中國溶瘤病毒行業(yè)目前市場整體較小相關(guān)技術(shù)難點仍待解決

中國溶瘤病毒行業(yè)目前市場整體較小相關(guān)技術(shù)難點仍待解決病毒因其天然的細胞裂解功能，是殺傷腫瘤細胞的有效選擇。從最初的天然病毒到經(jīng)過基因編輯的病毒，溶瘤病毒的種類也從最初的皰疹病毒發(fā)展到十多種常用的病毒，其中腺病毒以其基因編輯的簡易性和使用的靈活性成為了最為常用的溶瘤病毒。其它常用的病毒包括單純皰疹病毒、牛痘病毒、新城疫病毒、麻疹病毒、呼腸孤病毒、柯薩奇病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等。溶瘤病毒的種類跨越單鏈到雙鏈，從RNA到DNA，從天然到基因編輯，極大地提升了該療法的在實體瘤臨床治療中的靈活性。溶瘤病毒療法是基于病毒在腫瘤中的感染和復(fù)制來殺死腫瘤細胞的免疫療法，該療法通常所使用的病毒包括腺病毒、痘苗病毒、皰疹病毒、呼腸孤病毒、細小病毒、新城疫病毒以及柯薩奇病毒，基因工程技術(shù)通常被用來修飾病毒以達到低毒性和靶向性，溶瘤病毒最為常見的應(yīng)用是在實體瘤的單藥或者多藥組合治療中，適應(yīng)癥包括黑色素瘤、乳腺癌、頭頸癌等，未來有望成為實體瘤系統(tǒng)性治療的重要一環(huán)。一、溶瘤病毒行業(yè)發(fā)展歷程溶瘤病毒療法經(jīng)歷了早期對于天然病毒的摸索，后期基因工程技術(shù)的進步提升了OV靶向性及免疫致敏能力，推動其快速發(fā)展。1、溶瘤病毒療法早期經(jīng)歷了長期探索溶瘤病毒的發(fā)現(xiàn)具有極大的偶然性，早在20世紀初，醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)慢性粒細胞白血病病人在患上流感類病毒疾病后白血病病情得到緩解，同時期的罹患宮頸癌的病人也因為接種狂犬疫苗，病情得到改善。這些早期的臨床案例為日后溶瘤病毒療法的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。20世紀中期，伴隨著臨床試驗結(jié)構(gòu)的完善和對腫瘤療法的需求，溶瘤病毒療法的研究進入快速發(fā)展階段，20世紀50到70年代，多個溶瘤病毒療法進入臨床試驗，病毒種類包括腺病毒、新城疫病毒、細小病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒，治療適應(yīng)癥包括宮頸癌、白血病、肉瘤等其它實體瘤。但是局限于天然病毒的致病性、靶向性缺失、弱免疫致敏等缺點，適應(yīng)癥療效一直不佳，因此，在此后的約二十年里溶瘤病毒的研究局限在高校實驗室和個別有較高臨床資質(zhì)的醫(yī)院里。2、基因工程技術(shù)不斷進步為溶瘤病毒療法的發(fā)展提供了廣闊的創(chuàng)新空間\t"/market/202206/_blank"顯示，1970年代，限制酶、DNA連接酶和凝膠電泳的聯(lián)合發(fā)現(xiàn)使DNA的特定片段能夠從一種環(huán)境移動到另一種環(huán)境，例如將特定基因從染色體剪切到質(zhì)粒上。20世紀末，對于溶瘤病毒的基因編輯大多停留在使用細菌或者酵母菌穿梭載體的同源重組技術(shù)上，雖然該技術(shù)效率底下，但特別適合對大型病毒的編輯，例如牛痘病毒和皰疹病毒。新的基因編輯技術(shù)例如鋅指核酸酶（ZFN）技術(shù)、轉(zhuǎn)錄激活因子效應(yīng)物核酸酶（TALEN）技術(shù)、成簇規(guī)律性間隔的短回文重復(fù)序列（CRISPR）技術(shù)和單堿基編輯（BaseEditing）技術(shù)也逐步運用到溶瘤病毒的修飾中。基因編輯的目的在于對病毒致病性的基因敲除，病毒靶向性的提升以及免疫致敏能力的加強，極大地豐富該療法的適應(yīng)癥范圍和使用的靈活性。目前，世界范圍內(nèi)已經(jīng)有20余種病毒被用于溶瘤病毒研究，中國有多家涉足溶瘤病毒的企業(yè)，其中，超過十家公司企業(yè)自研或引進的產(chǎn)品正處于臨床階段。