第三場(chǎng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)感染標(biāo)志物臨床意義

標(biāo)志物的局限性動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)標(biāo)志物變化的臨床意義監(jiān)測(cè)標(biāo)志物的頻率呼吸道是性疾病的主要原因WHO數(shù)據(jù)顯示：每年因

性疾病占全球每年總體者約率的25.5%(約1500萬(wàn)人）呼吸道

是致患者

最主要的 性疾病人數(shù)約430萬(wàn)人/年每年全球人數(shù)(單位:百萬(wàn))Anthony

S.

Fauci,

M.D.,

et

al.

N

Engl

J

Med

2012;

366:454-461The

global

burden

of

disease:

2004

update.

Geneva:

World

Health

Organization,

2008.常見

標(biāo)志物的局限性及特點(diǎn)1標(biāo)志物來(lái)源敏感度特異度AUC局限性CRP2薈萃分析(n

=1386)0.750.67-動(dòng)力學(xué)變化慢、與

嚴(yán)重程度相關(guān)性小，多種炎癥性疾病均可升高IL-63隊(duì)列研究(n

=327)0.820.750.86數(shù)據(jù)有限，結(jié)果存在爭(zhēng)議sTREM-14薈萃分析(n

=1795)0.790.800.87不伴

的炎癥性疾病亦可升高LBP3隊(duì)列研究(n

=327)0.510.850.73非特異性炎癥標(biāo)志物suPAR5隊(duì)列研究(n

=273)--0.62數(shù)據(jù)有限；對(duì)膿毒癥的

價(jià)值小ysis.

Clin

Infect

Dis

2004;Bloos

F,

Reinhart

K.

Rapid

diagnosis

of

sepsis.Virulence.

2014

Jan

1;5(1):154-60.Simon

L,

et

al.

Serum

procalcitonin

and

C-reactive

protein

levels

as

markers

of

bacterial

infection:

a

systematic

review

and

meta-39

:

206

-17

;Sakr

Y,

et

al.Lipopolysaccharide

binding

protein

in

a

surgical

intensive

care

unit:

a

marker

of

sepsis?

Crit

Care

Med

2008;36:

2014

-22;Wu

Y,

etal.Accuracy

of

plasma

sTREM-1

for

sepsis

diagnosis

in

systemic

inflammatory

patients:

a

systematic

review

and

meta-

ysis.

Crit

Care2012

;

16

:R229;Koch

A,

et

al.

Circulating

soluble

urokinase

plasminogen

activator

receptor

is

stably

elevated

during

the weekof

treatment

in

the

intensive

care

unit

andpredicts

mortality

in

critically

ill

patients.

Crit

Care

2011

;

15

:R63

;常見標(biāo)志物的局限性標(biāo)志物局限性血常規(guī)白細(xì)胞中性粒細(xì)胞嚴(yán)重

時(shí)，由于骨髓抑制，白細(xì)胞反而不升高，不能客觀的反應(yīng)

的真實(shí)情況胸部影像胸片敏感性和特異性較差，可能漏診胸部CT敏感性和特異性優(yōu)于胸片，但費(fèi)用昂貴，輻射量大，不適用于危重患者微生物學(xué)檢查“金標(biāo)準(zhǔn)”耗時(shí)長(zhǎng)，且到達(dá)

室的CAP患者中多數(shù)已接受了抗

治療，影響病原體檢出率.降鈣素原PCT臨床迫切需要“理想”的生物標(biāo)志物?。≡\治新技術(shù).國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2013.34(20):2641-2642.降鈣素原PCT

診治新技術(shù).國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2013.34(20):2641-2642Krüger

S,

Welte

T.

Biomarkers

in

community-acquired

p

onia.

Expert

Rev

RespirMed.

2012

Apr;6(2):203-14.Kevin

J.

Downes,

Samir

S.

Shah.

Biomarkers

in

Infectious

Diseases.

J

Ped

Infect

Dis

(2012)

1

(4):

