精細(xì)有機(jī)合成的理論

關(guān)于精細(xì)有機(jī)合成的理論第1頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五課程學(xué)習(xí)目標(biāo)了解各單元反應(yīng)的基本內(nèi)容，即各種目標(biāo)官能團(tuán)的合成方法，反應(yīng)的基本原理在理論和實(shí)踐中能夠針對(duì)具體反應(yīng)，分析影響反應(yīng)的因素并作出合理的優(yōu)化方案能夠初步實(shí)現(xiàn)合成路線設(shè)計(jì)第2頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五如何學(xué)好該課程通過(guò)相關(guān)課程學(xué)習(xí)，建立有機(jī)知識(shí)體系有機(jī)化學(xué)單元反應(yīng)高等有機(jī)合成設(shè)計(jì)有機(jī)知識(shí)體系價(jià)鍵理論、立體化學(xué)、官能團(tuán)性質(zhì)官能團(tuán)合成、反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理、立體化學(xué)切斷與逆合成分析法第3頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五在各單元反應(yīng)學(xué)習(xí)發(fā)揮主動(dòng)性，學(xué)習(xí)對(duì)知識(shí)的歸納和總結(jié)，化繁為簡(jiǎn)，掌握反應(yīng)的原理。第4頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五第一章精細(xì)有機(jī)合成的基礎(chǔ)理論第5頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五

第一節(jié)取代基效應(yīng)第6頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五問(wèn)題：1、乙醇、乙醛、乙酸的化學(xué)性質(zhì)不同，原因是什么？2、下表是幾種羧酸的pKa值，解釋原因？羧酸pKa甲酸3.77乙酸4.76丙酸4.88苯甲酸4.19鄰苯二甲酸2.89（pka25.51）對(duì)苯二甲酸3.51（pka24.83）順丁烯二酸（馬來(lái)酸）1.83（pka26.07）反丁烯二酸（富馬酸）3.03（pka24.44）第7頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五官能團(tuán)決定了有機(jī)物能夠與什么物質(zhì)（試劑）反應(yīng)，發(fā)生什么反應(yīng)；而取代基則影響反應(yīng)的活性、產(chǎn)物組成、產(chǎn)物結(jié)構(gòu)等。從某種意義上說(shuō)，了解取代基的影響比了解官能團(tuán)的性質(zhì)更重要。第8頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五一.電子效應(yīng)1、誘導(dǎo)效應(yīng)

inductiveeffects有機(jī)物分子中相互連接的不同原子間由于原子各自的電負(fù)性不同而引起的連接鍵內(nèi)電子云偏移的現(xiàn)象，以及原子或分子受外電場(chǎng)作用而引起的電子云轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。通常用I表示。靜態(tài)誘導(dǎo)效應(yīng)

由于分子內(nèi)成鍵原子的電負(fù)性不同所引起的電子云沿鍵鏈按一定方向移動(dòng)的效應(yīng)，或者說(shuō)鍵的極性通過(guò)鍵鏈依次傳遞的效應(yīng)。誘導(dǎo)效應(yīng)的方向通常是以C-H鍵作為基準(zhǔn)的，根據(jù)原子或原子團(tuán)比氫的電負(fù)性大小引起的靜態(tài)誘導(dǎo)效應(yīng)分為吸電靜態(tài)誘導(dǎo)效應(yīng)（-IS）和供電靜態(tài)誘導(dǎo)效應(yīng)（+IS）。箭頭表示電子云的偏移方向第9頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五

誘導(dǎo)效應(yīng)沿鍵鏈的傳遞是以靜電誘導(dǎo)的方式進(jìn)行的，只涉及電子云分布狀況改變和鍵的極性的改變，一般不引起整個(gè)電荷的轉(zhuǎn)移、價(jià)態(tài)的變化。

在鍵鏈中通過(guò)靜電誘導(dǎo)傳遞的誘導(dǎo)效應(yīng)受屏蔽效應(yīng)的影響是明顯的，誘導(dǎo)效應(yīng)隨著距離的增加，變化（減弱）非常迅速。由于氯原子的吸電誘導(dǎo)效應(yīng)的依次傳遞，促進(jìn)了質(zhì)子的離解，增強(qiáng)的該酸的酸性。第10頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五動(dòng)態(tài)誘導(dǎo)效應(yīng)

