2022年醫(yī)學(xué)專題-第10、11章腸道感染細(xì)菌

腸道感染(gǎnrǎn)細(xì)菌

主講：莊東明電話：6222493

E-mail:dmzhuang@第一頁，共一百零四頁。教學(xué)大綱(jiàoxuédàɡānɡ)掌握內(nèi)容腸道桿菌的共同特性；埃希菌、志賀菌、沙門菌的致病物質(zhì)、所致疾病?；魜y弧菌的形態(tài)、培養(yǎng)特點(diǎn)、致病性（腸毒素及其致病機(jī)理）、微生物學(xué)檢查及快速診斷方法。熟悉內(nèi)容腸道感染細(xì)菌的生化反應(yīng)特點(diǎn)、微生物學(xué)檢查及防治(fángzhì)原則。第二頁，共一百零四頁。病例

2010年9月2日晚，淮安市楚州區(qū)的吳承恩中學(xué)陸續(xù)有學(xué)生(xuésheng)出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、咽痛、腹痛、腹瀉、嘔吐等癥狀。當(dāng)?shù)亟釉\醫(yī)療機(jī)構(gòu)將情況通報(bào)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)，初步判斷為細(xì)菌性食物中毒，并立即進(jìn)行了突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，同時(shí)采集相關(guān)標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

第三頁，共一百零四頁。

6日晚，從患者(huànzhě)糞便標(biāo)本中檢測(cè)出O1群小川型霍亂弧菌，確定為霍亂疫情。截至9日12時(shí)，共報(bào)告實(shí)驗(yàn)室確診病例4例、臨床診斷病例15例、帶菌者1例。目前，所有患者經(jīng)積極救治，臨床癥狀已好轉(zhuǎn)，無危重病例。第四頁，共一百零四頁。腸道感染細(xì)菌通過糞—口傳播途徑進(jìn)行傳播

腸桿菌科多數(shù)是腸道的正常(zhèngcháng)菌群，少數(shù)為致病菌，是胃腸傳染病的重要病原菌第五頁，共一百零四頁。主要(zhǔyào)包括：

腸桿菌科（Enterobacteriacea）弧菌屬（Vibrio）螺桿菌屬（Helicobacter）：幽門(yōumén)螺桿菌

彎曲菌屬（Campylobacter）：空腸彎曲菌埃希菌屬志賀菌屬沙門菌屬第10章霍亂弧菌副溶血性弧菌第11章第六頁，共一百零四頁。第10章腸桿菌(gǎnjūn)科

（Enterobacteriaceae）第七頁，共一百零四頁。乳糖(rǔtánɡ)發(fā)酵試驗(yàn)共同(gòngtóng)特性1、相似的形態(tài)染色2、簡(jiǎn)單(jiǎndān)的培養(yǎng)條件3、活潑的生化反應(yīng)重要試驗(yàn)初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌腸道致病菌腸道非致病菌多數(shù)不發(fā)酵乳糖

多數(shù)發(fā)酵乳糖第八頁，共一百零四頁。

4、抗原構(gòu)造(gòuzào)復(fù)雜

鞭毛抗原（H）菌體抗原(kàngyuán)（O）K或Vi抗原(kàngyuán)菌毛抗原第九頁，共一百零四頁。5、抵抗力不強(qiáng)6、易變異(biànyì)

除了自發(fā)突變外溶源性轉(zhuǎn)換(zhuǎnhuàn)生化(shēnɡhuà)反應(yīng)性變異通過引起耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導(dǎo)接合第十頁，共一百零四頁。

第一節(jié)埃希菌屬

（Escherichia）代表株：大腸埃希菌（大腸桿菌，E.coli）腸道中正常菌群可成為條件致病菌，致腸道外感染(gǎnrǎn)

某些血清型有致病性，導(dǎo)致感染性腹瀉環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生中，常用作糞便污染的檢測(cè)指標(biāo)。分子生物學(xué)和基因工程研究中重要的實(shí)驗(yàn)材料第十一頁，共一百零四頁。一、生物學(xué)性狀(xìngzhuàng)形態(tài)與染色：G-桿菌，多數(shù)(duōshù)有周鞭毛、菌毛，無芽胞第十二頁，共一百零四頁。培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)兼性厭氧營養(yǎng)(yíngyǎng)要求不高生化反應(yīng)活潑，發(fā)酵多種糖類，產(chǎn)酸產(chǎn)氣克氏雙糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣，硫化氫陰性，動(dòng)力陽性。（與志和沙區(qū)別）

絕大多數(shù)發(fā)酵乳糖吲哚、甲基紅、VP、枸櫞酸鹽（IMViC）試驗(yàn)結(jié)果為++--第十三頁，共一百零四頁?？乖Y(jié)構(gòu)O抗原：菌體抗原，170多種H抗原：鞭毛抗原，56種以上(yǐshàng)K抗原：多糖抗原，100種以上大腸桿菌能產(chǎn)生大腸菌素，可用于分型第十四頁，共一百零四頁。

（一）致病物質(zhì)黏附素特異性高粘附在腸道及尿道粘膜上皮細(xì)胞外毒素

志賀毒素I和II（Stx-1,Stx-2)耐熱腸毒素ST和不耐熱腸毒素LT溶血(rónɡxuè)素A尿路致病性大腸埃希菌Ⅲ型分泌系統(tǒng)等二、致病性和免疫性第十五頁，共一百零四頁。

