先天性畸形概述講義課件

先天性畸形概述先天性畸形概述1作者:邵淑娟遲鑫明單位:大連醫(yī)科大學(xué)第28章

先天性畸形概述作者:邵淑娟遲鑫明單位:大連醫(yī)科大學(xué)第28章2一、先天性畸形的分類二、先天性畸形的發(fā)生原因三、胚胎的致畸敏感期四、先天性畸形的預(yù)防一、先天性畸形的分類二、先天性畸形的發(fā)生原因三、胚胎的3教學(xué)要求熟悉了解掌握先天性畸形的定義、致畸敏感期、致畸因子的概念。先天性畸形發(fā)生的原因、先天性畸形的預(yù)防及宮內(nèi)診斷。先天性畸形的分類。教學(xué)要求熟悉了解掌握先天性畸形的定義、致畸敏感期、致畸因子的4先天性畸形概述講義課件5先天性畸形的分類一先天性畸形的分類一6組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）1.整體胚胎發(fā)育畸形2.胚胎局部發(fā)育畸形3.器官或器官局部畸形4.組織分化不良性畸形5.發(fā)育過度性畸形6.吸收不全性畸形7.超數(shù)或異位發(fā)生性畸形8.發(fā)育滯留性畸形9.重復(fù)畸形10.寄生性畸形器官局部畸形：唇腭裂（大連醫(yī)科大學(xué)

郝立宏圖）可分為十類：重復(fù)畸形：聯(lián)體（大連醫(yī)科大學(xué)

郝立宏圖）組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）1.整體胚胎發(fā)育畸形器官局部畸形：唇7組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）我國監(jiān)測的19種畸形先天性畸形國際分類編碼先天性畸形國際分類編碼先天性畸形國際分類編碼無腦兒*740脊柱裂*741腦積水*742先天性心血管病746-747腭裂*749.0唇裂*749.1-749.2幽門肥大750.1食管閉鎖及狹窄*750.2直腸及肛門閉鎖*751.2尿道上、下裂*752.2-752.3畸形足754多指與并指（趾）755.0-755.1短肢畸形(上、下肢)*755.2-755.3先天性髖關(guān)節(jié)脫位*755.6色素痣（73cm）757.1Down綜合癥*759.3膈疝603內(nèi)臟外翻606血管（73cm）620組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）我國監(jiān)測的19種畸形先天性畸形國際分8先天性畸形的發(fā)生原因二先天性畸形的發(fā)生原因二9組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（一）遺傳因素（1）染色體數(shù)目的異常：分為整倍體和非整倍體。非整倍體性染色體的單體型胚胎僅有3％存活且有畸形

例：先天性卵巢發(fā)育不全即Turner綜合征（45,xo）大多數(shù)常染色體的三染色體胚胎都不能存活，且伴有嚴(yán)重畸形例：先天性愚型即Down綜合征（21號染色體三體）；Edward綜合征（18號染色體三體）Patau綜合征（13號染色體三體）1.染色體畸變：包括染色體數(shù)目的變化和染色體結(jié)構(gòu)的異常。性染色體的三體（47，xxy）可引起先天性睪丸發(fā)育不全

例：Klinefelter綜合征組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（一）遺傳因素（1）染色體數(shù)目的異常10先天性畸形概述講義課件11組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）2.基因突變DNA分子堿基組成或排列順序的改變，但染色體外形無異常如軟骨發(fā)育不全、腎上腺肥大、小頭畸形、多囊腎、皮膚松垂癥等。

3.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常

HOXA和HOXD基因突變導(dǎo)致信號通路改變時(shí)將引起各種四肢畸形。組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）2.基因突變12組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）1.生物性致畸因子風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等2.物理性致畸因子各種射線尤其是離子電磁輻射、機(jī)械性壓迫和損傷等；高溫、嚴(yán)寒、微波等對動(dòng)物有致畸作用，對人有無致畸作用尚不明確。最常見的致畸因子有：輻射、X線、同位素（二）環(huán)境因素組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）1.生物性致畸因子風(fēng)疹病毒、巨細(xì)13組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）3.致畸形藥物抗腫瘤類、抗驚厥類、抗癲癇類、抗凝血類、抗生素類、雌雄激素、止吐類、皮質(zhì)類固醇類、胰島素類降糖藥、維甲酸、水揚(yáng)酸類等藥物。4.致畸形化學(xué)因子某些多環(huán)芳香碳?xì)浠衔?、某些亞硝基化合物、某些烷基和苯類化合物、某些含磷的農(nóng)藥、重金屬（如鉛、鎘、汞）等。5.其他致畸因子

