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文檔簡介

第七章白細胞分化抗原和粘附分子第七章白細胞分化抗原和粘附分子概況免疫應答過程中,多種免疫細胞通過直接接觸或分泌某些效應分子,發(fā)生極為復雜的相互作用。細胞膜表面分子可以被抗體所識別,可以用標記的抗體對細胞進行標記和區(qū)分,表面分子又為膜抗原或者表面標記分子(surfacemarker),被用來區(qū)別不同類別和亞類的免疫細胞。概況免疫應答過程中,多種免疫細胞通過直接接觸或分泌某些效應分免疫細胞膜表面功能分子概況

1、識別受體(直接或間接)及其復合受體TCR(CD3,CD4/8),BCR(CD79,CD19),2.Fc受體,補體受體,NK受體3、協(xié)同刺激或抑制分子(CD28,CTLA-4)4、黏附分子(LFA-2,ICAM-1)5、功能分子(MHC,CD40L,F(xiàn)ASL)6、細胞因子/趨化因子受體(TNFR,IL-2R)3免疫細胞膜表面功能分子概況1、識別受體(直接或間接)及其白細胞分化抗原:指血細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化的不同階段及細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū);有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)鏈接方式,錨定在細胞膜上。少數(shù)白細胞分化抗原是碳水化合物。

白細胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)白細胞分化抗原:指血細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化的白細胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)指血細胞在分化成熟為不同譜系。分化不同階段及細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。顯然,白細胞分化抗原除表達在白細胞外,還表達在紅系和巨核細胞/血小板譜系。白細胞分化抗原分布于非造血細胞的血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等。白細胞分化抗原

(leukocytedifferentiaCD的概念CD分子(clusterofdifferentiation)

應用以單克隆抗體(McAb)鑒定為主的聚類分析方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原、其編碼基因及其分子表達的細胞種類均鑒定明確者,統(tǒng)稱CD。所鑒定的同一LDA歸為同一分化群(CD),即以CD代替以往的命名。人CD編號已從1-350.可大致分為14組。CD即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱。CD的概念CD分子(clusterofdifferentCD分子

ClusterofDifferentiation

自1992年至今先后舉行了8次國際白細胞分化抗原協(xié)作組會議(HLDA8),將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的膜分子加以統(tǒng)一命名,統(tǒng)稱為CD抗原。至2004年12月底,CD分子流水序號排至339,其中很多包括不同的分類號。第8屆HLDA于2004年12月在澳大利亞召開,新命名92個CD分子,目前已被正式命名的CD分子為339個。目前尚有些膜分子未獲得CD命名,但是相信不久也會被確認。

利用幾種CD分子的組合通常可以對淋巴細胞進行較為準確的分類。CD分子

ClusterofDifferentiatioCD的基本結構

1.膜外區(qū)結構:具有相同結構域的一類分子可組成超家族(SF)。共有IgSF、TNFSF、TNFRSF、CCP等十幾種結構域。2.跨膜區(qū)結構:根據(jù)singer分類法可分為Ⅰ~Ⅵ型。見下圖胞漿區(qū)結構:共有四種,①蛋白酪氨酸激酶(PTK)結構域;②蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)結構域;③死亡結構域(DD);④免疫受體酪氨酸活化(抑制)基序(ITAMorITIM)CD的基本結構1.膜外區(qū)結構:具有相同結構域的一類分子可組白細胞分化抗原課件Ⅰ型:一次跨膜,N端在胞外。如免疫球蛋白超家族(IgSF)。Ⅱ型:一次跨膜,N端在胞內(nèi)。如腫瘤壞死因子超家族(TNFSF)。Ⅲ型:多次跨膜(2~7次),N端在胞外。如TM4SF、STRSF。Ⅳ型:由多個亞單位組成的跨膜通道。Ⅴ型:多肽鏈以糖基磷脂酰肌醇(GPI)連于細胞膜的脂質雙層中。如CD16、CD55、

CD58分子等。Ⅵ型:多肽鏈一端以GPI連于胞漿膜,另一端是一次或多次跨膜。Ⅰ型:一次跨膜,N端在胞外。如免疫球蛋白參與免疫應答過程中免疫細胞的相互識別,免疫細胞對抗原的識別,自身的活化、增殖和分化,免疫效應功能的發(fā)揮等過程;參與造血細胞的分化和造血過程的調(diào)控;參與炎癥反應;參與細胞的遷移,如腫瘤細胞的轉移等。CD分子的功能參與免疫應答過程中免疫細胞的相互識別,免疫細胞對抗原的識別,參與免疫細胞識別與相關信號轉導的CD分子與T細胞的識別有關的CD分子:CD3、CD4、CD8、CD2與CD58與B細胞的識別有關的CD分子:CD79a/CD79b、CD19、CD20,CD21、參與免疫細胞識別與相關信號轉導的CD分子與T細胞的識別有關的CD3分子CD3分子與T細胞受體(TCR)形成TCR-CD3復合體,分布于所有成熟T細胞和部分胸腺細胞表面。CD3功能是:1)穩(wěn)定TCR結構2)CD3胞質段含免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),TCR識別并結合由MHC分子提呈的抗原肽,導致CD3的ITAM發(fā)生酪氨酸磷酸化,通過活化激酶,將識別信號轉入T細胞內(nèi)。CD3肽鏈缺失可致T細胞活化缺陷。CD3分子CD3分子與T細胞受體(TCR)形成TCR-CD3TCR基本結構

ab-TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞(APC)TCR基本結構ab-TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細CD3CD3分子與T細胞表面的抗原識別受體(TCR)以非共價鍵形成TCR-CD3復合物,在TCR信號傳導過程中發(fā)揮關鍵作用。

CD3白細胞分化抗原課件

CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η5種肽鏈組成,其胞外結構屬IgSF。γ、δ、ε鏈的跨膜區(qū)氨基酸帶有負電荷,與TCRαβ或TCRγδ鏈的跨膜區(qū)帶正電荷的氨基酸形成鹽橋,形成穩(wěn)定的TCR-CD3復合體。鏈胞漿區(qū)較長,有免疫受體酪氨酸活化基序(imunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM)結構,其中酪氨酸磷酸化后,活化有關激酶,轉導TCR-CD3介導的活化信號。CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η5種肽鏈組成,其胞外結構屬CD3complexofTCRCD3complexofTCR-S-S-VaCaVbCbged

