美容液體制劑幻燈片

液體制劑第一節(jié)概述一、液體藥劑的概念、特點與分類（一）液體藥劑的概念是指藥物以不同的分散方法和分散程度，分散在適宜分散介質(zhì)中制成的液態(tài)劑型，可供內(nèi)服和外用。藥物：固體、液體、氣體（不同形式）分散方法：溶解、膠溶、乳化、混懸分散程度：離子、分子、膠粒、液滴、微粒玉面桃花粉處方：杏仁9g白芷3g麝香0.6g冰片0.6g面粉9g制法：將上述各藥材研成極細(xì)粉末，混合即成。作用與用途：本品具有增白、潤膚之效。用后可使皮膚如玉，似桃花樣紅潤、爽滑。每日洗凈臉后，將玉面桃花粉少許用雞蛋清調(diào)勻敷面約0.5小時杏仁——能促進(jìn)皮膚微循環(huán)，使皮膚紅潤光澤白芷——祛風(fēng)濕，活血排膿，生肌止痛麝香——開竅醒神，活血散結(jié)，催產(chǎn)下胎冰片——瘡瘍腫痛，潰后不斂第一節(jié)概述（2）非均相分散體系：藥物以微粒（或微滴）形式分散于液體分散介質(zhì)中，有相界面。①膠體溶液型液體制劑：又稱為疏水膠體溶液。由膠粒形態(tài)（分子聚集體，1～100nm）分散在分散介質(zhì)中所形成的分散體系，②乳濁液型液體制劑：由不溶性液體藥物以乳滴（>100nm）狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的不均勻分散體系。③混懸液型液體制劑：由不溶性固體藥物以微粒（>500nm）狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系第一節(jié)概述2．按給藥途徑分類：（1）內(nèi)服：合劑、糖漿劑、口服乳劑、口服混懸劑。（2）外用：①皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。②五官科用液體制劑：滴耳劑、滴鼻劑、滴牙劑、含漱劑等。③直腸/陰道/尿道用：灌腸劑等。第一節(jié)概述（三）液體藥劑的特點1．分散度大，吸收快、作用快。2．給藥途徑多。3．易于分劑量，服用方便。4．刺激性小。5.提高生物利用度。不足：6．穩(wěn)定性差。7．液體制劑的攜帶、運輸、存儲不便。8．易霉變。第一節(jié)概述二、液體藥劑的質(zhì)量要求1.計量準(zhǔn)確、穩(wěn)定、無刺激性，具防腐能力。2.溶劑首選水，其次是乙醇、甘油、植物油等。3.均相液體制劑應(yīng)均勻、澄明。4.非均相液體制劑粒徑小、均勻，具再分散性。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑溶劑：對藥物起到溶解和分散作用。優(yōu)良溶劑的條件：1.對藥物和附加劑具有較好的溶解性或分散性。2.化學(xué)惰性，不與主藥或附加劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。3.不影響主藥的作用和含量測定。4.毒性小、無臭味，無刺激性。5.廉價易得。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體藥劑常用溶劑（一）極性溶劑（二）半極性溶劑（三）非極性溶劑第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（一）極性溶劑1．水（純化水)最常用，本身無任何藥理和毒理作用，價廉易得。能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例的混合。能溶解大多數(shù)的無機(jī)鹽類和有機(jī)藥物。能溶解藥材中的有效成分（如生物堿鹽、苷類、糖類、樹膠、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等）。有些藥物的水溶液不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生霉變，要添加防腐劑。注意：選用水作為溶劑時，要考慮藥物的穩(wěn)定性以及是否發(fā)生配伍禁忌第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑2．甘油（丙三醇）常用溶劑，可以內(nèi)服也可外用。黏稠狀澄明液體，味甜、毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等任意混合。無水甘油有吸水性，對皮膚粘膜有刺激性。甘油在外用制劑中，可作為保濕劑，含水10%以上的甘油無刺激性，對一些刺激性藥物有緩和作用。含甘油30%以上有防腐作用，常用于外用制劑。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑3．二甲基亞砜（DMSO）無色澄明液體，大蒜臭味，能與許多極性、非極性、半極性溶劑以任意比例混合。

“萬能溶劑”。許多難溶于水、乙醇、甘油、丙二醇的可以溶于本品。對皮膚，粘膜的穿透力很強(qiáng)。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（二）半極性溶劑1．乙醇常用。溶解性好，能溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。

