08腎上腺素受體激動(dòng)藥幻燈片

第八章擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥----擬腎上腺素藥是指能與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物又稱為腎上腺素受體激動(dòng)藥或擬交感胺類藥物。分為：一、、β受體激動(dòng)藥二、受體激動(dòng)藥三、β受體激動(dòng)藥分類、β受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥腎上腺素麻黃堿多巴胺可樂(lè)定去甲腎上腺素去氧腎上腺素異丙腎上腺素間羥胺121β2β1β1β22多巴酚丁胺沙丁胺醇擬腎上腺素藥一、、受體激動(dòng)藥【體內(nèi)過(guò)程】

1.口服無(wú)效。

2.皮下注射吸收較慢，維持1h。

3.肌肉注射吸收較快，靜脈注射立即起效，作用僅維持?jǐn)?shù)分鐘。腎上腺素(AD)腎上腺素(AD)1.興奮心臟治療量大劑量激動(dòng)心臟β1-R心肌收縮力↑心率↑傳導(dǎo)↑心輸出量↑心肌的氧耗↑心肌的興奮性↑易致心律失常，心室纖顫思考：由此看來(lái)什么人不適合使用腎上腺素？2.舒縮血管收縮舒張皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮（+）

1-R骨骼肌血管舒張冠脈血管舒張（+）β2-R思考：與血管有關(guān)系的受體是哪幾種？思考：外周的血壓會(huì)有什么變化？腎上腺素AD腎上腺素AD3.對(duì)血壓的影響

與劑量濃度密切相關(guān)小劑量：興奮心臟→收縮壓↑；（+）2-R→舒張壓↓，→脈壓差大劑量：興奮心臟→收縮壓↑；

（+）1-R→舒張壓↑，→脈壓差↓思考：服用受體阻斷藥，對(duì)腎上腺素的升壓效應(yīng)有何影響？

4.擴(kuò)張支氣管（+）β2-R（+）1-R：支氣管平滑肌舒張穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過(guò)敏性物質(zhì)釋放支氣管黏膜血管收縮→消除支氣管水腫腎上腺素AD5.影響代謝機(jī)體代謝和耗氧量↑。（+）β1-R和β3-R→促進(jìn)脂肪分解（+）-R、β2-R→促進(jìn)肝糖原分解思考：什么患者不適合用AD？腎上腺素AD【臨床應(yīng)用】

1.心跳驟停:

用于溺水、嚴(yán)重疾病、藥物中毒等所致的心跳驟停(靜注或心內(nèi)注射).

心室內(nèi)注射新三聯(lián):AD+Atropine+Lidorcaine

老三聯(lián)：NA+AD+ISO(已淘汰)2.抗過(guò)敏性休克:

為搶救過(guò)敏性休克(如青霉素和破傷風(fēng)抗毒素過(guò)敏性休克)的首選藥.

1.0mg皮下或肌肉注射。思考：

AD為什么可以搶救過(guò)敏性休克？3.支氣管哮喘：控制支氣管哮喘的急性發(fā)作4.與局麻藥配伍：延緩局麻藥的吸收，延長(zhǎng)其作用時(shí)間、減少其副作用。

手指、足趾、陰經(jīng)等處手術(shù)不宜，以免致局部組織缺血壞死。5.局部止血：鼻粘膜或牙齦出血，1%AD【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】心悸、血壓升高、心律失常等。禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化、甲亢、糖尿病患者。心血管、腎根據(jù)受體的分布及效應(yīng)DA的藥理作用應(yīng)該體現(xiàn)在哪幾個(gè)方面？多巴胺（DA）

--DA為NA的前體物，藥用為人工合成品?！舅幚碜饔谩孔饔锰攸c(diǎn)：激動(dòng)Ｄ1-R＞β1-R＞-R;促NA釋放多巴胺DA【藥理作用】1.興奮心臟（+）β1-R心肌收縮力↑、心輸出量↑，治療量對(duì)心率影響不大，大劑量可加快心率。多巴胺DA【藥理作用】2.對(duì)血管和血壓的作用---治療量（+）1-R：皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮，舒張壓（+）

D1-R：腎、腸系膜、冠脈舒張，舒張壓↓（+）β1-R：收縮壓---大劑量（+）1-R：皮膚、黏膜、腎及腸系膜血管收縮，舒張壓（+）β1-R：收縮壓多巴胺DA【藥理作用】3.改善腎功能---治療量（+）

D1-R：腎血管舒張，腎血流增加，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，排鈉利尿。

---大劑量（+）1-R：腎血管收縮，加重腎衰。【臨床應(yīng)用】1.休克是心源性休克的首選藥物。對(duì)伴有心收縮力減弱、尿量減少、血容量已補(bǔ)足的休克患者療效較好。2.急性腎功能衰竭與利尿劑合用。多巴胺DA【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】

1.一般較輕，偶見(jiàn)惡心、嘔吐。2.劑量過(guò)大或滴注速度過(guò)快，可能出現(xiàn)呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、腎功能下降等。3.室性心律失常、閉塞性血管病、心肌梗死、動(dòng)脈硬化、高血壓等患者禁用多巴胺DA作用特點(diǎn)（與AD比較）【藥理作用】機(jī)制：激動(dòng)、受體/促進(jìn)NA釋放作用特點(diǎn)①性質(zhì)穩(wěn)定、口服有效；②腎上腺素樣作用緩慢、溫和而持久；③中樞興奮作用較顯著，易致失眠；④易產(chǎn)生快速耐受性。麻黃堿麻黃堿【臨床應(yīng)用】1.防治某些低血壓狀態(tài)如麻醉（硬脊膜外、蛛網(wǎng)膜下腔）引起的低血壓。2.支氣管哮喘①預(yù)防發(fā)作；②輕癥的治療3.鼻黏膜充血之鼻塞0.5%-1%的滴鼻劑.【不良反應(yīng)】不安、失眠?！窘砂Y】高血壓、冠心病、甲亢。麻黃堿二、受體激動(dòng)藥（一）