-S-S-

TCR-abCD3復合體zhzz

-S-S-

TCR-CD3

復合分子e胞膜胞漿ITAM糖基CD3complexofTCR-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCCD4CD4分布:CD4分子是輔助性T細胞(helperTcell,Th)的重要表面標志。某些抗原提呈細胞如B細胞、單核/巨噬細胞表面。功能:CD4是Th細胞TCR識別抗原的共受體,其胞外段與APC表面MHCII類分子結合,參與Th細胞第一活化信號的產(chǎn)生。

CD4分子是人類免疫缺陷病毒HIV的受體。CD4CD4分布:CD4

為單鏈跨膜糖蛋白,胞膜外結構為IgSF成員,共有4個結構域。CD4分子的第一、二個結構域可與MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結合。故又將CD4分子稱為MHCⅡ類分子的受體。第一個V樣結構域是HIV的受體,與HIVgp120結合。CD4分子是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體,胞外區(qū)與抗原遞呈細胞(APC)表達的MHC-II類分子結合,而胞漿區(qū)與P56lck(lck為淋巴細胞激酶)結合,參與信號傳導。CD4+T細胞又稱為輔助性T細胞(helperTcell,Th)

CD4CD4分子結構及其配體APCT細胞CD4分子胞外段與MHCII類分子非多態(tài)樣區(qū)結合---參與Th細胞第一活化信號產(chǎn)生。CD4分子式單鏈跨膜蛋白,胞膜外區(qū)具有4個Ig樣結構域,其中遠膜端的2個結構域能夠與MHCⅡ類分子β鏈的β2結構域結合。CD4分子結構及其配體APCT細胞CD4分子胞外段與MHCIp120p120CD8CD8分子是細胞毒T細胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)的重要標志。部分γδT細胞及NK細胞也可表達CD8。CD8是CTL的TCR識別抗原的共受體,其與靶細胞表面MHCI類分子結合,參與CTL第一活化信號的產(chǎn)生。CD8CD8分子是細胞毒T細胞(cytotoxicTlyCD8

由α、β鏈借助二硫鍵連接形成異二聚體。α鏈V樣結構域與MHC-Ⅰ類分子的非多態(tài)區(qū)結合,故又將CD8分子稱為MHC-類分子的受體胞漿區(qū)可與P56lck激酶結合,參與T細胞活化和增殖的信號傳導。CD8分子也是T細胞識別抗原的輔助受體,可以增強抗原肽-MHC分子結合后的信號刺激。CD8+T細胞又稱細胞毒性T細胞(Tc\CTL)(cytotoxicTlymphocyte)CD8CD8分子結構及其配體靶細胞T細胞CD8分子的a和β肽鏈的胞膜外區(qū)各含一個Ig樣結構域,與靶細胞表面MHCI類分子非多態(tài)樣區(qū)(重鏈的a3結構域)結合------參與CTL第一活化信號產(chǎn)生。CD8分子結構及其配體靶細胞T細胞CD8分子的a和β肽鏈的胞抗原肽抗原肽abTCRHLA-I

CD8

HLA-II

CD4abTCRTCRCo-receptor---CD4和CD8HLA—人類白細胞抗原抗原肽抗原肽abTCRHLA-ICD8CD2CD2分子又稱淋巴細胞功能相關抗原2(lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2)或綿羊紅細胞(sheepredbloodcell,SRBC)受體,表達于T細胞,胸腺細胞和NK細胞等表面。人CD2的配體是CD58(LFA-3),分布廣泛。CD2CD2分子又稱淋巴細胞功能相關抗原2(lymphocyCD2T細胞表面CD2分子與APC表面CD58結合,促進T細胞對抗原的識別功能,主要通過增強T細胞與APC或靶細胞之間黏附,以及CD2分子介導的信號轉導,并直接介導T細胞激活。胞漿區(qū)可與多種蛋白酪氨酸激酶相連。人T細胞表面CD2分子與綿羊紅細胞(SRBC)表面CD58類似物結合,可形成花環(huán)(E花環(huán)),被用在體外鑒定和分離T細胞。CD2T細胞表面CD2分子與APC表面CD58結合,促進T細CD58又稱LFA3,主要表達在APC或靶細胞上。與CD2分子黏附,促進T細胞識別抗原的功能。CD58CD79a/CD79b(Igα/Igβ)

CD79a又稱Igα,CD79b又稱Igβ,通過二硫鍵組成異源二聚體,表達于除漿細胞外不同分化階段的B細胞表面,是B細胞特征性表面標志。胞外結構屬IgSF,胞內(nèi)有ITAM結構。兩個Igα/Igβ與BCR(SmIg)以非共價鍵組成BCR復合體,能穩(wěn)定BCR的結構,并與抗原的識別及信號傳導有關。Igα/Igβ的功能與CD3相似,其胞質區(qū)含ITAM,能將BCR特異性識別抗原的信號轉入B細胞內(nèi),從而提供B細胞活化所需的第一信號。CD79a/CD79b(Igα/Igβ)

CD79a又稱Igα/Igβ與BCR復合物CD79a/CD79b通過非共價鍵與mIg相連,其胞質段ITAM能將BCR識別抗原的信號轉入B細胞內(nèi)。p92Igα/Igβ與BCR復合物CD79a/CD79b通過非共價與T細胞識別、粘附和活化有關CD分子的結構CD2Immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif與T細胞識別、粘附和活化有關CD分子的結構CD2Immun與B細胞識別、活化、粘附有關的CD分子與B細胞識別、活化、粘附有關的CD分子CD19單肽鏈,分布同上。是B細胞的重要標記。CD19是CD19/CD21/CD81信號復合物中的一個成分,可與多種激酶結合,促進B細胞激活。CD21

又稱CR2和EB病毒受體,表達于成熟的B細胞、濾泡樹突狀細胞,以及咽部和宮頸上皮細胞,是B細胞的重要標記。CD21是EBV的受體,故B細胞是EBV易感染的靶細胞,CD21與EBV結合后可導致B細胞的轉化和增殖。這可能是EBV引起傳染性單個核細胞增多癥的機制CD81分布于多種血細胞(中性粒細胞、血小板和紅細胞除外)表面,是丙型肝炎病毒HCV受體。CD19/CD21/CD81CD19CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81復合物是B細胞活化的共受體,可啟動B細胞跨膜信號轉導,促進B細胞活化。該復合物可調(diào)節(jié)BCR活化的閾值,其中CD21通過與補體C3d片段結合而介導CD19與BCR交聯(lián),從而促進B細胞活化,在B細胞初次應答中發(fā)揮作用。CD19/CD21/CD81復合物是B細胞活化的共受體,可啟白細胞分化抗原課件CD19/CD21/CD81信號復合物(1)B細胞的重要標記(2)穩(wěn)定BCR與抗原的結合及增強B細胞對抗原的應答(3)促進B細胞的增殖,參與記憶B細胞的生成(4)C3d/EB病毒受體(1)B細胞的重要標記;(2)可與多種激酶結合,促進B細胞活化B細胞輔助受體,HCV受體B細胞p92CD19/CD21/CD81信號復合物(1)B細胞的重要標記二、參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子此類分子主要包括CD28和CD152(CTLA-4,細胞毒性T細胞活化抗原4),CD80和CD86,ICOS、CD40和CD154,CD45、CD25、CD20,CD22等。二、參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子此類分子主要包括參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子CD28與CD80/CD86(B7-1/B7-2)CD152(CTLA-4,cytotoxicTlymphocyteantigen4)