343-346.“理想”的生物標(biāo)志物早期早期即發(fā)生顯著變化不受非

因素影響輔助快速鑒別區(qū)分病原體類是否細(xì)菌

染指導(dǎo)抗菌藥物的使用改善治療決策評(píng)估有助于評(píng)估

嚴(yán)重程度和預(yù)后監(jiān)測(cè)治療應(yīng)答降鈣素原（Procalcitonin

）“Sepsis”生物標(biāo)記物IL-6-由IL-1and

TNF-誘導(dǎo)產(chǎn)生1小時(shí)內(nèi)~

1小時(shí)出現(xiàn)時(shí)間半衰期CRP-輔助~約20

h由IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生出現(xiàn)時(shí)間 ~

IL-6產(chǎn)生后12-48

h半衰期PCT-確診由內(nèi)毒素,IL-6

and(??)not

known出現(xiàn)時(shí)間衰期~

IL-6產(chǎn)生24

hours后~約24

hPatient204,

male,

77

yearsdata

Feldkirch01002003004005006007008009001000dayIL-6[pg/mL]051015202530CRP

[mg/L]PCT

[ng/mL]IL-6

CRP

PCTIL-6

474.7CRP

4

68PCT

1

26189

17

2

15.51

15.6

15.69

16.52

17.06

12.74

9.76

8.92 9.73

419半.161 1.32

0.916

0

563

0.409

0

354

0.243

0.429

0

851

0

81

0.561

0.465

0.323

0.1931

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14941

310.9

252.7

128.9

90.28

90.86

139

8

172.5

76.55

59.05

49.41

47.43

2664

16.降鈣素原水平升高可見于多種Philipp

Schuetz

et

al.

Procalcitonin

for

diagnosis

of

infection

and

guide

to

antibiotic

decisions.BMC

Medicine

2011,9:107術(shù)后嚴(yán)重膿毒癥膿毒性休克胰腺炎腹腔血流COPD加重急性支氣管炎上呼吸道性疾病腦膜炎機(jī)械通氣相關(guān)腎盂腎炎泌中性粒細(xì)胞減少血流心內(nèi)膜炎關(guān)節(jié)炎術(shù)后發(fā)熱降鈣素原（PCT）的生物學(xué)特性及結(jié)構(gòu)⊿

降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)⊿分子量：14.5

kDa⊿116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)⊿無(wú)激素活性⊿

在炎癥刺激特別是細(xì)菌

／膿毒血癥狀態(tài)下，機(jī)體各個(gè)組織、多種細(xì)胞類型均可產(chǎn)生PCT并進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)Mehanic

S,

et

al.

The

Importance

of

Serum

Procalciton gnosis

and

Treatment

of

Serious

Bacterial

Infections

and

Sepsis.Mater

Sociomed.

2013;25(4):277-281.Le

MoullecJ.M.,

Jullienne

A.,

Chenais

J.,

Lasmoles

F.,

Guliana

J.M.,

Milhaud

G.,

et

al.

The

complete

sequence

of

human

preprocalcitonin.

FEBS

1984,

167:

93-97PCT臨床意義水平的變化定義SIRS：全身炎癥反應(yīng)綜合征:有臨床體

征：體溫、呼吸、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)定義Sepsis：SIRS+確診Severe

sepsis：Sepsis+

的功能（至少一個(gè)

）Septic

shock：Severesepsis+低血壓（充分補(bǔ)液后）1-特異度敏感度0

1-特異度Müller

B,

Crit

Care

Med

(2000)

28:977-983Harbarth

S,

Am

J

Respir

Crit

Care

Med

(2001)

164:396-402110PCTLactateCRPIL-601敏感度10PCT+臨床單純臨床PCT

性疾病優(yōu)于其他標(biāo)志物顯著提高敏感度及特異度發(fā)熱白細(xì)胞異常低血壓其他體征臨床疑似膿毒癥PCT檢測(cè)PCT<0.5

ng/mL0.5≤PCT<2

ng/mLPCT≥2

ng/mL排除膿毒癥膿毒癥不能確診膿毒癥確診12-24小時(shí)后再次檢測(cè)PCT其他原因的全身

反應(yīng)局部檢測(cè)是否有其他炎癥原因查找

源是否存在

灌注不足抗生素治療和對(duì)癥治療PCT臨床意義膿毒癥PCT臨床意義膿毒癥病程的監(jiān)測(cè)膿毒癥檢測(cè)PCTPCT 下降30-50%PCT維持在高水平或持續(xù)升高每24小時(shí)檢測(cè)PCT未控制發(fā)生新的抗膿毒癥治療12-24小時(shí)后再次檢測(cè)PCTPCT

下降30-50%持續(xù)數(shù)日控制每24小時(shí)重復(fù)檢測(cè)PCT直至降至0.5

ng/mlPCT臨床意義指導(dǎo)下呼吸道臨床抗生素的應(yīng)用(cut

off=0.25

ng/ml)Christ-Crain

M

et

al.

Lancent

2004,363(9409)

:600Christ-Crain

M

et

al.

Chest

2004,

126(4)

:708s抗生素治療有效更換抗生素有效治療失敗PCT的水平

是否抗生素治療

6-12小時(shí)后IL-6生物學(xué)功能”通過IL-6受體和gp130作用于不同的靶細(xì)胞發(fā)揮多種生物調(diào)節(jié)作用體循環(huán)中半衰期最長(zhǎng)的前炎癥介質(zhì)，激活時(shí)間快速，半衰期約1小時(shí)IL-6的生物學(xué)作用IL-6誘導(dǎo)肝臟CRP的產(chǎn)生和IL-6誘導(dǎo)PCT的產(chǎn)生炎癥、膿毒癥的早期敏感性“警示隨著疾病的進(jìn)展IL-6水平逐漸升高IL-6:

多來(lái)源–

多作用Naka

T,

et

al.

