科室會不同-icu p地佐辛注射液在重癥監(jiān)護(hù)科

目錄ICU患者所的境遇自身嚴(yán)重疾病的影響因為病重而難以自理高強度的醫(yī)源性刺激自身傷病的疼痛對未來命運的憂慮對疾病預(yù)后的擔(dān)心的恐懼對家人的思念與擔(dān)心對 和治療措施的不了解與恐懼環(huán)境因素被約束于燈光長明、晝夜不分各種噪音：機器、

、呼喊睡眠 、鄰床 的搶救或隱匿性疼痛氣管插管及其它各種插管長時間臥床應(yīng)激患者產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)不良焦慮

自行拔管傷口裂開血壓升高心率失常心肌缺血神經(jīng)內(nèi) 紊亂應(yīng)激源疼痛恐懼

手術(shù)刺激睡眠陌生的環(huán)境喪失自理能力應(yīng)激反應(yīng)嚴(yán)重的為了控制應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生應(yīng)給予合理的+++在重癥監(jiān)護(hù)科的意義降低 的代謝速率，減少其氧耗氧需，并減輕各 的代謝負(fù)擔(dān)。消除或減輕 的疼痛及軀體不適感，減少不良刺激及交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮幫助和改善睡眠，誘導(dǎo)遺忘，減少或消除對其在ICU治療期間病痛的

。減輕或消除 焦慮、躁動甚至譫妄，防止的無意識行為（掙扎……）、人機對 治療，保護(hù)生命安全。開展

治療的顧慮一項 顯示: 治療中醫(yī)生存在的很多顧慮，如呼吸抑制，血壓下降，需要額外的人力觀察病情等。都是醫(yī)生不愿

，不能做好

的原因。ICU中鎮(zhèn)痛治療的必要性單

純 治

療已鎮(zhèn)痛為基礎(chǔ)的快速、可地拔管[3]患者經(jīng)常難于拔管（藥物積累、過度鎮(zhèn)靜）[1][2]，呼吸機相關(guān) 的發(fā)生患者難以評估[1]能進(jìn)行間歇評估[3]存在疼痛[4]確保更舒適[4]增加MODS風(fēng)險降低MODS的發(fā)生[2]不合作[2][6]患者可以跟護(hù)理合作[2][6]患者沉睡，對周圍無意識[2]環(huán)境和能夠與親屬患者更清楚地互動ICU中重癥鎮(zhèn)痛

治療與手術(shù)中麻醉的區(qū)別需要鎮(zhèn)痛 的時間遠(yuǎn)遠(yuǎn)長于手術(shù)麻醉深度要求必須盡可能保留自主呼吸與基本的生理防御反射和感覺運動功能合并多種治療 和藥物ICU

具有鎮(zhèn)痛要經(jīng)常判斷鎮(zhèn)痛藥物累計劑量大，藥代/藥效動力學(xué)不穩(wěn)定，需程度并隨時調(diào)整藥物種類與劑量等諸多特點2013ICU成人疼痛、躁動和瞻望臨床治療指南（PAD）重癥醫(yī)學(xué)會20位痛與鎮(zhèn)痛”、“躁動與歷經(jīng)6年，分別在“疼”、“譫妄”以及“相關(guān)聯(lián)的ICU預(yù)后”四個專題，對1999年至2010年

的19000篇文獻(xiàn)進(jìn)行篩選與分析后，制定了2013ICU成人疼痛（Pain)、躁動（Agitation)和譫妄(Delirium)臨床治療指南（簡稱PAD）2013年臨床實踐指南對于接受機械通氣的成年ICU患者， 常規(guī)采用 中斷鎮(zhèn)靜或維持輕度 目標(biāo)(+1B)對于接受機械通氣的成年ICU患者，建議

治療前優(yōu)先進(jìn)行鎮(zhèn)痛(+2B)靜脈使用阿片類藥物做為治療危重病患者非神經(jīng)病性疼痛的一線藥物(+1C)當(dāng)根據(jù)相似的疼痛強度目標(biāo)調(diào)整藥物劑量時，現(xiàn)有的所有阿片類靜脈制劑療效相同(C)無鎮(zhèn)痛，不