ICOS(Inducibleco-stumulator,誘導共刺激分子)CD40與CD40L(CD154)參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子CD28與CD80/向Th細胞提供共刺激/共抑制信號的CD分子Th細胞與APC表面多種CD分子間相互作用—提供Th細胞共刺激/共抑制信號p100向Th細胞提供共刺激/共抑制信號的CD分子Th細胞與APC表

是由二硫鍵相連的同源二聚體,其胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。分布:CD4+T細胞、50%CD8+T細胞、漿細胞和部分活化的B細胞。CD28的配體是B7(B7-1orCD80)B7主要分布于B細胞和APC細胞表面CD28/B7提供T細胞活化所必須的協(xié)同刺激信號(即第二活化信號),是一組重要協(xié)同刺激分子CD28CD28CTLA4:CD152

與CD28有一定的同源性,對T細胞的活化有負調(diào)節(jié)作用。CTLA4:CD152與CD28有一定的同源性,對T細胞功能

CD28與CD80或CD86結合后產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(co-stimulatorysignal),使T細胞活化

CD152(CTLA-4)與CD80或CD86結合后產(chǎn)生抑制信號,阻止T細胞的活化。

CD152主要表達在活化的T細胞表面而靜止的T細胞不表達。,CD28與相應配基結合可誘導CD152表達。其配基是B7-1,B7-2.CD152與B7-1/B7-2結合可抑制活化的T細胞增殖,對T細胞介導的免疫應答起負調(diào)節(jié)作用。功能CD28knockout小鼠的T細胞發(fā)育正常,但細胞因子產(chǎn)生缺陷,體液免疫缺陷。

CD152knockout小鼠出現(xiàn)細胞因子分泌增加和增強的淋巴細胞增殖,淋巴器官大5-10倍,早期死于心衰,心臟組織有大量T細胞浸潤。

CD80knockout小鼠無免疫缺陷。

CD86knockout小鼠抗體產(chǎn)生水平下降。CD28knockout小鼠的T細胞發(fā)育正常,但細胞因子產(chǎn)誘導共刺激分子(ICOS)ICOS屬于CD28家族,僅誘導性表達于活化的T細胞(主要是Th2細胞)表面。人ICOS配體是B7-H2,組成性表達于單核細胞和某些B細胞表面。初始T細胞主要依賴于CD28提供共刺激信號,ICOS則在CD28之后起作用,調(diào)節(jié)活化的T細胞產(chǎn)生IL-4/IL-5、IL-10等。不促進IL-2分泌。ICOS通過誘導IL-10產(chǎn)生,參與誘導B細胞分化為記憶細胞和漿細胞。誘導共刺激分子(ICOS)ICOS屬于CD28家族,僅誘導性CD80/CD86

即B7-1/B7-2,活化T、B細胞和單核細胞表達均高CD80/86的配體分別為CD28/CTLA-4。通過其胞膜外區(qū)V樣結構與CD28結合,為T細胞TCR/CD3活化提供重要的協(xié)同刺激信號(活化信號);與CTLA-4結合,則參與T細胞負調(diào)節(jié)(抑制信號)CD40分布在抗原提呈細胞(B、DC、MΦ)、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等與T細胞表面的CD40L結合提供B細胞再次應答的第二活化信號CD80/CD86白細胞分化抗原課件與T細胞表面的CD40L結合提供B細胞再次應答的第二活化信號.

與T細胞表面的CD40L結合提供B細胞再次應答的第二活化信號

TNF家族成員,主要表達在活化的CD4+T細胞、部分CD8+T細胞和γδT細胞

配體:CD40功能(2)是淋巴結生發(fā)中心形成的重要條件(1)是B細胞進行免疫應答的重要的白細胞分化抗原CD40L:CD154TNF家族成員,主要表達在活化的CD4+T細胞、部分CD8CD別名主要分布

配體功能CD3

成熟T細胞

構成TCR-CD3復合體,參與信號轉導

CD4

部分T細胞(Th)、胸腺細胞MHC-Ⅱ參與信號轉導CD8

部分T細胞(CTL)、胸腺細胞MHC-Ⅰ參與信號轉導CD2LFA2T細胞、NK、胸腺細胞CD58(LFA3)參與協(xié)同刺激信號轉導CD58LFA3廣泛CD2參與協(xié)同刺激信號轉導CD28

CD4+T細胞、50%CD8+T細胞B7分子參與協(xié)同刺激信號傳導

CD152CTLA-4活化T細胞B7分子抑制T細胞活化,起負調(diào)節(jié)作用CD40LCD154活化T、γδT細胞CD40參與協(xié)同刺激信號轉導與T細胞識別黏附和活化過程有關的CD分子CD

CD別名

主要分布

配體

功能CD79a/CD79bIg/Ig

B細胞、漿細胞構成BCR-Igα/Igβ復合體,參與信號轉導CD19B細胞各種激酶加強信號轉導CD21CR2、B細胞、DC、iC3b、C3d、EBV加強信號轉導,EBV受體CD80/CD86B7B細胞、DC、APC、CD28、正調(diào)節(jié)(活化T細胞)內(nèi)皮細胞CTLA4負調(diào)節(jié)(抑制T細胞)CD40B細胞、DC、APC、CD40L參與協(xié)同刺激信號傳導內(nèi)皮細胞

與B細胞識別、黏附、活化有關的CD分子CD別名參與免疫效應的CD分子構成免疫球蛋白Fc受體(IgFc-R)的CD分子:CD64,CD32,CD16,CD89,F(xiàn)cεRI,CD23

細胞凋亡相關的CD分子(Fas)與CD178(FasL)

參與免疫效應的CD分子構成免疫球蛋白Fc受體(IgFc-R)白細胞分化抗原課件構成Fc受體的CD分子結構構成Fc受體的CD分子結構CD3ζ免疫球蛋白Fc段受體FcεRIγCD3ζ免疫球蛋白Fc段受體FcεRIγ白細胞分化抗原課件CD64