Arthritis

Res

2002;

4(Suppl

3):S233–S242.IL-6PC12細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞角化細(xì)胞CRPFibrinogenSAAetc.系膜細(xì)胞B

細(xì)胞

肝細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞分化Ig產(chǎn)生T細(xì)胞分化B細(xì)胞T細(xì)胞 合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞成纖維母細(xì)胞表化細(xì)胞單核細(xì)胞系膜細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨核細(xì)胞血小板產(chǎn)生破骨細(xì)胞激活造血肝細(xì)胞多向細(xì)胞集落形成細(xì)胞增殖標(biāo)志物的局限性動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)標(biāo)志物變化的臨床意義監(jiān)測(cè)標(biāo)志物的頻率動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平的意義有助早期指導(dǎo)抗生素治療評(píng)估病情進(jìn)展程度判斷預(yù)后結(jié)果Ruiz-Rodríguez

JC

et

al.

Predicting

treatment

failure

in

severe

sepsis

and

septic

shock.

CritCare.

2013

Sep

4;17(5):180Schuetz

P

et

al.

Procalcitonin

decrease

over

72

hours

in

US

critical

care

units

predicts

fatal e

in

sepsispatients.

Crit

Care.

2013

Jun

20;17(3):R115.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平的意義重癥成人患者新發(fā)發(fā)熱指南2008PCT水平與內(nèi)毒素活性檢測(cè)可以用作鑒別

是否發(fā)熱或膿毒癥表現(xiàn)的原因一種輔助工具（2級(jí)

）歐洲成人下呼吸道

指南2011PCT可以用于：指導(dǎo)停用抗生素“對(duì)于治療有反應(yīng)的患者，抗生素療程一般不應(yīng)超過8天。生物標(biāo)志物，尤其是PCT，可以指導(dǎo)縮短治療療程”社區(qū)獲得性

的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估“生物標(biāo)志物（如CRP或PCT）可以顯著改善病情嚴(yán)重程度的評(píng)估”嚴(yán)重程度的指標(biāo)””“…作為一個(gè)選擇性或額外的評(píng)估“…可以改善僅基于臨床參數(shù)的病情評(píng)估對(duì)于治療的反應(yīng)：對(duì)于慢性阻塞型肺疾病急性加重的患者—PCT可有助檢出需要抗生素治療的加重患者Crit

Care

Med.

2008

Apr;36(4):1330-49Clin

Microbiol

Infect.

2011

Nov;17

Suppl

6:E1-59.

.有助早期：膿毒癥的和鑒別中國(guó)降鈣素原(PCT)臨床應(yīng)用的共識(shí)對(duì)PCT結(jié)果判讀的建議注：PCT水平必須結(jié)合臨床情況進(jìn)行判讀，應(yīng)避免脫離患者具體病情而進(jìn)行胖度，并應(yīng)考慮假陽(yáng)性和假

的可能性中華

醫(yī)學(xué)雜志.2012.21(9):944-951PCT質(zhì)量濃度(ng/ml)臨床意義處置建議<0.05正常值————<0.5無(wú)或輕度全身炎癥反應(yīng)可能為局部炎癥或局部建議查找

或者其他導(dǎo)致PCT增高的病因0.5-2中度全身炎癥反應(yīng)?？赡?/p>

染，也可能是其他情況，如嚴(yán)重

、大型手術(shù)、心源性休克建議查找可能的

因素，如果發(fā)現(xiàn)

、建議6-24h后復(fù)查PCT2-10很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克。具有高度

功能

風(fēng)險(xiǎn)建議

復(fù)查PCT。如果PCT持續(xù)水平(>4d)：重新考慮膿毒癥治療方案≥10幾乎均為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克，常伴有功能衰竭，具有高度

風(fēng)險(xiǎn)建議

監(jiān)測(cè)PCT以評(píng)價(jià)治療效果動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)ICU長(zhǎng)期住院患者PCT水平——嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克優(yōu)于CRPPCT：0.952CRP：

0.682P<0.0001⊿

研究方法：本研究納入圣保羅大學(xué)附屬醫(yī)院ICU中長(zhǎng)期（>6天）住院的重癥患者。所有患者由主治醫(yī)師采用A

-SCCM分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。

檢測(cè)患者的CRP、PCT、IL-6水平。患者出院后進(jìn)行獨(dú)立的整體臨床評(píng)估及A

-SCCM分類作為對(duì)照參考標(biāo)準(zhǔn)。評(píng)估者在評(píng)估過程中可參考患者的臨床病程，但不知曉生物標(biāo)志物的水平。⊿

研究結(jié)果：研究了592個(gè)患者日中26名患者的臨床變量及生物標(biāo)志物水平。主治醫(yī)師的

A

-SCCM分類評(píng)估高估了患者對(duì)

的炎性反應(yīng)的程度。PCT鑒別

嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克的能力較高（AUC

0.952[0.931-0.973]）Iapichino

G

et

al.

