甲地孕酮聯(lián)合TCF化療方案對(duì)晚期胃癌患者生活質(zhì)量的影響

本文格式為Word版，下載可任意編輯——甲地孕酮聯(lián)合TCF化療方案對(duì)晚期胃癌患者生活質(zhì)量的影響[摘要]目的觀測(cè)甲地孕酮聯(lián)合TCF（紫杉醇+順鉑+氟尿嘧啶）化療方案對(duì)晚期胃癌患者生活質(zhì)量的影響。方法將56例晚期胃癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（29例）和對(duì)照組（27例）。試驗(yàn)組采用TCF方案化療+口服甲地孕酮，對(duì)照組僅采用TCF方案化療，均化療2個(gè)周期。觀測(cè)患者化療前后的生活質(zhì)量評(píng)分、食欲、體重變化狀況及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。結(jié)果兩組化療前KPS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組化療后KPS評(píng)分較化療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組KPS較化療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）.TherewasnostatisticaldifferenceintheKPSscoresofthetreatmentgroupbetweenbeforeandaftertreatment（P>0.05），buttheKPSscoresofthecontrolgroupaftertreatmentwerelowerthanbefore，therewasstatisticaldifference（P0.05），具有可比性。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)

①所有病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診，患者有不同程度的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，能夠耐受至少3個(gè)化療周期；②KPS評(píng)分>60分，預(yù)期生存期>3個(gè)月；③入組時(shí)未接受孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素及其他激素治療；④無嚴(yán)重的心臟病及糖尿病史；⑤肝腎功能及血常規(guī)正常；⑥未接受腸內(nèi)或腸外高營養(yǎng)。

1.3方法

對(duì)照組：紫杉醇135mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第1天；順鉑20mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第1～5天；氟尿嘧啶500mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第1～5天，每3周重復(fù)一次。試驗(yàn)組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服甲地孕酮片160mg，2次/d，在化療前1d開始口服，連續(xù)10d。同時(shí)給予腸溶阿司匹林40mg/d口服，以預(yù)防深部靜脈血栓的形成。所有患者均完成2個(gè)周期化療。

1.4觀測(cè)指標(biāo)

生活質(zhì)量狀況的評(píng)價(jià)依據(jù)行為狀態(tài)評(píng)分Karnofsky（KPS）評(píng)分法[1]，進(jìn)行治療前后評(píng)分。分別對(duì)比兩組化療前后KPS評(píng)分的變化。①食欲變化：每天進(jìn)食量增加≥100g為增加；每天進(jìn)食量1.0kg為減輕。③KPS評(píng)分變化：治療后KPS評(píng)分增加≥10分為改善；治療后KPS評(píng)分增加或減少0.05），試驗(yàn)組治療前后KPS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組治療前后KPS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；化療后試驗(yàn)組KPS評(píng)明顯顯高于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.923，P<0.05）（表1）。

2.4兩組患者化療后不良反應(yīng)的對(duì)比

依照WHO不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，其中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組分別為13.8%（4例）和17.2%（5例），對(duì)照組分別為40.7%（11例）和74.1%（20例），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3探討

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，約2/3發(fā)生在發(fā)展中國家，我國約占42%[2]。胃癌晚期的患者往往由于失去了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)，臨床上往往只能以藥物化療為主，而在化療的整個(gè)過程中，由于化療藥物的毒副作用，就有可能會(huì)出現(xiàn)如骨髓抑制、惡心、嘔吐、乏力、脫發(fā)等臨床表現(xiàn)，從而使患者的生活質(zhì)量大大下降。同時(shí)由于患者體內(nèi)癌細(xì)胞的大量繁殖，機(jī)體處于高耗能狀態(tài)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重營養(yǎng)不良，患者可能不能按時(shí)、足療程的完成化療方案，對(duì)化療的耐受性下降，治療效果將受到很大影響。臨床給予化療的主要目的是為了抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。同時(shí)化療作為癌癥晚期患者的主要治療手段，對(duì)患者的生活質(zhì)量具有正負(fù)兩方面的影響：①化療可消滅殘留腫瘤細(xì)胞，減輕腫瘤負(fù)荷，在改善患者的體質(zhì)方面起到積極作用；②化療藥物對(duì)全身多個(gè)系統(tǒng)可能產(chǎn)生毒副作用，會(huì)使患者的體質(zhì)及生活質(zhì)量下降，從而影響化療的順利進(jìn)行，甚至成為患者拒絕治療的主要原因之一[3-7]。所以，如何提高癌癥晚期患者在生存期的生活質(zhì)量，提高患者對(duì)化療的依從性，延長(zhǎng)生存期，是臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)首先考慮的問題。

甲地孕酮是半合成的一種孕激素衍生物：①對(duì)激素敏感腫瘤細(xì)胞具有抑制作用；②還可改善癌癥晚期患者的食欲，降低化療藥物對(duì)胃腸道的毒副作用及骨髓抑制[8-9]。近年來國內(nèi)外有臨床研究報(bào)道顯示，甲地孕酮可以提高腫瘤患者在化療期間的生活質(zhì)量，增加對(duì)化療毒副反應(yīng)的耐受性，有利于化療過程的順利進(jìn)行[10-11]。

本研究回想性分析56例晚期胃癌患者的臨床資料，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后KPS評(píng)分升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)照組患者治療后KPS評(píng)分降低，其變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；化療后試驗(yàn)組患者的KPS評(píng)明顯顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提醒甲地孕酮聯(lián)合TCF方案化療有利于提高患者的生活質(zhì)量?；熀笤囼?yàn)組無論在提高食欲、增加體重，還是降低化療不良反應(yīng)方面，均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提醒甲地孕酮聯(lián)合TCF化療方案，可以減輕化療藥物的骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，提高患者的食欲、增加體重，從而提高患者的生活質(zhì)量及對(duì)化療的依從性。國內(nèi)外有資料報(bào)道顯示[12-13]，孕酮類衍生物可以提高癌癥患者化療期間的生活質(zhì)量，提高患者對(duì)化療的依從性，降低化療藥物對(duì)骨髓和胃腸道的毒副作用。本研究結(jié)果與其結(jié)論基本一致。其機(jī)制可能是由于甲地孕酮能增加機(jī)體對(duì)蛋白質(zhì)及脂肪的合成，增加對(duì)蛋白質(zhì)、熱量、鈉的攝取，特別是正氮平衡的增加，而非水鈉潴留，結(jié)果使機(jī)體達(dá)到低體液性體