（二）所致(suǒzhì)疾病腸道外感染

泌尿道感染最多見——尿路致病性大腸埃希菌來源于結(jié)腸，污染尿道，尿頻、排尿困難、血尿、膿尿等癥狀——上行(shàngxíng)感染

化膿性感染機(jī)體抵抗力降低、外傷如燒傷感染、膽囊炎、腹膜炎、新生兒腦膜炎及敗血癥等腹瀉第十六頁，共一百零四頁。引起(yǐnqǐ)腹瀉的大腸埃希菌腸產(chǎn)毒素性大腸埃希菌enterotoxigenicE.coliETEC腸侵襲(qīnxí)性大腸埃希菌enteroinvasiveE.coliEIEC腸致病性大腸埃希菌enteropathogenicE.coliEPEC腸出血性大腸埃希菌enterohemorrhagicE.coliEHEC腸集聚性大腸埃希菌enteroaggregativeE.coliEAEC第十七頁，共一百零四頁。（1）腸產(chǎn)毒素性大腸埃希菌（ETEC）致病物質(zhì)腸毒素菌毛粘附素內(nèi)毒素K抗原所致疾病5歲以下嬰幼兒腹瀉(fùxiè)旅游者腹瀉水樣便，惡心、嘔吐，腹痛，低熱主要是污染的水源和食物在傳播中起作用不耐熱(nairè)腸毒素LT（LT-Ⅰ、LT-Ⅱ

）耐熱腸毒素ST（STa、STb

）第十八頁，共一百零四頁。LT-Ⅰ作用(zuòyòng)機(jī)理第十九頁，共一百零四頁。STa作用(zuòyòng)機(jī)理STa激活腸黏膜細(xì)胞上的鳥苷環(huán)化酶，使胞內(nèi)cGMP量增多(zēnɡduō)而導(dǎo)致腹瀉STa陽性株同時(shí)產(chǎn)生(chǎnshēng)LT，具有更強(qiáng)的致病性。第二十頁，共一百零四頁。

（2）腸侵襲性大腸埃希菌（EIEC）

致病物質(zhì)不產(chǎn)生腸毒素侵襲結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞并在其中生長繁殖，細(xì)胞內(nèi)吞，殺死感染細(xì)胞，導(dǎo)致組織破壞和炎癥發(fā)生。所致疾病主要侵犯較大兒童(értóng)和成人腹瀉呈膿血便，有里急后重致病類似菌痢，較少見診斷EIEC無動(dòng)力、生化反應(yīng)和抗原結(jié)構(gòu)第二十一頁，共一百零四頁。（3）腸致病性大腸埃希菌（EPEC）粘附素（非菌毛）十二指腸、空腸、回腸上段

微絨毛、腸上皮細(xì)胞功能受損嬰兒腹瀉(fùxiè)（不產(chǎn)生腸毒素）水樣腹瀉，常為自限性，可轉(zhuǎn)成慢性第二十二頁，共一百零四頁。（4）腸出血性大腸埃希菌（EHEC）

亦稱為(chēnɡwéi)vero毒素大腸埃希菌致病物質(zhì)菌毛：粘附作用毒素：志賀毒素(vero毒素)Stx-Ⅰ、Stx-Ⅱ所致疾病出血性結(jié)腸炎溶血性尿毒綜合征易發(fā)于5歲以下兒童污染的食品是EHEC的傳染源第二十三頁，共一百零四頁。毒黃瓜蔓延歐洲陷入恐慌

2011年5月26日，德國漢堡衛(wèi)生研究所宣布在產(chǎn)自西班牙的黃瓜上化驗(yàn)出EHEC病菌，會(huì)引發(fā)溶血性尿毒癥候群而死亡，并懷疑這些受污染黃瓜可能分別來自西班牙阿爾梅里亞省和馬拉加省的兩家出口商。由于懷疑蔬菜遭到大腸桿菌感染，奧地利、捷克(jiékè)政府5月29日宣布將國內(nèi)部分超市從西班牙進(jìn)口的黃瓜、番茄和茄子等蔬菜下架。捷克(jiékè)衛(wèi)生部門則透露，一批疑遭病菌污染的黃瓜已被船運(yùn)至匈牙利和盧森堡。目前尚未獲悉這兩個(gè)國家是否有人受到感染。第二十四頁，共一百零四頁。

吃漢堡包吃出癱瘓2007年秋季某日，明尼蘇達(dá)州兒童舞蹈教師斯蒂芬妮·史密斯胃部疼痛、痙攣，第一天她勉強(qiáng)忍受，堅(jiān)持上完課。但第二天她腹瀉帶血，腎臟衰竭，之后接連(jiēlián)抽搐。為阻止病情惡化，醫(yī)生不得不讓她處于昏迷狀態(tài)。九個(gè)星期后她終于醒來，卻發(fā)現(xiàn)自己再也不能走路。因?yàn)樗纳窠?jīng)系統(tǒng)遭破壞，令她腰部以下失去知覺，從此癱瘓。州政府官員跟蹤調(diào)查此事，查出斯蒂芬尼不久前吃了她媽媽做的一個(gè)漢堡包，漢堡包所用的牛肉餡攜帶了大腸桿菌。第二十五頁，共一百零四頁。腹瀉(fùxiè)無小事腸出血性大腸(dàcháng)埃希菌感染臨床癥狀表現(xiàn)血水樣腹瀉，可伴有惡心、嘔吐、腹痛，部分患者發(fā)燒。5-10%的感染者可能發(fā)展為溶血性尿毒癥，其主要表現(xiàn)為溶血性貧血及凝血功能障礙，嚴(yán)重可致腎衰竭并危及生命。出現(xiàn)以上癥狀，千萬不要擅自服用藥物，應(yīng)立即就診。第二十六頁，共一百零四頁。（5）腸集聚性大腸埃希菌（EAEC）

