藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑2021完整版課件

藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑1〔優(yōu)選〕藥劑學(xué)第七版第十三章半固體制劑〔優(yōu)選〕藥劑學(xué)第七版第十三章半固體制劑233皮膚的根本生理構(gòu)造與吸收途徑角質(zhì)層生長(zhǎng)表皮真皮皮下脂肪組織皮膚附屬器由無(wú)生命活性的多層扁平角質(zhì)細(xì)胞組成，細(xì)胞間則主要為類(lèi)脂質(zhì)形成的雙分子層結(jié)構(gòu)。主要屏障，脂溶性物質(zhì)易透過(guò)。含水量90%，脂溶性藥物的滲透屏障。存在著豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，主要吸收部位，皮膚附屬器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。從皮膚表面到達(dá)真皮底部，占皮膚總面積的1%，大分子、離子藥物的吸收途徑，能縮短吸收的時(shí)滯。皮膚的根本生理構(gòu)造與吸收途徑由無(wú)生命活性的多層扁平角質(zhì)細(xì)胞組4按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途可分類(lèi)為：油膏劑〔ointment〕凡士林、油脂性基質(zhì)乳膏劑〔creams〕乳劑型基質(zhì)凝膠劑〔gel〕卡波姆糊劑〔pasters〕——大量的固體粉末＋適宜的基質(zhì)→半固體外用制劑眼膏劑等：由藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的無(wú)菌溶液或混懸型膏狀的眼用半固體制劑。按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途可分類(lèi)為：5軟膏劑的質(zhì)量要求①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無(wú)粗糙感。②有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜等部位。③性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象。④無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其它不良反應(yīng)。⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無(wú)菌。軟膏劑的質(zhì)量要求6一、軟膏劑的基質(zhì)軟膏=藥物+基質(zhì)軟膏的賦型劑，藥物的載體，藥物釋放、皮膚擴(kuò)散。理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其它基質(zhì)混合不發(fā)生配伍變化，長(zhǎng)期貯存不變質(zhì)；②無(wú)刺激性、過(guò)敏性，稠度適宜，容易涂布；③具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物；④具有良好的釋藥性；⑤易于清洗，不污染皮膚和衣物等。一、軟膏劑的基質(zhì)軟膏=藥物+基質(zhì)軟膏的賦型劑，理想軟膏劑基7

軟膏基質(zhì)油脂性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)水溶性基質(zhì)軟膏基質(zhì)油脂性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)水溶性基質(zhì)8油脂性基質(zhì)

潤(rùn)滑性好，無(wú)刺激性；促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)皮膚保護(hù)、軟化作用強(qiáng)；可與多種藥物配伍，不易長(zhǎng)菌；油膩性大、疏水性強(qiáng)，藥物難釋放；適用于遇水不穩(wěn)定藥物，不適用于有多量滲出液的皮損，脂溢性皮炎、痤瘡等。烴類(lèi)類(lèi)脂類(lèi)動(dòng)植物油脂分類(lèi)：從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多與油脂性基質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物；花生油、棉籽油---穩(wěn)定性較差；氫化植物油---穩(wěn)定性提高，稠度增大。油脂性基質(zhì)潤(rùn)滑性好，無(wú)刺激性；烴類(lèi)分類(lèi)：從石油蒸餾后得到的9凡士林（vaselin）軟石蠟（softparaffin）石蠟（paraffin）液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性）。分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。凡士林（vaselin）液體烴與固體烴的半固體混合物，分10羊毛脂（woolfat）蜂蠟（beeswax）鯨蠟（spermaceti）

膽固醇類(lèi)的棕櫚酸酯及游離膽固醇類(lèi)；淡黃色粘稠半固體，有較強(qiáng)的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑；增加凡士林的吸水性與皮膚穿透性。

棕櫚酸蜂蠟醇酯/鯨蠟醇酯；較弱的W/O型乳化劑；與其它基質(zhì)配伍以提高基質(zhì)的稠度或增加穩(wěn)定性。二甲基硅油（dimethicone）

聚二甲硅氧烷CH3[Si(CH3)2?O]nSi(CH3)3

潤(rùn)滑性、涂展性好，無(wú)刺激性；常用于乳劑型基質(zhì)起潤(rùn)滑作用；常與其它油脂性成分合用制成防護(hù)性軟膏。羊毛脂（woolfat）膽固醇類(lèi)的棕櫚酸酯及游離膽固醇類(lèi)11乳劑型基質(zhì)組成水相、油相、乳化劑類(lèi)型O/W型（雪花膏）W/O型（冷霜）

涂布容易，稠度適中；對(duì)油、水均有親和力，易與創(chuàng)面滲出液混合；釋放藥物及皮膚穿透性能好，不適于有多量滲出液和糜爛面的皮膚；O/W型基質(zhì)易洗除，需加入保濕劑與防腐劑；W/O型油膩性較小，潤(rùn)滑作用和穩(wěn)定性比O/W型好。硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇、凡士林、液體石蠟、植物油乳劑型基質(zhì)組成水相、油相、乳化劑類(lèi)型O/W型（雪花膏）12乳劑的種類(lèi)基本型O/WW/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水復(fù)合型W/O/WO/W/O水包油包水油包水包油乳劑的種類(lèi)基本型O/WW/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水復(fù)合13

1.肥皂類(lèi)一價(jià)皂HLB值15-18：O/W型乳化劑多價(jià)皂HLB值＜6

：W/O型乳化劑

常用的乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸三乙醇胺硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酸鋁2.高級(jí)脂肪醇硫酸酯類(lèi)十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）常與其它W/O型合用調(diào)整適當(dāng)HLB值；常用的助乳化劑為十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯。乳化作用適宜pH為67。1.肥皂類(lèi)常用的乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸三乙醇14[處方]硬脂酸100g蓖麻油100g

三乙醇胺8g液體石蠟100g

甘油40g蒸餾水452g

[制法]

硬脂酸蓖麻油液體石蠟蒸發(fā)皿三乙醇胺甘油水水浴75~80℃熔化混勻加熱同上攪拌緩緩加入[處方]硬脂酸100g蓖麻油100g15[處方]硬脂醇220g十二烷基硫酸鈉15g

白凡士林250g羥苯甲酯0.25g

丙二醇120g羥苯丙酯0.15g

蒸餾水加至1000g

[制法]硬脂醇白凡士林水浴75℃熔化溶于水加熱同上攪拌緩緩加入冷凝十二烷基硫酸鈉羥苯甲酯丙二醇羥苯丙酯[處方]硬脂醇220g十二烷基硫酸鈉1163.高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類(lèi)十六醇、十八醇（cetylalcohol,stearylalcohol）：弱W/O型乳化劑——輔助乳化、穩(wěn)定；增加乳劑稠度；有軟化劑的作用。單硬脂酸甘油酯（glycerylmonostearate）：弱W/O型乳化劑——用于O/W型乳劑基質(zhì)，輔助乳化；作為穩(wěn)定劑、增稠劑，起潤(rùn)滑作用，HLB3.8。

