PET無菌線驗證培訓(xùn)內(nèi)容課件

PET無菌線驗證培訓(xùn)內(nèi)容講課人：王有才日期：201510092022/11/11一、無菌線驗證步驟

二、無菌線CCP點管控

2022/11/11一、無菌線驗證步驟1、設(shè)備點檢及輔助系統(tǒng)測試：（1）設(shè)備點檢是確認(rèn)現(xiàn)場實物與工藝流程圖上所有標(biāo)識完全吻合（含管路設(shè)備，閥門，表盤等），如下圖2022/11/112022/11/11（2）輔助系統(tǒng)測試是各個單元能夠獨立完成自我工段的實現(xiàn)并聯(lián)動，出現(xiàn)異常能夠自動化處理。1°CIP/COP/SIP/SOP單元能夠運行并保證設(shè)定參數(shù)能夠達(dá)到。當(dāng)運行過程中出現(xiàn)異常（如濃度低于下限），程序能夠自動停止并重新制備并重新計時。2°無菌水單元能夠運行并制備達(dá)到無菌狀態(tài)的沖洗水，保證殺菌溫度，流量，回流量和背壓等。當(dāng)無菌狀態(tài)失去時，能夠自動化處理（灌裝機立馬停機，對沖洗區(qū)做SOP并重新制備）。2022/11/11

3°PAA單元能夠運行并制備符合設(shè)定參數(shù)的殺菌藥劑，如溫度，濃度，背壓和流量等。藥劑檢測需要人工滴定后將結(jié)果數(shù)值輸入程序，由設(shè)備自行調(diào)節(jié)。4°無菌空氣氮氣能運行并提供符合設(shè)定參數(shù)的無菌氣體。壓力？5°蒸汽障能保證閥門動作時的無菌狀態(tài)，應(yīng)設(shè)定溫度預(yù)警程序，低于設(shè)定值失去無菌即需重新建立無菌系統(tǒng)。6°正壓罩單元能夠保證各區(qū)壓差，塵埃粒子和風(fēng)機檢漏。出現(xiàn)異常即需重新建立無菌環(huán)境。2022/11/113、染色測試

：驗證COP清洗效果（1）染色試劑的配制：52g可溶性淀粉，2g胭脂紅用2L蒸餾水，混合煮沸，冷卻后使用。（2）用噴壺在正壓罩、手套、洗瓶、充填、封蓋區(qū)域任意噴灑。（3）靜置30分鐘（4）啟動COP觀察清洗效果2022/11/114、正壓罩環(huán)境測試

：經(jīng)過正常的CIP/COP/SIP/SOP后，對

空間進行落菌、浮游菌的采集、涂抹、塵埃粒子的檢測。（1）落菌：在灌裝區(qū)、封蓋區(qū)、洗瓶區(qū)共放置10個培養(yǎng)皿，1小時后用操作手套取樣（2）浮游菌：每個區(qū)域一個點，抽氣量≥1000L（3）涂抹：用操作手冊在灌裝、封蓋、洗瓶區(qū)共涂抹10個點，每個棉簽涂抹面積≥10cm2（如果涂抹充填頭、洗瓶噴頭和殺菌噴頭，至少每個棉簽5個噴頭）。（4）塵埃粒子：每個區(qū)域≥1個點2022/11/115、貼片測試

：驗證SOP空間效果（1）準(zhǔn)備鋼片50片，尺寸3*5cm。表面粗糙程度盡量接近設(shè)備表面（2）將枯草芽孢桿菌接種于鋼片上，盡量在鋼片中間位置

：105

和106各25片。（3）鋼片風(fēng)干后，準(zhǔn)備測試。先低后高（4）按照圖紙上標(biāo)記位置進行懸掛鋼片（5）啟動COP/SOP，結(jié)束后按標(biāo)號取下放入裝有無菌水的盒子里。膜過濾后培養(yǎng)48小時記錄殘留菌量。2022/11/112022/11/116、瓶內(nèi)/外，蓋內(nèi)/外挑戰(zhàn)測試：驗證SOP包材殺菌效果（1）準(zhǔn)備空瓶260只以上（2）用枯草芽孢桿菌接種：105

和106各130片以上。接種位置按照不同瓶型來定。盡量接種到凹凸不平不易殺菌的地方。（3）空瓶正常風(fēng)干后，準(zhǔn)備測試。先低后高順序。系統(tǒng)必須先做好CIP/COP/SIP/SOP，無菌罐內(nèi)準(zhǔn)備好無菌水（4）生產(chǎn)狀態(tài)，放入樣品（標(biāo)記第一瓶）在出口取樣（5）對灌裝好的樣品膜過濾，培養(yǎng)48小時觀察殘留量（6）蓋子測試同上

2022/11/117、培養(yǎng)基預(yù)測試：系統(tǒng)無菌能力測試（1）培養(yǎng)基配方，調(diào)配好后經(jīng)過UHT138℃*32S殺菌后存于大無菌罐中（2）系統(tǒng)在正常的CIP/COP/SIP/SOP后，進行培養(yǎng)基灌裝（以標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)條件、最高生產(chǎn)速度），開機灌裝5000瓶（半瓶）、第24小時再灌裝5000瓶（半瓶）2022/11/11

第48小時再灌裝5000瓶（半瓶）；共計15000瓶。維持待機狀態(tài)期間，每4小時做一次短SOP（3）產(chǎn)品放入30-35℃條件下保溫，第7天、14天打撿。

2022/11/118、培養(yǎng)基測試：系統(tǒng)無菌能力測試（1）培養(yǎng)基配方，調(diào)配好后經(jīng)過UHT138℃*32S殺菌后存于大無菌罐中。（2）系統(tǒng)在正常的CIP/COP/SIP/SOP后，進行培養(yǎng)基灌裝（以標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)條件、最高生產(chǎn)速度），開機灌裝5000瓶、第24小時再灌裝5000瓶、48小時后灌裝8000瓶；第72小時灌裝10000瓶，依次打開洗瓶、充填、封蓋三個區(qū)域的安全窗各1分鐘，進行短SOP后繼續(xù)灌裝，灌裝2000瓶，總計30000瓶。全部為半瓶量灌裝，待機時每4小時做一次短SOP。2022/11/11

（3）產(chǎn)品放入30-35℃條件下保溫，第7天、14天打撿。

2022/11/112022/11/11二、無菌線CCP點管控

按照灌裝工藝流程灌裝機：正壓罩壓差：灌裝區(qū)＞洗瓶/蓋區(qū)＞殺菌區(qū)＞入/出口區(qū)殺菌單元：藥劑濃度？溫度？流量？無菌水單元：殺菌溫度？流量？冷卻溫度？灌裝：灌裝溫度？小無菌罐壓力？液封？蒸汽障單元