致病物質(zhì)毒素：腸集聚耐熱毒素（EAST）粘附素所致疾病引起(yǐnqǐ)嬰兒持續(xù)性腹瀉，脫水，偶有血便第二十七頁，共一百零四頁。菌株病變部位發(fā)病年齡疾病與癥狀致病物質(zhì)及機(jī)制ETEC小腸成人兒童旅游者腹瀉、嬰幼兒腹瀉、水樣便LT---ATP→cAMPST---GTP→cGMP定植因子（菌毛）EIEC

大腸

成人兒童志賀樣膿血便侵入腸粘膜上皮細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)生長，破壞細(xì)胞，形成炎癥和潰瘍，產(chǎn)生膿血便EPEC小腸嬰幼兒急性腹瀉(水樣便)粘附微絨毛,刷狀緣,使微絨毛萎縮,上皮細(xì)胞受損,功能障礙EHEC(O157:H7)

大腸5歲以下兒童水樣便至伴劇烈腹痛的血便，可并發(fā)急性腎衰、血小板減少、溶血性貧血的溶血性尿毒綜合癥(HUS)菌毛毒素(志賀樣毒素）

EAEC小腸嬰兒持續(xù)性水瀉菌毛、毒素（腸集聚耐熱毒素）第二十八頁，共一百零四頁。三、微生物學(xué)(wēishēnɡwùxué)檢查

1、臨床細(xì)菌學(xué)檢查

腸道外感染：中段尿、血液、膿液等腸道內(nèi)感染：胃腸炎取糞便(fènbiàn)

IMViC實(shí)驗(yàn)初步診斷，PCR、ELISA。

尿路感染還應(yīng)計(jì)數(shù)中段尿細(xì)菌總數(shù)，每ml尿含菌超過10萬時(shí)，才有診斷價(jià)值。第二十九頁，共一百零四頁。大腸菌群指數(shù)(zhǐshù)每1000ml水中大腸菌群數(shù)大腸菌群：指在37℃，24小時(shí)內(nèi)發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣需氧和兼性厭氧的腸道桿菌，包括埃希菌屬、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬及腸桿菌屬等。細(xì)菌總數(shù)每1ml(g)樣品中細(xì)菌總數(shù)我國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)≤3個(gè)大腸菌群/1L飲水≤5個(gè)大腸菌群/100ml汽水、果汁2、衛(wèi)生(wèishēng)細(xì)菌學(xué)檢查第三十頁，共一百零四頁。四、防治(fángzhì)原則防:加強(qiáng)糞便管理，加強(qiáng)飲水飲料(yǐnliào)和食物管理

7億人口飲用大腸桿菌超標(biāo)水；全國城市糞便無害化處理率少于5%；97%城市污水流入江河湖?；蛴糜谵r(nóng)田灌溉蔬菜病原體檢出率大于40%第三十一頁，共一百零四頁。大腸桿菌(dàchánɡɡǎnjūn)人傳人的秘密大腸桿菌通常經(jīng)過消化道進(jìn)行傳播，很容易在人際間傳播。這主要有兩個(gè)(liǎnɡɡè)途徑：被加工食品的一個(gè)環(huán)節(jié)受到大腸桿菌的污染，就會(huì)導(dǎo)致一批食品被污染。其二，一個(gè)人食用了感染大腸桿菌的食物，病菌會(huì)隨著糞便排出，病菌極易附著在廁所某些部位，例如沖水按鈕或把手上。其他人再觸摸這些部位，而又沒有便后洗手，大腸桿菌則會(huì)存在于手上，之后進(jìn)食時(shí)，手上的病菌則會(huì)隨口而入。第三十二頁，共一百零四頁。四、防治(fángzhì)原則治:磺胺(huánɡàn)、慶大、氟哌酸、新霉素、左克等。第三十三頁，共一百零四頁。第二節(jié)志賀菌屬

Shigella第三十四頁，共一百零四頁。人類(rénlèi)細(xì)菌性痢疾最為常見的病原菌，通稱痢疾桿菌（dyseaterybacterium）

第三十五頁，共一百零四頁。一、生物學(xué)性狀(xìngzhuàng)形態(tài)(xíngtài)染色

G-短小桿菌無鞭毛，無莢膜，無芽胞，有菌毛第三十六頁，共一百零四頁。培養(yǎng)及生化反應(yīng)營養(yǎng)要求不高分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣多數(shù)不分解乳糖ss選擇培養(yǎng)基無色半透明菌落(jūnluò)克氏雙糖管產(chǎn)酸不產(chǎn)氣硫化氫陰性，動(dòng)力陰性第三十七頁，共一百零四頁?？乖瓨?gòu)造及分類O抗原，K抗原，O抗原分類依據(jù)分類：根據(jù)O抗原分類分為4群40個(gè)血清型（包括亞型）菌種群型亞型痢疾志賀菌A1－10福氏志賀菌B1－6、x、y變型鮑氏志賀菌C1－18