毒性小，20％以上具有防腐作用。本身有生理作用。易揮發(fā)，易燃燒，乙醇制劑要密閉貯存。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（二）半極性溶劑2．丙二醇1、2-丙二醇，毒性及刺激性小，內(nèi)服及肌內(nèi)注射用溶劑有辛辣味，在口服制劑的使用中受到限制。3．聚乙二醇（PEG）PEG300~600。能溶解許多水溶性無機(jī)鹽和水不溶性有機(jī)藥物。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（三）非極性溶劑1．脂肪油常用(麻油、豆油和花生油)。能溶解油溶性藥物。多用于外用，如洗劑、搽劑、滴劑等。2．液狀石蠟分為輕質(zhì)和重質(zhì)。輕質(zhì)液狀石蠟用于外用液體制劑。重質(zhì)液狀石蠟用于軟膏劑或糊劑。3．醋酸乙酯無色或淡黃色易流動油狀液體?？勺鳛橹居偷奶娲贰３Ｓ米鞑雱┑娜軇?。在空氣中易氧化變色，常與抗氧化劑合用。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑二、液體藥劑中常用的防腐劑1．羥苯酯類：又稱為對羥基苯甲酸酯類、尼泊金類。有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一類優(yōu)良的防腐劑，無毒、無味、無臭、不揮發(fā)、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最強(qiáng)，而在弱堿性溶液中作用減弱。對霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，而對細(xì)菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。含有聚山梨酯類的藥物不宜采用此類作為防腐劑。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑2．苯甲酸及苯甲酸鈉：其防腐作用是靠未解離的分子，而其離子無作用。故溶液的pH值影響苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好。苯甲酸鈉在酸性環(huán)境里有防腐作用。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑3．山梨酸：本品防腐作用基于未解離的分子，在酸性溶液中效果好。在水中的最低抑菌濃度是0.8-1.2%。4．苯扎溴銨：新潔而滅，酸、堿穩(wěn)定，耐熱、壓，常用濃度0.02%--0.05%。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體藥劑中常用的矯味劑與著色劑（一）矯味劑芳香劑在制劑中添加少量香料或香精改善藥品的香味，這些香料與香精稱為芳香劑。

天然香料：植物中提取的芳香性揮發(fā)油（檸檬、薄荷揮發(fā)油）、及其制劑（薄荷水、桂皮水等。）

合成香料：由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)和而成的混合香料。如蘋果香精、香蕉香精。

第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（二）著色劑改善藥品的外觀顏色，可用來識別制劑的濃度、區(qū)分應(yīng)用方法。1．天然色素：植物性（胡蘿卜素、葉綠素、焦糖）、礦物性（氧化鐵，外用呈膚色）。2．合成色素：人工合成，色澤鮮艷，價格低廉，用量不易過多。內(nèi)服（胭脂紅、檸檬黃等）和外用（亞甲藍(lán)、蘇丹黃等）第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑四、表面活性劑及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用（一）表面活性劑的概述1．與表面活性劑相關(guān)概念：（1）表面現(xiàn)象：相：物質(zhì)有不同的具體狀況。如氣相、液相、固相。界面：相界面，物體相之間的交界處稱為界面。表面現(xiàn)象：或界面現(xiàn)象，在相界面上發(fā)生的一切物理化學(xué)現(xiàn)象。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（2）表面張力：表面自由能。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑

（2）表面張力：表面張力：單位面積上的表面自由能。是一種使表面分子具有向內(nèi)運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力。它是一種物理效應(yīng)，它使得液體的表面總是試圖獲得最小的、光滑的面積。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑圖荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑2．表面活性劑的概念和結(jié)構(gòu)特征：（1）概念：表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。作用：還具有增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.結(jié)構(gòu)特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團(tuán)兩親性分子結(jié)構(gòu)長度不少于8個碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（1）在溶液中的正吸附。表面活性劑的作用機(jī)制——吸附性（2）在固體表面的吸附。表面張力↓潤濕性↑乳化性↑第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（二）表面活性劑的分類陽離子表面活性劑陰離子表面活性劑兩性離子表面活性劑非離子表面活性劑第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑1．陽離子表面活性劑起表面活性作用的是陽離子。分子結(jié)構(gòu)中含有五價氮原子，也稱為季銨鹽型陽離子表面活性劑。代表：苯扎氯銨（潔而滅）和苯扎溴銨（新潔而滅）。特點：陽離子型，水溶性大，穩(wěn)定。表面活性及殺菌作用強(qiáng)，主要用于殺菌和防腐。對人體有害。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑2．陰離子表面活性劑：本類表面活性劑起表面活性作用的是陰離子部分。（1）肥皂類：通式：（RCOO－）nMn+代表：堿金屬皂：可溶性皂，為鈉鹽或鉀鹽。O/W型乳化劑堿土金屬皂：不溶性皂，W/O型乳化劑有機(jī)胺皂：乳劑的乳化劑。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（1）肥皂類：特點：乳化能力強(qiáng)，易被酸破壞，堿金屬皂被鈣、鎂鹽破壞。電解質(zhì)使之鹽析。有一定刺激性，用于外用制劑。（2）硫酸化物：通式：R-OSO3-M+。代表：十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）、十六烷基硫酸鈉等。特點：陰離子型，乳化性很強(qiáng)，穩(wěn)定，有刺激性，主要外用。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（3）磺酸化物：通式：RSO3－M+。代表：二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索-OT）、十二烷基苯磺酸鈉等。特點：滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑3．兩性離子表面活性劑這類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中有正、負(fù)電荷基團(tuán)。在不同pH介質(zhì)中表現(xiàn)出陽離子或陰離子表面活性劑的特性。在堿性水溶液中呈現(xiàn)陰離子表面活性劑的特性——起泡性、去污力。在酸性水溶液中呈現(xiàn)陽離子表面活性劑的特性——殺菌能力。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（1）天然的兩性離子表面活性劑：卵磷脂：結(jié)構(gòu)：磷酸型陰離子+季銨鹽型陽離子+疏水基團(tuán)特點：天然兩性離子型，透明或半透明黃色油脂狀，不耐熱，易水解，不溶于水，對油脂乳化性強(qiáng)。（2）合成的兩性離子表面活性劑：結(jié)構(gòu)：羧酸鹽型陰離子+胺鹽或季銨鹽陽離子第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑4．非離子表面活性劑在水中不解離，不受電解質(zhì)和溶液的pH值的影響，毒性低，能與大多數(shù)藥物配伍，在藥劑學(xué)上應(yīng)用廣泛，外服、內(nèi)服或注射劑。

