易倍申治療阿爾茨海默病精神行為癥狀課件

易倍申?改善患者精神行為癥狀A(yù)lzheimer’sBPSD易倍申?改善患者精神行為癥狀令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）易倍申?改善BPSD的機(jī)制易倍申?改善BPSD的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)今天與您分享的內(nèi)容令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）今天與您分享的內(nèi)容精神癥狀幻覺(jué)1妄想1錯(cuò)認(rèn)2情感癥狀抑郁/煩躁不安1焦慮1情感淡漠1情感高漲/欣快1脫抑制1行為癥狀異常的運(yùn)動(dòng)行為1易激惹1激越/攻擊1夜間行為1刻板3口部過(guò)度活動(dòng)4食欲/進(jìn)食的改變1性欲亢進(jìn)4阿爾茨海默病(AD)患者的精神行為癥狀(BPSD)種類繁多精神癥狀情感癥狀行為癥狀阿爾茨海默病(AD)患者的精神行為癥輕度1中度2重度1淡漠47%67%92%激越47%45%85%異常行為12%53%84%抑郁12%52%62%焦慮24%49%54%易激惹35%35%54%妄想12%37%31%脫抑制35%22%31%幻覺(jué)12%24%8%欣快18%8%8%1Megaetal,Neurology1996;46(1):130–135;2Gauthieretal,IntPsychogeriatr2002;14(4):389–404從輕度AD開始，BPSD即可出現(xiàn)，并隨著病情進(jìn)展發(fā)生率明顯增高AD不同階段精神行為癥狀的發(fā)生率

輕度1中度2重度1淡漠47%67%92%激越47%45%激越/攻擊AD的病程中，高達(dá)70%的患者有終生激越的風(fēng)險(xiǎn)一旦出現(xiàn)，激越傾向于持續(xù)存在激越的表現(xiàn)是多樣化的，包括諸多癥狀:輕者：踱步及其它的重復(fù)動(dòng)作重者：攻擊或暴力行為，如言語(yǔ)威脅，辱罵，推撞,摔打最讓護(hù)理者痛苦通常導(dǎo)致送入醫(yī)療看護(hù)機(jī)構(gòu)Wynn&Cummings.DementGeriatrCognDisord2004;17:100–108;

Hauptetal.DementGeriatrCognDisord2000;11:147–152;

Tractenbergetal.JNeuropsychiatryClinNeurosci2002;14(1):11–18激越/攻擊AD的病程中，高達(dá)70%的患者有終生激越的風(fēng)險(xiǎn)Wy精神行為癥狀不僅困擾AD患者，

也嚴(yán)重照料者的日常生活…護(hù)理者每周花費(fèi)40–100小時(shí)照顧患者90%情緒受到影響(沮喪的,疲憊不堪)75%報(bào)告感到壓抑;66%有明顯的抑郁半數(shù)的人抱怨沒(méi)有私人的時(shí)間，并且這種壓力影響到家庭關(guān)系許多感到收入明顯降低TeriL.AlzheimerDisAssocDisord1997;11(Suppl4):S35–S38.精神行為癥狀不僅困擾AD患者，

也嚴(yán)重照料者的日常生活…護(hù)理令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）易倍申?改善BPSD的機(jī)制易倍申?改善BPSD的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)今天與您分享的內(nèi)容令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）今天與您分享的內(nèi)容無(wú)激越患者激越患者AD精神行為癥狀的病理基礎(chǔ)

－激越患者額葉皮層有更多的神經(jīng)纖維纏結(jié)NFTs密度高Tekinetal,AnnalsofNeurology2001;49:355-361無(wú)激越患者激越患者AD精神行為癥狀的病理基礎(chǔ)

－激越患者額葉Tekinetal,AnnalsofNeurology2001;49:355-361神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs）的數(shù)量越多，AD患者激越癥狀（NPI評(píng)分）越嚴(yán)重(mm2)Tekinetal,AnnalsofNeuroloGSK-3和PP-2A對(duì)tau蛋白磷酸化的調(diào)節(jié)微管的穩(wěn)定性取決于GSK-3及PP-2A對(duì)tau蛋白磷酸化/去磷酸化程度的調(diào)控GSK-3PP-2A穩(wěn)定的微管GSK-3和PP-2A對(duì)tau蛋白磷酸化的調(diào)節(jié)微管的tau蛋白的高磷酸化AD患者tau蛋白磷酸化/去磷酸化失調(diào)GSK-3PP-2A穩(wěn)定的微管阿爾茨海默病（AD）患者的PP-2A受到抑制,令tau蛋白過(guò)度磷酸化.