FcγRI,表達于單核-巨噬細胞及樹突狀細胞。是高親和力IgGFc受體。介導ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進吞噬細胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介質。CD32

FcγRII,分布廣泛,為是低親和力IgGFc受體。介導中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。FcγRII-B介導免疫抑制。CD64CD16

FcγRIII,為是低親和力IgGFc受體,主要結合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。CD89

是FcαR,分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細胞,某些T、B細胞。介導吞噬細胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質以及發(fā)揮ADCC。FcεRI

是IgE高親和力受體,介導I型超敏反應白細胞分化抗原課件CD23

FcεRII,可形成sCD23,表達于B細胞和單核細胞,是IgE低親和力受體。膜CD23結合IgE或IgE復合物后,可降低B細胞的IgE合成;而sCD23與B細胞CD21結合可促進IgE合成。白細胞分化抗原課件細胞凋亡相關的CD分子

Fas與FasL(CD178)

(1)CD95(Fas):屬TNF-SF成員。Fas分子胞內(nèi)區(qū)含60~70個aa的保守序列,與死亡有關,稱為死亡結構域(DeathDomain,DD)。Fas是死亡受體。(2)CD178(FasL):屬TNF-SF成員。主要分布于活化的T細胞表面。與Fas結合,誘導Fas陽性細胞凋亡。細胞凋亡相關的CD分子

Fas與FasL(CD178免疫球蛋白超家族(IgSF)細胞因子和趨化因子受體超家族(如腫瘤壞死因子受體超家族TNFRSF)等。C型凝集素超家族整合素超家族

免疫細胞膜分子家族和超家族(FamiliesandsuperfamiliesofLDA)免疫細胞膜分子家族和超家族細胞因子受體家族細胞因子受體家族第二節(jié)黏附分子(adhensionmolecules,AM)概念細胞粘附分子(cell-adhesionmolecule,CAM):由細胞產(chǎn)生的、介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸、識別、結合、激活和移行等分子的統(tǒng)稱。

黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用,參與細胞的識別、活化和信號轉導、增殖和分化、伸展與移動。根據(jù)結構特點分為:整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子第二節(jié)黏附分子(adhensionmoleculeAM與CD均是細胞膜分子

CD是從抗原角度采用的概念,范圍廣

AM是功能上的概念根據(jù)結構特點AM分類

整合素家族

選擇素家族免疫球蛋白超家族鈣粘素家族黏蛋白樣血管地址素

未歸類的黏附分子AM與CD均是細胞膜分子趨化與粘附趨化與粘附細胞間黏附分子細胞間黏附分子

參與細胞與細胞,或細胞與基質間相互結合和相互作用的膜分子。大部分粘附分子已被命名為CD分子

行使功能:如免疫細胞的協(xié)同刺激(costimulation)作用,炎癥過程粒細胞和血管內(nèi)皮細胞的相互作用。

黏附分子分為整合素,選擇素,鈣粘蛋白和IgSF黏附分子粘附分子Adhesionmolecule參與細胞與細胞,或細胞與基質間相互結合和相互作用的膜分黏附分子的命名以功能命名:如細胞間黏附分子(ICAM),血管細胞黏附分子(VCAM),TCR,LFA-1等。以CD命名:統(tǒng)稱為CD抗原/分子。黏附分子的命名以功能命名:如細胞間黏附分子(ICAM),血管五個家族:

1.整合素家族2.免疫球蛋白超家族3.選擇素家族4.鈣粘素家族5.粘蛋白樣家族五個家族:主要介導細胞與細胞外基質的黏附,使細胞得以附著形成整體而得名。結構:

α、β兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接的異二聚體整合素家族主要介導細胞與細胞外基質的黏附,使細胞得以附著形成整體而得名基本結構:整合素是膜結合型的大分子糖蛋白,由α和β兩個亞單位(α鏈和β鏈)經(jīng)非共價鍵連接組成?;窘Y構:白細胞分化抗原課件

組成:至少14種α亞單位和8種β亞單位以β亞單位可將整合素家族分為8個組(β1---β8組)

β1組(VLA組)介導細胞與細胞外基質(ECM)間黏附

β2組(白細胞黏附受體組)淋巴細胞*LFA-1----ICAM123*內(nèi)皮Cβ3組(血小板糖蛋白組)組成:分布:廣泛

一種整合素可分布于多種細胞,一種細胞可有多種整合素表達。常有細胞類型特異性,如β2、β3組。分布:廣泛整合素家族Integrinfamily是由α、β鏈通過非共價鍵連接而成的異二聚體的跨膜糖蛋白。

細胞粘附素(血小板糖蛋白組,β3組)

極遲活化分子(VLA組,β1組)白細胞整合素(LFA-1組,β2組)參與血小板的粘附與凝集CR3CR4參與T、NK、巨噬細胞的活化參與白細胞滲出、遷移、定位參與淋巴細胞歸巢整合素家族是由α、β鏈通過非共價鍵連接而成的異二聚體的跨膜糖選擇素家族組成:P72表7-4L選擇素(CD62L)

-白細胞

P選擇素(CD62P)

-血小板,巨核細胞

E選擇素(CD62E)

-血管內(nèi)皮細胞選擇素(selectin)是一組表達于內(nèi)皮細胞、白細胞和血小板表面的粘附分子。選擇素家族組成:P72表7-4選擇素(selectin)是一結構:胞外區(qū)三種結構域C型凝集素結構域(CL)-----配體表皮生長因子樣結構域(EGF)補體調(diào)節(jié)蛋白結構域(CCP)結構:胞外區(qū)三種結構域白細胞分化抗原課件白細胞分化抗原課件

配體:識別寡糖基團白細胞、血管內(nèi)皮細胞等表達功能:介導白細胞與內(nèi)皮細胞結合參與炎癥淋巴細胞歸巢和再循環(huán)

如:淋巴細胞*L-選擇素---地址素*高內(nèi)皮細胞配體:識別寡糖基團免疫球蛋白超家族(IgSF)具有1個或多個IgV樣或C樣結構域介導細胞間黏附和信號轉導,參與免疫應答、炎癥等如CD4----MHCⅡCD8----MHCⅠCD28----B7ICAM(細胞間粘附分子)----LFA-1免疫球蛋白超家族(IgSF)具有1個或多個IgV樣或C樣結構粘附分子的功能一、參與免疫細胞間相互作用1.T細胞。CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增強TCR與抗原肽-MHC復合物結合的親和力;2.B細胞。

CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等協(xié)同刺激分子與活化的T細胞結合從而獲得B細胞第二活化信號;3.CTL。

