核苷類似物療效新標準

核苷（酸）類似物療效新標準

------贏在替比夫定理想的抗病毒藥物標準抑制病毒力強1HBeAg血清學轉換率高2可預測臨床療效3安全性良好1HBsAg血清學轉換率高停藥后持續(xù)應答率高可顯著改善肝臟組織學4病毒耐藥發(fā)生率低1使用方便性價比高1.EASLJury.JHepatol2003;38:533-540;2.CoreWorkingPartyforAsia-PacificConsensusonHepatitisB,C.JGastroenterolHepatol2000;15:825-841;3.DiBisceglieetal.AASLD2006.4.LiawYFetal.JGastroenterolHepatol2003;18:239-245.強效的病毒抑制國際的1年臨床研究：

替比夫定能強效抑制乙肝病毒數據源于不同的研究(不同的人群,基線值,HBVDNA檢測方法)，非直接對照1.

HEPSERA?

PrescribingInformation2.

ENTECAVIR?

PrescribingInformation3.

TELBIVUDINEe?PrescribingInformation4.

Lauetal.NEnglJMed.2005;352:2682-2695

5.

Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-17.亞洲人群的比例（%）：59305739573982658760分析的病例數：171123355313354325458222271177HBVDNA下降log10值12234,５-3.6-5.4-6.9-6.5-4.5-3.7-4.5-5-5.2-4.1-8-7-6-5-4-3-2-10阿德福韋酯拉米夫定恩替卡韋替比夫定PegIFNHBeAg-陽性HBeAg-陰性中國的1年臨床研究：

替比夫定能強效抑制乙肝病毒*包含HBeAg陽性和陰性患者1.ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.Hepatology.2006;44:108-116.2.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster1803.博路定說明書（中國的臨床試驗結果）.HBeAg陽性(87%)和陰性(13%)數據源于不同的研究(不同的人群,基線值,HBVDNA檢測方法)，非直接對照HBVDNA下降的值Log10123*2-6.3-5.5-4.5-5.5-5.9-4.8-7-6-5-4-3-2-10阿德福韋酯拉米夫定恩替卡韋替比夫定HBeAg-陽性HBeAg-陰性頭對頭研究顯示:替比夫定病毒抑制

顯著強于拉米夫定LaiCL,etal.NEnglJMed2007;357:2576-2588.基線HBVDNA平均值(log10)：替比夫定=9.5,拉米夫定=9.5*替比夫定vs拉米夫定:第12周時

p<0.05,第24周和52周時的p<0.0001p

=0.0154第12周時

GLOBE研究:隨機雙盲多中心研究，1367例患者隨機予LdT600mg/d（n＝680）和LAM100mg/d（n＝687）治療2年，其中HBeAg（＋）患者中458例接受LdT治療.-6-5-4-3-2-100481216202428323640444852周HBVDNA較基線變化的平均對數值（copies/ml）基線HBVDNA(log10)平均值，替比夫定=7.7,拉米夫定=7.4P=0.0255第8周時p<0.0001-8-7-6-5-4-3-2-100481216202428323640444852周

HBVDNA較基線變化的平均對數值(copies/ml)p<0.0001HBeAg陽性患者HBeAg陰性患者GLOBE研究20-2-4-6-8-10020406080100(天)LdTETVHBVDNA從基線下降的均值log10(copies/ml)觀察天數隨著治療時間延長HBVDNA從基線下降的均值(SD)(ITT人群)韓國進行的隨機多中心對照研究,44例HBeAg陽性慢乙肝隨機予恩替卡韋(ETV)0.5mg/d(n=21)和替比夫定(LdT)600mg/d(n=23)治療12周。SuhDJ,etal.Hepatology2008;48:719A-720A.

頭對頭病毒動力學研究顯示:

替比夫定與恩替卡韋抑制病毒同樣快速強效替比夫定治療3年療效進一步提高,

85%的患者HBVDNA檢測不到

*HBVDNA檢測下限為300copies/mL（COBAS?Amplicor）HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.

HBeAg陰性患者更高的血清學轉換中國1年注冊臨床研究：

替比夫定提供了核苷（酸）類似物迄今為止的高HBeAg血清轉換率HBeAg血清轉換,%12,3231.ZengMDetal.Hepatology.2006;44:108-1162.YaoGBetal.JGastroenterolHepatol.2006;21(suppl2):A126.Abstract174.