Minerva

Anestesiol.

2010

Oct;76(10):814-23.驗(yàn)后分析不同標(biāo)志物

嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克ROC曲線下面積。國(guó)外文獻(xiàn)

:PCT在0.5-1.0ng/ml之間應(yīng)監(jiān)測(cè)CRP、PCT、IL-6對(duì)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克的鑒別能力研究天數(shù)敏感度正確分類率陽(yáng)性似然比似然比特異度最佳臨界值膿毒癥嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克研究結(jié)果：PCT鑒別

嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克的能力較高（ROC曲線下面積為

0.952[0.931-0.973]），最佳臨界值為1.58

(敏感度83.7%

,

特異度94.6

%

)。研究結(jié)論：PCT>0.43ng/mL提示膿毒癥的臨床可能性高。PCT>1.58ng/mL支持臨床PCT值在0.5-1.0之間提示應(yīng)嚴(yán)密嚴(yán)重膿毒癥。監(jiān)測(cè)臨床生命體征及PCT水平。Iapichino

G

et

al.

Minerva

Anestesiol.

2010

Oct;76(10):814-23.有助早期

:提示血培養(yǎng)陽(yáng)性研究設(shè)計(jì)：回顧性分析1331名可疑血流

患者的病

齡≥18歲）及其生化值和血培養(yǎng)樣本研究結(jié)果：血培養(yǎng)陽(yáng)性患者的PCT水平顯著升高，且與菌血癥患者的存活率顯著相關(guān)。PCT預(yù)測(cè)血培養(yǎng)陽(yáng)性的最佳臨界值為0.9ng/ml，但該值可隨eGFR降低而升高。，且可

嚴(yán)重菌血癥，但不應(yīng)忽視腎功能對(duì)此的影研究結(jié)論：PCT可有效排除菌血癥響。根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果分層的PCT及CRP水平。圖中可見G+、G-、真菌及多菌種本污染組未升高。而培養(yǎng)污染組患者的CRP水平亦升高。*P<0.01

vs

血培養(yǎng)

者的患者的PCT水平顯著升高，但培養(yǎng)樣Hattori

T,

et

al.

Clinical

value

of

procalcitonin

for

patients

with

ed

bloodstream

infection.

Am

J

Clin

Pathol.

2014

Jan;141(1):43-51.革蘭氏陽(yáng)性菌革蘭氏菌革蘭氏陽(yáng)性菌污染多菌種革蘭氏

真菌菌多菌種污染真菌有助早期

細(xì)菌

染，優(yōu)于IL-6等其他標(biāo)志物韓國(guó)一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究納入177名

SIRS患者，其中78人為膿毒癥研究結(jié)果：PCT的 價(jià)值最高敏感度：膿毒癥：74.4%；膿毒性休克：93.7%特異度：膿毒癥：86.7%；膿毒性休克：86.7%非幸存者的PCT、IL-6、CRP水平顯著高于幸存者結(jié)論：PCT可有助

細(xì)菌

染，尤其是膿毒性休克/嚴(yán)重膿毒癥患者敏感度敏感度100-

特異度

100-

特異度PCT、IL-6、CRP、ESR、WBC

細(xì)菌

染（左圖）和嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克（右圖）的ROC曲線，PCT的AUC均最大，分別為0.829和0.926Jekarl

DW

et

al.

Diagn

Microbiol

Infect

Dis.

2013

Apr;75(4):342-7.聯(lián)合檢測(cè)IL-6/PCT/CRP聯(lián)合應(yīng)用持續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)顯示：IL-6

是第一個(gè)升高的

標(biāo)志物.IL-6在出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前即發(fā)生升高.IL-6在SIRS與非SIRS之間的水平有明顯的區(qū)別PCT峰值在24以后出現(xiàn)CRP非特異性升高CRP在SIRS和非SIRS之間沒有明顯的區(qū)別IL-6是SIRS/sepsis早期敏感性的

指標(biāo)PCT的峰值出現(xiàn)較晚，且半衰期較長(zhǎng)，是（細(xì)菌

性）sepsis的特異性的確診指標(biāo).CRP輔助 指標(biāo)三者聯(lián)合，持續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)膿毒癥高危人群，具有早期發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要意義有助早期

：導(dǎo)管相關(guān)血流確診CRBSI組無(wú)CRBSI組Throu

VP

et

al.BMC

Infect

Dis.