宋內(nèi)志賀菌D1抵抗力比其他腸道桿菌弱對(duì)酸和一般(yībān)消毒劑敏感，糞便及時(shí)送檢新鮮蔬菜水果等活2周左右，水中繁殖，抗藥性強(qiáng)第三十八頁，共一百零四頁。二、致病性和免疫性第三十九頁，共一百零四頁。（一）致病物質(zhì)(wùzhì)侵襲力－黏附于回結(jié)腸粘膜(zhānmó)上皮細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞志賀菌侵襲腸粘膜上皮細(xì)胞過程1：侵入(qīnrù)M細(xì)胞；2：誘導(dǎo)吞噬；3～4：逃逸；5～7：從粘膜上皮細(xì)胞基底部侵入(qīnrù)胞漿中并增殖；8～10：侵入(qīnrù)鄰近粘膜上皮細(xì)胞胞漿中，并生長繁殖第四十頁，共一百零四頁。腸粘膜(zhānmó)內(nèi)毒素腸壁植物神經(jīng)通透性增加(zēngjiā)破壞(pòhuài)對(duì)內(nèi)毒素的吸收發(fā)熱、神志障礙、中毒性休克炎癥、潰瘍形成內(nèi)毒素腸粘膜膿血粘液便腸功能紊亂腸蠕動(dòng)失調(diào)、痙攣直腸擴(kuò)約肌痙攣：腹痛、里急后重促進(jìn)第四十一頁，共一百零四頁。外毒素（A群Ⅰ型Ⅱ型，由1個(gè)A亞單位和5個(gè)B亞單位）腸毒素活性細(xì)胞毒活性神經(jīng)毒活性基本表現(xiàn)：損傷上皮細(xì)胞，加重局部和全身癥狀，小部分病人(bìngrén)介導(dǎo)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致溶血性尿毒綜合征（HUS）第四十二頁，共一百零四頁。（二）所致(suǒzhì)疾病急性細(xì)菌性痢疾，我國常見流行型主要是福氏和宋內(nèi)志賀菌傳染源是病人和帶菌者，人類對(duì)志賀菌易感傳播途徑主要是糞－口途徑志賀菌感染只局限于腸道，一般不入血感染有急性和慢性(mànxìng)兩種類型第四十三頁，共一百零四頁。臨床表現(xiàn)急性細(xì)菌性痢疾：突然發(fā)病，發(fā)熱、腹痛和水樣腹瀉，轉(zhuǎn)變(zhuǎnbiàn)為膿血黏液便，伴有里急后重、下腹部疼痛，失水，酸中毒，HUS，死亡急性中毒型菌?。阂装l(fā)于兒童。以神經(jīng)系統(tǒng)為主要癥狀，消化道癥狀不明顯。主要為內(nèi)毒素導(dǎo)致缺氧、缺血，DIC、器官功能衰竭、高熱、休克、中毒性(dúxìnɡ)腦病為表現(xiàn)。慢性細(xì)菌性痢疾：急性治療不徹底，病程遷移(qiānyí)二月以上，癥狀不典型。細(xì)菌可在結(jié)腸形成無癥狀的定植，導(dǎo)致持續(xù)流行第四十四頁，共一百零四頁。（三）免疫性免疫(miǎnyì)周期短，不牢固產(chǎn)生循環(huán)抗體，無保護(hù)作用局部免疫消化道黏膜分泌型IgA（SIgA）菌型多，各型之間無交叉免疫第四十五頁，共一百零四頁。三、微生物學(xué)(wēishēnɡwùxué)檢查SS平板（無色(wúsè)透明小菌落）毒力試驗(yàn)(shìyàn)（豚鼠眼結(jié)膜）明確診斷雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）新鮮膿血便/肛拭及時(shí)送/暫用30%甘油緩沖鹽水保存分離培養(yǎng)快速診斷熒光菌球試驗(yàn)協(xié)同凝集試驗(yàn)使用抗生素前取樣第四十六頁，共一百零四頁。侵襲(qīnxí)力測(cè)定-Sereny試驗(yàn)第四十七頁，共一百零四頁。四、防治(fángzhì)原則隔離患者、徹底治療切斷(qiēduàn)傳播途徑

試用的口服菌苗：鏈霉素依賴株重組活菌苗。雙價(jià)疫苗，具有廣譜保護(hù)作用?；前匪帯⒙让顾?、青霉素、痢特靈等均有效，亦可選用環(huán)丙沙星、菌必治等Handwashing

afterdefecationisthebestwaytopreventthespreadofshigellosis.第四十八頁，共一百零四頁。第四十九頁，共一百零四頁。