此外，從全球布局上可以看出，腺病毒的研發(fā)依舊處于統(tǒng)治地位。全球溶瘤病毒研究最多的五類病毒及相關(guān)適應(yīng)癥病毒類型病毒名稱制藥公司臨床階段適應(yīng)癥腺病毒Onyx-015OnyxPharmaceuticals2頭頸癌、胰腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、神經(jīng)膠質(zhì)癌、肝癌DNX-2401DNAtrix2卵巢癌、神經(jīng)膠質(zhì)癌Colo-AdlPsiOxusTherapeutic2結(jié)腸癌、肺癌、間皮瘤、乳腺癌、前列腺癌Oncos-102OncosTherapeutics2結(jié)直腸癌、前列腺癌、黑色素瘤、卵巢癌ProstAtakAdvantagene3胰腺癌、肺癌、間皮瘤、乳腺癌、前列腺癌CG0070ColdGenesys3膀胱癌牛痘病毒Pexa-vecJennerexBiotherapeutics3黑色素瘤、肝癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌GL-ONC1Genelux2肺癌、頭頸癌、間皮瘤皰疹病毒HF10TakaraBio2黑色素瘤、胰腺癌HSV1716VirttuBiologics2黑色素瘤、肝癌、胸腺癌、惡性膠質(zhì)瘤呼腸孤病毒ReolysinOntolyticsBiotech3頭頸癌、惡性膠質(zhì)瘤、前列腺癌、結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌柯薩基病毒CavatakViralytics2黑色素瘤、實體瘤、非小細胞肺癌從中國部分溶瘤病毒項目臨床試驗進展情況來看，皰疹病毒、牛痘病毒、腺病毒為目前最熱門的溶瘤病毒研究方向。中國部分溶瘤病毒項目臨床試驗進展情況藥物名稱適應(yīng)癥公司開發(fā)階段特異性溶瘤重組腺病毒注射液頭頸部腫瘤成都法瑪基因科技有限公司二期溶瘤性重組腺病毒注射液（H103）晚期實體瘤上海三維生物技術(shù)有限公司一期ADK-TK（腺病毒）多種實體瘤深圳天達康基因工程有限公司三期E10A（重組人皮抑素腺病毒，Ad-rhE）腫瘤廣州達博生物制品有限公司三期EDS01（重組人皮抑素腺病毒，Ad-rhE）頭頸癌貴州百靈二期特異性溶瘤注射液（KH901）頭頸部腫瘤成都康弘生物科技有限公司二期/聯(lián)合全身化療T2010T3011（單純皰疹病毒）實體瘤深圳市亦諾微醫(yī)藥科技有限公司臨床前、T3011在2019年7月獲NMPA批準IND重組人GM-GSF溶瘤Ⅱ型單純皰疹病毒（OH2）注射液實體瘤武漢濱會生物科技股份有限公司一期重組人GM-GSF單純皰疹病毒注射液（OrienX010）黑色素瘤北京奧園合力生物技術(shù)有限公司二期VG161（單純皰疹病毒）淋巴瘤、腸癌、肺癌福諾健生物科技有限公司IND階段ZD55系列（腺病毒）頭頸癌元宋生物（安科生物占股20%）IND階段T601（牛痘病毒）晚期惡性消化道實體瘤天力士子公司天力士創(chuàng)世杰生物制藥有限公司（引進）一期AN1004（Pelareorep）晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌阿諾醫(yī)藥（引進）三期/聯(lián)合紫杉醇Pexa-Vec（牛痘病毒）黑色素瘤和肝癌李氏大藥廠（引進）三期二、溶瘤病毒行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀1、全球市場現(xiàn)狀2020年，全球惡性腫瘤總發(fā)病人數(shù)達到1929萬人，隨著人口老齡化、不良生活習慣以及社會環(huán)境因素的影響，預(yù)計腫瘤發(fā)病人數(shù)將持續(xù)增加，2026年發(fā)病人數(shù)將達到2204。3萬。2020年，全球惡性腫瘤死亡人數(shù)約996萬人，預(yù)計2026年達到1157。1萬人。