2012

Oct

8;12:247.PCT是重癥患者發(fā)生CRBSI的重要

標(biāo)志物研究目的：評(píng)估PCT對(duì)ICU導(dǎo)管相關(guān)血流

的 與治療監(jiān)測(cè)的作用研究方法：本研究共納入46名患者，患者在入院時(shí)無(wú)

，ICU住院期間出現(xiàn)首次可疑CRBSI表現(xiàn)。ICU住院期間每天監(jiān)測(cè)PCT。主要終點(diǎn)為確診導(dǎo)管相關(guān)血流。次要終點(diǎn)為評(píng)估根據(jù) 控制情況調(diào)整的治療變化。研究結(jié)果：46人中有26人確診CRBSI。可疑 當(dāng)日（D0）的中位PCT值分別為證實(shí)CRBSI組7.7ng/ml，無(wú)CRBSI組0.

10

ng/ml

(p

<

0.001)。

PCT的AUC為0.990

(95%CI;0.972–1.000)，臨界值設(shè)為0.70ng/ml時(shí)的敏感度與特異度分別為92.3%及100%。1-特異度敏感度血培養(yǎng)指征選擇：參考PCTOf

the

939

blood

culture

sets,

816

(87%)

were

truenegativesandgenerated

annualized

costs

of

approxima y

750,000

dollars.Although

only

56

(6%)

of

the

blood

culture

sets

were

falsepositives,

they

resulted

in

annualized

costs

of

1.4-1.8

million

dollarsand

added

an

estimated

1450-2200

extra

hospital

days/year.If

blood

culture

collection

were

limited

to

patients

with

CAP

and

aninitial

PCT

level

of

>

0.25

μg/L,

blood

cultures

could

be

reducedby

almost

40%.

The

number

needed

to

screen

to

have

one

positiveculture

would

decrease

from

13

to

eight,

whereas

total

patient

costswould

decrease

by

almost

20%,

with

only

4%

of

positive

culturesbeing

missed.Zwang

O,et

al.

J

Hosp

Med.2006,1(5):272-6NieuWkoop

CV,et

al.Crit

Care,2010,14(6):206動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT可指導(dǎo)抗生素治療PCT質(zhì)量濃度(ng/ml)處置建議臨床意義基本沒有細(xì)菌

的可能性細(xì)菌

的可能性不大可能存在需要治療的細(xì)菌<0.1強(qiáng)烈建議不使用抗生素0.1-0.25不建議使用抗生素0.25-0.5建議使用抗生素＞0.5很可能存在需要治療的細(xì)菌強(qiáng)烈建議使用抗生素呼吸道 患者PCT水平的臨床意義和處置建議1,2注：對(duì)于入院時(shí)已經(jīng)服用抗生素的患者，PCT＜0.25ng/ml建議停用已經(jīng)使用的抗生素。如果與基線值比較，PCT質(zhì)量濃度下降80%以上，建議停用抗生素。下降90%，強(qiáng)烈建議停用抗生素3,4中華

醫(yī)學(xué)雜志.2012.21(9):944-951Schuetz

P,

et

al.

Arch

Intern

Med.

2011

Aug

8;171(15):1322-31.Stolz

D,

Smyrnios

N,

Eggimann

P,

et

al.

Eur

Respir

J.

2009;34(6):1364-1375Nobre

V,

et

al.

Am

J

Respir

Crit

Care

Med.2008;177(5):498-505＜0.1＜0.25≥0.25＞0.5非常不可能不可能可能非常有可能膿毒癥相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)極低膿毒癥相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較低細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)高使用抗生臨床不良結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)高使用素檢測(cè)PCT水平，當(dāng)PCT＜0.25，停用抗生素使用抗生素檢測(cè)PCT水平，當(dāng)PCT＜0.25，停用抗生素

細(xì)菌預(yù)后治療否認(rèn)不啟用抗生素條件患使如果患者臨床癥狀不穩(wěn)定，不

的風(fēng)險(xiǎn)較高（如OCO抗P生D,素GLDⅢ-抗生素，或需要住院，6~啟24用h抗再生次素檢測(cè)隨訪/其他臨床隨訪如果患者1~2天后P癥C狀T水無(wú)平改善、臨床結(jié)果無(wú)改善；啟用抗生素如果患者PCT水平增加到≥0.25進(jìn)行再次臨床監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)PCT(ng/ml)Schuetz

P,

et

al.,

Arch

Intern

Med.

2011;171(15):1322-1331Schuetz

P,

et

al.

Chest.