分子構(gòu)成：親水基團(tuán)：多元醇（甘油、聚乙二醇、山梨醇等）。親油基團(tuán)：脂肪酸、醇、烷烴、芳烴等。通過酯鍵或醚鍵相連的結(jié)構(gòu)。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（1）脂肪酸山梨坦類（司盤類）：

山梨醇與不同脂肪酸組成的酯類化合物。商品名為司盤。根據(jù)不同脂肪酸分為：司盤-20、40、60、65、80、85等型號。如脫水山梨醇單月桂酸酯，司盤-20。此類親油性強(qiáng)，親水親油平衡值（HLB）在1.8~8.6之間，一般用作W/O型乳劑的乳化劑（HLB1.8~3.8）或O/W型乳劑的輔助乳化劑。多用于搽劑或軟膏劑，注射用（非靜脈注射）乳劑的輔助乳化劑。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（2）聚山梨酯類（吐溫類）：

在脂肪酸山梨坦類的剩余-OH的基礎(chǔ)上，再結(jié)合聚氧乙烯基而得的醚類化合物。商品名為吐溫。吐溫-20、40、60、65、80、85等型號。如聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯，吐溫-20。分子中含大量親水性聚氧乙烯基，親水性顯著增強(qiáng)。常用于O/W型乳劑的乳化劑，增溶劑、分散劑和潤濕劑。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（3）其他：

聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）：水溶性和乳化性強(qiáng)，用作O/W型乳劑的乳化劑。聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij）：用作O/W型乳劑的乳化劑。

聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆）：分子量增大，本品由液態(tài)變?yōu)楣虘B(tài)。隨著聚氧乙烯比例增加親水性增強(qiáng)，聚氧丙烯增加而親油性增強(qiáng)。常用泊洛沙姆188，O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑

乳化劑OP：用作O/W型乳劑的乳化劑。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（三）表面活性劑的基本特性1．膠團(tuán)的形成

第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（1）臨界膠團(tuán)濃度（CMC）：

表面活性劑分子締合形成膠團(tuán)的最低濃度。單位體積內(nèi)的膠團(tuán)數(shù)量與溶液中表面活性劑的總濃度成正比。CMC是形成膠束難易程度的評價，CMC越小，越容易形成膠束。在一定溫度和范圍內(nèi)，表面活性劑膠團(tuán)有一定的分子締合數(shù)：離子型表~的締合數(shù)在10~100，少數(shù)大于1000；非離子型~的締合數(shù)一般較大，1000以上，如月桂醇聚氧乙烯醚在常溫下的締合數(shù)為5000。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（2）膠團(tuán)的結(jié)構(gòu)與形狀在一定的濃度范圍內(nèi)，膠團(tuán)成球形結(jié)構(gòu)。水中：疏水碳?xì)滏溊p成內(nèi)核。親水基部分排列在球殼外部形成柵狀層結(jié)構(gòu)。當(dāng)濃度繼續(xù)增加時，形成棒狀（圓柱形）或板狀。當(dāng)溶液濃度增加到20%以上時：圓柱形排成六角形的束狀膠團(tuán)。

第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑膠束的結(jié)構(gòu)第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（3）膠團(tuán)的特性：具有核—殼結(jié)構(gòu)，可包裹、插入、鑲嵌極性不同的分子與基團(tuán)。形成膠束后，使溶液的理化性質(zhì)發(fā)生急劇變化，如滲透壓、導(dǎo)電度、密度、表面張力等突變，出現(xiàn)丁達(dá)爾現(xiàn)象。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑2．親水親油平衡值（HLB值）（1）概念表面活性劑分子中的親水和親油基團(tuán)對水或油的綜合親和力。（2）HLB值的確定：非離子型表~HLB值的范圍在0~20之間，離子型表~HLB值在0~40之間。HLB值越高，親水性越強(qiáng)，HLB值越低，親油性越強(qiáng)。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（2）混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進(jìn)行計算:例1