3.高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類(lèi)十六醇、十八醇（cetylalc17脂肪酸山梨坦：司盤(pán)類(lèi)[Span]

即脫水山梨醇脂肪酸酯根據(jù)脂肪酸品種數(shù)量不同分為：

應(yīng)用：HLB值1.8-8.6，因其親油性較強(qiáng)，一般用作W/O型乳化劑。Span204060658085脂肪酸單月桂酸酯單棕櫚酸酯單硬脂酸酯三硬脂酸酯單油酸酯三油酸酯脂肪酸山梨坦：司盤(pán)類(lèi)[Span]Span20406065818聚山梨酯：吐溫[Tween]

即聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯脂肪酸品種和數(shù)量不同分為：

應(yīng)用：HLB值11-16，為水溶性O(shè)/W型乳化劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。Tween204060658085脂肪酸單月桂酸酯單棕櫚酸酯單硬脂酸酯三硬脂酸酯單油酸酯三油酸酯19聚山梨酯：吐溫[Tween]Tween2040606580[處方]硬脂酸甘油酯35g硬脂酸120g白凡士林10g羥苯乙酯1g液狀石蠟60g羊毛酯50g三乙醇胺4ml蒸餾水加至1000g

[制法]硬脂酸甘油酯硬脂酸液狀石蠟白凡士林羊毛脂水浴80℃熔化溶于水加熱同上攪拌緩緩加入冷凝羥苯乙酯三乙醇胺[處方]硬脂酸甘油酯35g硬脂酸120g[制法20[處方]硬脂酸120g聚山梨酯8044g甘油100g油酸山梨坦16g硬脂醇60g液狀石蠟90g白凡士林60g山梨酸2g蒸餾水加至1000g[制法]油酸山梨坦硬脂酸硬脂醇液狀石蠟白凡士林水浴80℃熔化溶于水加熱同上攪拌緩緩加入冷凝聚山梨酯80山梨酸甘油21[處方]硬脂酸120g聚山梨酯8044g甘油4.聚氧乙烯醚類(lèi)平平加O(peregalO)即十八(烯)醇聚乙二醇-800醚為主要成分的混合物，HLB值15.9，屬非離子O/W型乳化劑，但單用本品不能制成乳劑型基質(zhì)，可用不同輔助乳化劑，增加基質(zhì)穩(wěn)定性。乳化劑OP以聚氧乙烯(20)月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，HLB值為14.5，O/W型乳化劑，可溶于水。4.聚氧乙烯醚類(lèi)平平加O(peregalO)即十八(22水溶性基質(zhì)

由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成；能吸收組織滲出液，易洗除；不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物；需加保濕劑、防腐劑；有刺激性，對(duì)皮膚的潤(rùn)滑、軟化作用較差。水溶性基質(zhì)由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成；23甘油明膠（glycerogelatinum）纖維素衍生物MC、CMC-Na等甘油（10％－30％）、明膠（1％－3％）加水至100％，加熱制成的。

高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，常以不同分子量配合使用，對(duì)皮膚保護(hù)、潤(rùn)滑作用較差。聚乙二醇類(lèi)（PEG）卡波姆（carbomer）纖維素的合成衍生物，水溶液濃度較高時(shí)為凝膠，呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。白色疏松粉末，引濕性強(qiáng)，水溶液粘度低，呈酸性，加堿中和后呈稠厚凝膠，無(wú)毒，無(wú)刺激性，對(duì)眼粘膜有嚴(yán)重刺激。甘油明膠（glycerogelatinum）甘油（10％－24基質(zhì)的選擇

油脂性基質(zhì)一般不單獨(dú)使用。為克服其強(qiáng)疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳劑型基質(zhì)。水溶性基質(zhì)多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)一般適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥?；|(zhì)的選擇油脂性基質(zhì)一般不單獨(dú)使用。為克服其強(qiáng)疏水性，常加25二、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)1、藥物性質(zhì)--基質(zhì)的親和力不宜過(guò)強(qiáng)、黏度2、基質(zhì)性質(zhì)脂溶性藥物從基質(zhì)中釋藥速度：O/W>W/O>類(lèi)脂類(lèi)>烴類(lèi)基質(zhì)類(lèi)型的選擇--皮膚病理生理、疾病基質(zhì)組成--附加劑、乳化劑

皮膚保護(hù)、潤(rùn)滑作用--油脂性基質(zhì)皮脂溢出性皮炎、痤瘡--水溶基質(zhì)、O/W

分泌物多的--水溶性基質(zhì)皮膚炎癥、真菌感染--活性表皮，乳劑型目標(biāo)--藥物順利從基質(zhì)中釋放局部作用--避免通過(guò)皮膚吸收進(jìn)入體內(nèi)全身作用--到達(dá)真皮被毛細(xì)管吸收進(jìn)入體循環(huán)