從而導(dǎo)致微管不穩(wěn)定，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡(失活)阿爾茨海默病NFTs過(guò)度磷酸化的tau蛋白從微管上解體，沉淀不穩(wěn)定的微管tau蛋白的高磷酸化AD患者tau蛋白磷酸化/去磷酸化失過(guò)度磷酸化的tau蛋白易倍申?對(duì)tau蛋白磷酸化狀態(tài)的影響實(shí)驗(yàn)顯示美金剛會(huì)增加GSK的磷酸化，令GSK失活，同時(shí)恢復(fù)PP-2A的活性,從而降低tau蛋白的過(guò)度磷酸化易倍申?用于ADGSK-3PP-2A（失活)(失活)穩(wěn)定的微管NFTs易倍申?降低P-tau水平不穩(wěn)定的微管過(guò)度磷酸化的tau蛋白易倍申?對(duì)tau蛋白磷酸化狀態(tài)的影響實(shí)易倍申?

-可以降低誘發(fā)AD激越癥狀的病理?yè)p害P-tau

神經(jīng)纖維纏結(jié)精神行為癥狀Tau蛋白的過(guò)度磷酸化與大腦神經(jīng)纖維纏結(jié)的退行性變有關(guān)易倍申?可以降低GSK-3水平、恢復(fù)PP2A活性，從而恢復(fù)tau蛋白的磷酸化和去磷酸化平衡，減少P-tau---降低AD激越癥狀病理?yè)p害易倍申?-可以降低誘發(fā)AD激越癥狀的病理?yè)p害P-tau令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）易倍申?改善BPSD的機(jī)制易倍申?改善BPSD的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)今天與您分享的內(nèi)容令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）今天與您分享的內(nèi)容薈萃分析證實(shí)：易倍申?對(duì)BPSD的顯著臨床優(yōu)勢(shì)安慰劑優(yōu)勢(shì)易倍申?優(yōu)勢(shì)研究美金剛安慰劑例數(shù)均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)例數(shù)均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)MD-02193-0.24(11.16)1893.60(13.97)MD-101230.24(13.14)1364.04(15.51)MRZ-96051200.47(15.76)1193.84(16.06)MD-01161-0.99(15.93)154-0.16(14.51)MD-121491.82(11.91)1421.05(11.20)Lu-99679163-0.07(10.06)71-1.07(10.42)Total909811p=0.01權(quán)重(%)標(biāo)準(zhǔn)平均差(fixed)

95%可信區(qū)間22.55-0.30[-0.51,-0.10]15.30-0.26[-0.51,-0.02]14.19-0.21[-0.47,0.04]18.80-0.05[-0.28,0.17]17.360.07[-0.16,0.30]11.800.10[-0.18,0.38]100-0.13[-0.22,-0.03]NPI,24/28周(LOCF)––輕到重度阿爾茨海默?。ˋD）H.LundbeckA/S,Dataonfile6個(gè)研究的Meta分析:行為學(xué)領(lǐng)域(MMSE<20)薈萃分析證實(shí)：易倍申?對(duì)BPSD的顯著臨床優(yōu)勢(shì)安慰劑優(yōu)勢(shì)易倍匯總研究顯示：易倍申?對(duì)BPSD有顯著療效

－對(duì)NPI總分的改變NPI,輕到重度阿爾茨海默?。ˋD）(MMSE<20)Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537–545基線以上的最小均方改變治療周數(shù)改善惡化6個(gè)安慰劑對(duì)照的III期臨床研究的數(shù)據(jù)匯總匯總研究顯示：易倍申?對(duì)BPSD有顯著療效易倍申?對(duì)妄想、激越/攻擊、易激惹