混合HLB值的計算：用4.5g司盤60（HLB值4.7）和5.5吐溫60（HLB值14.9）組成的混合表面活性劑的HLB值為多少？10.31第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑例2HLB值的計算：

用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？應(yīng)使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑3．增溶作用（1）膠體增溶：是指當(dāng)溶液中的表面活性劑達(dá)到臨界膠團(tuán)濃度后，能使溶質(zhì)在原飽和濃度的基礎(chǔ)上增加其溶解度的作用。增溶劑：起增溶作用的表面活性劑。增溶質(zhì)：被增溶的物質(zhì)。一般在臨界膠團(tuán)濃度以上，膠團(tuán)數(shù)量和增容量都隨著增溶劑的用量增加而增加。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑藥物在含有表面活性劑的溶液中增溶的形式：

非極性藥物：進(jìn)入膠團(tuán)的非極性內(nèi)核而增溶。半極性藥物：極性部分進(jìn)入膠團(tuán)的柵狀層和親水基團(tuán)中，非極性部分進(jìn)入膠團(tuán)的非極性內(nèi)核而增溶。極性藥物：兩端的極性親水基團(tuán)被吸附在膠團(tuán)的柵狀層（親水基團(tuán)）中而增溶。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（2）溫度對增溶作用的影響：①克氏點：溫度升高，離子型的表面活性劑溶解度增大。當(dāng)溫度升高到一定值時，其溶解度會急劇升高，該溫度點稱為克氏點。意義：在克氏點以上時，離子型表面活性劑有更大的增溶作用。制劑一般在室溫下儲存，所以增溶作用要控制在室溫的范圍內(nèi)。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑②曇點與起曇：有聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑，當(dāng)溫度升高到某點時，溶解度急劇下降，混濁，這個現(xiàn)象叫起曇。當(dāng)溫度下降低于此溫度時，溶液由濁變清澄，這個相變溫度稱為曇點。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑起曇的原因和意義：原因：聚氧乙烯鏈的羥基與水形成氫鍵，若溫度增加到曇點，氫鍵可能被破壞，溶解度下降。此類表面活性劑的曇點在70~100℃。意義：含此類表面活性劑制劑在滅菌時有可能出現(xiàn)質(zhì)量問題。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑4．表面活性劑的毒性陽離子型>陰離子型>非離子型。兩性離子型的毒性小于陽離子型。靜脈給藥的毒性大于口服。離子型有較強(qiáng)的溶血作用，不得用于注射。非離子型的溶血作用較小,一般用于肌內(nèi)注射劑等非血管直接給藥的輔料。毒性低的表面活性劑對皮膚、黏膜和眼睛的刺激性也小。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（四）表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用1．增溶作用的應(yīng)用增溶：表面活性劑增大藥物在水中溶解度并形成澄清溶液的過程。最適HLB值：15~19。（1）增溶劑：有增溶能力的表面活性劑。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑1）影響增溶的因素：①增溶劑的性質(zhì)：種類不同，或同系物分子量不同增溶效果亦不同。同系物中，碳鏈越長，增溶量愈大。②增溶質(zhì)的性質(zhì)：分子量越大，增溶量越小。③增溶劑的加入順序：先將藥物與增溶劑互溶，加入少量溶劑，使其完全溶解，再加水稀釋，效果好。④增溶劑的用量：用量至少要在CMC以上才能發(fā)揮增溶作用，隨增溶劑的用量增大，增溶質(zhì)的溶解度也增大。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑2）使用增溶劑的注意事項：①增溶劑的毒副作用：內(nèi)服制劑選用毒性小的。注射劑選用毒性和溶血性小的。②增溶劑對藥物作用及穩(wěn)定性的影響：增溶劑增加了液體制劑藥物的溶解度，改善了藥物的吸收和生物利用度，藥效提高。被增溶的藥物包藏在增溶劑膠團(tuán)內(nèi)，與外界的空氣、光照接觸減少，防止藥物的氧化水解，提高穩(wěn)定性。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑2．其他應(yīng)用（1）乳化劑：乳化：由于乳化劑存在，一種液體的液滴分散在另一種不互溶的液體中的過程。乳化劑：有乳化作用的表面活性劑。最適HLB值：3~8（W/O），8~16（O/W）。（2）潤濕劑：在制備混懸劑和藥物的溶出過程中，要潤濕。潤濕：液體在固體表面的鋪展（貼附）。潤濕劑：有潤濕作用的表面活性劑。最適HLB值：7~9。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（3）起泡劑和消泡劑起泡劑：產(chǎn)生泡沫作用的表面活性劑，具有較強(qiáng)的親水性和較高的HLB值。用途：一般用于皮膚、腔道黏膜給藥的劑型中。泡沫的形成使藥物在用藥部位分散均勻且不易流失。消泡劑：用來破壞消除泡沫的表面活性劑，具有較強(qiáng)的親油性，HLB值一般為1~3。用途：在制劑生產(chǎn)中，某些中藥材浸出液或高分子化合物在劇烈攪拌或蒸發(fā)濃縮過程中，會產(chǎn)生大量穩(wěn)定泡沫。第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑（4）去污劑洗滌劑，用于除去污垢的表面活性劑。去污步驟：潤濕→滲透→乳化、增溶或分散（5）殺菌劑大多數(shù)陽離子型、兩性離子型表和少數(shù)陰離子型表面活性劑用作消毒殺菌劑。殺菌機(jī)理：與細(xì)菌生物膜蛋白發(fā)生相互作用，使蛋白質(zhì)變性或破壞?？捎糜谑中g(shù)前皮膚消毒、黏膜或傷口消毒、器械消毒和環(huán)境消毒。第三節(jié)溶液型液體藥劑