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2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）口服無(wú)吸收作用。皮下和肌肉注射吸收少，易致局部組織壞死。作用短暫，臨床靜脈滴注給藥?！舅幚碜饔谩孔饔脵C(jī)制：激動(dòng)-R＞＞

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1-R＞2-R激動(dòng)突觸前膜2-R，負(fù)反饋抑制NA的釋放。去甲腎上腺素NA【藥理作用】1.對(duì)血管的作用（+）1-R→血管收縮

（主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮）血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌興奮心臟，腺苷增多，冠脈舒張去甲腎上腺素NA【藥理作用】2.興奮心臟（+）β1-R→興奮心臟整體可因血壓升高而反射性減慢心率，心輸出量不變或下降。大劑量可引起心率失常去甲腎上腺素NA【藥理作用】3.升高血壓小劑量:（+）β1-R→興奮心臟→收縮壓↑（+）1-R→血管收縮不明顯，舒張壓→，PP大劑量：（+）β1-R→興奮心臟→收縮壓↑（+）1-R→血管收縮明顯，舒張壓↑→，PP去甲腎上腺素NA【臨床應(yīng)用】1.休克：已少用2.藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血：1-3mg適當(dāng)稀釋后口服去甲腎上腺素NA控制滴速監(jiān)測(cè)尿量（＞25ml/h）監(jiān)測(cè)血壓、末梢循環(huán)靜脈穿刺時(shí)不得外漏，靜脈滴注不宜過(guò)長(zhǎng)、濃度不宜過(guò)高、給藥后密切觀察用酚妥拉明或普魯卡因局部浸潤(rùn)注射治療去甲腎上腺素【不良反應(yīng)】

1.局部組織缺血壞死：因靜滴過(guò)久,藥液濃度過(guò)高或外漏所致。2.急性腎功能衰竭：用藥過(guò)大過(guò)久,腎血管收縮。3.高血壓、動(dòng)脈硬化及器質(zhì)性心臟病人，少尿或無(wú)尿患者禁用。間羥胺(metaraminol）

（阿拉明）

--為人工合成品【作用機(jī)制】

直接作用（+）-R>（+）1-R間接作用：促進(jìn)NA釋放。間羥胺【作用特點(diǎn)】1.收縮血管及升壓作用較NA弱而持久；2.收縮腎血管作用弱，較少引起少尿等不良反應(yīng)；3.對(duì)心率影響小,不易引起心律失常；有時(shí)可因血壓升高反射性引起心率減慢；4.給藥方便，可肌肉注射?！九R床應(yīng)用】常代替NA用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓.去氧腎上腺素(Phenylephrine)(新福林,neosynephrine)甲氧明（methoxamine）（二）

1受體激動(dòng)藥【作用及應(yīng)用】相同點(diǎn)①激動(dòng)1受體，縮管升壓。

②反射性減慢心率。③低血壓：麻醉及藥物中毒。④陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。（二）

1受體激動(dòng)藥不同點(diǎn)去氧腎上腺素有擴(kuò)瞳作用。擴(kuò)瞳作用較阿托品弱、快、短用于眼底檢查及手術(shù)。三、β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素isoprenaline/ISO

--非選擇性β受體激動(dòng)藥【藥理作用】作用機(jī)制：激動(dòng)β1-R=β2-R，強(qiáng)大根據(jù)受體的分布及效應(yīng)ISO的藥理作用應(yīng)該體現(xiàn)在哪幾個(gè)方面？1.心血管系統(tǒng)2.支氣管3.代謝【藥理作用】1.興奮心臟(+)β1-R，心肌收縮力增強(qiáng)、心率和傳導(dǎo)加快。與AD比較，ISO的加快心率、加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)竇房結(jié)有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。異丙腎上腺素ISO【藥理作用】

2.舒張血管（+）β2

-R→骨骼肌血管舒張；腎、腸系膜血管和冠脈舒張作用弱3.對(duì)血壓的影響興奮心臟→

SBP↑，擴(kuò)張血管→

DBP,PP↑

異丙腎上腺素ISO【藥理作用】

4.擴(kuò)張支氣管（+）β2

-R→支氣管平滑肌舒張，其作用比AD強(qiáng)；抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放.無(wú)收縮血管的作用，故消除黏膜水腫的作用不如AD5.影響代謝促進(jìn)糖原（β2

）、脂肪（β3

）分解。異丙腎上腺素ISO【臨床應(yīng)用】

1.房室傳導(dǎo)阻滯治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。可采用舌下或靜脈點(diǎn)滴給藥。2.心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能衰竭、安裝人工起搏器時(shí)并發(fā)的心臟驟停。心內(nèi)注射，常與NA或間羥胺合用。異丙腎上腺素ISO【臨床應(yīng)用】

3.支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，可用于控制支氣管哮喘的急性發(fā)作?，F(xiàn)已少用，被選擇性的β2受體激動(dòng)藥所取代。4.休克對(duì)中心靜脈壓高，外周阻力較高，心排出量較低者有一定療效。異丙腎上腺素ISO【不良反應(yīng)】常見(jiàn)心悸、頭暈。長(zhǎng)期反復(fù)使用易致耐受性，繼續(xù)加大劑量，可致猝死。【禁忌癥】禁用于冠心病、心肌炎、甲亢等。異丙腎上腺素I