當(dāng)進(jìn)攻試劑接近底物時(shí)，因外界電場(chǎng)的影響也會(huì)使共價(jià)鍵上電子云發(fā)生改變，鍵的極性發(fā)生變化，這種變化用Id表示。

Id和Is作用方向一致時(shí)，將有助于化學(xué)反應(yīng)的進(jìn)行。Id和Is的作用方向不一致時(shí)，Id往往起主導(dǎo)作用。

Id:-I>-Br>-Cl>-F-CR3>-NR2>-OR>-F-O->-OR第11頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五誘導(dǎo)效應(yīng)對(duì)物質(zhì)性質(zhì)的影響羧酸及其衍生物PKaCH3COOH4.76ClCH2COOH2.86Cl2CHCOOH1.29Cl3CCOOH0.65請(qǐng)?jiān)倭袔桌康?2頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五2、共軛效應(yīng)conjugativeeffects

在單雙鍵交替排列的體系中或具有未共用電子對(duì)的原子與雙鍵直接相連的體系中，p軌道與π軌道間存在著相互的作用和影響，每個(gè)成鍵原子不僅受到成鍵原子的原子核的作用，而且也受到其他原子核的作用，因而分子能量降低，體系趨于穩(wěn)定。這種現(xiàn)象稱為離域，含有這樣一些離域鍵的體系通稱為共軛體系，共軛體系中原子間的相互影響的電子效應(yīng)稱為共軛效應(yīng)。通常用C表示。吸電子共軛效應(yīng)-C；給電子共軛效應(yīng)+C共軛效應(yīng)的特點(diǎn)是產(chǎn)生的影響隨著距離的增大而降低的速度很小。第13頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五∏-∏共軛P-∏共軛n-∏共軛共軛體系種類第14頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五共軛效應(yīng)對(duì)物質(zhì)性質(zhì)的影響1、偶極距氯代乙烷2.05D

氯乙烯1.66D？2、同樣是羥基，為什么醇的酸性遠(yuǎn)遠(yuǎn)弱于羧酸？3、下面列物質(zhì)的吸收光譜Λmax217nm

Λmax268-304nmΛmax328nm第15頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五Β-胡蘿卜素其最大吸收光譜大約在什么波長(zhǎng)？第16頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五空間效應(yīng)是由分子中各原子或基團(tuán)的空間適配性，或反應(yīng)分子間的各原子或基團(tuán)的空間適配性所引起的一種形體效應(yīng)

空間效應(yīng)的強(qiáng)弱取決于相關(guān)原子或基團(tuán)的大小和形狀。

空間位阻一般指體積龐大的取代基直接影響化合物反應(yīng)活性部位的顯露，阻礙反應(yīng)試劑對(duì)反應(yīng)中心的有效進(jìn)攻?？臻g位阻也可以指進(jìn)攻試劑的龐大體積影響其有效進(jìn)入反應(yīng)位置?？臻g位阻是最常見的一種空間效應(yīng)。二.空間效應(yīng)第17頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五堿性：氨＞伯胺＞仲胺＞叔胺叔胺＞仲胺＞伯胺＞氨F-張力I-張力哪種鹵代烴更易離解？和第18頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五1、下列化合物酸性最強(qiáng)的是：()A：氟乙酸B：氯乙酸C：溴乙酸D：碘乙酸2、在水溶液中，下列化合物堿性最強(qiáng)的是：().A：三甲胺B：二甲胺C：甲胺D：苯胺3、下列醇沸點(diǎn)最高的是（）。A：正丁醇B：異丁醇C：仲丁醇D：叔丁醇4、下列化合物能形成分子內(nèi)氫鍵的是？()A：對(duì)硝基苯酚B：鄰硝基苯酚C：鄰甲苯酚D：苯酚5、下列醇與金屬Na作用，反應(yīng)活性最大的為()。A：甲醇B：正丙醇C：異丙醇D：叔丁醇課堂練習(xí)6、下列化合物酸性最強(qiáng)的是?()A：丙二酸B：醋酸C：草酸D：苯酚第19頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五7、在水溶液中，下列化合物堿性最強(qiáng)的是：()。A：乙酰胺B：甲胺C：氨D：苯胺8、下列化合物堿性最強(qiáng)的是（）。A：苯胺B：芐胺C：吡咯D：吡啶9、下列碳正離子的穩(wěn)定性最大的是（）A.(CH3)3C+B.CH3