一、概述溶液型液體藥劑：小分子藥物以分子或離子（<1nm）狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中所制成的單相溶液型藥劑，供內(nèi)服或外用。單相：液相第三節(jié)溶液型液體藥劑

特點：分散度大，吸收迅速，起效快。穩(wěn)定性差。溶液型化妝品有潤膚化妝水、收斂性美容水、防曬油等。第三節(jié)溶液型液體藥劑

二、增加藥物溶解度的方法（一）溶解度及影響藥物溶解度的因素1．溶解度：溶解：溶質(zhì)以分子或離子狀態(tài)均勻分散在溶劑中形成溶液的過程。溶解度：藥物在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定溶劑中溶解藥物的最大量。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干ml溶劑中表示。

第三節(jié)溶液型液體藥劑

2．影響藥物溶解度的因素 （1）藥物與溶劑的極性。相似相溶，極性相似的藥物和溶劑溶解度比較好。水對離子型或極性大的藥物的溶解性好。非極性藥物要加入醇或其他一些非極性溶劑。半極性藥物溶于半極性溶劑。極性較弱的藥物與水形成氫鍵而溶解。第三節(jié)溶液型液體藥劑

（2）溫度：取決于溶解的過程是吸熱還是放熱。吸熱：溶解度隨著溫度升高而升高。放熱：溶解度隨著溫度升高而降低。當(dāng)溶解不吸熱也不放熱時，溶解度不受溫度變化影響，如氯化鈉。第三節(jié)溶液型液體藥劑

（3）藥物的晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)一樣，但結(jié)晶條件不一樣，出現(xiàn)多晶型。穩(wěn)定型：溶解度小、溶出速度慢；亞穩(wěn)定型：熔點低、相較穩(wěn)定型有較高的的溶解度和溶出速度，吸收好。不穩(wěn)定型：溶出非?？?，貯存或體內(nèi)轉(zhuǎn)化成亞穩(wěn)定型。第三節(jié)溶液型液體藥劑

（4）粒子的大?。簩τ陔y溶性藥物來說，可以從奧斯特沃德-弗洛德里奇公式知道，在一定溫度下，固體的溶解度與固體的粒子粒徑成反比。比表面積越大，溶解度越大。故對溶解慢的藥物粉碎成極細(xì)粒子后再溶解。（5）第三種物質(zhì)：加入助溶劑、增溶劑等附加劑可增加藥物溶解度。第三節(jié)溶液型液體藥劑

（二）增加藥物溶解度的方法1．加入增溶劑2．使用助溶劑3．應(yīng)用潛溶劑第三節(jié)溶液型液體藥劑

2．使用助溶劑：助溶：一些難溶性藥物，當(dāng)加入第三種物質(zhì)時，能使其在水中的溶解度增加，而不降低活性的現(xiàn)象。稱為助溶劑，一般是低分子化合物。助溶機(jī)制：助溶劑與難溶性藥物形成絡(luò)合物、有機(jī)分子復(fù)合物或通過復(fù)分解形成可溶性鹽等。分類：一是有機(jī)酸及其鈉鹽：苯甲酸鈉、水楊酸鈉二是酰胺化合物。如烏拉坦、尿素、煙酰胺等。三是某些無機(jī)化合物。如碘化鉀。第三節(jié)溶液型液體藥劑

3．應(yīng)用潛溶劑潛溶：有的溶質(zhì)在混合溶劑中的溶解度要比其在各單一溶劑中的溶解度大的現(xiàn)象。所使用的混合溶劑稱為潛溶劑。與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等極性溶劑。如甲硝唑在水中的溶解度是10%，使用水-乙醇混合溶劑，溶解度提高5倍，因為潛溶劑按一定比例混合后，溶劑的極性與甲硝唑的極性相似，故溶解度提高。第三節(jié)溶液型液體藥劑

2．溶液劑的制法：溶解法稀釋法化學(xué)反應(yīng)法。第三節(jié)溶液型液體藥劑

（1）溶解法將藥物直接溶于溶劑中的制備方法。藥物：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的化學(xué)藥物。工藝流程圖：藥物稱量→溶解→濾過→混合→調(diào)整容量→質(zhì)量檢查→包裝。第三節(jié)溶液型液體藥劑