等精神行為癥狀有顯著療效妄想幻覺(jué)激越/攻擊抑郁焦慮欣快淡漠/不關(guān)心脫抑制易激惹/不穩(wěn)定異常運(yùn)動(dòng)行為睡眠障礙食欲/進(jìn)食障礙發(fā)生率***7570656055504540

易倍申?安慰劑*p<0.056個(gè)安慰劑對(duì)照的III期臨床研究的數(shù)據(jù)匯總（MMSE<20)Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537–545易倍申?對(duì)妄想、激越/攻擊、易激惹

等精神行為癥狀有顯著療效易倍申?有效減少精神行為癥狀出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)

6個(gè)安慰劑對(duì)照的III期臨床研究的數(shù)據(jù)匯總（MMSE<20),NPI單項(xiàng)***易倍申?安慰劑在24/28周無(wú)癥狀患者百分率(LOCF)*p=0.05;**p<0.01;***p=0.001***Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537–545易倍申?有效減少精神行為癥狀出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)

6個(gè)安慰劑對(duì)照的I專業(yè)藥物評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)、FDA提出警告：17個(gè)使用抗精神病藥物治療AD的薈萃分析顯示：抗精神藥物增加患者的死亡率1.7倍Schneideretal,JAMA2005；Wangetal,NEJM2005

藥物評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)早已出版了關(guān)于非典型抗精神病藥（包括奧氮平、利培酮）治療老年的癡呆患者的精神行為時(shí)，會(huì)增加其中風(fēng)的危險(xiǎn)和死亡率

2004:EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts(EMEA)2005:USFoodandDrugAdministration(FDA)

抗精神病藥物增加了AD患者的死亡率反對(duì)使用抗精神病藥物治療年齡偏大的癡呆患者專業(yè)藥物評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)、FDA提出警告：17個(gè)使用抗精神病藥物治療易倍申?更安全、耐受

－不良事件與安慰劑組相當(dāng)EMEAEbixa?EPAR2007易倍申?

n(%)安慰劑n(%)入組病人數(shù)1,7841,595不良反應(yīng)事件發(fā)生率1,246(69.8)1,122(70.3)腹瀉78(4.4)74(4.6)腦血管疾病10(0.6)12(0.8)跌倒99(5.5)99(6.2)心肌梗塞3(0.2)6(0.4)混亂84(4.7)65(4.1)便秘82(4.6)41(2.6)尿路感染63(3.5)66(4.1)失眠54(3.0)71(4.5)易倍申?更安全、耐受

－不良事易倍申?與ChEI類藥物安全性的比較JonesRW.IntJGeriatrPsychiatry.2010Jun;25(6):547-53易倍申?（NMDA受體拮抗劑）多奈哌齊（ChEI)不良事件發(fā)生率總體不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)很常見（>10%）：無(wú)常見（1-10%)：便秘、頭暈、頭痛、高血壓、嗜睡激越癥狀的發(fā)生率低于安慰劑，表明對(duì)激越/攻擊有改善作用（6.4%vs.9.9%）總體不良事件發(fā)生率顯著高于安慰劑，尤其是胃腸道不良反應(yīng)很常見（>10%）：腹瀉，頭痛，惡心常見（1-10%)：腹痛、意外、過(guò)激行為、情緒激動(dòng)、普通感冒、厭食、頭暈、疲勞、幻覺(jué)、失眠、肌肉痙攣、疼痛、搔癢、皮疹、暈厥、尿失禁、嘔吐對(duì)激越癥狀無(wú)改善，并可能增加激越的發(fā)生率藥物耐受性總體治療退出率與安慰劑相當(dāng)：（17.9%vs.19.7%）總體治療退出率顯著高于安慰劑：（29%vs.18%）藥物相互作用血漿蛋白結(jié)合率適中（45%），不經(jīng)CYP450系統(tǒng)代謝，主要以原型形式存在較少藥物相互作用與ChEIs聯(lián)用無(wú)相互作用，且有增效作用血漿蛋白結(jié)合率高（96%），經(jīng)CYP450系統(tǒng)代謝（CYP3A4與CYP2D6）較多藥物相互作用慎用與禁忌癲癇史、嚴(yán)重肝損害者慎用由于迷走神經(jīng)興奮性作用，慎用于：心血管疾病，如病態(tài)竇房結(jié)綜合癥、竇房阻滯或房室阻滯、心肌梗死、非穩(wěn)定性心絞痛或充血性心力衰竭呼吸系統(tǒng)疾病，如哮喘、阻塞性肺病還包括癲癇、消化性潰瘍、泌尿系統(tǒng)梗阻等易倍申?與ChEI類藥物安全性的比較JonesRW.In抗精神病藥物合并膽堿酯酶抑制劑增加老年癡呆患者心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)

