3節(jié)抗膽堿藥幻燈片

第三節(jié)抗膽堿藥

Anti-cholinergicDrugs醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教研室李紅月學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：阿托品的藥理作用、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和禁忌證。熟悉：其他抗膽堿藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。思考乙酰膽堿與受體結(jié)合后會產(chǎn)生什么樣的效應(yīng)？阻斷膽堿能受體會出現(xiàn)什么樣的效應(yīng)？抗膽堿藥分類M受體阻斷藥：非選擇性受體激動藥：如阿托品類生物堿及合成代用品；選擇性M受體阻斷藥：如哌侖西平、替侖西平。N受體阻斷藥：N2（NM）受體阻斷藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿；N1（NN）受體阻斷藥：美卡拉明、樟磺咪芬。阿托品（atropine）【體內(nèi)過程】口服及注射給藥吸收快，t1/2為2-4h，維持3～4h。分布廣泛，可透過胎盤及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。80%以上經(jīng)腎排泄，其余從乳汁糞便排出。競爭性阻斷Ach對M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。器官對阿托品敏感性不同：腺體>眼>平滑肌>心臟>CNS?！舅幚碜饔谩堪⑼衅稟tropine1.抑制腺體分泌：

對唾液腺、汗腺>淚腺、呼吸道腺體>胃腺2.對眼的作用：

擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹。3.松弛內(nèi)臟平滑肌：對痙攣的平滑肌作用更明顯，對胃腸道＞膀胱和尿道＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮

*注：膽、腎絞痛單用阿托品治療效果差，要用阿托品+哌替啶！阿托品對眼的作用與那種藥物相反？4.對心血管的作用心臟：治療量阻斷竇房結(jié)M2受體，使心率及房室傳導(dǎo)加快，心肌收縮力加強(qiáng)。

血管：

擴(kuò)張小血管，改善微循環(huán)，可能與阿托品抑制腺體分泌使體溫升高有關(guān)，也可能是阿托品對血管的直接舒張作用。5.興奮中樞：

大劑量興奮延髓呼吸中樞，更大劑量興奮大腦皮質(zhì)，嚴(yán)重中毒時(shí)，興奮轉(zhuǎn)為抑制。阿托品的藥理作用有哪些呢？1.抑制腺體分泌：

(1)全身麻醉前給藥：減少呼吸道腺體的分泌，防止吸入性肺炎的發(fā)生；(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。2.眼科應(yīng)用：

(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥交替使用;(2)檢查眼底、驗(yàn)光配鏡。【臨床應(yīng)用】3.緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛及膀胱剌激癥狀療效好，也用于遺尿癥。對腎、膽絞痛差，常與哌替啶合用。4.治療緩慢型心律失常：用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

5.感染性休克：用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染中毒性休克。休克伴有高熱或心動過速者能用阿托品嗎？為什么？6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒：需達(dá)“阿托品化”。【不良反應(yīng)及中毒的解救】1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量出現(xiàn)CNS表現(xiàn)：煩躁不安、幻覺、譫妄、驚厥等，嚴(yán)重者昏迷、呼吸麻痹。3.中毒解救：對癥治療，還可用毛果蕓香堿、新斯的明、地西泮?！窘勺C】

前列腺肥大、青光眼患者禁用。孕婦、哺乳婦女、老年人等慎用。阿托品口訣抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克。擴(kuò)瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。山莨菪堿(anisodamine，654-2)對胃腸、血管平滑肌的解痙作用略低于阿托品，但選擇性較高，毒副作用較小。對眼和腺體作用為阿托品1/20～1/10。中樞作用不明顯（與阿托品最大的區(qū)別）。常用于胃腸絞痛、感染中毒性休克。唐古特山莨菪東莨菪堿(scopolamine)對CNS抑制作用較強(qiáng)。對腺體、眼作用強(qiáng)，對內(nèi)臟平滑肌、心血管作用弱?？捎糜跁瀯影Y和帕金森病。主要用于麻醉前給藥、中藥麻醉、預(yù)防暈動癥和抗帕金森病。洋金花二、阿托品的合成代用品合成擴(kuò)瞳藥——后馬托品(homatropine)、托吡卡胺（tropicamide）：擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、維持1-2天。臨床應(yīng)用眼科檢查、驗(yàn)光。合成解痙藥——溴丙胺太林（普魯本辛）、貝那替嗪（胃復(fù)康）、哌侖西平：對胃腸道M受體選擇性高，主要用于消化性潰瘍、胃腸絞痛等。二、N受體阻斷藥

（一）N1（NN）受體阻斷藥阻斷神經(jīng)節(jié)，綜合效應(yīng)：心血管——血管擴(kuò)張，血壓下降，心率下降；眼——擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹；平滑肌——胃腸運(yùn)動下降、腺體分泌減少。不良反應(yīng)大，現(xiàn)已少用，曾用于麻醉時(shí)控制血壓、高血壓腦病、高血壓危象。代表藥：美卡拉明、樟磺咪芬。二、N2(NM)受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥，簡稱

肌松藥，主要作為麻醉的輔助用藥。分類：

—除極化型肌松藥：琥珀膽堿等；

—非除極化肌松藥：筒箭毒堿、泮庫溴銨等。（一）除極化型肌松藥琥珀膽堿（suxamethonium）與突觸后膜NM受體結(jié)合后產(chǎn)生持久去極化作用，可出現(xiàn)短暫的肌束顫動，治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。臨床用于氣管插管及內(nèi)窺鏡檢查、麻醉輔助用藥。過量后不可用新斯的明類藥物解救。（二）非除極化型肌松藥筒箭毒堿（d-tubocurarine）與突觸后膜NM受體結(jié)合后競爭性拮抗Ach的作用，無肌束顫動，治療量有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用。臨床用于氣管插管及內(nèi)窺鏡檢查、麻醉輔助用藥。過量后可用新斯的明類藥物解救，但不良反應(yīng)多，已少用?！靖健科渌浅龢O化型肌松藥：泮庫溴銨（pancuroniumbromide）:長效除極化型肌松藥，治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷和組胺釋放作用，主要用于手術(shù)維持肌松、氣管