酗酒、大量吸煙、咖啡因、維生素缺乏、缺氧、嚴(yán)重營養(yǎng)不良等均有致畸作用。（二）環(huán)境因素組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）3.致畸形藥物抗腫瘤類、抗驚厥類、抗14組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（三）環(huán)境因素與遺傳因素的相互作用遺傳度：在環(huán)境因素與遺傳因素相互作用引起的先天性畸形中，用來衡量遺傳因素

所起作用大小的指標(biāo)稱為遺傳度。遺傳度越高，說明遺傳因素在畸形發(fā)生中的作用越大。表現(xiàn)：1.環(huán)境致畸因子通過引起染色體畸變和基因突變而導(dǎo)致先天性畸形。

2.胚胎的遺傳特性決定和影響胚胎對致畸因子的易感程度。組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（三）環(huán)境因素與遺傳因素的相互作用遺15胚胎的致畸敏感期三胚胎的致畸敏感期三16組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）致畸敏感期（susceptibleperiod）受到致畸因子作用后，最易發(fā)生畸形的發(fā)育時(shí)期。1.受精后第3至8周為致畸敏感期，該時(shí)期胚胎細(xì)胞增生、分化活躍，器官原基正在發(fā)生，因而最易受到致畸因子的干擾而發(fā)生畸形。2.胚胎各器官的發(fā)生與分化時(shí)間不同，故各器官的致畸敏感期也不同。3.不同致畸因子對胚胎作用的致畸敏感期也不同。組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）致畸敏感期（susceptible17組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）人體主要器官的致畸敏感期組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）人體主要器官的致畸敏感期18先天畸形的預(yù)防和診療四先天畸形的預(yù)防和診療四19組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（一）先天畸形的預(yù)防防止出生缺陷兒的發(fā)生，又稱一級預(yù)防或病因預(yù)防。1.婚前檢查：判斷婚配雙方可否結(jié)婚或是否適宜生育。2.遺傳咨詢：通過家系調(diào)查、家譜分析、臨床資料等確定婚配雙方是否患遺傳性疾病，確定遺傳方式，評估遺傳風(fēng)險(xiǎn)。3.孕期保?。悍乐弓h(huán)境致畸的根本措施。組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（一）先天畸形的預(yù)防20組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（二）先天畸形的宮內(nèi)診斷

先天性畸形的二級預(yù)防是指減少缺陷兒的出生主要是在孕期通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早采取措施，以預(yù)防出生缺陷兒的出生。1.產(chǎn)前篩查采用簡便、經(jīng)濟(jì)、微創(chuàng)的方法，對母兒危害嚴(yán)重的遺傳病、胎兒先天性畸形、胎兒染色體病或妊娠期并發(fā)癥等進(jìn)行篩查。2.產(chǎn)前診斷在胎兒出生前利用各種方法對胎兒的發(fā)育狀態(tài)、是否患有某種遺傳病或先天性疾病等進(jìn)行診斷。產(chǎn)前診斷的方法主要分有創(chuàng)性和無創(chuàng)性兩種。組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（二）先天畸形的宮內(nèi)診斷1.產(chǎn)前篩查21組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（三）先天畸形的治療

先天性畸形的三級預(yù)防是指對出生缺陷的治療，非致死、致殘性出生缺陷的出生后治療，或?qū)m內(nèi)介入性治療及手術(shù)矯治。

一級預(yù)防：最關(guān)鍵、最重要二級預(yù)防和出生后的三級預(yù)防：是一級預(yù)防的有效補(bǔ)充組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（三）先天畸形的治療22

先天性畸形分為十類：整體胚胎發(fā)育畸形、胚胎局部發(fā)育畸形、器官或器官局部畸形、組織分化不良性畸形、發(fā)育過度性畸形、吸收不全性畸形、超數(shù)或異位發(fā)生性畸形、發(fā)育滯留性畸形、重復(fù)畸形和寄生畸形。世界衛(wèi)生組織（WHO）根據(jù)先天性畸形發(fā)生部位進(jìn)行了分類，目前有12種先天性畸形是世界各國常規(guī)檢測的對象，我國以這12種先天性畸形為基礎(chǔ)結(jié)合我國國情增加監(jiān)測畸形至19種：無腦兒、先天性心血管病、幽門肥大、尿道上、下裂、短肢畸形、Down綜合征、血管瘤、脊柱裂、腭裂、食管閉鎖及狹窄、畸形足、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、膈疝、腦積水、唇裂、直腸及肛門閉鎖、多指與并指（趾）、色素痣和內(nèi)臟外翻。先天性畸形的發(fā)生原因包括遺傳因素、環(huán)境因素以及兩者的相互作用。先天性畸形分為十類：整體胚胎發(fā)育畸形、胚胎局部23