2012年3月29日，新的研究表明：被用于治療老年癡呆患者的行為癥狀的抗精神病藥物增大了患者心肌梗死（myocardialinfarction，MI）的風(fēng)險(xiǎn)。特別是在使用這種藥物的第一個(gè)月。

使用的膽堿酯酶抑制劑（ChIs）包括鹽酸多奈哌齊，卡巴拉汀或氫溴酸加蘭他敏。對(duì)超過(guò)20000名64周歲以上使用膽堿酯酶抑制劑（ChIs）治療的老年患者的回顧性隊(duì)列研究表明，合用抗精神病藥物的患者在一年內(nèi)發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于未用藥患者。

而且，在使用藥物三十天之內(nèi)其危害風(fēng)險(xiǎn)率（RRs）達(dá)到峰值（RR，2.19），而后危害風(fēng)險(xiǎn)率（RRs）幾率隨時(shí)間推移而下降趨勢(shì)?？咕癫∷幬锖喜⒛憠A酯酶抑制劑增加老年癡呆患者心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)

總結(jié)精神行為癥狀(BPSD)在輕至中度AD時(shí)已出現(xiàn)，并隨病程進(jìn)展加重BPSD與tau蛋白過(guò)度磷酸化有關(guān)，易倍申?調(diào)控tau磷酸化平衡，發(fā)揮改善BPSD作用易倍申?顯著改善激越/攻擊性等精神行為癥狀，有效預(yù)防BPSD發(fā)生易倍申?顯著減少抗精神病藥物用量，較少藥物相互作用，安全性高總結(jié)精神行為癥狀(BPSD)在輕至中度AD時(shí)已出現(xiàn)，并隨病程治療中-重度AD（A級(jí)推薦）美金剛與多奈哌齊、卡巴拉汀聯(lián)合治療中-重度AD（A級(jí)推薦）治療對(duì)輕-中度VaD有效

（B級(jí)推薦）治療輕-中度AD（Ⅰ級(jí)證據(jù)）治療癡呆BPSD的基礎(chǔ)用藥（Ⅰ級(jí)證據(jù)）易倍申?被2010年最新《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》

強(qiáng)力推薦賈建平等，中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南，2010，29-52治療中-重度AD（A級(jí)推薦）易倍申?被2010年最新《中易倍申?已列入最新國(guó)家和各地方醫(yī)保目錄癡呆患者服用更安心推薦維持劑量：20mg/日(20mg，每日1次)使用劑量方案第1周:5mg/日(半片，每日1次)第2周:10mg/日(一片，每日1次)第3周:15mg/日(一片半，每日1次)第4周及以后:20mg/日(兩片，每日1次)易倍申?藥品說(shuō)明書，2011，SFDA，批件號(hào)2011B00272易倍申?已列入最新國(guó)家和各地方醫(yī)保目錄易倍申?，有效控制BPSD