！指南在成人ICU拔出胸管之前預(yù)先使用止痛藥或非藥物干預(yù)（如：放松），以減輕患者疼痛（+1C）。Wemend

that

pre‐emptive gesia

and/or

non‐pharmacologic

interventions(e.g.,

relaxation)be

administered

to

alleviate

pain

in

adult

ICU

patients

prior

to

chesttube

removal

(+1C).指南建議在實施其他介入的或可能導(dǎo)致疼痛的操作時，應(yīng)預(yù)先使用止痛藥或非藥物干預(yù)，以減輕疼痛（+2C）We

suggest

that

for

other

types

of

invasive

and

potentially

painful

procedures

in

adultICU

patients,

pre‐emptivegesic

therapy

and/or

nonpharmacologic

interventionsmay

also

be

administered

to

alleviate

pain

(+2C).指南建議所有行機械通氣的ICU患者應(yīng)采用鎮(zhèn)痛優(yōu)先的方法（+2B)。sedation

be

used

in

adult

ICU

patients

who

areWe

suggest

that

gesiamechanically

ventilated

(+2B).指南 靜脈應(yīng)用阿片類藥物作為一線首選用藥治療非神經(jīng)病理性疼痛（+1C）。We mend

that

IV

opioids

be

considered

as

the‐line

drugclass

of

choice

to

treat

nonneuropathic

pain

in

critically

illpatients(+1C).疼痛的治療Treatment

of

Pain

in

ICU

Patients13μ-受體：

μ1

μ2κ-受體：

κ1

κ2

κ3δ-受體：

δ1

δ2受體分布：不同區(qū)域的受體含量不同腦內(nèi)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管延腦的孤束核腦干極后區(qū)

脊髓背角阿片類藥物的再認(rèn)識—阿片受體的分布14阿片類藥物的再認(rèn)識——阿片受體的經(jīng)典分類受體介導(dǎo)作用：不同受體介導(dǎo)作用有所不同μ受體—鎮(zhèn)痛、欣快、呼吸抑制、心率減慢、胃腸蠕動抑制、僵住癥、成癮κ受體--鎮(zhèn)痛、

、神經(jīng)內(nèi)

功能、水平衡調(diào)節(jié)、攝食活動。δ受體--鎮(zhèn)痛、運動整合作用、嗅覺及識別功能15鎮(zhèn)痛√√√呼吸抑制+++++瞳孔縮小縮小縮小胃腸活動抑制+++++平滑肌作用+++++效應(yīng)μκδ行為、情感活動欣快++++煩躁不安+++欣快++焦慮++++身體依賴性+++++內(nèi)源性激動劑內(nèi)啡肽強啡肽腦啡肽阿片類藥物的再認(rèn)識——阿片受體效應(yīng)強阿片藥弱阿片藥鎮(zhèn)痛強度阿片受體激動劑阿片受體拮抗劑阿片受體激動-拮抗劑噴他佐辛、布、納布啡、地佐辛阿片受體部分激動劑作用機制阿片類藥物的再認(rèn)識——阿片藥物的分類應(yīng)能夠完全緩解疼痛不導(dǎo)致嚴(yán)重副作用，不會引起藥物的耐受、依賴及理想的止痛藥阿片受體激動-拮抗劑是在尋找更少的強效鎮(zhèn)痛劑中發(fā)展起來的NEW新的研究

和方法新的研究思路新的治療建立新的模型增強鎮(zhèn)痛效應(yīng)減輕毒副作用阿片類藥物的再認(rèn)識——阿片受體激動-拮抗劑1999年

1月

藥物 開始研發(fā)（動物試驗、藥理、毒理）2001年

6月

獲SFDA臨床批文2004年

5月

完成II期臨床研究（臨床單位：第一醫(yī)院、中國藥物依賴性長征醫(yī)院、、 人民醫(yī)院、腫瘤醫(yī)院）2008年

5月

地佐辛獲SFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)（國藥準(zhǔn)字H20080328）2009年10月 揚子江藥業(yè) 加羅寧（地佐辛注射液）獨家上市*FDA:地佐辛等28個產(chǎn)品由于生產(chǎn)廠商未來將不再在市場銷售，申請撤銷生產(chǎn)。地佐辛產(chǎn)品信息——地佐辛國內(nèi)研發(fā)歷程19【通用名】地佐辛注射液【英文名】Dezocine

Injection【主要成分】(-)-[5R-(5,11,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氫-5-甲基-5,11-亞甲基苯并環(huán)癸烯-3-醇【分