吃巧克力也能中毒嗎？

2006年1月吉百利公司在赫里福德郡的馬爾布魯克工廠所生產(chǎn)出的巧克力中，發(fā)現(xiàn)了一些微量的沙門氏菌。不過，他們當(dāng)時(shí)并沒有停止生產(chǎn)，并花了大約六周的時(shí)間找到了感染源——一個(gè)泄漏的水管。但是細(xì)菌的數(shù)目很低，沒有超出英國政府規(guī)定的食品標(biāo)準(zhǔn)，因此吉百利公司認(rèn)為巧克力依然是安全的。但當(dāng)大批人出現(xiàn)沙門菌感染癥狀——反復(fù)出現(xiàn)腹瀉、發(fā)燒和腹痛等時(shí)，他們于6月23日晚緊急(jǐnjí)召回英國和愛爾蘭市面上的七種類型包裝的100多萬塊巧克力，其中包括250克包裝的牛奶巧克力。他們擔(dān)心工廠中用來盛牛奶的水桶，可能也沾染到了沙門氏菌。第五十頁，共一百零四頁。病例

秋高氣爽，萬里無云。但某市一所中等(zhōngděng)專科學(xué)校，卻因病魔光臨而籠罩著愁云。十多天時(shí)間，接連有20多個(gè)學(xué)生病倒在床上。病人持續(xù)發(fā)熱，精神萎糜，厭食。有的還發(fā)生消化道出血，有的出現(xiàn)狂燥亂語......情況十分嚴(yán)重。第五十一頁，共一百零四頁。

校方立即向衛(wèi)生防疫部門報(bào)告疫情，將病人送往醫(yī)院。患者的病情雖然各式各樣，但歸納起來有共同點(diǎn)：發(fā)病初起時(shí)多在38℃左右，但4～5d后持續(xù)高熱；食欲缺乏；相對(duì)緩脈（體溫增高，脈搏(màibó)不增加）；脾臟腫大；白細(xì)胞減少，皮膚玫瑰疹。第五十二頁，共一百零四頁。是一群革蘭陰性桿菌菌種繁多，血清型已達(dá)2500個(gè)分布廣泛(guǎngfàn)，對(duì)多種動(dòng)物致病對(duì)人類致病的占少數(shù)傷寒沙門菌甲型副傷寒沙門菌肖氏傷寒沙門菌希氏傷寒沙門菌動(dòng)物沙門菌也可對(duì)人致病腸炎沙門菌、鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌第三節(jié)沙門(shāmén)菌屬Salmonella第五十三頁，共一百零四頁。一、生物學(xué)性狀(xìngzhuàng)1.形態(tài)與染色(rǎnsè)：G-桿菌，周鞭毛及菌毛，無莢膜，無芽胞。第五十四頁，共一百零四頁。2.培養(yǎng)特性和生化反應(yīng)：兼性厭氧，營養(yǎng)(yíngyǎng)要求不高SS培養(yǎng)基無色半透明的S型菌落。不發(fā)酵乳糖或蔗糖。發(fā)酵葡萄糖、麥芽糖和甘露醇，傷寒沙門菌不產(chǎn)氣，其它沙門菌產(chǎn)酸產(chǎn)氣?？耸想p糖鐵斜面不發(fā)酵，底層產(chǎn)酸產(chǎn)氣但傷寒沙門菌產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。動(dòng)力陽性（同埃和志區(qū)別）第五十五頁，共一百零四頁。主要沙門菌的生化(shēnɡhuà)特性菌名 葡萄糖乳糖甘露醇硫化氫動(dòng)力甲型副傷寒沙門菌肖氏沙門菌鼠傷寒沙門菌希氏沙門菌豬霍亂沙門菌傷寒沙門菌腸炎沙門菌⊕⊕⊕⊕⊕+⊕–––––––⊕⊕⊕⊕⊕+⊕–/+++++++++/––/+++++++++++第五十六頁，共一百零四頁。3.抗原(kàngyuán)構(gòu)造成分抵抗力產(chǎn)生抗體制備組成O抗原LPS耐濕熱IgM酒精處理或加熱分組依據(jù)引起人類沙門菌病的多屬A-E組H抗原鞭毛蛋白不耐熱IgG甲醛固定后使O抗原被遮蓋有兩種：第Ⅰ相為特異相，第Ⅱ相非特異相第五十七頁，共一百零四頁。傷寒桿菌的表面抗原，一般(yībān)認(rèn)為與毒力有關(guān)抗原性弱，刺激機(jī)體(jītǐ)產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體且伴隨活菌一起存在測(cè)定(cèdìng)Vi抗體有助于檢出帶菌者因?yàn)樗员举|(zhì)Vi抗原Vi抗原可阻斷O抗原與相應(yīng)抗體的凝集，在細(xì)菌鑒定中應(yīng)予注意。第五十八頁，共一百零四頁。

4.抵抗力較差水中能存活2-3W糞便中可活1-2個(gè)月冰凍土壤中可過冬耐受膽鹽、煌綠及其他染料

用于鑒定(jiàndìng)培養(yǎng)基成份對(duì)熱耐力差5％石炭酸5min殺死第五十九頁，共一百零四頁。（一）致病物質(zhì)侵襲力

菌毛黏附于小腸粘膜上皮細(xì)胞（M細(xì)胞）Vi抗原(kàngyuán)具有微莢膜功能，抗吞噬耐酸應(yīng)答基因內(nèi)毒素引起體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降。大劑量可導(dǎo)致中毒和休克炎癥腸毒素某些沙門菌如鼠傷寒沙門菌二、致病性和免疫性數(shù)量(shùliàng)足夠第六十頁，共一百零四頁。（二）所致(suǒzhì)疾病糞-口途徑(tújìng)（因食用患病或帶菌動(dòng)物的肉、乳、蛋或被鼠尿污染的食物等患?。┑诹豁?，共一百零四頁。