溶解法操作要點：①取總量1/2～3/4的溶劑加入藥物攪拌溶解；②附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解；③難溶性藥物采用適當(dāng)方法增加溶解度，溶解緩慢的藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；④揮發(fā)性藥物應(yīng)后加入；⑤溶劑應(yīng)通過濾器加至全量。第三節(jié)溶液型液體藥劑

例復(fù)方碘溶液的制備［處方］碘5g

碘化鉀10g

純化水加至100ml［制法］取碘化鉀，加入少量純化水溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量至100ml，即得。［討論］（1）描述所制備的溶液的外觀，分析其組成并說明碘化鉀在此處方中的作用。（2）概括溶液劑制備的操作步驟。助溶劑和穩(wěn)定劑制備的碘溶液的為棕色溶液，碘化鉀在此處方中主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑。取碘化鉀，加純化水適量配成濃溶液，然后加入碘溶解。溶液型液體藥劑

（2）稀釋法：

將濃溶液用溶劑稀釋成所需濃度溶液的制備方法。

一般工業(yè)上生產(chǎn)的過氧化氫溶液濃度是30%(g/ml)，而藥典規(guī)定的常用溶液濃度為2.5~3.5%(g/ml)。工業(yè)的濃氨溶液配成藥用的濃度氨溶液：25~35%(g/g)配成9~10%(g/ml)的濃度。

溶液型液體藥劑

例復(fù)方硼砂溶液

硼砂1.5g生成甘油硼酸鈉。主藥反應(yīng)物碳酸氫鈉1.5g甘油3.5ml液化苯酚0.3ml防腐劑蒸餾水加至100ml溶劑制法：取硼砂溶于約50ml的熱蒸餾水中，冷后加碳酸氫鈉溶解，然后緩緩加入甘油和液化酚的混合液攪均，放置半小時后至氣泡不再發(fā)生為止，過濾，加水至全量。混懸劑

一、概述（一）定義混懸劑是指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相液體。微粒大?。?.5~10μm之間，小的0.1μm，大至50μm。分散介質(zhì)：水，植物油分類：大多數(shù)混懸劑是液體制劑。干混懸劑。按照混懸劑的要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水即迅速分散成混懸劑?；鞈覄?/p>

混懸劑的質(zhì)量要求1．藥物本身的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，使用或儲存期間含量符合要求。2．混懸劑中顆粒應(yīng)細(xì)膩均勻，大小符合用途與給藥途徑的要求。3．顆粒沉降速度要慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，經(jīng)振搖后有良好的再分散性。4．有一定的黏稠度，其大小視應(yīng)用而定。5．外用混懸劑應(yīng)容易涂布。另外，在給患者發(fā)放混懸劑時應(yīng)注明“用時振搖”或“服前振搖”?；鞈覄?/p>

二、混懸劑的穩(wěn)定性（一）潤濕

（二）混懸微粒的電荷與水化（三）混懸微粒的沉降（四）絮凝與反絮凝（五）晶型的轉(zhuǎn)變與結(jié)晶增長現(xiàn)象（六）分散相的濃度和溫度混懸劑

（一）潤濕液體在固體表面的粘附現(xiàn)象稱為潤濕。固體顆粒的可濕性?？疾旃腆w顆粒是否被潤濕，取決于接觸角的大小。接觸角大于90°不易潤濕，小于90°易潤濕。混懸劑

固體藥物能否潤濕與混懸劑制備的難易，質(zhì)量好壞及穩(wěn)定性關(guān)系很大。不潤濕的藥物不易均勻分散在分散媒中，微粒會漂浮或下沉。加入表面活性劑可改變潤濕性，降低固液間的界面張力，去除固體微粒表面的氣膜，使混懸劑穩(wěn)定?；鞈覄?/p>

絮凝與反絮凝絮凝劑：能使混懸劑微粒產(chǎn)生絮凝狀態(tài)的物質(zhì)。絮凝：在混懸體系中加入一定量的電解質(zhì)，使ζ電位降低到適當(dāng)?shù)某潭龋藭r微粒形成疏松的絮狀聚集體，經(jīng)振搖后可恢復(fù)成均勻混懸劑的過程。為了得到穩(wěn)定的混懸劑，一般應(yīng)控制ζ電位在20~25mV之間，使混懸劑恰好產(chǎn)生絮凝作用。混懸劑

反絮凝：在混懸劑中加入電解質(zhì)使微粒表面的ζ電位升高，斥力大于引力，阻礙微粒之間的碰撞聚集的過程。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。增加了混懸劑的流動性，使之便于傾倒?；鞈覄?/p>

三、混懸劑的穩(wěn)定劑

（一）助懸劑（二）潤濕劑（三）絮凝劑和反絮凝劑混懸劑

（一）助懸劑指能增加分散介質(zhì)的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。助懸作用：增加分散介質(zhì)黏度；吸附于微粒表面，形成保護(hù)屏障，防止或減少微粒間的吸引、聚集，維持微粒分散狀態(tài)；對多晶型藥物，可延緩亞穩(wěn)定型向穩(wěn)定型轉(zhuǎn)化，還能阻止由于晶型轉(zhuǎn)化或粒度不均勻造成的結(jié)晶長大。混懸劑