類】：阿片受體激動-拮抗劑地佐辛（1990）（新型橋環(huán)氨基四氫萘）噴他佐辛(1967，鎮(zhèn)痛新)地佐辛產(chǎn)品信息——地佐辛結(jié)構(gòu)式中國樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫.截止至2014年年底，地佐辛在注射類藥品類藥物中市場份額第一，成為阿片類鎮(zhèn)痛藥物的首選。作用機制：對κ受體產(chǎn)生激動作用，對μ受體具有激動和拮抗雙重作用，對δ受體活性弱。時間：10min(IV),30min(im)。半衰期T1/2：2.4h，作用維持時間：4-6h。代謝途徑：通過肝腎代謝，約2/3是由尿排泄，其中99%以葡萄糖苷酸的共軛物，1%為

排出。地佐辛產(chǎn)品信息——地佐辛藥理藥代21剛等，地佐辛身體依賴性和精神依賴性動物試驗Mall

jL,Rosenthale

ME

and

Gluckman

MI.Animal

pharmacology

of

Wy-16225,a

new

gesic

agent.JPharmaco

Exper

Ther.194(3):488-498,1975.Picker

MJ.

Discriminative

stimulus

effects

of

the

mixed-opioid

agonist/antagonist

dezocine:

cross-substitutionby

mu

and

delta

opioid

agonists.

J

Pharmaco

Exper

Ther,283(3):

1009-1017地佐辛產(chǎn)品信息——依賴性低，國家精神二類藥品優(yōu)勢特點Malis

JL,

RosenthaleME,

Gluckman

MI.

Animal

pharmacology

of

Wy-16,225,

anew

gesic

agent.

J

Pharmacol

Exp

Ther.

1975.

194(3):488-98Romagnoli

A,

Keats

AS.

Ceiling

respiratory

depressionby

dezocine.

Clin

Pharmacol

Ther.

1984.

35(3):

367-73.GalTJ,

DiFazio

CA.

Ventilatory

and

gesic

effects

of

dezocine

in

humans.

Anesthesiology.

1984.

61(6):

716-22.呼吸抑制輕，且有封頂效應(yīng)劑量1mg/kg時，地佐辛對恒河猴的最大呼吸抑制率為15%，而 為31%當(dāng)70kg體重 ，使用30mg/70kg時，呼吸抑制達(dá)到峰值對心功能和血壓無明顯影響[1]Randall

C.

New

agonist/antagonistgesics,Bailler

Clinical

Anesthesiology

1995,9:83-9272.576.8707580地佐辛組芬太尼組平均帶管時間（h）研究表明，地佐辛組患者持續(xù)帶管時間明顯短于芬太尼組1052010不良反應(yīng)發(fā)生情況躁動地佐辛組

芬太尼組研究表明，地佐辛組患者出現(xiàn)躁動和出血的例數(shù)明顯少于芬太尼組研究設(shè)計：重癥監(jiān)護(hù)科口腔腫瘤術(shù)后需機械通氣患者60例，隨機均分為地佐辛組、芬太尼組。地佐辛組：異丙酚負(fù)荷量0.5mg/kg的，然后以異丙酚0.5~1.0mg/（kg·h）聯(lián)合地佐辛20~40

μg/（kg·h）持續(xù)泵入；芬太尼組：給予患者0.5mg/kg的異丙酚首次負(fù)荷量，然后以異丙酚0.5~1mg/（kg·h）聯(lián)合芬太尼0.25~0.5

μg/（kg·h）持續(xù)泵入。[1]

.異丙酚合地佐辛在ICU口腔腫瘤術(shù)后患者機械通氣中的應(yīng)用.實用中西醫(yī)結(jié)合臨床.2013

,13(9):82-83加羅寧：縮短拔管時間、降低躁動發(fā)生比例加羅寧：術(shù)后鎮(zhèn)痛，更強效試驗設(shè)計評估和比較206例術(shù)后中重度疼痛患者，單劑量靜脈注射地佐辛5mg或

5mg的鎮(zhèn)痛療效觀察單支劑量地佐辛5mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于5mg加羅寧：術(shù)后鎮(zhèn)痛，更安全研究設(shè)計60例重癥醫(yī)學(xué)科患者隨機分為地佐辛組、組各30例地佐辛組：地佐辛1.25mg/h靜脈持續(xù)泵入組： 2mg/h

靜脈持續(xù)泵入16.70%43.40%0.00%20.00%40.00%60.00%地佐辛組組地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛泵藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)少Sun

ZT, CY,

CuiZ,

Zhang

J,

HanXP.

Effect

of

intravenous

dezocine

on

fentanyl-induced

cough

during

general

anesthesiainduction:

adouble-blinded,

prospective,

randomized,

controlled

trial.

J

Anesth.

2011.

25(6):

860-3.研究設(shè)計：全麻誘導(dǎo)前10min，120例患者隨機靜注地佐辛0.