穩(wěn)定性設計研究管理制度-2014.12.22修訂

.5/5穩(wěn)定性研究管理制度1.目的：建立樣品的穩(wěn)定性留樣,取樣管理制度,確保留樣科學準確,取樣及時到位。2.適用范圍：適用于在研制劑項目中試樣品的穩(wěn)定性研究管理。3.有關責任：3.1小試分析項目負責人：負責起草穩(wěn)定性考察方案。3.2辦公室文員：負責穩(wěn)定性考察放樣、取樣和送檢。3.3制劑項目負責人：負責提供穩(wěn)定性樣品和取樣時間表。3.4中試分析項目負責人：負責穩(wěn)定性樣品的檢驗,穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的匯總、分析和異常情況的匯報。4.制度內(nèi)容：4.1穩(wěn)定研究的試驗范圍及樣品放置方法影響因素試驗對于口服固體制劑產(chǎn)品,一般包括高溫、高濕、光照試驗。采用除去內(nèi)包裝的最小制劑單位的1批樣品,分散為單層置適宜的條件下進行。原研每個條件只放10天一個點,每個條件放5片〔其中4片用于檢溶出度,1片用于檢有關物質(zhì),可根據(jù)有關物質(zhì)檢驗的用量酌情調(diào)整。中試樣品每個條件每個時間點放置3倍的量,空白片適量〔放樣數(shù)量根據(jù)原輔料的穩(wěn)定性情況酌情考慮每個條件只放10天一個點,當有關物質(zhì)檢測懷疑輔料峰有影響時,取樣送檢。.1高溫試驗供試品置密封潔凈容器中,在60℃條件下放置10天,于第5天和第10天取樣,檢測有關指標。如供試品發(fā)生顯著變化,則在40℃下同法進行試驗。如60℃.2高濕試驗供試品置恒濕密閉容器中,于25℃、RH90％±5％條件下放置10天,在第5天和第10天取樣檢測。檢測項目應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上,則應在25℃、RH75±5％下同法進行試驗；若吸濕增重.3光照試驗供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi),于照度4500Lx±500Lx條件下放置10天,在第5天和第10天取樣檢測。加速試驗.1加速試驗一般取擬上市包裝的三批樣品進行,同時做40℃±2℃、RH75%±5%〔以下簡稱條件①和中間條件30℃±2℃、RH65%±5%〔以下簡稱條件②兩個條件的穩(wěn)定性。條件①在試驗期間第0、1、2、3、6個月末取樣檢測考察指標,條件②在試驗期間第0、1、2、3、6、9、12個月末取樣檢測考察指標,每次取樣后條件②的樣品放冰箱冷藏,條件①的樣品送檢。當條件①的樣品出現(xiàn)不合格時,取出條件②的樣品檢驗,之后,只檢條件②的樣品。每個條件放置1倍量的原研樣品及.2當條件①的中試樣品出現(xiàn)不合格時,立即取出原研制劑進行檢測,以對比變化趨勢。若整個加速試驗期內(nèi),條件①的中試樣品均檢驗合格,則在加速6個月時,取出和中試樣品一塊送檢。.3當條件②的中試樣品出現(xiàn)不合格時,立即取出原研制劑進行檢測,以對比變化趨勢。若整個加速試驗期內(nèi),條件②的中試樣品均檢驗合格,則在加速12月時,將原研取出和中試樣品一塊送檢。長期試驗取三批樣品在25℃±2℃、RH60％±10％條件進行試驗,取樣時間點在第一年一般為每3個月末一次,第二年每6個月末一次,以后每年末一次。放置2倍量的原研樣品及每個時間點的3倍量的中試樣品,若整個長期試驗的前6個月,中試樣品均檢驗合格,則在長期6月時,將原研樣品取出1倍量和中試樣品一起送檢,另1倍量到產(chǎn)品有效期時與中試樣品一起送檢4.2工作流程4.2.1小試3批樣品全檢及溶出曲線均檢驗合格后,小試分析項目負責人牽頭起草穩(wěn)定性考察方案,經(jīng)制劑項目所長和分析項目所長審核后,轉辦公室文員存檔,辦公室文員通知制劑人員提供樣品,并按穩(wěn)定考察方案放置樣品。