2012

Apr;141(4):1063-73.低風(fēng)險(xiǎn)患者，上呼吸道支氣管炎，普通門診指導(dǎo)抗生素應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)治療合理性一線抗生素經(jīng)驗(yàn)治療不合理組合理組P值研究方法：法國(guó)一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究納入了180例ICU患者。自發(fā)生膿毒癥起

監(jiān)測(cè)PCT水平共四天（D1-D4）。根據(jù)一線抗生素經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)用的合理程度及患者治療效果分析PCT動(dòng)態(tài)變化。不合理抗生素治療組的D1-2的PCT水平有升高趨勢(shì)合理的一線抗生素經(jīng)驗(yàn)治療與D2-3的PCT水平顯著下降相關(guān)研究結(jié)論：D2-3的PCT水平顯著下降與抗生素經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用合理性相關(guān)。Charles

PE

et

al.

Crit

Care.

2009;13(2):R38.指導(dǎo)抗生素治療減少抗生素應(yīng)用時(shí)間與ICU再率功能衰竭的141例ICU成人患者的研究方法：對(duì)2005-2009年按PCT指導(dǎo)流程治療膿毒癥及數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性研究分析。如出現(xiàn)以下情況則停止抗生素治療：1）

的臨床癥狀體征改善，PCT水平降至≤1ng/ml；或2）PCT水平>1

ng/ml，但在3天內(nèi)下降原水平的25-30%。研究結(jié)果：與2005年基線數(shù)據(jù)相比，抗生素治療時(shí)間以每年1.0天的速度從14.3±1.2下降至2009年的9.0±1.7天

(

p=0.02）；ICU再 率以每年35.1%的速度從0.31±0.07下降至0.08±0.06（p=0.014）。Hohnet

al.

BMC

Infectious

Diseases

2013,

13:158抗生素應(yīng)用時(shí)間ICU再

率校正均值與95%

區(qū)間校正均值與95%區(qū)間應(yīng)用時(shí)間（抗天生）素ICU再感染率指導(dǎo)抗生素治療減少

率及住院天數(shù)率平均每年減少22.4%（p=0.133），研究結(jié)果：與2005年基線數(shù)據(jù)相比，28天ICU住院天數(shù)減少2.7天/年(p<0.001）。研究結(jié)論：在真實(shí)臨床環(huán)境中，應(yīng)用PCT指導(dǎo)抗生素治療可減少ICU膿毒癥患者的抗生素治療時(shí)間，不影響臨床預(yù)后。校正均值與95%

區(qū)間校正均值與95%

區(qū)間ICU28天率ICU住院天數(shù)ICU住院天數(shù)年年28天死亡率Hohnet

al.

BMC

Infectious

Diseases

2013,

13:158指導(dǎo)抗生素治療減少抗生素治療時(shí)間及用量率，且不增加嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。6家醫(yī)院共1381名下呼吸道

患者研究目的：評(píng)價(jià)PCT能否降低抗生素研究設(shè)計(jì)：多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究對(duì)象：2006年10月-2008年3月PCT組：n=671；對(duì)照組：n=688研究結(jié)果動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平的不良反應(yīng)率與對(duì)照組相似，證實(shí)其安全可靠。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平可降低抗生素

率，且減少抗生素相關(guān)不良反應(yīng)?？傮w抗生素亞組抗生素率：降低34.8%(p<0.001)率：CAP：降低32.4%AECOPD：降低50.4%,急性支氣管炎：降低65.0%Schuetz

P,

et

al.

JAMA

2009;302(10):1059-66Schütz

P

et

al.

JAMA.

2009

Sep

9;302(10):1059-66動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平可顯著降低抗生素

率指導(dǎo)抗生素治療PCT顯著減少抗生素時(shí)間及用量Expert

Rev.

Anti

Infect.

Ther.