+C.CH3CH2+D.(CH3)2CH+10、下列化合物與硝酸銀/乙醇溶液反應(yīng)的活性最大的是（）A.2-甲基-2-溴丙烷B.2-溴丙烷C.2-溴-2-苯基丙烷11、下列羰基化合物對(duì)HCN加成反應(yīng)速率最快的是（）。A.苯乙酮B.苯甲醛C.2-氯乙醛D.乙醛第20頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五

精細(xì)有機(jī)合成反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)第21頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五第二節(jié)脂肪族化合物取代反應(yīng)取代反應(yīng)取代反應(yīng)指與碳原子相連的原子或基團(tuán)被另一個(gè)原子或基團(tuán)所替代的反應(yīng)。第22頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五一、脂肪族親核取代反應(yīng)（SN）鹵代烷中鹵素的電負(fù)性很強(qiáng)，因此，C-X鍵的電子對(duì)偏向鹵原子底物親核試劑（進(jìn)入基團(tuán)）離去基團(tuán)第23頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五1、單分子親核取代反應(yīng)(SN1)叔丁基溴的水解:該反應(yīng)的反應(yīng)速度僅取決于叔丁基溴的濃度，而不受OH-濃度的影響。反應(yīng)速度=k[(CH3)3CBr]SN1反應(yīng)歷程可用下式來(lái)表示：

鹵代烷首先離解為正碳離子與帶負(fù)電荷的離去基團(tuán)，而離解過(guò)程需要消耗能量，是控制反應(yīng)速度的步驟，也是速度最慢的步驟。離解生成正碳離子隨后立即與親核試劑反應(yīng)，而這一過(guò)程速度極快。第24頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五

由于該親核取代反應(yīng)中控制反應(yīng)速度的一步是單分子，因此這種反應(yīng)稱為單分子親核取代反應(yīng)。SN1反應(yīng)能量變化圖

:SN2反應(yīng)能量變化圖

:第25頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五溴甲烷在堿性水溶液中的水解反應(yīng):2、雙分子親核取代反應(yīng)(SN2)

溴甲烷在堿性水溶液中的水解反應(yīng)速度取決于兩個(gè)反應(yīng)物的濃度，該反應(yīng)的反應(yīng)歷程可認(rèn)為鹵代烷和羥基離子都參與了限速步驟。

第26頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五該反應(yīng)是一個(gè)同步過(guò)程，親核試劑從反應(yīng)物離去基團(tuán)的背面向與它連接的碳原子進(jìn)攻，先與碳原子形成較弱的鍵

這一過(guò)程需要消耗能量(即活化能)，所以這一過(guò)程較慢，是控制反應(yīng)速度的步驟。離去基團(tuán)與碳原子的鍵有所減弱，兩者與碳原子成直線形狀，碳原子上另外三個(gè)鍵逐漸由傘形轉(zhuǎn)變成平面。第27頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五SN2反應(yīng)能量變化圖:反應(yīng)速度=k【RX】【Nu】SN1反應(yīng)能量變化圖

:第28頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五3、影響反應(yīng)的因素?zé)N基結(jié)構(gòu)

在SN1反應(yīng)中，與離去基團(tuán)相連的碳原子背面的空間阻礙越大，而越容易發(fā)生SN1反應(yīng)。碳正離子穩(wěn)定性次序：烯丙基（芐基）＞叔烴基＞仲烴基＞伯烴基＞甲基

在SN2反應(yīng)中，與離去基團(tuán)相連的碳原子背面的空間阻礙越大，越不易發(fā)生SN2反應(yīng)。其鹵代活性次序如下：鹵代甲烷＞伯鹵烷＞仲鹵代烷＞叔鹵代烷第29頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五親核試劑

在SN1反應(yīng)中，親核試劑的性質(zhì)對(duì)反應(yīng)速度沒(méi)有影響。SN2反應(yīng)中親核試劑的親核性對(duì)反應(yīng)速度影響顯著。A當(dāng)試劑的進(jìn)攻原子相同時(shí)，試劑的親核性與堿性次序一致；＞＞B當(dāng)試劑的進(jìn)攻原子不相同時(shí)，親核性與它進(jìn)攻原子的可極化性成正比。

I-Br-Cl-水中堿性增強(qiáng)可極化性增加，親核性增強(qiáng)注意：在極性非質(zhì)子溶劑中，鹵素親核性與堿性一致第30頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五離去基團(tuán)離去基團(tuán)的堿性愈弱，形成的負(fù)離子愈穩(wěn)定，愈容易被進(jìn)入基團(tuán)取代。按離去基團(tuán)的堿性大小排列次序?yàn)椋篒->Br->Cl-