傷寒副傷寒

病原傷寒沙門菌甲型副傷寒沙門肖氏沙門菌希氏沙門菌病情較重較輕病程四周(sìzhōu)兩周相似致病機(jī)制和臨床癥狀

1.腸熱癥(rèzhènɡ)沙門(shāmén)菌是胞內(nèi)寄生菌第六十二頁，共一百零四頁。傷寒(shānghán)沙門菌副傷寒沙門菌腸系膜淋巴結(jié)（潛伏期）胸導(dǎo)管(dǎoguǎn)第一次菌血癥全身(quánshēn)疼痛、不適、發(fā)熱（前驅(qū)期）肝、脾、腎及膽囊等吞噬細(xì)胞吞噬第二次菌血癥體溫先呈階梯式上升，隨后持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中毒、玫瑰疹（發(fā)病的第1W）膽囊糞便進(jìn)入腸壁淋巴組織孤立和集合淋巴結(jié)壞死潰瘍腎臟尿2-3W（典型病例病程為3-4W）并發(fā)癥：腸穿孔、血栓性靜脈炎、膽囊炎腸熱癥第六十三頁，共一百零四頁。臨床表現(xiàn)：消化道癥狀------腸粘膜局部炎癥、水腫全身表現(xiàn)(biǎoxiàn)------中毒癥狀（持續(xù)性高熱、相對(duì)緩脈、肝脾腫大、皮疹）由內(nèi)毒素血癥、二次菌血癥引起肝、膽損傷------細(xì)菌在組織中繁殖后，經(jīng)膽囊進(jìn)入腸道遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)加重腸道病變（嚴(yán)重者致壞死、潰瘍、腸穿孔）第六十四頁，共一百零四頁。傷寒(shānghán)表現(xiàn)：持續(xù)高熱傷寒病容玫瑰疹肝脾腫大相對(duì)緩脈

表清淡漠(dànmò)，反應(yīng)遲鈍，少氣懶言，稱為“無欲貌”。第六十五頁，共一百零四頁。傷寒(shānghán)瑪麗“傷寒瑪麗”本名叫瑪麗?梅倫(marymallon)，1869年生于愛爾蘭，15歲時(shí)移民美國。起初她給人當(dāng)女傭。1906年夏天，紐約(niǔyuē)的銀行家華倫帶著全家去長島消夏，雇瑪麗做廚師。8月底，他們消夏的房子住了11個(gè)人，有6個(gè)人患病。1938年11月11日瑪莉死于肺炎而非傷寒，享年69歲，驗(yàn)尸后發(fā)現(xiàn)她的膽囊中有許多活體傷寒桿菌，火化。瑪麗?梅倫以“傷寒瑪麗”的綽號(hào)名留美國醫(yī)學(xué)史。第六十六頁，共一百零四頁。2.胃腸炎（食物中毒）：

急性胃腸炎（攝入大量菌108）發(fā)病急，發(fā)熱、惡心、惡寒、嘔吐(ǒutù)、水樣腹瀉、腹痛。2－3d自愈，多見于老人，嬰兒和體弱者（鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌等污染食物引起）3.敗血癥：高熱，寒戰(zhàn)，厭食，貧血等。心內(nèi)膜炎、膽囊炎、骨髓炎、腦膜炎。多見于兒童或伴有慢性疾患的成人。（豬霍亂沙門菌、希氏沙門菌、鼠傷寒沙門菌等）4.無癥狀帶菌者：

膽囊和尿道儲(chǔ)存場(chǎng)所第六十七頁，共一百零四頁。（三）免疫性腸熱癥后，能獲得牢固免疫即使(jíshǐ)發(fā)生，癥狀也輕，很少發(fā)生再感染細(xì)胞免疫較重要第六十八頁，共一百零四頁。三、微生物學(xué)(wēishēnɡwùxué)檢查法病原菌分離標(biāo)本的采集與傷寒病程(bìngchéng)的關(guān)系

第1周取外周血，第2周取糞便，第3周起可尿液，第1-3周均可取骨髓液。食物中毒者取排泄物、嘔吐物、可疑食物血液和骨髓液需要增菌，然后再劃種于血瓊脂平板；糞便可直接接種于選擇鑒別培養(yǎng)基SS培養(yǎng)基。第六十九頁，共一百零四頁。糖第七十頁，共一百零四頁。肥達(dá)反應(yīng)（Widalreaction）用已知傷寒沙門菌O、H和甲型副沙寒沙門菌和肖氏沙門菌H抗原與病人血清做定量凝集試驗(yàn)，測(cè)定受檢血清中有無相應(yīng)(xiāngyīng)抗體及其效價(jià)的試驗(yàn)。GeorgesWidal