脂溶性lgP≥1；分子量<500易透過(guò)角質(zhì)層lgP≥3，好的皮膚貯留性二、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)1、藥物性質(zhì)--基質(zhì)的親和力不宜過(guò)強(qiáng)、黏26基質(zhì)的組成防腐劑：羥苯酯類(lèi)三氯叔丁醇山梨酸抗氧劑：VE、丁羥基茴香醚〔BHA〕保濕劑：甘油、丙二醇油脂性基質(zhì)--吸水性差水值--25℃時(shí)100g基質(zhì)能容納的水量。全身作用--吸收促進(jìn)劑VE、BHA、BHTVC、亞硫酸鹽金屬離子螯合劑—枸櫞酸、酒石酸、EDTAPenetrationenhancers--系指能夠擴(kuò)散進(jìn)入皮膚，降低藥物通過(guò)皮膚阻力的材料。乙醇、氮酮、薄荷油、表面活性劑、二甲基亞砜破壞高度有序排列的角質(zhì)層結(jié)構(gòu)，增加角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)的流動(dòng)性。與角質(zhì)層細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生作用。作用于角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)，擴(kuò)大細(xì)胞間隙?；|(zhì)的組成防腐劑：羥苯酯類(lèi)三氯叔丁醇山梨酸VE、BHA、27可發(fā)生配伍變化陰離子型乳化劑——陽(yáng)離子型表面活性劑聚山梨脂類(lèi)乳化劑——酚類(lèi)、羧酸類(lèi)化合物聚氧乙烯醚類(lèi)乳化劑——酚類(lèi)化合物聚乙二醇——山梨酯、季銨鹽及酚類(lèi)可發(fā)生配伍變化陰離子型乳化劑——陽(yáng)離子型表面活性劑28二、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)3、載藥微?！|(zhì)體、醇質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒4、皮膚性質(zhì)水合作用：水化的角質(zhì)層細(xì)胞膨脹，構(gòu)造疏松，滲透性變大。對(duì)親水性藥物作用顯著。水合作用：烴類(lèi)>類(lèi)脂類(lèi)>W/O型>O/W型不同性別、年齡、部位；濕疹、潰瘍真菌感染—吸收促進(jìn)劑干擾角質(zhì)層質(zhì)膜流動(dòng)性促進(jìn)藥物進(jìn)入皮膚與角質(zhì)層質(zhì)膜融合，形成通道與皮膚脂質(zhì)形成封閉脂質(zhì)層，水化作用滲透性大?。宏幠?gt;耳后>腋窩>頭皮>手臂>腿部>胸部二、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)3、載藥微?！|(zhì)體、醇質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒29穩(wěn)定性評(píng)價(jià)〔乳劑型基質(zhì)〕：耐熱、耐寒試驗(yàn)：55℃放置6h；-15℃放置24h離心試驗(yàn)：3000r/min離心30min不得分層基質(zhì)性能評(píng)價(jià)：熱敏性：遇熱熔化而流動(dòng)，體溫以下為半固體，〔測(cè)定熔點(diǎn)與熔程〕黏度和流變性：涂展性、附著性酸堿度、刺激性和過(guò)敏性表皮滲透及皮膚滯留5、軟膏基質(zhì)的評(píng)價(jià)穩(wěn)定性評(píng)價(jià)〔乳劑型基質(zhì)〕：5、軟膏基質(zhì)的評(píng)價(jià)30透皮擴(kuò)散池----供給室(donorcell)接收室(receptorcell)給藥系統(tǒng)、皮膚、攪拌裝置改良Franz擴(kuò)散池體外經(jīng)皮滲透試驗(yàn)透皮擴(kuò)散池----改良Franz擴(kuò)散池體外經(jīng)皮滲透試驗(yàn)31三、軟膏劑的制備研磨法熔合法乳化法適用于由半固體和液體組分組成的軟膏基質(zhì)；小量制備且不需加熱即能調(diào)制均勻者，或藥物不宜受熱者；常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研磨均勻。適用于熔點(diǎn)不同的或含有固態(tài)的油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)及含固體藥物量較多的軟膏。基質(zhì)加熱（先高熔點(diǎn)后低熔點(diǎn)）熔化加入研細(xì)藥粉混勻攪拌至冷凝。油溶性物質(zhì)(油相)熔化(75～80℃)水溶性成分(水相)溶解(75～80℃)混合乳化攪拌冷卻至半固體藥物藥物藥物三、軟膏劑的制備研磨法適用于由半固體和液體組分組成的軟膏基質(zhì)32藥物加入的一般方法藥物不溶于基質(zhì)時(shí)藥物可溶于基質(zhì)時(shí)半固體黏稠性藥物共熔性成分共存時(shí)中藥浸出物為液體時(shí)受熱易破壞或揮發(fā)性藥物藥物加入的一般方法33四、軟膏劑的質(zhì)量檢查物理外觀含量測(cè)定物理性質(zhì)（熔點(diǎn)、粘稠度、流變性）穩(wěn)定性（粒度、裝量、無(wú)菌、微生物限度）刺激性藥物釋放度與吸收四、軟膏劑的質(zhì)量檢查物理外觀34第二節(jié)眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）——藥物與適宜基質(zhì)均勻混合成的無(wú)菌溶液型或混懸型膏狀的眼用滅菌半固體制劑。質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激性，稠度適當(dāng)；藥物粒徑：不得＞75μm；成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌；用于創(chuàng)傷、手術(shù)時(shí)無(wú)菌；每個(gè)包裝的裝量不超過(guò)5g，啟用后4周內(nèi)使用。黃凡士林8份液體石蠟1份羊毛脂1份1、熟悉眼膏劑的概念、常用基質(zhì)。2、了解眼膏劑的種類(lèi)、質(zhì)量要求、制備及質(zhì)量檢查。第二節(jié)眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）——藥物35基質(zhì)加熱熔化→過(guò)濾→150℃干熱滅菌1~2h；用具、容器清洗干凈，滅菌備用；將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑；必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染。眼膏劑的制備基質(zhì)加熱熔化→過(guò)濾→150℃干熱滅菌1~2h；眼膏劑的36第三節(jié)凝膠劑凝膠劑（gels）——藥物與適宜的輔料制成的溶液、混懸或乳狀型的稠厚液體或半固體制劑。分類(lèi)：雙相凝膠--小分子藥物膠體小粒分布于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的液體中，具有觸變性，如氫氧化鋁凝膠。也稱(chēng)混懸型凝膠劑、觸變膠。單相凝膠—有機(jī)高分子化合物形成的，水性、油性凝膠1、熟悉凝膠劑的概念、種類(lèi)、水性凝膠基質(zhì)及其特性。2、了解凝膠劑的制備及處方舉例。觸變性--靜止時(shí)形成半固體，攪拌或振搖時(shí)成為液體。

高分子基質(zhì)以物理交聯(lián)形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)絡(luò)中充滿不能自由流動(dòng)的溶劑，表現(xiàn)彈性的半固體性質(zhì)。對(duì)溫度等外界條件敏感具有溶脹性、脫水收縮、觸變性第三節(jié)凝膠劑凝膠劑（gels）——藥物與適宜的輔料制成的37凝膠劑的質(zhì)量要求：

混懸型凝膠劑中膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊，并在標(biāo)簽上注明“用前搖勻”；均勻、細(xì)膩，在常溫時(shí)保持膠狀，不干涸或液化；根據(jù)需要可加入保濕劑、防腐劑、抗氧劑、乳化劑、增稠劑和透皮促進(jìn)劑；所用基質(zhì)不應(yīng)與藥物發(fā)生理化反應(yīng)；應(yīng)避光封閉，宜在25℃以下貯存，并應(yīng)防凍。凝膠劑的質(zhì)量要求：38水性凝膠基質(zhì)卡波沫（carbomer)、卡波普（carbopol)丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的聚合物pH611粘稠度最大纖維素衍生物甲基纖維素（MC）：冷水中溶解羧甲基纖維素鈉（CMC-Na)：冷熱水均可溶常用濃度：2~6%粘附性強(qiáng)，較易失水涂布性好，不油膩，易洗除；能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能；黏滯度小，有利于藥物的釋放；潤(rùn)滑性較差，易失水，易霉變。水性凝膠基質(zhì)卡波沫（carbomer)、卡波普（carbop39卡波普卡波普40水性凝膠劑的制備方法

水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱以加速溶解；處方中其余成分按基質(zhì)配制方法制成水性凝膠基質(zhì)，將藥物溶液與水性凝膠基質(zhì)混合并加水至全量即得；對(duì)于不溶于水的藥物，可先用少量水或甘油研細(xì)、分散后，再加入基質(zhì)中攪勻即得。水性凝膠劑的制備方法41

處方

吲哚美辛10g

交聯(lián)型聚丙烯酸鈉(SDB-L-400)