1．低分子物質(zhì)如甘油、山梨醇等。甘油在外用混懸劑中常用。親水性藥物少加，疏水性藥物多加。這類助懸劑目前少用?；鞈覄?/p>

2．高分子物質(zhì)

（1）天然高分子物質(zhì)：（2）合成高分子物質(zhì)：（3）觸變膠：（4）硅酸類：混懸劑

（1）天然高分子物質(zhì)：主要是樹膠類：①阿拉伯膠（粉末或膠漿），常用量為5~15%。②西黃蓍膠，用量為0.5~1%。植物多糖類：海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿等。此類物質(zhì)使用時需要加入防腐劑。混懸劑

（2）合成高分子物質(zhì)：常用的有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等。水溶液透明，干燥后能形成薄膜，一般用量為0.1~1%，性質(zhì)穩(wěn)定，受pH的影響小。第六節(jié)混懸劑

（3）觸變膠：觸變性：微粒分散于分散介質(zhì)中形成膠體溶液，在一定溫度下靜置時，逐漸變?yōu)榘牍腆w凝膠，當(dāng)振搖時，又變成可流動的膠體溶液。這種膠體稱為觸變膠。2%的硬脂酸鋁在植物油中可形成觸變膠，用于油制普魯卡因青霉素注射劑的助懸劑。混懸劑

（4）硅酸類：主要是硅藻土，是天然的含水硅酸鋁。有泥土味，不溶于水或酸，但在水中膨脹，體積增加約10倍。常用量為2%，當(dāng)用量達(dá)至5%時，溶液形成高黏度并具有觸變性和假塑性的凝膠。遇酸或酸鹽降低水化作用，制成的混懸劑在pH值>7時更穩(wěn)定。多用于外用制劑?；鞈覄?/p>

（二）潤濕劑潤濕：液體在固體表面的粘附現(xiàn)象，將固-氣兩相轉(zhuǎn)變成固-液兩相。潤濕劑：能夠改善疏水性藥物微粒表面被水潤濕性能的附加劑。其目的是有利于粒子的分散?；鞈覄?/p>

常用潤濕劑：常用潤濕劑是HLB值為7~9之間的表面活性劑，而且有合適的溶解度。外用潤濕劑：肥皂、月桂醇硫酸鈉、硫化蓖麻油等。內(nèi)服潤濕劑：吐溫類（聚山梨酯類，20、60、80）。甘油、乙醇亦常用作潤濕劑，潤濕效果不強(qiáng)。混懸劑

（一）分散法將固體藥物粉碎成微粒，再混懸于液體分散介質(zhì)中的方法。①親水性藥物：將藥物粉碎到一定細(xì)度，再加處方中的液體適量，研磨到適宜的分散度。②疏水性藥物：先加潤濕劑與藥物研勻后，再加液體研磨混勻。③質(zhì)重、硬度大的藥物：“水飛法”。④制備機(jī)械：研缽、乳勻機(jī)、膠體磨等?；鞈覄?/p>

是將藥物與水共置研缽或球磨機(jī)中研磨，使細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。

水飛法

定義

適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細(xì)度時，常采用水飛法進(jìn)行粉碎。第六節(jié)混懸劑

操作方法

藥物水細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細(xì)粗粉混懸液合并沉降上清液細(xì)濕粉干燥粉碎極細(xì)粉傾出第六節(jié)混懸劑

例復(fù)方硫磺洗劑沉降硫磺3g主藥硫酸鋅3g樟腦醑25ml甘油10ml潤濕劑羧甲基纖維素鈉0.5g助懸劑蒸餾水加至100ml制備方法：取沉降硫磺置研缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀，硫酸鋅溶于25ml水中，另將羧甲基纖維素鈉用20ml水制成膠漿。在攪拌下緩緩加入研缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，并急速攪拌，最后加蒸餾水至全量。第六節(jié)混懸劑

沉降硫甘油羧甲基纖維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑［制法］第六節(jié)混懸劑［分析］（1）硫磺為強(qiáng)疏水性藥物，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；（2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動力學(xué)穩(wěn)定性；（3）樟腦醑為10％樟腦乙醇液，加入時應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。第六節(jié)混懸劑

（二）凝聚法通過化學(xué)或物理的方法使分子或離子分散狀態(tài)的藥物溶液凝聚成不溶性的藥物微粒而制成混懸劑的方法。1．化學(xué)凝聚法兩種化合物經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成不溶解的藥物懸浮于液體中制成混懸劑的一種方法。2．物理凝聚法微粒結(jié)晶法，將藥物快速結(jié)晶，得到10μm以下（占80~90%）的微粒，再將微粒分散于適宜介質(zhì)中制成混懸液。乳劑

一、概述1．定義乳劑：指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以微滴形式分散在另一種液體中形成的非均相液體藥劑。形成微滴的液體：分散相、內(nèi)相、非連續(xù)相。（粒徑為0.1~100μm之間）另一種液體：分散介質(zhì)、外相、連續(xù)相。乳化：液體分散相分散在不相混溶的介質(zhì)中形成乳劑的過程。乳劑