殺傷靶細胞時,粘附分子的相互作用導致效靶細胞緊密接觸。粘附分子的功能一、參與免疫細胞間相互作用p116p116白細胞分化抗原課件p129p129二、參與炎癥反應粘附分子介導中性粒細胞從血管移行到炎癥部位的過程p73內(nèi)皮細胞血流二、參與炎癥反應粘附分子介導中性粒細胞從血管移行到炎癥部位的白細胞分化抗原課件白細胞分化抗原課件三、參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)

淋巴細胞可經(jīng)淋巴管、胸導管進入血液,并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進行反復循環(huán),此過程稱為淋巴細胞再循環(huán)。

淋巴細胞歸巢受體(lymphocytehomingreceptor,LHR)和淋巴結中的HEV表達相應的配體血管地址素(vascularaddressin)的相互作用介導了淋巴細胞再循環(huán)過程。

三、參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)白細胞分化抗原課件白細胞分化抗原課件白細胞分化抗原課件第三節(jié)粘附分子的臨床意義一、粘附分子與遺傳病

白細胞粘附缺陷癥(leukocyteadhesiondeficiency,LAD)是一種常染色體隱性遺傳病,其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。LAD分為LAD-I和LAD-II,LAD-I的發(fā)病機制是CD18基因缺陷導致白細胞LFA-1(CD11a/CD18)表達異常;而LAD-II型的發(fā)病機制是由于巖藻糖代謝障礙導致白細胞sLex合成缺陷。第三節(jié)粘附分子的臨床意義一、粘附分子與遺傳病二、粘附分子與炎癥

在類風濕性關節(jié)炎的急性發(fā)作期,淋巴細胞、單核細胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表達增加,與血管內(nèi)皮細胞表面的相應配體結合,增強炎癥細胞的組織浸潤,加重局部病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時,肝細胞ICAM-1表達增加;病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細胞亦可見ICAM-1分子表達增加。二、粘附分子與炎癥三、粘附分子與腫瘤

粘附分子表達異常與腫瘤的浸潤與轉移有關。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細胞表面E-鈣粘素分子表達明顯減少或缺失,細胞間附著減弱,腫瘤細胞與其它細胞脫離,導致腫瘤細胞浸潤及轉移。據(jù)此,可通過上調(diào)ICAM-1等黏附分子的表達限制腫瘤細胞的浸潤和轉移。粘附分子可用于輔助判斷腫瘤的分期和預后。如分化良好的上皮性腫瘤細胞E-鈣粘素表達正常;中等分化腫瘤細胞E-鈣粘素表達降低;低分化腫瘤細胞E-鈣粘素幾乎不表達。三、粘附分子與腫瘤四、粘附分子與移植排斥反應粘附分子介導免疫細胞向移植部位的遷移,作為協(xié)同刺激分子激活T細胞,誘導效應T細胞與移植物靶細胞的粘附和殺傷。因此,抗LFA-1、ICAM-1等的單克隆抗體(mAb)可阻斷免疫細胞間的相互作用,降低免疫細胞的活化水平,延長移植物的存活??扇苄哉掣椒肿樱╯ICAM-1,sVCAM-1等)水平升高可作為移植排斥的先兆指標。四、粘附分子與移植排斥反應黏附分子與臨床黏附分子與免疫缺陷病黏附分子與自身免疫病黏附分子與移植排斥黏附分子與腫瘤黏附分子與臨床黏附分子與免疫缺陷病第七章白細胞分化抗原和粘附分子第七章白細胞分化抗原和粘附分子概況免疫應答過程中,多種免疫細胞通過直接接觸或分泌某些效應分子,發(fā)生極為復雜的相互作用。細胞膜表面分子可以被抗體所識別,可以用標記的抗體對細胞進行標記和區(qū)分,表面分子又為膜抗原或者表面標記分子(surfacemarker),被用來區(qū)別不同類別和亞類的免疫細胞。概況免疫應答過程中,多種免疫細胞通過直接接觸或分泌某些效應分免疫細胞膜表面功能分子概況

1、識別受體(直接或間接)及其復合受體TCR(CD3,CD4/8),BCR(CD79,CD19),2.Fc受體,補體受體,NK受體3、協(xié)同刺激或抑制分子(CD28,CTLA-4)4、黏附分子(LFA-2,ICAM-1)5、功能分子(MHC,CD40L,F(xiàn)ASL)6、細胞因子/趨化因子受體(TNFR,IL-2R)101免疫細胞膜表面功能分子概況1、識別受體(直接或間接)及其白細胞分化抗原:指血細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化的不同階段及細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū);有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)鏈接方式,錨定在細胞膜上。少數(shù)白細胞分化抗原是碳水化合物。

白細胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)白細胞分化抗原:指血細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化的白細胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)指血細胞在分化成熟為不同譜系。分化不同階段及細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。顯然,白細胞分化抗原除表達在白細胞外,還表達在紅系和巨核細胞/血小板譜系。白細胞分化抗原分布于非造血細胞的血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等。白細胞分化抗原

(leukocytedifferentiaCD的概念CD分子(clusterofdifferentiation)

應用以單克隆抗體(McAb)鑒定為主的聚類分析方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原、其編碼基因及其分子表達的細胞種類均鑒定明確者,統(tǒng)稱CD。所鑒定的同一LDA歸為同一分化群(CD),即以CD代替以往的命名。人CD編號已從1-350.可大致分為14組。CD即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱。CD的概念CD分子(clusterofdifferentCD分子

ClusterofDifferentiation

自1992年至今先后舉行了8次國際白細胞分化抗原協(xié)作組會議(HLDA8),將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的膜分子加以統(tǒng)一命名,統(tǒng)稱為CD抗原。至2004年12月底,CD分子流水序號排至339,其中很多包括不同的分類號。第8屆HLDA于2004年12月在澳大利亞召開,新命名92個CD分子,目前已被正式命名的CD分子為339個。目前尚有些膜分子未獲得CD命名,但是相信不久也會被確認。

利用幾種CD分子的組合通??梢詫α馨图毎M行較為準確的分類。CD分子

ClusterofDifferentiatioCD的基本結構

1.膜外區(qū)結構:具有相同結構域的一類分子可組成超家族(SF)。共有IgSF、TNFSF、TNFRSF、CCP等十幾種結構域。2.跨膜區(qū)結構:根據(jù)singer分類法可分為Ⅰ~Ⅵ型。見下圖胞漿區(qū)結構:共有四種,①蛋白酪氨酸激酶(PTK)結構域;②蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)結構域;③死亡結構域(DD);④免疫受體酪氨酸活化(抑制)基序(ITAMorITIM)CD的基本結構1.膜外區(qū)結構:具有相同結構域的一類分子可組白細胞分化抗原課件Ⅰ型:一次跨膜,N端在胞外。如免疫球蛋白超家族(IgSF)。Ⅱ型:一次跨膜,N端在胞內(nèi)。如腫瘤壞死因子超家族(TNFSF)。Ⅲ型:多次跨膜(2~7次),N端在胞外。如TM4SF、STRSF。Ⅳ型:由多個亞單位組成的跨膜通道。Ⅴ型:多肽鏈以糖基磷脂酰肌醇(GPI)連于細胞膜的脂質雙層中。如CD16、CD55、