癡呆患者的理想選擇致謝！易倍申?，有效控制BPSD

癡呆患者的理想選擇致謝！易倍申?改善患者精神行為癥狀A(yù)lzheimer’sBPSD易倍申?改善患者精神行為癥狀令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）易倍申?改善BPSD的機(jī)制易倍申?改善BPSD的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)今天與您分享的內(nèi)容令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）今天與您分享的內(nèi)容精神癥狀幻覺(jué)1妄想1錯(cuò)認(rèn)2情感癥狀抑郁/煩躁不安1焦慮1情感淡漠1情感高漲/欣快1脫抑制1行為癥狀異常的運(yùn)動(dòng)行為1易激惹1激越/攻擊1夜間行為1刻板3口部過(guò)度活動(dòng)4食欲/進(jìn)食的改變1性欲亢進(jìn)4阿爾茨海默病(AD)患者的精神行為癥狀(BPSD)種類繁多精神癥狀情感癥狀行為癥狀阿爾茨海默病(AD)患者的精神行為癥輕度1中度2重度1淡漠47%67%92%激越47%45%85%異常行為12%53%84%抑郁12%52%62%焦慮24%49%54%易激惹35%35%54%妄想12%37%31%脫抑制35%22%31%幻覺(jué)12%24%8%欣快18%8%8%1Megaetal,Neurology1996;46(1):130–135;2Gauthieretal,IntPsychogeriatr2002;14(4):389–404從輕度AD開始，BPSD即可出現(xiàn)，并隨著病情進(jìn)展發(fā)生率明顯增高AD不同階段精神行為癥狀的發(fā)生率

輕度1中度2重度1淡漠47%67%92%激越47%45%激越/攻擊AD的病程中，高達(dá)70%的患者有終生激越的風(fēng)險(xiǎn)一旦出現(xiàn)，激越傾向于持續(xù)存在激越的表現(xiàn)是多樣化的，包括諸多癥狀:輕者：踱步及其它的重復(fù)動(dòng)作重者：攻擊或暴力行為，如言語(yǔ)威脅，辱罵，推撞,摔打最讓護(hù)理者痛苦通常導(dǎo)致送入醫(yī)療看護(hù)機(jī)構(gòu)Wynn&Cummings.DementGeriatrCognDisord2004;17:100–108;

Hauptetal.DementGeriatrCognDisord2000;11:147–152;

Tractenbergetal.JNeuropsychiatryClinNeurosci2002;14(1):11–18激越/攻擊AD的病程中，高達(dá)70%的患者有終生激越的風(fēng)險(xiǎn)Wy精神行為癥狀不僅困擾AD患者，

也嚴(yán)重照料者的日常生活…護(hù)理者每周花費(fèi)40–100小時(shí)照顧患者90%情緒受到影響(沮喪的,疲憊不堪)75%報(bào)告感到壓抑;66%有明顯的抑郁半數(shù)的人抱怨沒(méi)有私人的時(shí)間，并且這種壓力影響到家庭關(guān)系許多感到收入明顯降低TeriL.AlzheimerDisAssocDisord1997;11(Suppl4):S35–S38.精神行為癥狀不僅困擾AD患者，

也嚴(yán)重照料者的日常生活…護(hù)理令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）易倍申?改善BPSD的機(jī)制易倍申?改善BPSD的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)今天與您分享的內(nèi)容令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）今天與您分享的內(nèi)容無(wú)激越患者激越患者AD精神行為癥狀的病理基礎(chǔ)

－激越患者額葉皮層有更多的神經(jīng)纖維纏結(jié)NFTs密度高Tekinetal,AnnalsofNeurology2001;49:355-361無(wú)激越患者激越患者AD精神行為癥狀的病理基礎(chǔ)

－激越患者額葉Tekinetal,AnnalsofNeurology2001;49:355-361神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs）的數(shù)量越多，AD患者激越癥狀（NPI評(píng)分）越嚴(yán)重(mm2)Tekinetal,AnnalsofNeuroloGSK-3和PP-2A對(duì)tau蛋白磷酸化的調(diào)節(jié)微管的穩(wěn)定性取決于GSK-3及PP-2A對(duì)tau蛋白磷酸化/去磷酸化程度的調(diào)控GSK-3PP-2A穩(wěn)定的微管GSK-3和PP-2A對(duì)tau蛋白磷酸化的調(diào)節(jié)微管的tau蛋白的高磷酸化AD患者tau蛋白磷酸化/去磷酸化失調(diào)GSK-3PP-2A穩(wěn)定的微管阿爾茨海默?。ˋD）患者的PP-2A受到抑制,令tau蛋白過(guò)度磷酸化.

