第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

細(xì)胞表面標(biāo)記免疫應(yīng)答過(guò)程有賴(lài)于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，而免疫細(xì)胞間的相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞表面的標(biāo)記。細(xì)胞表面標(biāo)記：是指細(xì)胞表面各種各樣的膜分子，它們通常伴隨著細(xì)胞的發(fā)育、分化和活化而出現(xiàn)或

。免疫細(xì)胞表面功能分子種類(lèi)：膜受體組織相容性復(fù)合體編碼分子協(xié)同刺激分子細(xì)胞黏附分子免疫細(xì)胞表面重要功能分子TCR

TBCR

BNK細(xì)胞受體

NKPRR

M

、DCFcR

M

、DC、NK、B…CR

M

CKR

廣泛DR

廣泛MHC

I

廣泛MHC

II

M

、DC、B、活化T細(xì)胞協(xié)同刺激分子CAMT、B、APC廣泛特異性識(shí)別抗原特異性識(shí)別抗原激活、抑制抗炎、感應(yīng)信號(hào)吞噬、免疫調(diào)節(jié)抗炎、免疫調(diào)節(jié)造血、細(xì)胞分化趨化誘導(dǎo)凋亡識(shí)別、提呈抗原識(shí)別、提呈抗原調(diào)節(jié)T、B活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞分化、遷移…種類(lèi)主要分布細(xì)胞

主要功能第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原的概念方白細(xì)胞分化抗原(leukocyte

differentiation

antigen，LDA):是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或

的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。LDA結(jié)構(gòu)：⑴大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；⑵有些是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）式，錨定在細(xì)胞膜上；⑶少數(shù)是碳水化合物。根據(jù)LDA膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的

或超

：IgSF、CKRF、C-Lectin

SF、integrin

F、TNFSF、TNFRSFCD概念CD(cluster

of

differentiation)分子:應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原、其編碼 及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類(lèi)均鑒定明確者，統(tǒng)稱(chēng)為～。目前人CD

已至350號(hào)，大致分為14組：⑴T細(xì)胞⑵B細(xì)胞⑶髓樣細(xì)胞⑷血小板⑸NK細(xì)胞⑹非譜系⑺黏附分子⑻細(xì)胞因子/趨化性細(xì)胞因子受體⑼內(nèi)皮細(xì)胞(10)碳水化合物結(jié)構(gòu)(11)DC(12)干細(xì)胞/祖細(xì)胞造血干細(xì)胞(13)紅細(xì)胞T細(xì)胞表面的主要CD分子B細(xì)胞表面的主要CD分子CD分子在細(xì)胞間的作用第二節(jié)黏附分子是指眾多介導(dǎo)細(xì)胞間

或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相

互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱(chēng)。CD分子和粘附分子都屬于細(xì)胞膜分子；CD分子是從抗原角度命名，粘附分子是從功能角度命名。粘附分子的作用粘附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。在維持機(jī)體正常組織結(jié)構(gòu)、凝血、愈和、炎癥、免疫應(yīng)答以及腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等多種生理和病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為:(1）免疫球蛋白超

（IgSF）(2）整合素(3）選擇素(4）鈣粘蛋白(integrin

family)(selectin

family)(cadherin

family)（5）黏蛋白樣血管地址素

(mucin-like

family)(6）未歸類(lèi)的粘附分子(others)免疫球蛋白超定義：免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其它一些系統(tǒng)中，許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具

有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個(gè)或多個(gè)IgV樣

或C樣結(jié)構(gòu)域。這些種類(lèi)繁多、分布廣泛、識(shí)別功能多樣的分子被通稱(chēng)為免疫球蛋白超

。它進(jìn)化而來(lái)。們的

可能由同一祖先常見(jiàn)的成員有：MHC、CD3、TCR、CD4、Ig/Ig、ICAM-1等THC

I/IIBCR

ICAM-1整合素

(integrin

family)結(jié)構(gòu)：整合素粘附分子均為非共價(jià)鍵連接的α、β多肽鏈組成的I型跨膜異二聚體分子。至少有17種α亞單位和8種β亞單位，根據(jù)β鏈大致分為8組。整合素（integrin）表達(dá)分布：廣泛表達(dá)于白細(xì)胞，也分布于血小板或某些非造血系統(tǒng)細(xì)胞。一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生改變。功能：與配體結(jié)合，增強(qiáng)細(xì)胞間的粘附，參與一系列生理反應(yīng)。整合素的配體:細(xì)胞表面其他

的粘附分子；細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular

matrix,ECM)成分。選擇素

(selectin

family)基本結(jié)構(gòu):均為跨膜糖蛋白，膜外區(qū)N末端起依次為鈣依賴(lài)的凝集素(CL)樣結(jié)構(gòu)域、上皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)樣結(jié)構(gòu)域和數(shù)個(gè)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（

）樣結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。主要組成：⑴L-選擇素（CD62L）⑵P-選擇素（CD62P）⑶E-選擇素（CD62E）選擇素(selectin）分布：L-選擇素--廣泛分布于各種白細(xì)胞;E-選擇素--分布于受炎性細(xì)胞因子如IL-1、TNF-α等激活的內(nèi)皮細(xì)胞；P-選擇素--分布于血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞。配體：主要是一些寡糖基團(tuán)，如唾液酸化寡糖等。主要分布于白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞表面。功能：介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合；參與炎癥及淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)等過(guò)程。粘附分子的功能1、免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)通過(guò)CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3、CD4/MHCⅡ類(lèi)分子或CD8/MHCⅠ類(lèi)分子等粘附分子對(duì)的相互作用，促進(jìn)T細(xì)胞活化。CD8/MHCⅠ類(lèi)分子、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等粘附分子對(duì)參與CTL對(duì)靶細(xì)胞的作用。2、炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附3、淋巴細(xì)胞歸巢介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢的粘附分子稱(chēng)為淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocyte

homing

receptor，LHR），包括L-選擇素、LFA-1、CD44等。LHR的配體稱(chēng)為地址素（addressin）。CD和黏附分子及其抗體的臨床應(yīng)用一）闡明發(fā)病機(jī)制細(xì)胞分化過(guò)程中的調(diào)控及細(xì)胞亞群的功能分析。如：CD4分子是HIV

gp120蛋白的受體，故HIV可選擇性的作用于T細(xì)胞，使CD4＋T數(shù)量銳減和功能降低。二）在 中的應(yīng)用⑴機(jī)體免疫功能的檢測(cè)。如：正常人CD4/CD8比值在1.7-2.0左右，HIV此比值低或倒置；。外周血中CD4

＋T細(xì)胞<200個(gè)/l，提示病情將⑵