分散一種液體另一種液體乳劑非均相第七節(jié)乳劑

2．乳劑的基本組成：一種液體往往是水或水溶液，稱為“水相”——W；另一種液體是與水不混溶的（有機(jī)）液體，統(tǒng)稱為“油相”——O。一種物質(zhì)使分散相乳化，并保持乳劑穩(wěn)定，這種物質(zhì)稱為“乳化劑”。第七節(jié)乳劑

3．乳劑的分類：（1）從結(jié)構(gòu)上分為：O/W（水包油）、W/O（油包水）、W/O/W、O/W/O。（2）乳滴的大小分為：普通乳（常規(guī)乳劑）：乳滴大小在1~100μm之間。亞微乳：粒徑大小在0.1~1.0μm。納米乳：乳滴離子小于0.1μm。（3）不同給藥途徑：靜注、肌注、口服、外用、氣霧劑、栓劑等。第七節(jié)乳劑

水包油型油包水型第七節(jié)乳劑

4.O/W型與W/O乳劑的鑒別o/w型乳劑w/o型乳劑外觀一般為乳白色接近油的顏色稀釋法可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電水溶性染料外相染色

油溶性染料外相染色第七節(jié)乳劑

5．乳劑的特點：①分散度大，吸收迅速，生物利用度高。②使油溶性藥物劑量準(zhǔn)確，使用方便。③靜脈注射給藥后分布快，藥效高，具有靶向性。④外用可改善滲透性，降低刺激性。第七節(jié)乳劑

二、乳化劑（一）乳化劑的基本要求1．乳化能力強(qiáng)，較低濃度就能發(fā)揮乳化作用。2．性質(zhì)穩(wěn)定。3．對人體無害，價廉易得。第七節(jié)乳劑

（二）常用的乳化劑1．天然乳化劑天然的親水性高分子材料，在口服的O/W型乳劑中用的較多，性能不錯，要注意防腐。①阿拉伯膠：適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用。②西黃蓍膠：乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用。第七節(jié)乳劑

（二）常用的乳化劑1．天然乳化劑③明膠：兩性蛋白質(zhì)，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用。④杏樹膠：乳化能力和黏度均超過阿拉伯膠，可作為阿拉伯膠的替代品。⑤磷脂：乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用。第七節(jié)乳劑

（二）常用的乳化劑2.合成乳化劑

主要指表面活性劑。陽離子型、陰離子型、非離子型。3．固體粉末乳化劑O/W型：氫氧化鎂、氫氧化鋁、皂土、二氧化硅。W/O型：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。

第七節(jié)乳劑

（三）乳化劑的選擇要點1．根據(jù)給藥途徑口服乳劑：外用乳劑：注射液乳劑：2．根據(jù)乳劑的類型選擇：O/W型乳劑選擇O/W型乳化劑（8~16）。W/O型乳劑選擇W/O型乳化劑（3~8）。第七節(jié)乳劑

3．選擇混合乳化劑可以得到一個適當(dāng)?shù)腍LB值。概述膜的穩(wěn)定性。增加乳劑的黏度。4．根據(jù)乳化劑性能選擇各種乳化劑的性能不同，應(yīng)選擇乳化能力強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界各種因素影響小、無毒、無刺激性的乳化劑。第七節(jié)乳劑

三、乳劑的制備（一）干膠法

將水相加到含有乳化劑的油相中，先將乳化劑膠粉與油相混合，加入一定量的水乳化制成初乳，再逐漸加水至全量。本法適用于阿拉伯膠或阿拉伯膠與西黃蓍膠的混合膠做乳化劑的乳劑制備。（二）濕膠法

將油相加到含有乳化劑的水相中，先將乳化劑分散到水中研勻，再將一定量的油加入，用力攪拌制備成初乳后，再加水至全量。濕膠法適于制備比較黏稠的樹脂類藥物的乳劑。第七節(jié)乳劑

工藝流程：乳化劑油混合水初乳水乳劑乳化劑水混合油初乳水乳劑濕膠法（水中乳化劑法）干膠法（油中乳化劑法）第七節(jié)乳劑

制備要點：先制備初乳。初乳中油、水、膠三者的比例應(yīng)分別為：植物油、水、膠為4:2:1

液狀石蠟、水、膠為3:2:1

揮發(fā)油、水、膠為2:2:1。干膠法適用于乳化劑為細(xì)粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。濕膠法不必是細(xì)粉，可制成膠漿即可。油相分次加入膠漿中。第七節(jié)乳劑

例魚肝油乳魚肝油30ml主藥，油相阿拉伯膠7.5g乳化劑蒸餾水加至60ml水相制備方法：將魚肝油傾入已放有阿拉伯膠粉的干燥研缽中，研磨使成均勻的油膠混懸液；將15ml蒸餾水一次加入，迅速沿同一方向研磨，制成初乳；將初乳