋白電泳、鏡檢血紅蛋白H包涵體\HPLC（高效液相色譜法）對異常血紅蛋白帶進行分析，給出綜合報告.原理(yuánlǐ)優(yōu)點缺點定位

對各型地貧檢出率都較高（大于96%）

可初步區(qū)分地貧型別，同時還可檢出異常血紅蛋白病，有詳細的建議與解釋，并提示下一步處理。不可確診且不確定基因型經(jīng)濟、便捷、最接近診斷的篩查項目第二十八頁，共四十一頁。血常規(guī)堿性(jiǎnxìnɡ)電泳第二十九頁，共四十一頁。通過PCR技術(jìshù)檢測出我國常見的17種β地貧基因突變和3種常見的α地貧基因缺失原理(yuánlǐ)優(yōu)點(yōudiǎn)缺點定位地貧基因分型—地中海貧血的最終確診方法最終確診的方法（100%）確定基因型

物價較高價格比較貴對少見的基因型不能確診，需要結合電泳、血常規(guī)綜合分析地中海貧血診斷的“金標準”第三十頁，共四十一頁。地中海貧血(pínxuè)基因分型指標地貧類型檢測基因基因型意義α-地貧α-地中海貧血1基因

-SEA缺失兩個基因α-地中海貧血2基因

3.7（右側缺失）4.2（左側缺失）缺失一個基因Β-地貧Β17個基因位點XXX位點基因突變純合子、雜合子第三十一頁，共四十一頁。結果為：未檢測到缺失(quēshī)或突變提示患者沒有常見的17種-地貧基因突變、3種最常見的-地貧基因缺失以及3個最常見的-地貧基因突變位點。單并不排除(páichú)存在其他類型的缺失和突變。第三十二頁，共四十一頁。提示(tíshì)為中、重度-地貧結果提示：基因突變(tūbiàn)，高度懷疑***位點突變(tūbiàn)基因純合子第三十三頁，共四十一頁。結果(jiēguǒ)為：基因缺失，-地貧1基因雜合子--/建議配偶(pèiǒu)進行地貧檢測，若攜帶基因相同，則進行地貧的產(chǎn)前檢測。提示(tíshì)標準型-地貧攜帶者第三十四頁，共四十一頁。提示(tíshì)HbH病結果為：1、基因(jīyīn)缺失，-地貧1基因雜合子（--/）和基因

缺失（3.7型），-地貧2基因雜合子（-/）；2、基因缺失,-地貧1基因雜合子（--/）和基因缺失

（4.2型），-地貧2基因雜合子（-/）。第三十五頁，共四十一頁。-地貧攜帶(xiédài)結果為：基因(jīyīn)突變，***位點突變基因(jīyīn)雜合子。第三十六頁，共四十一頁。HbA2≥3.5%β地貧表型陽性缺失型α地貧基因診斷；突變型α地貧RDB確診高風險夫婦

孕早期絨毛、中期羊水、晚期臍帶血做胎兒基因診斷

DNA測序（＋）（－）血紅蛋白分析隨訪VARIANT-IIMCV≤80fl血細胞自動分析儀α地貧表型陽性17種β地貧基因突變RDB（＋）HbA2≤2.5%（－）地貧篩查流程(liúchéng)第三十七頁，共四十一頁。項目名稱檢測方法樣本/樣本量保存穩(wěn)定性標準收費(￥)室溫冷藏冷凍血紅蛋白成份分析（紅細胞孵育脆性試驗MDST、MCV、RDW、RBC、HGB、HbA、HbF、HbA2、血紅蛋白H包涵體、異常血紅蛋白帶）

電泳法高效液相色譜（HPLC）抗凝全血3-5ml（EDTA抗凝）

8h7天禁止134G-6-P-D缺陷篩查+