43.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster180們數據源于不同的研究(不同的人群,基線值,HBVDNA檢測方法)，非直接對照25%15%18%8%051015202530阿德福韋酯拉米夫定恩替卡韋替比夫定中國1年臨床研究顯示:替比夫定

能同時提供強病毒抑制與高HBeAg血清學轉換HBeAg血清轉換(1年)%LAMLAMETVLDTLAMETVLDTHBeAg陽性患者LdT:隨機雙盲多中心研究，332例HBeAg（＋）或HBeAg（－）CHB患者，隨機給予LdT600mg/d（n＝167)或LAM100mg/d（n＝165）共2年ETV;隨機雙盲對照研究，519例CHB患者隨機（1:1）給予ETV0.5mg/d（n＝258）或LAM100mg/d（n＝261)治療2年替比夫定治療104周,患者可取得

更高的HBeAg轉陰與HBeAg血清學轉換

P<0.05

P<0.05HBeAg轉陰率HBeAg血清學轉換率GLOBE研究中基線ALT≥2xULN的HBeAg+患者GLOBE研究:隨機雙盲多中心研究，1367例慢乙肝患者隨機予LdT600mg/d（n＝680）和LAM100mg/d（n＝687）治療2年，其中接受LdT治療的HBeAg（＋）患者458例.LiawYF,etal.Gastroenterology2009;136:486-495.替比夫定治療3年

累積HBeAg血清學轉換率為54%

81/293122/293157/293累計血清學轉換率計算方法:累計計算所有GLOBE與015研究中納入2303研究的實驗組患者在3年期間出現(xiàn)

HBeAg血清學轉換均計算入內.缺失數據患者視為未出現(xiàn)血清學轉換.患者比率(%)HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.

納入2303研究的HBeAg陽性患者替比夫定停止治療后

1年持久應答率：86%

1211例HBeAg（＋）患者，接受LdT600mg/d或LAM100mg/d至少1年，治療時HBVDNA<5Log，HBeAg轉陰至少24周，停止治療后常規(guī)隨訪至52周HBeAg(+)患者PoynardT,etal.2008EASL.Abstract#706.可預測的臨床療效機及卓越的安全性早期強效的病毒抑制可減少遠期耐藥風險8%13%32%64%020406080100≤200≤3log10≤4log10>4log1024周時HBVDNA水平

(copies/mL)YuenMFetal.Hepatology.2001;34:785-791.159名拉米夫定治療的HBeAg陽性患者中位隨訪29月的耐藥率（%）48周時HBVDNA水平(n=114)4%26%67%阿德福韋治療的HBeAg陰性患者144周時的耐藥率(%)LocarniniS,etal.JHepatology2005;42(Suppl2):16,Abstract36.積極的預測管理：替比夫定24周時早期強效的病毒抑制使2年的耐藥率更低24周血清HBVDNA水平（copies/ml）HBeAg陽性患者HBeAg陰性患者DiBisceglieA,LaiCL,GaneE,etal.Hepatology,2006,44(4,Suppl1):230A.Abstract112.加用無交叉耐藥的藥物每3個月監(jiān)測一次換用/加用藥物或繼續(xù)治療每3個月監(jiān)測一次繼續(xù)治療，每6個月監(jiān)測一次治療管理路線圖：

根據應答調整治療方案提高患者療效不充分應答HBVDNA>4log10copies/mL

or>2000IU/mL完全應答HBVDNA<300copies/mLor<60IU/mL部分應答HBVDNA300?4log10copies/mL

or60–2000IU/mL

24周:早期療效預測KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol.2007;5:890-97.12周:原發(fā)性無應答評估初始治療

87%

DNA檢測不到（3年）

4%耐藥

（3年）55%24周HBVDNA檢測不到(<300copies/mL)65%累計HBeAg血清學轉換（3年）

治療24周早期強效抑制病毒優(yōu)化3年療效2303研究中HBeAg陽性患者中治療24周HBVDNA陰轉患者(n=162/293).HBVDNA檢測下限為300copies/mL（COBAS?Amplicor).*耐藥定義為治療3年出現(xiàn)病毒學突破并經測序證實出現(xiàn)耐藥相關變異.HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.

86%ALT復常（3年）替比夫定治療HBeAg+患者HBeAg陽性患者小結:替比夫定基于患者基線及24周HBVDNA的療效預測將進一步提高療效縮短療程提高療效降低費用提高依從性療效預測預防耐藥各核苷類似物臨床前安全性比較拉米夫定阿德福韋恩替卡韋替比夫定遺傳毒性+++-致癌性--+-腎毒性-+--妊娠分類CCCB

總結強效快速抑制病毒，減少疾病進展的風險閃光點一國際的1年臨床研究：

替比夫定能強效抑制乙肝病毒數據源于不同的研究(不同的人群,基線值,HBVDNA檢測方法)，非直接對照1.

HEPSERA?

PrescribingInformation2.

ENTECAVIR?

PrescribingInformation3.

TELBIVUDINEe?PrescribingInformation4.

Lauetal.NEnglJMed.2005;352:2682-2695

5.

Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-17.亞洲人群的比例（%）：59305739573982658760分析的病例數：171123355313354325458222271177