8(5),

575–587

(2010)作者研究名稱研究目的研究環(huán)境n率（n;對(duì)照組vs

PCT組）總體抗生素時(shí)間（對(duì)照組vsPCT組）相對(duì)抗生素減量（%）Christ-Crain等ProRESP減少

LRTI的抗生素用量？、單中心2434

vs

410.7

vs

4.855.1Christ-Crain等ProCAP減少 與院內(nèi)CAP患者抗生素

？及院內(nèi)、單中心30220

vs

1812.9

vs

5.755.8Stolz等ProCOLD減少COPD加重超過6個(gè)月患者的抗生素

？、單中心2089

vs

57.0

vs

3.747.1Briel等PARTI能否安全減少上下呼吸道

抗生素

？初級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、多中心4581vs

06.8

vs

1.577.9Nobre等ProSEP減少ICU膿毒癥患者抗生素

？ICU、單中心798

vs

89.5

vs

636.8Schuetz等ProHOSPPCT指南對(duì)LRTI患者的安全性和可行

診及院內(nèi)、多中心135933

vs

348.7

vs

5.734.5Stolz等ProVAP減少ICUVAP患者抗生素

？ICU、多中心10112vs

89.5

vs

1327Kristoffersen等1-PCT減少丹麥LRTI患者的抗生素

？及院內(nèi)、單中心2101vs

26.8

vs

5.125.0Hochreiter等ProSICU指導(dǎo)外科ICU患者的抗生素治療外科ICU、單中心11014vs

157.9

vs

5.925.3Bouadma等ProRATA減少法國(guó)ICU膿毒癥患者抗生素

？ICU、多中心62164

vs

6511.6

vs

14.323PCT監(jiān)測(cè)指導(dǎo)抗生素治療一項(xiàng)納入2004-2011

14項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的研究研究人群：4211名呼吸道肺疾病加重、社區(qū)獲得性患者，包括上呼吸道、機(jī)械通氣相關(guān)、支氣管炎、慢性阻塞性：2282人（54%）；女性：1929人（46%）國(guó)家： 、德國(guó)、 、法國(guó)、丹麥、中國(guó)方法：是否根據(jù)降鈣素原指導(dǎo)抗生素治療主要療效結(jié)果：1）30天全因

率2）30天治療失敗率，定義為 、收入ICU、住院、呼吸道并發(fā)癥、癥狀反復(fù)

或 加重、30天時(shí)患者報(bào)告任何持續(xù)性呼吸道次要療效結(jié)果：30天總抗生素

率Schuetz

P

etal.Clinicales

associated

with

procalcitonin

algorithms

to

guide

antibiotic

therapy

in

respiratory

tract

infections.JAMA.

2013

.20;309(7):717-8.研究數(shù)治療組對(duì)比組調(diào)整后OR(95%CI)所道 患者,n.(%)14N=2085118(5.7)N=2126134(6.3)0.94(0.71-1.23)治療失敗,n.(%)398(19.1)466(21.9)0.82(0.71-0.97)a總體抗生素時(shí)間(IQR).d4(0-8)8(5-12)-3.47(-3.78-

-3.17)b初級(jí)治療患者2N=507N=501,n.(%)01(0.2)NA治療失敗,n.(%)159(31.4)164(32.7)0.95(0.73-1.24)總體抗生素時(shí)間(IQR).d06(0-7)-3.06(-3.48-

-2.65)

b患者7N=1291N=1314,n.(%)61(4.7)59(4.5)1.03(0.7-1.5)治療失敗,n.(%)182(14.1)228(17.4)0.76(0.61-0.95)

a總體抗生素特護(hù)

患者時(shí)間(IQR).d55(0-8)N=2879(5-12)N=311-2.96(-3.38-

-2.54)

b,n.(%)57(19.9)74(23.8)0.84(0.54-1.31)治療失敗,n.(%)57(19.9)74(23.8)0.84(0.54-1.31)總體抗生素社區(qū)獲得性,n.(%)時(shí)間(IQR).d患者128(5-15)N=99992(9.2)12(8-18)N=1028111(10.8)-3.21(-4.32-

-2.10)b0.89(0.64-1.23)治療失敗,n.(%)190(19.0)240(23.4)0.77(0.62-0.96)

a總體抗生素COPD

患者時(shí)間(IQR).d66(4-10)N=28810(8-14)N=296-3.98(-4.44-

-3.52)

b

b,n.(%)9(3.1)8(2.7)1.15(0.43-3.09)治療失敗,n.(%)35(13.7)45(15.2)0.75(0.46-1.22)總體抗生素時(shí)間(IQR).d0(0-6)7(0-10)-3.03(-3.76-

-2.3)

bSchuetz

P

et

al.

JAMA.

2013

.20;309(7):717-8.PCT動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指導(dǎo)抗生素治療Schuetz

P

et

al.

JAMA.

2013

.20;309(7):717-8.不升高全因

率減少

及CAP患者治療失敗率減少患者抗生素減少

患者抗生素治療時(shí)間中位時(shí)間：PCT組：7天[IQR,4-10]vs對(duì)照組：10天[IQR,7-13]減少ICU患者抗生素治療時(shí)間中位時(shí)間：PCT組：8天[IQR,5-15]vs對(duì)照組：vs

12天[IQR,8-18]減少CAP患者抗生素治療時(shí)間中位時(shí)間：PCT組：7天[IQR,5-10]vs對(duì)照組：10天[IQR,8-14]患者抗生素的使PCT在“real

world”指導(dǎo)下呼吸道用安全可靠PCT在“real

world”指導(dǎo)抗生素使用的有效性評(píng)價(jià)與proHOSP

（RCT試驗(yàn)）相比：ProREAL(6.2天)的抗生素治療時(shí)間比ProHOSP的PCT組(5.0天,P=.001)長(zhǎng)；但比ProHOSP的對(duì)照組短(7.9天,P＜.001)接受抗生素治療患者百分比時(shí)間(天)Albrich

WC,

et

al.