10g

聚乙二醇4000(PEG4000)80g

甘油100g

苯扎溴銨8g

純化水加至1000g【課堂活動(dòng)】吲哚美辛凝膠劑制備主藥凝膠基質(zhì)經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑保濕劑防腐劑制法：取PEG4000和甘油置燒杯中微熱至完全溶解，加入吲哚美辛混勻，SDB-L-400加入800ml水在乳缽中研勻后，與PEG4000、甘油、吲哚美辛混勻，加入苯扎溴銨，攪勻，加水至1000g，攪勻即得。處方【課堂活動(dòng)】吲哚美辛凝膠劑制備主藥制法：取P42第四節(jié)栓劑栓劑(suppositories)——藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。肛門(mén)栓：圓椎、圓柱、魚(yú)雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形尿道栓：棒狀栓劑的分類(lèi)按腔道分按范圍分按劑型分局部作用全身作用普通栓中空栓雙層栓滲透泵栓緩釋栓1、掌握栓劑的概念、分類(lèi)、質(zhì)量要求；2、熟悉栓劑的處方組成、制備及處方分析；3、了解質(zhì)量評(píng)價(jià)。第四節(jié)栓劑栓劑(suppositories)——藥物與適43藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑2021完整版課件44藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑2021完整版課件45擴(kuò)散釋放吸收藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用。一、栓劑的作用特點(diǎn)藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液擴(kuò)散釋放吸收藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)46直腸吸收途徑1.局部作用2.全身作用門(mén)肝系統(tǒng)非門(mén)肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門(mén)靜脈，經(jīng)過(guò)肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門(mén)6cm處。常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。主要是通過(guò)直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用。藥物經(jīng)直腸中、下靜脈、肛管靜脈，繞過(guò)肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門(mén)2cm處。藥物經(jīng)直腸粘膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類(lèi)似于經(jīng)血液的吸收。直腸吸收途徑1.局部作用2.全身作用門(mén)肝系統(tǒng)藥47達(dá)峰時(shí)間快、吸收完全、血藥濃度高；不刺激胃腸道、減少肝臟首過(guò)效應(yīng)；替加氟微粉栓靜脈注射液48達(dá)峰時(shí)間快、吸收完全、血藥濃度高；替加氟微粉栓靜脈注射液44.全身作用栓劑的特點(diǎn)：①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性。②對(duì)胃有刺激的藥物可用直腸給藥。③用藥方法得當(dāng)，可以避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)。④直腸吸收比口服干擾因素少。⑤對(duì)不能或者不愿吞服藥物的成人或小兒患者用藥較方便。⑥給藥不如口服方便。5.栓劑的質(zhì)量要求：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻;栓劑外形應(yīng)完整光滑，無(wú)刺激性;塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物;有適宜的硬度，便于包裝、儲(chǔ)存或使用。4.全身作用栓劑的特點(diǎn)：5.栓劑的質(zhì)量要求：49水浴75~80℃性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無(wú)刺激性可與大多藥物配伍；對(duì)溫度等外界條件敏感②對(duì)胃有刺激的藥物可用直腸給藥。硬脂酸丙二醇酯基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)；水溶性基質(zhì)多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。常與其它W/O型合用調(diào)整適當(dāng)HLB值；與角質(zhì)層質(zhì)膜融合，形成通道皂化價(jià)200~245單相凝膠—有機(jī)高分子化合物形成的，水性、油性凝膠水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱以加速溶解；黏滯度小，有利于藥物的釋放；陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形卡波沫（carbomer)、卡波普（carbopol)具有溶脹性、脫水收縮、觸變性呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。半合成椰油酯--乳白色固體；白色疏松粉末，引濕性強(qiáng)，眼膏劑（Eyeointments）——藥物與適宜基質(zhì)均勻混合成的無(wú)菌溶液型或混懸型膏狀的眼用滅菌半固體制劑。對(duì)油、水均有親和力，易與創(chuàng)面滲出液混合；釋放藥物及皮膚穿透性能好，不適于有多量滲出液和糜爛面的皮膚；W/O型油膩性較小，潤(rùn)滑作用和穩(wěn)定性比O/W型好。二、栓劑的處方組成栓劑=藥物+基質(zhì)栓劑的賦型劑，藥物的載體，影響藥物的作用+附加劑可溶于基質(zhì)混懸于基質(zhì)研磨，全部通過(guò)六號(hào)篩硬化劑增稠劑表活劑抗氧劑防腐劑吸收促進(jìn)劑水浴75~80℃二、栓劑的處方組成栓劑=藥物+基質(zhì)50(1)基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）室溫下具有一定硬度，遇體溫時(shí)能熔化、溶解或軟化，熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過(guò)大；不與主藥起作用，不妨礙主藥作用及含量測(cè)定；無(wú)毒、無(wú)刺激性；具有潤(rùn)濕和乳化的性質(zhì)，水值較高；適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫模；釋藥速度符合治療要求：局部作用——釋藥慢全身作用——釋藥快。水值指常溫下每100g基質(zhì)所能吸收水的克數(shù)。(1)基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）水值指常溫下每100g基質(zhì)51(2)基質(zhì)的種類(lèi)油脂性基質(zhì)要求：酸價(jià)＜0.2

皂化價(jià)200~245碘價(jià)＜7水溶性基質(zhì)可可豆脂

半合成脂肪酸甘油酯甘油明膠聚乙二醇（PEG）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類(lèi)泊洛沙姆

梧桐科可可樹(shù)種仁中提取的黃白色固體(常溫)；性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無(wú)刺激性可與大多藥物配伍；同質(zhì)多晶體：α、β、β'、

γ。(2)基質(zhì)的種類(lèi)可可豆脂甘油明膠梧桐科可可樹(shù)種仁52半合成脂肪酸酯類(lèi)混合脂肪酸甘油酯--乳白色或微黃色固體，根據(jù)熔點(diǎn)不同分四種型號(hào)：34，36，38，40型半合成椰油酯--乳白色固體；熔點(diǎn)：35~37℃半合成棕櫚油酯硬脂酸丙二醇酯不飽和碳鏈少，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易酸敗。成形性良好，具有保濕性和適宜的熔點(diǎn)。半合成脂肪酸酯類(lèi)混合脂肪酸甘油酯--乳白色或微黃色固體，根據(jù)53酸價(jià)——中和1g脂肪油或其它類(lèi)似物中含有的游離脂肪酸所需KOH的mg數(shù)。（酸價(jià)高，質(zhì)量差）碘價(jià)——100g油脂吸收I2的克數(shù)。（碘價(jià)高，則不飽和鍵多，易氧化）皂化價(jià)——水解1g油脂所需要KOH的mg數(shù)。（說(shuō)明油的種類(lèi)和純度——油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸總量的多少）酸價(jià)——中和1g脂肪油或其它類(lèi)似物中含有的游離脂肪酸所需K54體積0.5-1.25ml，pH值7-8，酶活性低，對(duì)刺激耐受性強(qiáng)。三、栓劑的處方設(shè)計(jì)〔一〕全身治療栓劑1.直腸解剖生理2.直腸吸收途徑門(mén)肝系統(tǒng)非門(mén)肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門(mén)靜脈，經(jīng)過(guò)肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門(mén)6cm處。藥物經(jīng)直腸中、下靜脈、肛管靜脈，繞過(guò)肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門(mén)2cm處。藥物經(jīng)直腸粘膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，大分子藥物的重要吸收途徑。體積0.5-1.25ml，三、栓劑的處方設(shè)計(jì)〔一〕全身治療栓553.影響吸收的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)和附加劑