先天性畸形的發(fā)生原因包括遺傳因素、環(huán)境因素以及兩者的相互作用。

遺傳因素分為染色體畸變、基因突變和發(fā)育信號通路異常。環(huán)境因素統(tǒng)稱致畸因子，致畸因子主要有：生物性致畸因子、物理性致畸因子、致畸性藥物、致畸性化學(xué)因子以及其他致畸因子。多數(shù)畸形是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為：一是環(huán)境致畸因子通過引起染色體畸變和基因突變而導(dǎo)致先天性畸形；另一方面是胚胎的遺傳特性決定和影響胚胎對致畸因子的易感程度。

處于不同發(fā)育階段的胚胎對致畸因子作用的敏感程度不同，最易發(fā)生畸形的發(fā)育時(shí)期稱為致畸敏感期，這一時(shí)期的孕期保健尤為重要。受精后第3至8周是致畸敏感期。

對于先天性畸形，可采取三級預(yù)防，一級預(yù)防是關(guān)鍵，二級預(yù)防和三級預(yù)防是一級預(yù)防的有效補(bǔ)充。先天性畸形的發(fā)生原因包括遺傳因素、環(huán)境因素以及24先天性畸形概述講義課件25先天性畸形概述先天性畸形概述26作者:邵淑娟遲鑫明單位:大連醫(yī)科大學(xué)第28章

先天性畸形概述作者:邵淑娟遲鑫明單位:大連醫(yī)科大學(xué)第28章27一、先天性畸形的分類二、先天性畸形的發(fā)生原因三、胚胎的致畸敏感期四、先天性畸形的預(yù)防一、先天性畸形的分類二、先天性畸形的發(fā)生原因三、胚胎的28教學(xué)要求熟悉了解掌握先天性畸形的定義、致畸敏感期、致畸因子的概念。先天性畸形發(fā)生的原因、先天性畸形的預(yù)防及宮內(nèi)診斷。先天性畸形的分類。教學(xué)要求熟悉了解掌握先天性畸形的定義、致畸敏感期、致畸因子的29先天性畸形概述講義課件30先天性畸形的分類一先天性畸形的分類一31組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）1.整體胚胎發(fā)育畸形2.胚胎局部發(fā)育畸形3.器官或器官局部畸形4.組織分化不良性畸形5.發(fā)育過度性畸形6.吸收不全性畸形7.超數(shù)或異位發(fā)生性畸形8.發(fā)育滯留性畸形9.重復(fù)畸形10.寄生性畸形器官局部畸形：唇腭裂（大連醫(yī)科大學(xué)

郝立宏圖）可分為十類：重復(fù)畸形：聯(lián)體（大連醫(yī)科大學(xué)

郝立宏圖）組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）1.整體胚胎發(fā)育畸形器官局部畸形：唇32組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）我國監(jiān)測的19種畸形先天性畸形國際分類編碼先天性畸形國際分類編碼先天性畸形國際分類編碼無腦兒*740脊柱裂*741腦積水*742先天性心血管病746-747腭裂*749.0唇裂*749.1-749.2幽門肥大750.1食管閉鎖及狹窄*750.2直腸及肛門閉鎖*751.2尿道上、下裂*752.2-752.3畸形足754多指與并指（趾）755.0-755.1短肢畸形(上、下肢)*755.2-755.3先天性髖關(guān)節(jié)脫位*755.6色素痣（73cm）757.1Down綜合癥*759.3膈疝603內(nèi)臟外翻606血管（73cm）620組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）我國監(jiān)測的19種畸形先天性畸形國際分33先天性畸形的發(fā)生原因二先天性畸形的發(fā)生原因二34組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（一）遺傳因素（1）染色體數(shù)目的異常：分為整倍體和非整倍體。非整倍體性染色體的單體型胚胎僅有3％存活且有畸形

例：先天性卵巢發(fā)育不全即Turner綜合征（45,xo）大多數(shù)常染色體的三染色體胚胎都不能存活，且伴有嚴(yán)重畸形例：先天性愚型即Down綜合征（21號染色體三體）；Edward綜合征（18號染色體三體）Patau綜合征（13號染色體三體）1.染色體畸變：包括染色體數(shù)目的變化和染色體結(jié)構(gòu)的異常。性染色體的三體（47，xxy）可引起先天性睪丸發(fā)育不全

例：Klinefelter綜合征組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（一）遺傳因素（1）染色體數(shù)目的異常35先天性畸形概述講義課件36組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）2.基因突變DNA分子堿基組成或排列順序的改變，但染色體外形無異常如軟骨發(fā)育不全、腎上腺肥大、小頭畸形、多囊腎、皮膚松垂癥等。