Arch

Intern

Med

2012:715-22PCT在“real

world”指導(dǎo)抗生素使用的安全性評(píng)價(jià)；PCT組與對(duì)照組的各項(xiàng)安全性指標(biāo)均無(wú)顯著差異患者抗生素的使PCT在“real

world”指導(dǎo)下呼吸道用安全可靠低PCT水平患者初始不使用抗生素的安全性使用抗生素后PCT水平降低患者停用抗生素的安全性Albrich

WC,

et

al.

Arch

Intern

Med

2012:715-22Li

H,etal.AAC

2011,55(12):5900-5906LiH,et

al.AAC

2011,55(12):5900-5906Li

H,et

al.AAC

2011,55(12):5900-5906Li

H,et

al.AAC

2011,55(12):5900-5906Li

H,et

al.AAC

2011,55(12):5900-5906預(yù)后：導(dǎo)管相關(guān)性血流治療應(yīng)答與治療監(jiān)測(cè)的作用研究目的：評(píng)估PCT對(duì)ICU導(dǎo)管相關(guān)血流

的研究方法：本研究共納入46名患者，患者在入院時(shí)無(wú)

，ICU住院期間出現(xiàn)首次可疑CRBSI表現(xiàn)。ICU住院期間每天監(jiān)測(cè)PCT。主要終點(diǎn)為確診導(dǎo)管相關(guān)血流

。次要終點(diǎn)為評(píng)估根據(jù)研究結(jié)果：控制情況調(diào)整的治療變化。CRBSI控制組患者在D2-D6的PCT水平呈下降趨勢(shì)；而CRBSI未控制組的PCT水平保持不變。D3時(shí)PCT水平超過1.5ng/ml與治療無(wú)應(yīng)答相關(guān)(p=0.028)。PCT是重癥患者判斷CRBSI

預(yù)后的重要標(biāo)志物Throu

VP

et

al.BMC

Infect

Dis.

2012

Oct

8;12:247.a

t檢驗(yàn)b

卡方檢驗(yàn)c

秩和檢驗(yàn)d

無(wú)患者數(shù)據(jù)可用于分析動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平變化可治療應(yīng)答患者

日（D0）及確診CRBSI后6天的PCT動(dòng)態(tài)變化治療期間兩亞組患者出現(xiàn)顯著差異之日為D3，特別是D3的PCT水平超過1.5ng/ml與治療無(wú)應(yīng)答相關(guān)（敏感度70%，特異度68.7%，p=0.028）。D1至D2的PCT下降超過0.30ng/ml、D2至D3的下降水平超過1.00ng/ml提示治療應(yīng)答良好。控制組未控制組組Throu

VP

et

al.BMC

Infect

Dis.

2012

Oct

8;12:247.預(yù)后：術(shù)后

性并發(fā)癥研究設(shè)計(jì)：前瞻性、非隨機(jī)、觀察性隊(duì)列研究研究目的：分析急性

脊柱損傷術(shù)后患者的PCT水平，驗(yàn)證是否PCT相比其他

性標(biāo)志物能否在術(shù)后早期研究地點(diǎn)：中國(guó)重慶脊柱中心，性并發(fā)癥中心研究方法：共評(píng)估339名急性脊椎損傷手術(shù)治療患者。所有患者于術(shù)前及術(shù)后24-48小時(shí)檢測(cè)了白細(xì)胞、ESR、CRP、PCT。Nie

H

et

al.

Spinal

Cord.

2011

Jun;49(6):715-20.預(yù)后：術(shù)后性并發(fā)癥研究結(jié)果：339人中有26人（7.7%）出現(xiàn)術(shù)后 性并發(fā)癥，著升高（均P<0.01）?；颊叩腜CT和CRP水平顯多變量logistic回歸分析顯示PCT及CRP是術(shù)后 的獨(dú)立 因子。PCT與CRP的ROC曲線下面積分別為0.82

(95%CI

0.74–0.91)及0.68(95%CI,0.57–0.78)。PCT的臨界值設(shè)定為0.1

ng/ml時(shí)排除 的敏感度為92%，但當(dāng)PCT水平超過0.5

ng/ml時(shí)應(yīng)快速起始抗生素治療。研究結(jié)論：PCT是早期 急性 脊椎損傷患者術(shù)后 性并發(fā)癥的可靠標(biāo)志物，優(yōu)于CRP。術(shù)后

及非術(shù)后出現(xiàn)患者的PCT及CRP水平。性并發(fā)癥患者的PCT及CRP顯著升高Nie

H

et

al.

Spinal

Cord.

2011

Jun;49(6):715-20.1-特異度敏感度Schuetz

P

et

al.Procalcitonin

decrease

over

72

hours

in

US

critical

care

units

predicts

fatale

in

sepsis

patients.Crit

Care.2013

Jun

20;17(3):R115.預(yù)后：

率一項(xiàng)回顧性分析納入了2個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)