溶解度（分泌液少）粒徑

脂溶性與解離度選擇與藥物溶解特性相反的基質(zhì)，有利于藥物的釋放與吸收。加入表面活性劑。

吸收位置（2cm）

pH（7.4）糞便保留時(shí)間3.影響吸收的因素溶解度（分泌液少）選擇與藥物溶解特性56基質(zhì)的選擇原則全身作用栓劑，選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，藥物釋放，吸收；局部作用栓劑，選擇水溶性基質(zhì)，藥物釋放↓，作用持久?；|(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)；表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放，吸收?；|(zhì)的選擇原則57〔二〕局部作用栓劑--痔瘡藥、局麻藥藥物通常不需要吸收，僅發(fā)揮局部作用基質(zhì)熔化速率和藥物釋放速率應(yīng)緩慢0.5h開(kāi)場(chǎng)，至少持續(xù)4h；多于6h不液化不適感水溶性基質(zhì)--因?yàn)榍坏乐械囊后w量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物較慢。58〔二〕局部作用栓劑--痔瘡藥、局麻藥58三、栓劑的制備冷壓法（coldcompressionmethod）適于熱不穩(wěn)定藥物，不溶性藥物模型冷壓搓捏法熱熔法（fusionmethod）應(yīng)用最廣泛主要用于油脂性基質(zhì)栓劑，避免了加熱對(duì)主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會(huì)在基質(zhì)中沉降。三、栓劑的制備應(yīng)用最廣泛主要用于油脂性基質(zhì)栓劑，避免59栓模：扁鴨嘴形圓錐形魚(yú)雷形栓模：扁鴨嘴形60藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑2021完整版課件61藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑2021完整版課件62熱熔法制備工藝流程冷卻基質(zhì)熔融藥物混勻注模整理啟模潤(rùn)滑劑：水溶性潤(rùn)滑劑（軟皂乙醇液）油溶性潤(rùn)滑劑（液體石蠟、植物油）熱熔法制備工藝流程冷卻基質(zhì)熔融藥物混勻注模整理啟模潤(rùn)滑劑63栓劑的制備例如化膠注模

栓劑的制備例如化膠64栓劑的制備例如成型拆模栓劑的制備例如成型拆模65栓劑的制備例如成品栓劑的制備例如成品66藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑2021完整版課件67藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑68〔優(yōu)選〕藥劑學(xué)第七版第十三章半固體制劑〔優(yōu)選〕藥劑學(xué)第七版第十三章半固體制劑69703皮膚的根本生理構(gòu)造與吸收途徑角質(zhì)層生長(zhǎng)表皮真皮皮下脂肪組織皮膚附屬器由無(wú)生命活性的多層扁平角質(zhì)細(xì)胞組成，細(xì)胞間則主要為類(lèi)脂質(zhì)形成的雙分子層結(jié)構(gòu)。主要屏障，脂溶性物質(zhì)易透過(guò)。含水量90%，脂溶性藥物的滲透屏障。存在著豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，主要吸收部位，皮膚附屬器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。從皮膚表面到達(dá)真皮底部，占皮膚總面積的1%，大分子、離子藥物的吸收途徑，能縮短吸收的時(shí)滯。皮膚的根本生理構(gòu)造與吸收途徑由無(wú)生命活性的多層扁平角質(zhì)細(xì)胞組71按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途可分類(lèi)為：油膏劑〔ointment〕凡士林、油脂性基質(zhì)乳膏劑〔creams〕乳劑型基質(zhì)凝膠劑〔gel〕卡波姆糊劑〔pasters〕——大量的固體粉末＋適宜的基質(zhì)→半固體外用制劑眼膏劑等：由藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的無(wú)菌溶液或混懸型膏狀的眼用半固體制劑。按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途可分類(lèi)為：72軟膏劑的質(zhì)量要求①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無(wú)粗糙感。②有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜等部位。③性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象。④無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其它不良反應(yīng)。⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無(wú)菌。軟膏劑的質(zhì)量要求73一、軟膏劑的基質(zhì)軟膏=藥物+基質(zhì)軟膏的賦型劑，藥物的載體，藥物釋放、皮膚擴(kuò)散。理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其它基質(zhì)混合不發(fā)生配伍變化，長(zhǎng)期貯存不變質(zhì)；②無(wú)刺激性、過(guò)敏性，稠度適宜，容易涂布；③具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物；④具有良好的釋藥性；⑤易于清洗，不污染皮膚和衣物等。一、軟膏劑的基質(zhì)軟膏=藥物+基質(zhì)軟膏的賦型劑，理想軟膏劑基74

軟膏基質(zhì)油脂性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)水溶性基質(zhì)軟膏基質(zhì)油脂性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)水溶性基質(zhì)75油脂性基質(zhì)

潤(rùn)滑性好，無(wú)刺激性；促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)皮膚保護(hù)、軟化作用強(qiáng)；可與多種藥物配伍，不易長(zhǎng)菌；油膩性大、疏水性強(qiáng)，藥物難釋放；適用于遇水不穩(wěn)定藥物，不適用于有多量滲出液的皮損，脂溢性皮炎、痤瘡等。烴類(lèi)類(lèi)脂類(lèi)動(dòng)植物油脂分類(lèi)：從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多與油脂性基質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物；花生油、棉籽油---穩(wěn)定性較差；氫化植物油---穩(wěn)定性提高，稠度增大。油脂性基質(zhì)潤(rùn)滑性好，無(wú)刺激性；烴類(lèi)分類(lèi)：從石油蒸餾后得到的76凡士林（vaselin）軟石蠟（softparaffin）石蠟（paraffin）液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性）。分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。凡士林（vaselin）液體烴與固體烴的半固體混合物，分77羊毛脂（woolfat）蜂蠟（beeswax）鯨蠟（spermaceti）

膽固醇類(lèi)的棕櫚酸酯及游離膽固醇類(lèi)；淡黃色粘稠半固體，有較強(qiáng)的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑；增加凡士林的吸水性與皮膚穿透性。