CD58分子等。Ⅵ型:多肽鏈一端以GPI連于胞漿膜,另一端是一次或多次跨膜。Ⅰ型:一次跨膜,N端在胞外。如免疫球蛋白參與免疫應答過程中免疫細胞的相互識別,免疫細胞對抗原的識別,自身的活化、增殖和分化,免疫效應功能的發(fā)揮等過程;參與造血細胞的分化和造血過程的調(diào)控;參與炎癥反應;參與細胞的遷移,如腫瘤細胞的轉移等。CD分子的功能參與免疫應答過程中免疫細胞的相互識別,免疫細胞對抗原的識別,參與免疫細胞識別與相關信號轉導的CD分子與T細胞的識別有關的CD分子:CD3、CD4、CD8、CD2與CD58與B細胞的識別有關的CD分子:CD79a/CD79b、CD19、CD20,CD21、參與免疫細胞識別與相關信號轉導的CD分子與T細胞的識別有關的CD3分子CD3分子與T細胞受體(TCR)形成TCR-CD3復合體,分布于所有成熟T細胞和部分胸腺細胞表面。CD3功能是:1)穩(wěn)定TCR結構2)CD3胞質段含免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),TCR識別并結合由MHC分子提呈的抗原肽,導致CD3的ITAM發(fā)生酪氨酸磷酸化,通過活化激酶,將識別信號轉入T細胞內(nèi)。CD3肽鏈缺失可致T細胞活化缺陷。CD3分子CD3分子與T細胞受體(TCR)形成TCR-CD3TCR基本結構

ab-TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞(APC)TCR基本結構ab-TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細CD3CD3分子與T細胞表面的抗原識別受體(TCR)以非共價鍵形成TCR-CD3復合物,在TCR信號傳導過程中發(fā)揮關鍵作用。

CD3白細胞分化抗原課件

CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η5種肽鏈組成,其胞外結構屬IgSF。γ、δ、ε鏈的跨膜區(qū)氨基酸帶有負電荷,與TCRαβ或TCRγδ鏈的跨膜區(qū)帶正電荷的氨基酸形成鹽橋,形成穩(wěn)定的TCR-CD3復合體。鏈胞漿區(qū)較長,有免疫受體酪氨酸活化基序(imunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM)結構,其中酪氨酸磷酸化后,活化有關激酶,轉導TCR-CD3介導的活化信號。CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η5種肽鏈組成,其胞外結構屬CD3complexofTCRCD3complexofTCR-S-S-VaCaVbCbged

-S-S-

TCR-abCD3復合體zhzz

-S-S-

TCR-CD3

復合分子e胞膜胞漿ITAM糖基CD3complexofTCR-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCCD4CD4分布:CD4分子是輔助性T細胞(helperTcell,Th)的重要表面標志。某些抗原提呈細胞如B細胞、單核/巨噬細胞表面。功能:CD4是Th細胞TCR識別抗原的共受體,其胞外段與APC表面MHCII類分子結合,參與Th細胞第一活化信號的產(chǎn)生。

CD4分子是人類免疫缺陷病毒HIV的受體。CD4CD4分布:CD4

為單鏈跨膜糖蛋白,胞膜外結構為IgSF成員,共有4個結構域。CD4分子的第一、二個結構域可與MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結合。故又將CD4分子稱為MHCⅡ類分子的受體。第一個V樣結構域是HIV的受體,與HIVgp120結合。CD4分子是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體,胞外區(qū)與抗原遞呈細胞(APC)表達的MHC-II類分子結合,而胞漿區(qū)與P56lck(lck為淋巴細胞激酶)結合,參與信號傳導。CD4+T細胞又稱為輔助性T細胞(helperTcell,Th)

CD4CD4分子結構及其配體APCT細胞CD4分子胞外段與MHCII類分子非多態(tài)樣區(qū)結合---參與Th細胞第一活化信號產(chǎn)生。CD4分子式單鏈跨膜蛋白,胞膜外區(qū)具有4個Ig樣結構域,其中遠膜端的2個結構域能夠與MHCⅡ類分子β鏈的β2結構域結合。CD4分子結構及其配體APCT細胞CD4分子胞外段與MHCIp120p120CD8CD8分子是細胞毒T細胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)的重要標志。部分γδT細胞及NK細胞也可表達CD8。CD8是CTL的TCR識別抗原的共受體,其與靶細胞表面MHCI類分子結合,參與CTL第一活化信號的產(chǎn)生。CD8CD8分子是細胞毒T細胞(cytotoxicTlyCD8

由α、β鏈借助二硫鍵連接形成異二聚體。α鏈V樣結構域與MHC-Ⅰ類分子的非多態(tài)區(qū)結合,故又將CD8分子稱為MHC-類分子的受體胞漿區(qū)可與P56lck激酶結合,參與T細胞活化和增殖的信號傳導。CD8分子也是T細胞識別抗原的輔助受體,可以增強抗原肽-MHC分子結合后的信號刺激。CD8+T細胞又稱細胞毒性T細胞(Tc\CTL)(cytotoxicTlymphocyte)CD8CD8分子結構及其配體靶細胞T細胞CD8分子的a和β肽鏈的胞膜外區(qū)各含一個Ig樣結構域,與靶細胞表面MHCI類分子非多態(tài)樣區(qū)(重鏈的a3結構域)結合------參與CTL第一活化信號產(chǎn)生。CD8分子結構及其配體靶細胞T細胞CD8分子的a和β肽鏈的胞抗原肽抗原肽abTCRHLA-I

