2022年醫(yī)學專題-第五章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)藥理概論

OutlineofEfferentNervousSystemPharmacology第一頁，共三十二頁。內(nèi)容提要(nèirónɡtíyào)概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本(jīběn)作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類第二頁，共三十二頁。教學基本(jīběn)要求掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物(shēngwù)合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。第三頁，共三十二頁。第一節(jié)概述(ɡàishù)第四頁，共三十二頁。第一節(jié)概述(ɡàishù)第五頁，共三十二頁。第一節(jié)概述(ɡàishù)膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運動神經(jīng)(yùndòngshénjīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第六頁，共三十二頁。第一節(jié)概述(ɡàishù)腸神經(jīng)系統(tǒng)（entericnervoussystem，ENS）由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有(jùyǒu)調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第七頁，共三十二頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動(chōngdòng)的傳遞1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。

運動終板：運動神經(jīng)末梢與骨骼肌細胞間的突觸。

突觸后膜突觸間隙(jiànxì)受體突觸前膜囊泡遞質(zhì)第八頁，共三十二頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸(synapse)：①neuron（神經(jīng)元）——neuron，junction②nerveterminal（神經(jīng)末梢）——effector（效應(yīng)器）③運動神經(jīng)(yùndòngshénjīng)與骨骼肌的連接——神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularjunction)第九頁，共三十二頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)(shénjīng)沖動的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)(shénjīng)沖動的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動→到達神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動突觸前膜囊泡遞質(zhì)Ca2+第十頁，共三十二頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第十一頁，共三十二頁。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第十二頁，共三十二頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第十三頁，共三十二頁。兒茶酚胺(catecholamine)的合成(héchéng)第十四頁，共三十二頁。第十五頁，共三十二頁。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第十六頁，共三十二頁。三、膽堿能神經(jīng)(shénjīng)受體1.膽堿受體能與Ach結(jié)合的受體，稱為acetylcholinereceptor毒蕈堿型受體（muscarinicreceptor）——M受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細膜上的受體，對以muscarine為代表的擬膽堿藥較為敏感(mǐngǎn)煙堿型受體（nicotinicreceptor）——N受體位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)的膽堿受體，對nicotine敏感第十七頁，共三十二頁。第十八頁，共三十二頁。第十九頁，共三十二頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體三、膽堿能神經(jīng)(shénjīng)受體第二十頁，共三十二頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體能選擇性與NE受體結(jié)合，據(jù)對阻斷藥的反應(yīng)，分α型和β型1)α型腎上腺素受體

(α受體)：

根據(jù)α受體對選擇性激動藥和拮抗藥的親和力不同(bùtónɡ)，可將α受體分為α1和α2受體α1受體：能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動，并為哌唑嗪阻斷受體.主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。效應(yīng)：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管,血管收縮（血壓升高)。瞳孔開大肌、心臟和肝臟。α2受體：能被可樂定激動，并被育亨賓阻斷的受體主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪細胞,突觸前膜。效應(yīng)：血管平滑肌收縮。

在突觸前膜的α2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負反饋)第二十一頁，共三十二頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體2)β型腎上腺素受體(β受體)

主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維(xiānwéi)所支配的效應(yīng)器，可分為3種亞型：β1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細胞選擇性激動藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾效應(yīng)：心臟興奮。β2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟選擇性激動藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。突觸前膜β2效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。β3受體：分布在脂肪細胞，多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體。第二十二頁，共三十二頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體第二十三頁，共三十二頁。

3）多巴胺受體

分為D1型和D2型。

在外周主要(zhǔyào)為D1受體，主要(zhǔyào)分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌。被激動時可引起血管舒張。第二十四頁，共三十二頁。2.

N膽堿受體：配體門控型受體其有4個亞基αβγδ組成，每個N受體由兩個α亞基和βγδ亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個α亞基上有ACh激動點。

神經(jīng)沖動→ACh釋放→兩個α亞基→離子通道開放(kāifàng)→終板電位→達閾值→激活通道終板電位第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體五、受體功能(gōngnéng)及其分子機制M膽堿受體：G-蛋白偶聯(lián)受體一級結(jié)構(gòu)460-590個氨基酸M受體激動→與G蛋白偶聯(lián)↑→磷脂酶C↑三磷酸肌醇(IP3)↑,二?；视?DAG)↑效應(yīng)第二十五頁，共三十二頁。3.腎上腺素受體：G-蛋白(dànbái)偶聯(lián)受體α1激活→磷脂酶(C，D，A2)↑→

IP3↑,DAG↑α2激活→腺苷酸環(huán)化酶↓→

cAMP↓β激活→腺苷酸環(huán)化酶↑→

cAMP↑第二十六頁，共三十二頁