從而導(dǎo)致微管不穩(wěn)定，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡(失活)阿爾茨海默病NFTs過(guò)度磷酸化的tau蛋白從微管上解體，沉淀不穩(wěn)定的微管tau蛋白的高磷酸化AD患者tau蛋白磷酸化/去磷酸化失過(guò)度磷酸化的tau蛋白易倍申?對(duì)tau蛋白磷酸化狀態(tài)的影響實(shí)驗(yàn)顯示美金剛會(huì)增加GSK的磷酸化，令GSK失活，同時(shí)恢復(fù)PP-2A的活性,從而降低tau蛋白的過(guò)度磷酸化易倍申?用于ADGSK-3PP-2A（失活)(失活)穩(wěn)定的微管NFTs易倍申?降低P-tau水平不穩(wěn)定的微管過(guò)度磷酸化的tau蛋白易倍申?對(duì)tau蛋白磷酸化狀態(tài)的影響實(shí)易倍申?

-可以降低誘發(fā)AD激越癥狀的病理?yè)p害P-tau

神經(jīng)纖維纏結(jié)精神行為癥狀Tau蛋白的過(guò)度磷酸化與大腦神經(jīng)纖維纏結(jié)的退行性變有關(guān)易倍申?可以降低GSK-3水平、恢復(fù)PP2A活性，從而恢復(fù)tau蛋白的磷酸化和去磷酸化平衡，減少P-tau---降低AD激越癥狀病理?yè)p害易倍申?-可以降低誘發(fā)AD激越癥狀的病理?yè)p害P-tau令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）易倍申?改善BPSD的機(jī)制易倍申?改善BPSD的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)今天與您分享的內(nèi)容令人煩惱的精神行為癥狀（BPSD）今天與您分享的內(nèi)容薈萃分析證實(shí)：易倍申?對(duì)BPSD的顯著臨床優(yōu)勢(shì)安慰劑優(yōu)勢(shì)易倍申?優(yōu)勢(shì)研究美金剛安慰劑例數(shù)均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)例數(shù)均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)MD-02193-0.24(11.16)1893.60(13.97)MD-101230.24(13.14)1364.04(15.51)MRZ-96051200.47(15.76)1193.84(16.06)MD-01161-0.99(15.93)154-0.16(14.51)MD-121491.82(11.91)1421.05(11.20)Lu-99679163-0.07(10.06)71-1.07(10.42)Total909811p=0.01權(quán)重(%)標(biāo)準(zhǔn)平均差(fixed)

95%可信區(qū)間22.55-0.30[-0.51,-0.10]15.30-0.26[-0.51,-0.02]14.19-0.21[-0.47,0.04]18.80-0.05[-0.28,0.17]17.360.07[-0.16,0.30]11.800.10[-0.18,0.38]100-0.13[-0.22,-0.03]NPI,24/28周(LOCF)––輕到重度阿爾茨海默?。ˋD）H.LundbeckA/S,Dataonfile6個(gè)研究的Meta分析:行為學(xué)領(lǐng)域(MMSE<20)薈萃分析證實(shí)：易倍申?對(duì)BPSD的顯著臨床優(yōu)勢(shì)安慰劑優(yōu)勢(shì)易倍匯總研究顯示：易倍申?對(duì)BPSD有顯著療效

－對(duì)NPI總分的改變NPI,輕到重度阿爾茨海默?。ˋD）(MMSE<20)Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537–545基線以上的最小均方改變治療周數(shù)改善惡化6個(gè)安慰劑對(duì)照的III期臨床研究的數(shù)據(jù)匯總匯總研究顯示：易倍申?對(duì)BPSD有顯著療效易倍申?對(duì)妄想、激越/攻擊、易激惹