CD8

HLA-II

CD4abTCRTCRCo-receptor---CD4和CD8HLA—人類白細胞抗原抗原肽抗原肽abTCRHLA-ICD8CD2CD2分子又稱淋巴細胞功能相關抗原2(lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2)或綿羊紅細胞(sheepredbloodcell,SRBC)受體,表達于T細胞,胸腺細胞和NK細胞等表面。人CD2的配體是CD58(LFA-3),分布廣泛。CD2CD2分子又稱淋巴細胞功能相關抗原2(lymphocyCD2T細胞表面CD2分子與APC表面CD58結合,促進T細胞對抗原的識別功能,主要通過增強T細胞與APC或靶細胞之間黏附,以及CD2分子介導的信號轉導,并直接介導T細胞激活。胞漿區(qū)可與多種蛋白酪氨酸激酶相連。人T細胞表面CD2分子與綿羊紅細胞(SRBC)表面CD58類似物結合,可形成花環(huán)(E花環(huán)),被用在體外鑒定和分離T細胞。CD2T細胞表面CD2分子與APC表面CD58結合,促進T細CD58又稱LFA3,主要表達在APC或靶細胞上。與CD2分子黏附,促進T細胞識別抗原的功能。CD58CD79a/CD79b(Igα/Igβ)

CD79a又稱Igα,CD79b又稱Igβ,通過二硫鍵組成異源二聚體,表達于除漿細胞外不同分化階段的B細胞表面,是B細胞特征性表面標志。胞外結構屬IgSF,胞內(nèi)有ITAM結構。兩個Igα/Igβ與BCR(SmIg)以非共價鍵組成BCR復合體,能穩(wěn)定BCR的結構,并與抗原的識別及信號傳導有關。Igα/Igβ的功能與CD3相似,其胞質區(qū)含ITAM,能將BCR特異性識別抗原的信號轉入B細胞內(nèi),從而提供B細胞活化所需的第一信號。CD79a/CD79b(Igα/Igβ)

CD79a又稱Igα/Igβ與BCR復合物CD79a/CD79b通過非共價鍵與mIg相連,其胞質段ITAM能將BCR識別抗原的信號轉入B細胞內(nèi)。p92Igα/Igβ與BCR復合物CD79a/CD79b通過非共價與T細胞識別、粘附和活化有關CD分子的結構CD2Immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif與T細胞識別、粘附和活化有關CD分子的結構CD2Immun與B細胞識別、活化、粘附有關的CD分子與B細胞識別、活化、粘附有關的CD分子CD19單肽鏈,分布同上。是B細胞的重要標記。CD19是CD19/CD21/CD81信號復合物中的一個成分,可與多種激酶結合,促進B細胞激活。CD21

又稱CR2和EB病毒受體,表達于成熟的B細胞、濾泡樹突狀細胞,以及咽部和宮頸上皮細胞,是B細胞的重要標記。CD21是EBV的受體,故B細胞是EBV易感染的靶細胞,CD21與EBV結合后可導致B細胞的轉化和增殖。這可能是EBV引起傳染性單個核細胞增多癥的機制CD81分布于多種血細胞(中性粒細胞、血小板和紅細胞除外)表面,是丙型肝炎病毒HCV受體。CD19/CD21/CD81CD19CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81復合物是B細胞活化的共受體,可啟動B細胞跨膜信號轉導,促進B細胞活化。該復合物可調(diào)節(jié)BCR活化的閾值,其中CD21通過與補體C3d片段結合而介導CD19與BCR交聯(lián),從而促進B細胞活化,在B細胞初次應答中發(fā)揮作用。CD19/CD21/CD81復合物是B細胞活化的共受體,可啟白細胞分化抗原課件CD19/CD21/CD81信號復合物(1)B細胞的重要標記(2)穩(wěn)定BCR與抗原的結合及增強B細胞對抗原的應答(3)促進B細胞的增殖,參與記憶B細胞的生成(4)C3d/EB病毒受體(1)B細胞的重要標記;(2)可與多種激酶結合,促進B細胞活化B細胞輔助受體,HCV受體B細胞p92CD19/CD21/CD81信號復合物(1)B細胞的重要標記二、參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子此類分子主要包括CD28和CD152(CTLA-4,細胞毒性T細胞活化抗原4),CD80和CD86,ICOS、CD40和CD154,CD45、CD25、CD20,CD22等。二、參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子此類分子主要包括參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子CD28與CD80/CD86(B7-1/B7-2)CD152(CTLA-4,cytotoxicTlymphocyteantigen4)

ICOS(Inducibleco-stumulator,誘導共刺激分子)CD40與CD40L(CD154)參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子CD28與CD80/向Th細胞提供共刺激/共抑制信號的CD分子Th細胞與APC表面多種CD分子間相互作用—提供Th細胞共刺激/共抑制信號p100向Th細胞提供共刺激/共抑制信號的CD分子Th細胞與APC表

是由二硫鍵相連的同源二聚體,其胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。分布:CD4+T細胞、50%CD8+T細胞、漿細胞和部分活化的B細胞。CD28的配體是B7(B7-1orCD80)B7主要分布于B細胞和APC細胞表面CD28/B7提供T細胞活化所必須的協(xié)同刺激信號(即第二活化信號),是一組重要協(xié)同刺激分子CD28CD28CTLA4:CD152

與CD28有一定的同源性,對T細胞的活化有負調(diào)節(jié)作用。CTLA4:CD152與CD28有一定的同源性,對T細胞功能

CD28與CD80或CD86結合后產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(co-stimulatorysignal),使T細胞活化

CD152(CTLA-4)與CD80或CD86結合后產(chǎn)生抑制信號,阻止T細胞的活化。

CD152主要表達在活化的T細胞表面而靜止的T細胞不表達。,CD28與相應配基結合可誘導CD152表達。其配基是B7-1,B7-2.CD152與B7-1/B7-2結合可抑制活化的T細胞增殖,對T細胞介導的免疫應答起負調(diào)節(jié)作用。功能CD28knockout小鼠的T細胞發(fā)育正常,但細胞因子產(chǎn)生缺陷,體液免疫缺陷。

CD152knockout小鼠出現(xiàn)細胞因子分泌增加和增強的淋巴細胞增殖,淋巴器官大5-10倍,早期死于心衰,心臟組織有大量T細胞浸潤。

CD80knockout小鼠無免疫缺陷。

CD86knockout小鼠抗體產(chǎn)生水平下降。CD28knockout小鼠的T細胞發(fā)育正常,但細胞因子產(chǎn)誘導共刺激分子(ICOS)ICOS屬于CD28家族,僅誘導性表達于活化的T細胞(主要是Th2細胞)表面。人ICOS配體是B7-H2,組成性表達于單核細胞和某些B細胞表面。初始T細胞主要依賴于CD28提供共刺激信號,ICOS則在CD28之后起作用,調(diào)節(jié)活化的T細胞產(chǎn)生IL-4/IL-5、IL-10等。不促進IL-2分泌。ICOS通過誘導IL-10產(chǎn)生,參與誘導B細胞分化為記憶細胞和漿細胞。誘導共刺激分子(ICOS)ICOS屬于CD28家族,僅誘導性CD80/CD86

即B7-1/B7-2,活化T、B細胞和單核細胞表達均高CD80/86的配體分別為CD28/CTLA-4。通過其胞膜外區(qū)V樣結構與CD28結合,為T細胞TCR/CD3活化提供重要的協(xié)同刺激信號(活化信號);與CTLA-4結合,則參與T細胞負調(diào)節(jié)(抑制信號)CD40分布在抗原提呈細胞(B、DC、MΦ)、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等與T細胞表面的CD40L結合提供B細胞再次應答的第二活化信號CD80/CD86白細胞分化抗原課件與T細胞表面的CD40L結合提供B細胞再次應答的第二活化信號.