羥基、烷氧基、氨基等都不是好的離去基團(tuán)，離去能力弱，但通過(guò)酸化降低離去基團(tuán)的堿性，可促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行第31頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五溶劑的影響一般而言，對(duì)SN1反應(yīng)，極性溶劑能夠加快反應(yīng)，而對(duì)SN2反應(yīng)，強(qiáng)的極性溶劑不利于反應(yīng)。第32頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五SN1與SN2的比較有利于SN1反應(yīng)的因素α-碳原子上有斥電子的取代基離去基團(tuán)的離去傾向大溶劑極性大有利于SN2反應(yīng)的因素α、β碳原子上沒(méi)有體積大的取代基溶劑極性小試劑親核性強(qiáng)離去基團(tuán)離去能力小第33頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五親核取代在有機(jī)合成中的應(yīng)用親核取代在有機(jī)合成上有廣泛的應(yīng)用，可以用于各種官能團(tuán)的互變，也可以用于C-C鍵的合成。合成中常用的底物是鹵化物、醇、環(huán)氧化合物。1、生成C-O鍵第34頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五第35頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五2、生成C-S鍵用硫脲代替硫氫化鈉可避免生成硫醚第36頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五其它含硫化合物的合成第37頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五3、生成C-N鍵第38頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五4、生成C-X鍵醇、酚、醚、羧酸及其衍生物與含鹵試劑反應(yīng)生成C-X鍵第39頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五5、生成C-C鍵第40頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五二、脂肪族親電取代反應(yīng)

脂肪族親電取代反應(yīng)最重要的離去基團(tuán)是外層缺少電子對(duì)而能很好存在的離去基團(tuán)。重要是有氫作離去基團(tuán)的反應(yīng)，親電取代常在酸性較強(qiáng)的位置上發(fā)生。

SE2和SEi

SE2(前面進(jìn)攻)構(gòu)型保持

SE2(后面進(jìn)攻)構(gòu)型轉(zhuǎn)化

第41頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五SE1取代反應(yīng)的的動(dòng)力學(xué)是一級(jí)的，包括兩步：慢的離解和快的結(jié)合第42頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五第三節(jié)芳香族取代反應(yīng)

芳香環(huán)是一個(gè)環(huán)狀共軛體系，電子云密度較高，容易受到親電試劑的進(jìn)攻，發(fā)生親電取代反應(yīng)。

第43頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五一·苯的一元親電取代

芳環(huán)上的親電取代反應(yīng)歷程:

首先是親電試劑進(jìn)攻芳環(huán)，生成-絡(luò)合物離去基團(tuán)變成正離子離開，離去基團(tuán)在多數(shù)情況下為質(zhì)子第44頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五

取代基的電子效應(yīng)

給電子誘導(dǎo)效應(yīng)使芳環(huán)活化，吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)使芳環(huán)鈍化。

芳環(huán)上的取代基使電子云向芳環(huán)偏移，增加芳環(huán)電子云密度，增強(qiáng)堿性，增大芳環(huán)親電能力的，這類取代基具有給電子誘導(dǎo)效應(yīng);取代基使芳環(huán)上電子云向取代基偏移，從而降低芳環(huán)電子云密度，這類取代基具有吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)。第45頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五芳環(huán)上已有取代基通過(guò)共軛效應(yīng)供給芳環(huán)電子的稱為給電子的共軛效應(yīng)；移走芳環(huán)電子的稱吸電子共軛效應(yīng)。給電子的共軛效應(yīng)使芳環(huán)活化，吸電子的共軛效應(yīng)使芳環(huán)鈍化。第46頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五超共軛效應(yīng)是當(dāng)取代基為烷基時(shí)，烷基內(nèi)的碳原子與極小的氫原子結(jié)合，對(duì)于電子云屏蔽的作用很小，容易與相連接的苯環(huán)上碳原子的-電子共軛，發(fā)生電子向芳環(huán)離域，使體系變得更穩(wěn)定。超共軛效應(yīng)一般是給電子的，而且超共軛效應(yīng)的影響較共軛效應(yīng)小得多。第47頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五取代基種類和性質(zhì)