溶瘤病毒作為一種新型腫瘤免疫療法，通過直接裂解腫瘤細胞或者抗腫瘤免疫反應(yīng)達到殺傷腫瘤細胞的目的，而不影響正常細胞的生長，為廣大惡性腫瘤患者帶來希望。美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2017年至2021年，全球溶瘤病毒市場增長較緩。2020年受新冠疫情影響，全球溶瘤病毒行業(yè)市場規(guī)模出現(xiàn)超過20%的負增長。隨著技術(shù)創(chuàng)新，更多溶瘤病毒產(chǎn)品商業(yè)化，預(yù)測未來溶瘤病毒市場規(guī)模有快速增長趨勢，預(yù)計于2029年全球整體市場規(guī)模達到111。59億美元，2022到2029年預(yù)計全球溶瘤病毒市場復(fù)合年增長率為92。46%。2、中國市場2017年至2021年，中國溶瘤病毒市場從1134萬元增長到4599萬元，復(fù)合年增長率為19。13%，增速較快。但現(xiàn)階段，溶瘤病毒藥物的局部給藥途徑限制了溶瘤病毒藥物的應(yīng)用，整體市場規(guī)模較小。未來技術(shù)進步、研發(fā)投入的支持、大量未被滿足的臨床需求、政府利好政策的推動等因素，將驅(qū)動中國溶瘤病毒市場發(fā)展。預(yù)計到2029年，中國OV行業(yè)整體市場規(guī)模達到191億元，2022到2029年預(yù)計中國溶瘤病毒市場復(fù)合年增長率為112。47%。三、溶瘤病毒市場需求1、市場整體需求概況癌癥又稱惡性腫瘤，它是100多種相關(guān)疾病的統(tǒng)稱。根據(jù)國家癌癥中心2019年公布的數(shù)據(jù)，中國惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23。91%，癌癥已經(jīng)成為中國第一大死因。中國癌癥發(fā)病數(shù)逐年增長，據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心(IARC)數(shù)據(jù)，中國癌癥發(fā)病人數(shù)從2015年的395萬例增至2020年的457萬例。2020年中國癌癥新發(fā)病例457萬例，乳腺癌在全球發(fā)病數(shù)高居第一，但在中國則在肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌之后，位居第四。2020年，中國癌癥新發(fā)病例數(shù)前十的癌癥分別是:肺癌、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、甲狀腺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌，這十種癌癥占新發(fā)癌癥數(shù)的78%。以肺癌為主的惡性腫瘤發(fā)病人群增長將推動溶瘤病毒行業(yè)發(fā)展。2、市場需求形勢分析隨著中國溶瘤病毒的相關(guān)產(chǎn)品的不斷豐富，中國溶瘤病毒產(chǎn)品需求量也不斷增長，2017年中國溶瘤病毒的需求量為0。3709萬劑，到2021年增長到1。5762萬劑。3、市場需求趨勢預(yù)測目前，腫瘤免疫療法已成為抗腫瘤藥物市場的中堅力量。溶瘤病毒使其成為了腫瘤免疫組合治療的重要組成部分。隨著溶瘤病毒產(chǎn)品研究的不斷深入、治療方案的不斷完善，溶瘤病毒療法的臨床安全性和有效性提升，未來行業(yè)的需求量將不斷增長。四、溶瘤病毒行業(yè)技術(shù)分析中國溶瘤病毒藥物行業(yè)中游涉及各類藥物研發(fā)機構(gòu)，安進公司研發(fā)的T-VEC是首個被全球認可的溶瘤病毒藥物。盡管溶瘤病毒藥物的臨床研究進展不斷深入，如何提高腫瘤靶向性、選擇和優(yōu)化載體細胞、藥物安全性、抗體中和作用以及病毒擴散等技術(shù)難點仍待解決。盡管溶瘤病毒藥物的研發(fā)存在技術(shù)難點，但在殺傷腫瘤細胞方面其具備明顯優(yōu)勢，前景廣闊。國際巨頭紛紛通過并購或合作布局