與T細胞表面的CD40L結合提供B細胞再次應答的第二活化信號

TNF家族成員,主要表達在活化的CD4+T細胞、部分CD8+T細胞和γδT細胞

配體:CD40功能(2)是淋巴結生發(fā)中心形成的重要條件(1)是B細胞進行免疫應答的重要的白細胞分化抗原CD40L:CD154TNF家族成員,主要表達在活化的CD4+T細胞、部分CD8CD別名主要分布

配體功能CD3

成熟T細胞

構成TCR-CD3復合體,參與信號轉導

CD4

部分T細胞(Th)、胸腺細胞MHC-Ⅱ參與信號轉導CD8

部分T細胞(CTL)、胸腺細胞MHC-Ⅰ參與信號轉導CD2LFA2T細胞、NK、胸腺細胞CD58(LFA3)參與協(xié)同刺激信號轉導CD58LFA3廣泛CD2參與協(xié)同刺激信號轉導CD28

CD4+T細胞、50%CD8+T細胞B7分子參與協(xié)同刺激信號傳導

CD152CTLA-4活化T細胞B7分子抑制T細胞活化,起負調(diào)節(jié)作用CD40LCD154活化T、γδT細胞CD40參與協(xié)同刺激信號轉導與T細胞識別黏附和活化過程有關的CD分子CD

CD別名

主要分布

配體

功能CD79a/CD79bIg/Ig

B細胞、漿細胞構成BCR-Igα/Igβ復合體,參與信號轉導CD19B細胞各種激酶加強信號轉導CD21CR2、B細胞、DC、iC3b、C3d、EBV加強信號轉導,EBV受體CD80/CD86B7B細胞、DC、APC、CD28、正調(diào)節(jié)(活化T細胞)內(nèi)皮細胞CTLA4負調(diào)節(jié)(抑制T細胞)CD40B細胞、DC、APC、CD40L參與協(xié)同刺激信號傳導內(nèi)皮細胞

與B細胞識別、黏附、活化有關的CD分子CD別名參與免疫效應的CD分子構成免疫球蛋白Fc受體(IgFc-R)的CD分子:CD64,CD32,CD16,CD89,F(xiàn)cεRI,CD23

細胞凋亡相關的CD分子(Fas)與CD178(FasL)

參與免疫效應的CD分子構成免疫球蛋白Fc受體(IgFc-R)白細胞分化抗原課件構成Fc受體的CD分子結構構成Fc受體的CD分子結構CD3ζ免疫球蛋白Fc段受體FcεRIγCD3ζ免疫球蛋白Fc段受體FcεRIγ白細胞分化抗原課件CD64

FcγRI,表達于單核-巨噬細胞及樹突狀細胞。是高親和力IgGFc受體。介導ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進吞噬細胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介質。CD32

FcγRII,分布廣泛,為是低親和力IgGFc受體。介導中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。FcγRII-B介導免疫抑制。CD64CD16

FcγRIII,為是低親和力IgGFc受體,主要結合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。CD89

是FcαR,分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細胞,某些T、B細胞。介導吞噬細胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質以及發(fā)揮ADCC。FcεRI

是IgE高親和力受體,介導I型超敏反應白細胞分化抗原課件CD23

FcεRII,可形成sCD23,表達于B細胞和單核細胞,是IgE低親和力受體。膜CD23結合IgE或IgE復合物后,可降低B細胞的IgE合成;而sCD23與B細胞CD21結合可促進IgE合成。白細胞分化抗原課件細胞凋亡相關的CD分子

Fas與FasL(CD178)

(1)CD95(Fas):屬TNF-SF成員。Fas分子胞內(nèi)區(qū)含60~70個aa的保守序列,與死亡有關,稱為死亡結構域(DeathDomain,DD)。Fas是死亡受體。(2)CD178(FasL):屬TNF-SF成員。主要分布于活化的T細胞表面。與Fas結合,誘導Fas陽性細胞凋亡。細胞凋亡相關的CD分子

Fas與FasL(CD178免疫球蛋白超家族(IgSF)細胞因子和趨化因子受體超家族(如腫瘤壞死因子受體超家族TNFRSF)等。C型凝集素超家族整合素超家族

免疫細胞膜分子家族和超家族(FamiliesandsuperfamiliesofLDA)免疫細胞膜分子家族和超家族細胞因子受體家族細胞因子受體家族第二節(jié)黏附分子(adhensionmolecules,AM)概念細胞粘附分子(cell-adhesionmolecule,CAM):由細胞產(chǎn)生的、介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸、識別、結合、激活和移行等分子的統(tǒng)稱。

黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用,參與細胞的識別、活化和信號轉導、增殖和分化、伸展與移動。根據(jù)結構特點分為:整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子第二節(jié)黏附分子(adhensionmoleculeAM與CD均是細胞膜分子

CD是從抗原角度采用的概念,范圍廣

AM是功能上的概念根據(jù)結構特點AM分類

整合素家族

選擇素家族免疫球蛋白超家族鈣粘素家族黏蛋白樣血管地址素

未歸類的黏附分子AM與CD均是細胞膜分子趨化與粘附趨化與粘附細胞間黏附分子細胞間黏附分子

參與細胞與細胞,或細胞與基質間相互結合和相互作用的膜分子。大部分粘附分子已被命名為CD分子

行使功能:如免疫細胞的協(xié)同刺激(costimulation)作用,炎癥過程粒細胞和血管內(nèi)皮細胞的相互作用。

黏附分子分為整合素,選擇素,鈣粘蛋白和IgSF黏附分子粘附分子Adhesionmolecule參與細胞與細胞,或細胞與基質間相互結合和相互作用的膜分黏附分子的命名以功能命名:如細胞間黏附分子(ICAM),血管細胞黏附分子(VCAM),TCR,LFA-1等。以CD命名:統(tǒng)稱為CD抗原/分子。黏附分子的命名以功能命名:如細胞間黏附分子(ICAM),血管五個家族:

1.整合素家族

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