棕櫚酸蜂蠟醇酯/鯨蠟醇酯；較弱的W/O型乳化劑；與其它基質(zhì)配伍以提高基質(zhì)的稠度或增加穩(wěn)定性。二甲基硅油（dimethicone）

聚二甲硅氧烷CH3[Si(CH3)2?O]nSi(CH3)3

潤(rùn)滑性、涂展性好，無(wú)刺激性；常用于乳劑型基質(zhì)起潤(rùn)滑作用；常與其它油脂性成分合用制成防護(hù)性軟膏。羊毛脂（woolfat）膽固醇類(lèi)的棕櫚酸酯及游離膽固醇類(lèi)78乳劑型基質(zhì)組成水相、油相、乳化劑類(lèi)型O/W型（雪花膏）W/O型（冷霜）

涂布容易，稠度適中；對(duì)油、水均有親和力，易與創(chuàng)面滲出液混合；釋放藥物及皮膚穿透性能好，不適于有多量滲出液和糜爛面的皮膚；O/W型基質(zhì)易洗除，需加入保濕劑與防腐劑；W/O型油膩性較小，潤(rùn)滑作用和穩(wěn)定性比O/W型好。硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇、凡士林、液體石蠟、植物油乳劑型基質(zhì)組成水相、油相、乳化劑類(lèi)型O/W型（雪花膏）79乳劑的種類(lèi)基本型O/WW/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水復(fù)合型W/O/WO/W/O水包油包水油包水包油乳劑的種類(lèi)基本型O/WW/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水復(fù)合80

1.肥皂類(lèi)一價(jià)皂HLB值15-18：O/W型乳化劑多價(jià)皂HLB值＜6

：W/O型乳化劑

常用的乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸三乙醇胺硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酸鋁2.高級(jí)脂肪醇硫酸酯類(lèi)十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）常與其它W/O型合用調(diào)整適當(dāng)HLB值；常用的助乳化劑為十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯。乳化作用適宜pH為67。1.肥皂類(lèi)常用的乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸三乙醇81[處方]硬脂酸100g蓖麻油100g

三乙醇胺8g液體石蠟100g

甘油40g蒸餾水452g

[制法]

硬脂酸蓖麻油液體石蠟蒸發(fā)皿三乙醇胺甘油水水浴75~80℃熔化混勻加熱同上攪拌緩緩加入[處方]硬脂酸100g蓖麻油100g82[處方]硬脂醇220g十二烷基硫酸鈉15g

白凡士林250g羥苯甲酯0.25g

丙二醇120g羥苯丙酯0.15g

蒸餾水加至1000g

[制法]硬脂醇白凡士林水浴75℃熔化溶于水加熱同上攪拌緩緩加入冷凝十二烷基硫酸鈉羥苯甲酯丙二醇羥苯丙酯[處方]硬脂醇220g十二烷基硫酸鈉1833.高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類(lèi)十六醇、十八醇（cetylalcohol,stearylalcohol）：弱W/O型乳化劑——輔助乳化、穩(wěn)定；增加乳劑稠度；有軟化劑的作用。單硬脂酸甘油酯（glycerylmonostearate）：弱W/O型乳化劑——用于O/W型乳劑基質(zhì)，輔助乳化；作為穩(wěn)定劑、增稠劑，起潤(rùn)滑作用，HLB3.8。

3.高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類(lèi)十六醇、十八醇（cetylalc84脂肪酸山梨坦：司盤(pán)類(lèi)[Span]

即脫水山梨醇脂肪酸酯根據(jù)脂肪酸品種數(shù)量不同分為：

應(yīng)用：HLB值1.8-8.6，因其親油性較強(qiáng)，一般用作W/O型乳化劑。Span204060658085脂肪酸單月桂酸酯單棕櫚酸酯單硬脂酸酯三硬脂酸酯單油酸酯三油酸酯脂肪酸山梨坦：司盤(pán)類(lèi)[Span]Span20406065885聚山梨酯：吐溫[Tween]

即聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯脂肪酸品種和數(shù)量不同分為：

應(yīng)用：HLB值11-16，為水溶性O(shè)/W型乳化劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。Tween204060658085脂肪酸單月桂酸酯單棕櫚酸酯單硬脂酸酯三硬脂酸酯單油酸酯三油酸酯86聚山梨酯：吐溫[Tween]Tween2040606580[處方]硬脂酸甘油酯35g硬脂酸120g白凡士林10g羥苯乙酯1g液狀石蠟60g羊毛酯50g三乙醇胺4ml蒸餾水加至1000g

[制法]硬脂酸甘油酯硬脂酸液狀石蠟白凡士林羊毛脂水浴80℃熔化溶于水加熱同上攪拌緩緩加入冷凝羥苯乙酯三乙醇胺[處方]硬脂酸甘油酯35g硬脂酸120g[制法87[處方]硬脂酸120g聚山梨酯8044g甘油100g油酸山梨坦16g硬脂醇60g液狀石蠟90g白凡士林60g山梨酸2g蒸餾水加至1000g[制法]油酸山梨坦硬脂酸硬脂醇液狀石蠟白凡士林水浴80℃熔化溶于水加熱同上攪拌緩緩加入冷凝聚山梨酯80山梨酸甘油88[處方]硬脂酸120g聚山梨酯8044g甘油4.聚氧乙烯醚類(lèi)平平加O(peregalO)即十八(烯)醇聚乙二醇-800醚為主要成分的混合物，HLB值15.9，屬非離子O/W型乳化劑，但單用本品不能制成乳劑型基質(zhì)，可用不同輔助乳化劑，增加基質(zhì)穩(wěn)定性。乳化劑OP以聚氧乙烯(20)月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，HLB值為14.5，O/W型乳化劑，可溶于水。4.聚氧乙烯醚類(lèi)平平加O(peregalO)即十八(89水溶性基質(zhì)

由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成；能吸收組織滲出液，易洗除；不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物；需加保濕劑、防腐劑；有刺激性，對(duì)皮膚的潤(rùn)滑、軟化作用較差。水溶性基質(zhì)由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成；90甘油明膠（glycerogelatinum）纖維素衍生物MC、CMC-Na等甘油（10％－30％）、明膠（1％－3％）加水至100％，加熱制成的。

高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，常以不同分子量配合使用，對(duì)皮膚保護(hù)、潤(rùn)滑作用較差。聚乙二醇類(lèi)（PEG）卡波姆（carbomer）纖維素的合成衍生物，水溶液濃度較高時(shí)為凝膠，呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。白色疏松粉末，引濕性強(qiáng)，水溶液粘度低，呈酸性，加堿中和后呈稠厚凝膠，無(wú)毒，無(wú)刺激性，對(duì)眼粘膜有嚴(yán)重刺激。甘油明膠（glycerogelatinum）甘油（10％－91基質(zhì)的選擇

