止吐藥臨床應(yīng)用

臨床止吐藥物應(yīng)用

惡心嘔吐發(fā)生機(jī)制

惡心嘔吐→腦部反射的刺激

1.來自催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)

2.咽喉部和胃腸道神經(jīng)束

3.大腦皮層等部位的傳入沖動

傳向位于髓質(zhì)的嘔吐中樞。

當(dāng)由嘔吐中樞發(fā)出的傳出沖動發(fā)送到唾液分泌中樞、腹肌、呼吸中樞和顱神經(jīng)時，嘔吐發(fā)生。止吐藥

止吐藥主要用于各種原因所致的劇烈嘔吐，是非特異性的治療措施。

注：使用止吐藥前應(yīng)明確病因。止吐藥的分類一、吩噻嗪類止吐藥二、多巴胺受體拮抗劑三、抗組胺藥四、抗膽堿能藥五、5-HT3受體拮抗劑六、NK1受體拮抗劑

分類代表藥物吩噻嗪類止吐藥氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺抗組胺藥苯海拉明抗膽堿能藥東莨菪堿5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊NK1受體拮抗劑阿瑞吡坦止吐藥的分類止吐藥的分類

吩噻嗪類（奮乃靜）更多用于精神治療而較少用于止吐領(lǐng)域。

抗組胺（苯海拉明）和抗膽堿能（東莨菪堿）主要用于暈動的止吐。一、多巴胺受體拮抗劑代表藥物：

甲氧氯普胺

甲氧氯普胺

適應(yīng)癥1.可用于因腦部腫瘤手術(shù)、腫瘤的放療、化療、腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐。

2.對于胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐也有較好的療效。3.用于海空作業(yè)引起的嘔吐及暈車（船）。適應(yīng)癥4.可用于胃和十二指腸的內(nèi)鏡檢查。5.對糖尿病性胃輕癱，胃下垂等有一定療效；6.可減輕偏頭痛引起的惡心。7.可試用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。8.可用于膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。甲氧氯普胺作用機(jī)制

本品為D2受體拮抗劑，同時還具有5-HT4受體激動效應(yīng)，對5-HT3受體有輕微抑制作用?？勺饔糜谘铀璐咄禄瘜W(xué)感受區(qū)（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。甲氧氯普胺藥動學(xué)1.主要吸收部位在小腸。2.由于本藥促進(jìn)胃排空，故吸收和起效迅速3.本藥口服有首過效應(yīng)，生物利用度為70%4.進(jìn)入血液循環(huán)后，13%-22%的藥物迅速與血漿蛋白結(jié)合。5.經(jīng)肝臟代謝，半衰期一般為4-6小時6.本藥經(jīng)腎臟排泄7.容易透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。甲氧氯普胺不良反應(yīng)1.較常見昏睡、煩躁不安、倦怠無力。2.少見嚴(yán)重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等。3.用藥期間可出現(xiàn)乳汁增多。4.注射給藥可引起直立性低血壓。5.本藥大劑量或長期應(yīng)用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。二、5-羥色胺3受體拮抗劑

5-HT3受體拮抗劑可能通過作用于迷走神經(jīng)的5-HT3受體，抑制迷走神經(jīng)傳入纖維的興奮；通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（AP）和孤束核（NTS）的5-HT3受體，抑制兩者的興奮，阻斷向嘔吐中樞的傳入沖動，抑制嘔吐。代表藥物5-羥色胺受體拮抗劑昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊帕洛諾司瓊第一代5羥色胺受體拮抗劑第二代5羥色胺受體拮抗劑第一代5-HT3受體拮抗劑藥物名稱適應(yīng)癥昂丹司瓊1.細(xì)胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐2.預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心嘔吐格拉司瓊托烷司瓊5-HT3受體拮抗劑作用機(jī)制5-HT35-HT3受體興奮嘔吐5-HT3受體拮抗劑達(dá)峰時間血漿蛋白結(jié)合率半衰期昂丹司瓊1.5h70%~80%約3h格拉司瓊3h65%8h托烷司瓊2~3.5h約71%8h藥動學(xué)不良反應(yīng)昂丹司瓊1.主要不良反應(yīng)有頭痛、頭部和上腹部發(fā)熱感、靜坐不能、腹瀉、皮疹、急性張力障礙性反應(yīng)、便秘等：部分患者可有短暫性氨基轉(zhuǎn)移酶升高。2.罕見的不良反應(yīng)包括支氣管痙攣、心動過速、胸痛、低鉀血癥、心電圖改變和癲癇大發(fā)作3.未發(fā)現(xiàn)錐體外系反應(yīng)及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。4.偶見皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。格拉司瓊托烷司瓊藥物相互作用昂丹司瓊1.與地塞米松合用，可提高本品的療效，降低不良反應(yīng)。2.與利福平或其他肝藥酶誘導(dǎo)藥物同時使用，本品血藥濃度減低，應(yīng)適當(dāng)增加劑量。格拉司瓊托烷司瓊第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊是于2003年7月首先在美國獲準(zhǔn)上市，其用量極低（0.25mg/天），體內(nèi)半衰期長（大于40小時）。帕洛諾司瓊

帕洛諾司瓊為第二代5_HT3受體拮抗劑，與5_HT3受體的親和力是第一代藥物的30～100倍，對于中、高度致吐性化療引起的急性化療所致惡心、嘔吐的預(yù)防作用均略勝于第一代，而對于遲發(fā)性化療所致惡心、嘔吐的預(yù)防作用則明顯強(qiáng)于第一代。因此對急性和遲發(fā)性化療所致惡心、嘔吐都表現(xiàn)出較高的應(yīng)答率，而且止吐作用持續(xù)時間更長，顯著改善患者的用藥依從性。小結(jié)

綜上所述,隨著對惡心、嘔吐反應(yīng)機(jī)制的不斷研究,新的藥物不斷出現(xiàn),使得患者的耐受性與生活質(zhì)量得到了一定程度的提高。必須充分了解各