穩(wěn)定性考察方案模板4.2按照取樣時間表取樣,中試樣品取出檢驗的2倍量送檢,檢驗的1倍量放置于冰箱冷藏；原研制劑每次取出后全部送檢。4.3儲存條件及要求穩(wěn)定性試驗檢驗項目及檢驗周期具體情況見相應品種的穩(wěn)定性考察方案。備注：對原研制劑特別貴的藥品,酌情考慮影響因素試驗所放原研制劑的數(shù)量。附件1編號：DSKY-FX-YZ000xx*************穩(wěn)定性考察方案起草人/日期：審核人/日期：審核人/日期：批準人/日期：目的和范圍對產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗,為制定產(chǎn)品的有效期提供依據(jù),并為產(chǎn)品的包裝材料及包裝方式的選擇提供依據(jù)。具體原因：本次穩(wěn)定性試驗包括：產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響因素試驗、加速試驗、長期試驗。職責制劑項目負責人：負責按本方案要求提供所需樣品,并負責穩(wěn)定性試驗過程跟蹤；分析項目負責人：負責按照檢驗周期及時準確的提供檢驗數(shù)據(jù),并對結果進行匯總?？疾扉_始日期：考察結束日期：送檢辦公室文員根據(jù)考察日期按時送檢樣品。試驗程序穩(wěn)定性試驗樣品批次：影響因素試驗：加速試驗與長期試驗：包裝方式：儲存條件及要求：試驗類型溫度相對濕度照度備注影響因素高溫試驗①60℃②40℃條件①供試品發(fā)生顯著變化時高濕度試驗①25℃90%±5%②25℃75%±5%條件①吸濕增重≥5%時強光照射試驗45001x土500lx加速試驗①40℃±2℃75%±5%②30℃±65%±5%條件①供試品經(jīng)檢測不符合質(zhì)量標準要求或發(fā)生顯著變化長期試驗25℃±2℃60%±10%顯著變化包括：①含量測定中發(fā)生5%的變化〔特殊情況應加以說明；或者不能達到生物學或者免疫學的效價指標。②任何一個降解產(chǎn)物超出標準規(guī)定。③性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗〔如顏色、相分離、再懸混能力、結塊、硬度、每撳給藥劑量等超出標準規(guī)定。④pH值超出標準規(guī)定。⑤制劑溶出度或釋放度超出標準規(guī)定。質(zhì)量標準和穩(wěn)定性試驗檢驗項目：〔見下表項目標準檢驗項目性狀…＋………含量…＋其中,"＋"表示穩(wěn)定性試驗需檢測項目,"－"表示穩(wěn)定性試驗不需要檢測項目〔不檢測的項目是因為在考察期內(nèi)變化不大,除0個月、至有效期、有效期后一年需要全檢外,其他均按穩(wěn)定性考察管理制度規(guī)定進行考察,另外特殊產(chǎn)品特殊對待。考察計劃及留樣量：影響因素穩(wěn)定性考察考察時間計劃考察日期留樣量/板5天〔高溫、高濕、光照10天〔高溫、高濕、光照備注：包裝規(guī)格12片/板。加速穩(wěn)定性考察：.1加速條件①穩(wěn)定性考察：考察月份計劃考察日期留樣量鋁塑泡罩包裝/板鋁塑泡罩加復合膜包裝/板1236備注：包裝規(guī)格。.2加速條件②穩(wěn)定性考察：考察月份計劃考察日期留樣量鋁塑泡罩包裝/板鋁塑泡罩加復合膜包裝/板1236912備注：包裝規(guī)格。長期穩(wěn)定性考察