凡是活化基常使新取代基進(jìn)入它的鄰、對(duì)位；凡是鈍化基使新取代基進(jìn)入它的間位。取代基的實(shí)質(zhì)是個(gè)反應(yīng)速度的問(wèn)題。根據(jù)取代基的定位作用將取代基分為兩類：具有鄰、對(duì)位定位作用的取代基稱為第一類定位基；具有間位定位作用的取代基稱為間位定基。

第48頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五定位效應(yīng)強(qiáng)度取代基電子效應(yīng)綜合性質(zhì)鄰、對(duì)位定位基最強(qiáng)O-給電子誘導(dǎo)效應(yīng)，給電子共軛效應(yīng)+I+C活化基強(qiáng)NR2，NHR，NH2，OH，OR吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)小于給電子共軛效應(yīng)-I＜+C

給電子誘導(dǎo)效應(yīng)，給電子超共軛效應(yīng)中OCOR，NHCOR弱NHCHO，C6H5，CH3*，CR3*弱X，CH2Cl，CH=CHCOOH，CH=CHNO2吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)大于給電子共軛效應(yīng)

間位定位基強(qiáng)COR，CHO，COOR，CONH2，COOH，SO3H，CN，NO2，CF3*，CCl*3吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)，吸電子共軛效應(yīng)

只有吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)

鈍化基最強(qiáng)NH3+，NR3+吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)第49頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五苯環(huán)上多取代基的定位規(guī)律

苯環(huán)上已有取代基的定位效應(yīng)具有加和性。

第50頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五當(dāng)苯環(huán)上已有兩個(gè)取代基對(duì)新取代基的定位效應(yīng)不一致時(shí)，新取代基進(jìn)入芳環(huán)的位置取決于已有取代基定位效應(yīng)的強(qiáng)弱。通?；罨亩ㄎ恍?yīng)高于鈍化基。

活化基強(qiáng)弱順序

O->NH2>NR2>OH>OCH3>NHCOCH3>CH3>X鈍化基強(qiáng)弱順序：(CH3)3+>NO2>CN>SO3H>CHO>COCH3>COOH第51頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五新取代基一般不進(jìn)入1，3-二取代基的2位。

第52頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五萘環(huán)上的定位規(guī)律親電取代優(yōu)先進(jìn)攻位。若萘環(huán)上的位已有一個(gè)鄰、對(duì)位取代基，則新取代基進(jìn)入它的同環(huán)的另一位。若萘環(huán)上的位已有間位取代基，則新取代基進(jìn)入它的異環(huán)的另一位。若萘環(huán)上的位已有一個(gè)鄰、對(duì)位取代基，則新取代基進(jìn)入它的同環(huán)的與之相鄰的位。第53頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五?第54頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五雜環(huán)的定位規(guī)律五元芳雜環(huán)吡咯、噻吩、呋喃是活性環(huán)，易發(fā)生親電取代，取代發(fā)生在雜原子的鄰位，即2，5位第55頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五六元芳雜環(huán)如吡啶是不活潑的底物，不易發(fā)生親電取代，主要發(fā)生在N原子的間位吡啶的親電取代活性、產(chǎn)率及定位是一個(gè)難題，值得研究。第56頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五已有取代基的電子效應(yīng)已有取代基的空間效應(yīng)親電試劑的電子效應(yīng)親電試劑的空間效應(yīng)反應(yīng)的可逆性反應(yīng)條件（溫度、溶劑）影響定位及產(chǎn)物組成的因素第57頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五二、芳香族的親核取代反應(yīng)單分子歷程雙分子歷程苯炔歷程第58頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五影響反應(yīng)的因素★反應(yīng)物結(jié)構(gòu)凡是能夠穩(wěn)定反應(yīng)中間體的結(jié)構(gòu)都有利于反應(yīng)單分子歷程反應(yīng)SNAr1，供電子基團(tuán)有利反應(yīng)；雙分子反應(yīng)SNAr2，離去基團(tuán)的鄰對(duì)位有吸電子基有利反應(yīng)；第59頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五★離去基團(tuán)離去基團(tuán)活性次序從大到小一般如下：F＞NO2＞OTS

＞Cl，Br，I＞OR＞NH2★親核試劑活性次序大致如下：NH2＞RO＞ArO＞HO＞ArNH＞NH3＞I＞Br＞Cl＞H2O＞ROH第60頁(yè)，共67頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)46分，星期五自由基反應(yīng)自由基反應(yīng)歷程通常包括鏈引發(fā)、鏈增長(zhǎng)和鏈終止三個(gè)步驟。