3.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常

HOXA和HOXD基因突變導(dǎo)致信號通路改變時(shí)將引起各種四肢畸形。組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）2.基因突變37組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）1.生物性致畸因子風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等2.物理性致畸因子各種射線尤其是離子電磁輻射、機(jī)械性壓迫和損傷等；高溫、嚴(yán)寒、微波等對動(dòng)物有致畸作用，對人有無致畸作用尚不明確。最常見的致畸因子有：輻射、X線、同位素（二）環(huán)境因素組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）1.生物性致畸因子風(fēng)疹病毒、巨細(xì)38組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）3.致畸形藥物抗腫瘤類、抗驚厥類、抗癲癇類、抗凝血類、抗生素類、雌雄激素、止吐類、皮質(zhì)類固醇類、胰島素類降糖藥、維甲酸、水揚(yáng)酸類等藥物。4.致畸形化學(xué)因子某些多環(huán)芳香碳?xì)浠衔?、某些亞硝基化合物、某些烷基和苯類化合物、某些含磷的農(nóng)藥、重金屬（如鉛、鎘、汞）等。5.其他致畸因子

酗酒、大量吸煙、咖啡因、維生素缺乏、缺氧、嚴(yán)重營養(yǎng)不良等均有致畸作用。（二）環(huán)境因素組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）3.致畸形藥物抗腫瘤類、抗驚厥類、抗39組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（三）環(huán)境因素與遺傳因素的相互作用遺傳度：在環(huán)境因素與遺傳因素相互作用引起的先天性畸形中，用來衡量遺傳因素

所起作用大小的指標(biāo)稱為遺傳度。遺傳度越高，說明遺傳因素在畸形發(fā)生中的作用越大。表現(xiàn)：1.環(huán)境致畸因子通過引起染色體畸變和基因突變而導(dǎo)致先天性畸形。

2.胚胎的遺傳特性決定和影響胚胎對致畸因子的易感程度。組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（三）環(huán)境因素與遺傳因素的相互作用遺40胚胎的致畸敏感期三胚胎的致畸敏感期三41組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）致畸敏感期（susceptibleperiod）受到致畸因子作用后，最易發(fā)生畸形的發(fā)育時(shí)期。1.受精后第3至8周為致畸敏感期，該時(shí)期胚胎細(xì)胞增生、分化活躍，器官原基正在發(fā)生，因而最易受到致畸因子的干擾而發(fā)生畸形。2.胚胎各器官的發(fā)生與分化時(shí)間不同，故各器官的致畸敏感期也不同。3.不同致畸因子對胚胎作用的致畸敏感期也不同。組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）致畸敏感期（susceptible42組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）人體主要器官的致畸敏感期組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）人體主要器官的致畸敏感期43先天畸形的預(yù)防和診療四先天畸形的預(yù)防和診療四44組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（一）先天畸形的預(yù)防防止出生缺陷兒的發(fā)生，又稱一級預(yù)防或病因預(yù)防。1.婚前檢查：判斷婚配雙方可否結(jié)婚或是否適宜生育。2.遺傳咨詢：通過家系調(diào)查、家譜分析、臨床資料等確定婚配雙方是否患遺傳性疾病，確定遺傳方式，評估遺傳風(fēng)險(xiǎn)。3.孕期保?。悍乐弓h(huán)境致畸的根本措施。組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（一）先天畸形的預(yù)防45組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（二）先天畸形的宮內(nèi)診斷

先天性畸形的二級預(yù)防是指減少缺陷兒的出生主要是在孕期通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早采取措施，以預(yù)防出生缺陷兒的出生。1.產(chǎn)前篩查采用簡便、經(jīng)濟(jì)、微創(chuàng)的方法，對母兒危害嚴(yán)重的遺傳病、胎兒先天性畸形、胎兒染色體病或妊娠期并發(fā)癥等進(jìn)行篩查。2.產(chǎn)前診斷在胎兒出生前利用各種方法對胎兒的發(fā)育狀態(tài)、是否患有某種遺傳病或先天性疾病等進(jìn)行診斷。產(chǎn)前診斷的方法主要分有創(chuàng)性和無創(chuàng)性兩種。組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（二）先天畸形的宮內(nèi)診斷1.產(chǎn)前篩查46組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（三）先天畸形的治療

先天性畸形的三級預(yù)防是指對出生缺陷的治療，非致死、致殘性出生缺陷的出生后治療，或?qū)m內(nèi)介入性治療及手術(shù)矯治。

一級預(yù)防：最關(guān)鍵、最重要二級預(yù)防和出生后的三級預(yù)防：是一級預(yù)防的有效補(bǔ)充組織學(xué)與胚胎學(xué)（第9版）（三）先天畸形的