等精神行為癥狀有顯著療效妄想幻覺(jué)激越/攻擊抑郁焦慮欣快淡漠/不關(guān)心脫抑制易激惹/不穩(wěn)定異常運(yùn)動(dòng)行為睡眠障礙食欲/進(jìn)食障礙發(fā)生率***7570656055504540

易倍申?安慰劑*p<0.056個(gè)安慰劑對(duì)照的III期臨床研究的數(shù)據(jù)匯總（MMSE<20)Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537–545易倍申?對(duì)妄想、激越/攻擊、易激惹

等精神行為癥狀有顯著療效易倍申?有效減少精神行為癥狀出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)

6個(gè)安慰劑對(duì)照的III期臨床研究的數(shù)據(jù)匯總（MMSE<20),NPI單項(xiàng)***易倍申?安慰劑在24/28周無(wú)癥狀患者百分率(LOCF)*p=0.05;**p<0.01;***p=0.001***Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537–545易倍申?有效減少精神行為癥狀出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)

6個(gè)安慰劑對(duì)照的I專業(yè)藥物評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)、FDA提出警告：17個(gè)使用抗精神病藥物治療AD的薈萃分析顯示：抗精神藥物增加患者的死亡率1.7倍Schneideretal,JAMA2005；Wangetal,NEJM2005

藥物評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)早已出版了關(guān)于非典型抗精神病藥（包括奧氮平、利培酮）治療老年的癡呆患者的精神行為時(shí)，會(huì)增加其中風(fēng)的危險(xiǎn)和死亡率

2004:EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts(EMEA)2005:USFoodandDrugAdministration(FDA)

抗精神病藥物增加了AD患者的死亡率反對(duì)使用抗精神病藥物治療年齡偏大的癡呆患者專業(yè)藥物評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)、FDA提出警告：17個(gè)使用抗精神病藥物治療易倍申?更安全、耐受

－不良事件與安慰劑組相當(dāng)EMEAEbixa?EPAR2007易倍申?

n(%)安慰劑n(%)入組病人數(shù)1,7841,595不良反應(yīng)事件發(fā)生率1,246(69.8)1,122(70.3)腹瀉78(4.4)74(4.6)腦血管疾病10(0.6)12(0.8)跌倒99(5.5)99(6.2)心肌梗塞3(0.2)6(0.4)混亂84(4.7)65(4.1)便秘82(4.6)41(2.6)尿路感染63(3.5)66(4.1)失眠54(3.0)71(4.5)易倍申?更安全、耐受

－不良事易倍申?與ChEI類藥物安全性的比較JonesRW.IntJGeriatrPsychiatry.2010Jun;25(6):547-53易倍申?（NMDA受體拮抗劑）多奈哌齊（ChEI)不良事件發(fā)生率總體不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)很常見（>10%）：無(wú)常見（1-10%)：便秘、頭暈、頭痛、高血壓、嗜睡激越癥狀的發(fā)生率低于安慰劑，表明對(duì)激越/攻擊有改善作用（6.4%vs.9.9%）總體不良事件發(fā)生率顯著高于安慰劑，尤其是胃腸道不良反應(yīng)很常見（>10%）：腹瀉，頭痛，惡心常見（1-10%)：腹痛、意外、過(guò)激行為、情緒激動(dòng)、普通感冒、厭食、頭暈、疲勞、幻覺(jué)、失眠、肌肉痙攣、疼痛、搔癢、皮疹、暈厥、尿失禁、嘔吐對(duì)激越癥狀無(wú)改善，并可能增加激越的發(fā)生率藥物耐受性總體治療退出率與安慰劑相當(dāng)：（17.9%vs.19.7%）總體治療退出率顯著高于安慰劑：（29%vs.18%）藥物相互作用血漿蛋白結(jié)合率適中（45%），不經(jīng)CYP450系統(tǒng)代謝，主要以原型形式存在較少藥物相互作用與ChEIs聯(lián)用無(wú)相互作用，且有增效作用血漿蛋白結(jié)合率高（96%），經(jīng)CYP450系統(tǒng)代謝（CYP3