血清學(xué)診斷(zhěnduàn)第七十一頁，共一百零四頁。方法(fāngfǎ)取清潔小試管28支，分成4排，每排7支，依次編號(hào)于小試管內(nèi)各注入0.5ml生理鹽水于每一排第一管內(nèi)(ɡuǎnnèi)加入1:10稀釋的患者血清0.5ml，用1ml吸管吹吸三次，混勻，吸出0.5ml注入第二管作對(duì)倍稀釋，依次稀釋至第6管，棄去0.5ml，第7管為對(duì)照從第7管開始，從后向前，第一排各管內(nèi)注入傷寒桿菌H菌液0.5ml；第二排各管注入傷寒桿菌O菌液0.5ml；第三排各加入甲型副作寒桿菌H液0.5ml；第四排各管加入乙型副傷寒桿菌H菌液0.5ml加完菌液后，振蕩試管架，混勻，置于56℃水浴箱2~4小時(shí)，放冰箱過夜，或放置37℃水浴箱18小時(shí)后觀察結(jié)果第七十二頁，共一百零四頁。第七十三頁，共一百零四頁。判定結(jié)果時(shí)，應(yīng)著重考慮(kǎolǜ)：正常凝集價(jià)傷寒沙門菌O凝集效價(jià)1：80，H凝集效價(jià)1：160，副傷寒H凝集效價(jià)1：80。傷寒沙門菌O抗體的凝集價(jià)應(yīng)在1：80以上，H抗體凝集價(jià)在1：160以上甲型副傷寒、肖氏沙門菌H抗體凝集價(jià)在1：80以上

動(dòng)態(tài)觀察二份血清，第二次效價(jià)增長四倍以上有意義第七十四頁，共一百零四頁。H與O抗體的性質(zhì)及其消長(xiāozhǎng)意義抗體類型體內(nèi)出現(xiàn)情況體內(nèi)出現(xiàn)情況O抗體IgM出現(xiàn)較早，維持時(shí)間短高高低H抗體IgG出現(xiàn)較晚，維持時(shí)間長高低高患腸熱癥可能性大感染早期、其他沙門菌引起的交叉反應(yīng)預(yù)防接種；非特異性回憶反應(yīng)第七十五頁，共一百零四頁。其他(qítā)少數(shù)病例抗體始終不升高的可能因素早期使用抗生素、免疫功能低下等第七十六頁，共一百零四頁。血清學(xué)診斷(zhěnduàn)帶菌者檢查(jiǎnchá)測(cè)Vi抗體(kàngtǐ)

Vi抗體≥1：10有意義第七十七頁，共一百零四頁。四、防治(fángzhì)原則

加強(qiáng)水源和食品衛(wèi)生管理疫苗傷寒、甲及乙型副傷寒3聯(lián)菌苗（死菌苗）Ty2la傷寒沙門(shāmén)菌口服活菌苗，有顯著保護(hù)作用，有效期可達(dá)3年傷寒Vi莢膜多糖疫苗治療環(huán)丙氟哌酸（環(huán)丙沙星）第七十八頁，共一百零四頁。病例

1883年，埃及發(fā)生了一次瘟疫大流行，成千上萬的病人一批批死亡。這是一種令人談虎色變的消化道傳染病，患者(huànzhě)往往起病急，出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉和嘔吐，米泔樣大便，若得不到及時(shí)救治，常常在短時(shí)間內(nèi)因全身脫水、肌肉痙攣和周圍循環(huán)衰竭，造成休克而死。第七十九頁，共一百零四頁。第11章弧菌(hújūn)屬

(Vibrio)弧菌屬，為一大群菌體彎曲呈弧狀的革蘭陰性菌主要特點(diǎn)：有單鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑培養(yǎng)(péiyǎng)要求為堿性環(huán)境自然界廣泛分布霍亂弧菌、副溶血弧菌、創(chuàng)傷弧菌最為重要。第八十頁，共一百零四頁。第一節(jié)霍亂弧菌

(VibrioCholerae)第八十一頁，共一百零四頁。

進(jìn)入19世紀(jì)之后，由于輪船、火車以及新興工業(yè)城市的出現(xiàn)，霍亂開始肆虐全球，7次在全球范圍內(nèi)流行，其中有6次是在19世紀(jì)，因此也被稱為“19世紀(jì)的世界病”，“可以摧毀地球的最可怕瘟疫之一”。1832年，德國著名詩人海涅在巴黎留下了對(duì)霍亂最生動(dòng)的描述：“3月29日當(dāng)巴黎宣布出現(xiàn)霍亂時(shí)，許多人都不以為然。他們譏笑疾病的恐懼者，更不理睬霍亂的出現(xiàn)，當(dāng)天晚上多個(gè)舞廳中擠滿了人，歇斯底里的狂笑聲淹沒了巨大的音樂聲。突然，在一個(gè)舞場(chǎng)中，一個(gè)最使人逗笑的小丑雙腳一軟倒下了，他摘下自己的面具后，人們出乎意料地發(fā)現(xiàn)，他的臉色已經(jīng)青紫。笑聲頓時(shí)消失，馬車迅速地把這些狂歡者從舞場(chǎng)送往醫(yī)院，但不久他們便一排排地倒下了，身上(shēnshɑng)還穿著狂歡時(shí)的服裝……”。不過也正是霍亂病的發(fā)作，引發(fā)了歐洲在供水和排污方面的一場(chǎng)思想革命，并波及美國及全世界。第八十二頁，共一百零四頁。