油脂性基質(zhì)一般不單獨(dú)使用。為克服其強(qiáng)疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳劑型基質(zhì)。水溶性基質(zhì)多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)一般適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥?；|(zhì)的選擇油脂性基質(zhì)一般不單獨(dú)使用。為克服其強(qiáng)疏水性，常加92二、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)1、藥物性質(zhì)--基質(zhì)的親和力不宜過(guò)強(qiáng)、黏度2、基質(zhì)性質(zhì)脂溶性藥物從基質(zhì)中釋藥速度：O/W>W/O>類(lèi)脂類(lèi)>烴類(lèi)基質(zhì)類(lèi)型的選擇--皮膚病理生理、疾病基質(zhì)組成--附加劑、乳化劑

皮膚保護(hù)、潤(rùn)滑作用--油脂性基質(zhì)皮脂溢出性皮炎、痤瘡--水溶基質(zhì)、O/W

分泌物多的--水溶性基質(zhì)皮膚炎癥、真菌感染--活性表皮，乳劑型目標(biāo)--藥物順利從基質(zhì)中釋放局部作用--避免通過(guò)皮膚吸收進(jìn)入體內(nèi)全身作用--到達(dá)真皮被毛細(xì)管吸收進(jìn)入體循環(huán)

脂溶性lgP≥1；分子量<500易透過(guò)角質(zhì)層lgP≥3，好的皮膚貯留性二、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)1、藥物性質(zhì)--基質(zhì)的親和力不宜過(guò)強(qiáng)、黏93基質(zhì)的組成防腐劑：羥苯酯類(lèi)三氯叔丁醇山梨酸抗氧劑：VE、丁羥基茴香醚〔BHA〕保濕劑：甘油、丙二醇油脂性基質(zhì)--吸水性差水值--25℃時(shí)100g基質(zhì)能容納的水量。全身作用--吸收促進(jìn)劑VE、BHA、BHTVC、亞硫酸鹽金屬離子螯合劑—枸櫞酸、酒石酸、EDTAPenetrationenhancers--系指能夠擴(kuò)散進(jìn)入皮膚，降低藥物通過(guò)皮膚阻力的材料。乙醇、氮酮、薄荷油、表面活性劑、二甲基亞砜破壞高度有序排列的角質(zhì)層結(jié)構(gòu)，增加角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)的流動(dòng)性。與角質(zhì)層細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生作用。作用于角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)，擴(kuò)大細(xì)胞間隙?；|(zhì)的組成防腐劑：羥苯酯類(lèi)三氯叔丁醇山梨酸VE、BHA、94可發(fā)生配伍變化陰離子型乳化劑——陽(yáng)離子型表面活性劑聚山梨脂類(lèi)乳化劑——酚類(lèi)、羧酸類(lèi)化合物聚氧乙烯醚類(lèi)乳化劑——酚類(lèi)化合物聚乙二醇——山梨酯、季銨鹽及酚類(lèi)可發(fā)生配伍變化陰離子型乳化劑——陽(yáng)離子型表面活性劑95二、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)3、載藥微?！|(zhì)體、醇質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒4、皮膚性質(zhì)水合作用：水化的角質(zhì)層細(xì)胞膨脹，構(gòu)造疏松，滲透性變大。對(duì)親水性藥物作用顯著。水合作用：烴類(lèi)>類(lèi)脂類(lèi)>W/O型>O/W型不同性別、年齡、部位；濕疹、潰瘍真菌感染—吸收促進(jìn)劑干擾角質(zhì)層質(zhì)膜流動(dòng)性促進(jìn)藥物進(jìn)入皮膚與角質(zhì)層質(zhì)膜融合，形成通道與皮膚脂質(zhì)形成封閉脂質(zhì)層，水化作用滲透性大?。宏幠?gt;耳后>腋窩>頭皮>手臂>腿部>胸部二、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)3、載藥微?！|(zhì)體、醇質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒96穩(wěn)定性評(píng)價(jià)〔乳劑型基質(zhì)〕：耐熱、耐寒試驗(yàn)：55℃放置6h；-15℃放置24h離心試驗(yàn)：3000r/min離心30min不得分層基質(zhì)性能評(píng)價(jià)：熱敏性：遇熱熔化而流動(dòng)，體溫以下為半固體，〔測(cè)定熔點(diǎn)與熔程〕黏度和流變性：涂展性、附著性酸堿度、刺激性和過(guò)敏性表皮滲透及皮膚滯留5、軟膏基質(zhì)的評(píng)價(jià)穩(wěn)定性評(píng)價(jià)〔乳劑型基質(zhì)〕：5、軟膏基質(zhì)的評(píng)價(jià)97透皮擴(kuò)散池----供給室(donorcell)接收室(receptorcell)給藥系統(tǒng)、皮膚、攪拌裝置改良Franz擴(kuò)散池體外經(jīng)皮滲透試驗(yàn)透皮擴(kuò)散池----改良Franz擴(kuò)散池體外經(jīng)皮滲透試驗(yàn)98三、軟膏劑的制備研磨法熔合法乳化法適用于由半固體和液體組分組成的軟膏基質(zhì)；小量制備且不需加熱即能調(diào)制均勻者，或藥物不宜受熱者；常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研磨均勻。適用于熔點(diǎn)不同的或含有固態(tài)的油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)及含固體藥物量較多的軟膏?；|(zhì)加熱（先高熔點(diǎn)后低熔點(diǎn)）熔化加入研細(xì)藥粉混勻攪拌至冷凝。油溶性物質(zhì)(油相)熔化(75～80℃)水溶性成分(水相)溶解(75～80℃)混合乳化攪拌冷卻至半固體藥物藥物藥物三、軟膏劑的制備研磨法適用于由半固體和液體組分組成的軟膏基質(zhì)99藥物加入的一般方法藥物不溶于基質(zhì)時(shí)藥物可溶于基質(zhì)時(shí)半固體黏稠性藥物共熔性成分共存時(shí)中藥浸出物為液體時(shí)受熱易破壞或揮發(fā)性藥物藥物加入的一般方法100四、軟膏劑的質(zhì)量檢查物理外觀含量測(cè)定物理性質(zhì)（熔點(diǎn)、粘稠度、流變性）穩(wěn)定性（粒度、裝量、無(wú)菌、微生物限度）刺激性藥物釋放度與吸收四、軟膏劑的質(zhì)量檢查物理外觀101第二節(jié)眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）——藥物與適宜基質(zhì)均勻混合成的無(wú)菌溶液型或混懸型膏狀的眼用滅菌半固體制劑。質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激性，稠度適當(dāng)；藥物粒徑：不得＞75μm；成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌；用于創(chuàng)傷、手術(shù)時(shí)無(wú)菌；每個(gè)包裝的裝量不超過(guò)5g，啟用后4周內(nèi)使用。黃凡士林8份液體石蠟1份羊毛脂1份1、熟悉眼膏劑的概念、常用基質(zhì)。2、了解眼膏劑的種類(lèi)、質(zhì)量要求、制備及質(zhì)量檢查。第二節(jié)眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）——藥物102基質(zhì)加熱熔化→過(guò)濾→150℃干熱滅菌1~2h；用具、容器清洗干凈，滅菌備用；將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑；必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染。眼膏劑的制備基質(zhì)加熱熔化→過(guò)濾→150℃干熱滅菌1~2h；眼膏劑的103第三節(jié)凝膠劑凝膠劑（gels）——藥物與適宜的輔料制成的溶液、混懸或乳狀型的稠厚液體或半固體制劑。分類(lèi)：雙相凝膠--小分子藥物膠體小粒分布于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的液體中，具有觸變性，如氫氧化鋁凝膠。也稱(chēng)混懸型凝膠劑、觸變膠。單相凝膠—有機(jī)高分子化合物形成的，水性、油性凝膠1、熟悉凝膠劑的概念、種類(lèi)、水性凝膠基質(zhì)及其特性。2、了解凝膠劑的制備及處方舉例。觸變性--靜止時(shí)形成半固體，攪拌或振搖時(shí)成為液體。

高分子基質(zhì)以物理交聯(lián)形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)絡(luò)中充滿不能自由流動(dòng)的溶劑，表現(xiàn)彈性的半固體性質(zhì)。對(duì)溫度等外界條件敏感具有溶脹性、脫水收縮、觸變性第三節(jié)凝膠劑凝膠劑（gels）——藥物與適宜的輔料制成的104凝膠劑的質(zhì)量要求：

混懸型凝膠劑中膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊，并在標(biāo)簽上注明“用前搖勻”；均勻、細(xì)膩，在常溫時(shí)保持膠狀，不干涸或液化；根據(jù)需要可加入保濕劑、防腐劑、抗氧劑、乳化劑、增稠劑和透皮促進(jìn)劑；所用基質(zhì)不應(yīng)與藥物發(fā)生理化反應(yīng)；應(yīng)避光封閉，宜在25℃以下貯存，并應(yīng)防凍。凝膠劑的質(zhì)量要求：105水性凝膠基質(zhì)卡波沫（carbomer)、卡波普（carbopol)丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的聚合物pH611粘稠度最大纖維素衍生物甲基纖維素（MC）：冷水中溶解羧甲基纖維素鈉（CMC-Na)：冷熱水均可溶常用濃度：2~6%粘附性強(qiáng)，較易失水涂布性好，不油膩，易洗除；能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能；黏滯度小，有利于藥物的釋放；潤(rùn)滑性較差，易失水，易霉變。水性凝膠基質(zhì)卡波沫（carbomer)、卡波普（carbop106卡波普卡波普107水性凝膠劑的制備方法

水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱以加速溶解；處方中其余成分按基質(zhì)配制方法制成水性凝膠基質(zhì)，將藥物溶液與水性凝膠基質(zhì)混合并加水至全量即得；對(duì)于不溶于水的藥物，可先用少量水或甘油研細(xì)、分散后，再加入基質(zhì)中攪勻即得。水性凝膠劑的制備方法108

處方

吲哚美辛10g

交聯(lián)型聚丙烯酸鈉(SDB-L-400)

10g

聚乙二醇4000(PEG4000)80g

甘油100g

苯扎溴銨8g

純化水加至1000g【課堂活動(dòng)】吲哚美辛凝膠劑制備主藥凝膠基質(zhì)經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑保濕劑防腐劑制法：取PEG4000和甘油置燒杯中微熱至完全溶解，加入吲哚美辛混勻，SDB-L-400加入800ml水在乳缽中研勻后，與PEG4000、甘油、吲哚美辛混勻，加入苯扎溴銨，攪勻，加水至1000g，攪勻即得。處方【課堂活動(dòng)】吲哚美辛凝膠劑制備主藥制法：取P109第四節(jié)栓劑栓劑(suppositories)——藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。肛門(mén)栓：圓椎、圓柱、魚(yú)雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形尿道栓：棒狀栓劑的分類(lèi)按腔道分按范圍分按劑型分局部作用全身作用普通栓中空栓雙層栓滲透泵栓緩釋栓1、掌握栓劑的概念、分類(lèi)、質(zhì)量要求；2、熟悉栓劑的處方組成、制備及處方分析；3、了解質(zhì)量評(píng)價(jià)。第四節(jié)栓劑栓劑(suppositories)——藥物與適110藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑2021完整版課件111藥劑學(xué)第七第十三章半固體制劑2021完整版課件112擴(kuò)散釋放吸收藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用。一、栓劑的作用特點(diǎn)藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液擴(kuò)散釋放吸收藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)113直腸吸收途徑1.局部作用2.全身作用門(mén)肝系統(tǒng)非門(mén)肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門(mén)靜脈，經(jīng)過(guò)肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門(mén)6cm處。常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。主要是通過(guò)直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用。藥物經(jīng)直腸中、下靜脈、肛管靜脈，繞過(guò)肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門(mén)2cm處。藥物經(jīng)直腸粘膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類(lèi)似于經(jīng)血液的吸收。直腸吸收途徑1.局部作用2.全身作用門(mén)肝系統(tǒng)藥114達(dá)峰時(shí)間快、吸收完全、血藥濃度高；不刺激胃腸道、減少肝臟首過(guò)效應(yīng)；替加氟微粉栓靜脈注射液115達(dá)峰時(shí)間快、吸收完全、血藥濃度高；替加氟微粉栓靜脈注射液44.全身作用栓劑的特點(diǎn)：①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性。②對(duì)胃有刺激的藥物可用直腸給藥。③用藥方法得當(dāng)，可以避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)。④直腸吸收比口服干擾因素少。⑤對(duì)不能或者不愿吞服藥物的成人或小兒患者用藥較方便。⑥給藥不如口服方便。5.栓劑的質(zhì)量要求：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻;栓劑外形應(yīng)完整光滑，無(wú)刺激性;塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物;有適宜的硬度，便于包裝、儲(chǔ)存或使用。4.全身作用栓劑的特點(diǎn)：5.栓劑的質(zhì)量要求：116水浴75~80℃性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無(wú)刺激性可與大多藥物配伍；對(duì)溫度等外界條件敏感②對(duì)胃有刺激的藥物可用直腸給藥。硬脂酸丙二醇酯基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)；水溶性基質(zhì)多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。常與其它W/O型合用調(diào)整適當(dāng)HLB值；與角質(zhì)層質(zhì)膜融合，形成通道皂化價(jià)200~245單相凝膠—有機(jī)高分子化合物形成的，水性、油性凝膠水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱以加速溶解；黏滯度小，有利于藥物的釋放；陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形卡波沫（carbomer)、卡波普（carbopol)具有溶脹性、脫水收縮、觸變性呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。半合成椰油酯--乳白色固體；白色疏松粉末，引濕性強(qiáng)，眼膏劑（Eyeointments）——藥物與適宜基質(zhì)均勻混合成的無(wú)菌溶液型或混懸型膏狀的眼用滅菌半固體制劑。對(duì)油、水均有親和力，易與創(chuàng)面滲出液混合；釋放藥物及皮膚穿透性能好，不適于有