霍亂主要表現(xiàn)為劇烈的嘔吐、腹瀉、失水，死亡率甚高。屬于國際檢疫的烈性傳染病?；魜y弧菌包括兩個(gè)生物(shēngwù)型：古典生物(shēngwù)型（Classicalbiotype）和埃爾托生物(shēngwù)型（EL-Torbio-type）。第八十三頁，共一百零四頁。一、生物學(xué)性狀(xìngzhuàng)（一）形態(tài)與染色：呈弧形或逗點(diǎn)狀，單端鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑(huópo)，有菌毛，革蘭染色陰性,有的有莢膜（O139）。第八十四頁，共一百零四頁。（二）培養(yǎng)特性(tèxìng)與生化反應(yīng)霍亂弧菌為需氧或兼性厭氧菌營養(yǎng)要求不高，耐堿不耐酸，在pH8.8～9.0的堿性蛋白胨水或平板中生長良好。因其他細(xì)菌在這一pH不易(bùyì)生長，故堿性蛋白胨水可作為選擇性增殖霍亂弧菌的培養(yǎng)基，培養(yǎng)基不能含有其能發(fā)酵的糖類。無鹽環(huán)境中能生長，其他致病弧菌不能TCBS（硫代硫酸鹽、枸櫞酸鹽、膽鹽、蔗糖）培養(yǎng)基上生成黃色菌落第八十五頁，共一百零四頁。生化反應(yīng)：過氧化氫酶、氧化酶陽性發(fā)酵多種糖類，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣還原亞硝酸鹽，吲哚反應(yīng)陽性霍亂紅反應(yīng)陽性，不同生物型生化反應(yīng)不同（當(dāng)培養(yǎng)在含硝酸鹽及色氨酸的培養(yǎng)基中，產(chǎn)生靛基質(zhì)(jīzhì)與亞硝酸鹽，在濃硫酸存在時(shí)，生成紅色，稱為霍亂紅反應(yīng)）第八十六頁，共一百零四頁。（三）抗原(kàngyuán)結(jié)構(gòu)與分型O抗原特異性高分155個(gè)血清群耐熱分型依據(jù)H抗原無特異性，弧菌屬所共有不耐熱H抗體無保護(hù)作用O1血清群

古典生物型ClassicalbiotypeElTor生物型ElTorbiotype6次霍亂大流行西奈半島ElTor地區(qū)發(fā)現(xiàn)第7次霍亂大流行O139群：1992年印度分離，流行(liúxíng)于南亞和東南亞第八十七頁，共一百零四頁。

古典生物型

不溶解羊RBC不凝集雞RBC

對(duì)50IU的多黏菌素敏感可被第IV群噬菌體裂解

O-1群

EITor生物型完全(wánquán)相反

非O-1群：引起散發(fā)性胃腸炎。

O139群：1992年起引起霍亂流行。第八十八頁，共一百零四頁。

據(jù)O1群抗原因子(yīnzǐ)A、B、C組成分為小川型、稻葉型、彥島型，前兩種易造成流行。

據(jù)表型差異，每一個(gè)血清型又可分為古典生物型和ELTor型。O1群霍亂弧菌的血清分型型別別名O抗原成份原型稻葉型（Inaba）A、C異型小川型（Ogawa）A、B中間型彥島型(Hikojima)A、B、C第八十九頁，共一百零四頁。（四）抵抗力

ElTor生物型和其它非01群霍亂弧菌在外環(huán)境中的生存力較古典型為強(qiáng)不耐酸，在正常(zhèngcháng)胃酸中僅能存活4分鐘水中存活長，河水、井水、海水中1-3周怕熱，100℃1-2分鐘死亡第九十頁，共一百零四頁。二、致病性與免疫性

（一）致病物質(zhì)

侵襲力鞭毛---穿透能力強(qiáng)，穿過腸道粘液層，有利于細(xì)菌粘附于腸壁上皮細(xì)胞。菌毛---定居因子，是細(xì)菌定居于小腸粘膜(zhānmó)上皮細(xì)胞的重要因素。粘液素酶---毒力強(qiáng)的菌株產(chǎn)生，分解腸粘膜上粘液層，有助于細(xì)菌穿過粘液層。O139群還存在莢膜和LPS，抵抗殺菌和黏附第九十一頁，共一百零四頁。

霍亂腸毒素

致腹瀉(fùxiè)毒素中最為強(qiáng)烈的毒素?；魜y腸毒素本質(zhì)是蛋白質(zhì)，不耐熱。對(duì)蛋白酶敏感而對(duì)胰蛋白酶抵抗。該毒素屬外毒素，具有很強(qiáng)的抗原性。第九十二頁，共一百零四頁?；魜y腸毒素1個(gè)A亞單位毒性單位A1肽鏈具有激活腺苷酸環(huán)化酶的酶活性A2肽鏈結(jié)合B亞單位；參與轉(zhuǎn)位5個(gè)B亞單位（4～6）結(jié)合單位特異地識(shí)別腸上皮細(xì)胞膜上的神經(jīng)節(jié)苷脂受體第九十三頁，共一百零四頁。第九十四頁，共一百零四頁。

A15