青蒿中藥箱里的抗瘧傳奇

本文格式為Word版，下載可任意編輯——青蒿中藥箱里的抗瘧傳奇

史軍

阻礙熱帶發(fā)展的“瘴氣〞因子

假如把中國、古埃及、古巴比倫、古印度這四大文明古國的地理位置標注在地圖上，你會發(fā)現(xiàn)一個好玩兒的現(xiàn)象，這四大文明起源的位置都在北緯30度線附近。就氣候條件而言，這些區(qū)域都有明顯的季節(jié)交替，特別是黃河流域冬有酷寒、夏有酷暑，降水也有明顯的季節(jié)區(qū)分。那么問題來了，為什么水熱條件優(yōu)越，物種豐富的熱帶地區(qū)沒有誕生強大的古代帝國呢？對此，不同學者有不同認識。其中一個不可忽略的原因是，傳染病的傳播阻礙了熱帶地區(qū)文明的發(fā)展，而瘧疾便是其中之一。瘧疾主要由蚊子傳播（繪圖/陳禾）

人類與瘧疾的斗爭幾乎貫穿了歐亞大陸整個人類文明史，清朝的康熙皇帝也中過瘧疾的招。直到意大利航海家哥倫布開拓了歐洲到美洲的航線，人們才發(fā)現(xiàn)了對付瘧疾的靈丹妙藥——金雞納樹皮的提取物奎寧。但是好景不長，漸漸出現(xiàn)了能夠對抗奎寧的瘧原蟲，迫切需要新的“武器〞來對付不斷升級的瘧原蟲。青蒿替代胡椒抗瘧迎轉機

尋覓一種新的特效藥談何簡單。在研究人員開始尋覓新藥物的過程中發(fā)生了好多戲劇性的事情。中國科學家最初選擇的目標植物其實是胡椒，從胡椒中提取出的胡椒酮在動物試驗中表現(xiàn)良好。就在瘧疾的難題看起來可以完美解決的時候，讓人失望的結果出現(xiàn)了——胡椒酮在臨床試驗中并沒達到預期的效果，胡椒酮并不能消滅人體內(nèi)的瘧原蟲。

與瘧疾的戰(zhàn)斗一時間陷入僵局。國外的科研人員為盡快解決瘧疾問題，選擇了另外一條路徑，那就是讓人盡可能減少被蚊蟲叮咬。于是，避蚊胺這種化學物質(zhì)應運而生。避蚊胺并不能直接殺死蚊子，卻可以干擾青蒿作為一年生草本植物，多生于田野、山坡、路邊、河岸。在全國各地都可以看見它的身影，并能聞到周遭迷漫著的幽香。屠呦呦課題組在發(fā)現(xiàn)青蒿素之后，對青蒿的品種進行了分辯。經(jīng)過調(diào)查，他們發(fā)現(xiàn)有6種菊科蒿屬植物在入藥時被人們稱為“青蒿〞。其中，四川省的野生青蒿因其品質(zhì)優(yōu)良、青蒿素含量高脫穎而出，成為當時青蒿素科研和臨床試驗的原料。蚊子的嗅覺系統(tǒng)，讓蚊子大倒胃口，從而減少叮咬人體的次數(shù)。如今，避蚊胺仍舊是有效的驅蚊藥劑。

但是，這也只是治標不治本的方案。就在這個時候，一種植物進入了中國科學家的視野，那就是“青蒿〞——它們郁郁蔥蔥地長在山野里，表面樸實無華，卻在抗瘧方面蘊蓄著巨大的能量。中國古藥方中的抗瘧聰慧

事實上，科學家們很早就發(fā)現(xiàn)了青蒿的提取物對瘧疾有潛在的殺滅作用，但是這種提取物的表現(xiàn)并不盡如人意，時而有效，時而無用。1971年，中國科學家屠呦呦領導的科研小組發(fā)現(xiàn)了新的線索，在東晉醫(yī)藥學家葛洪的《肘后備急方》中有這樣的記述：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。〞這種做法與砂鍋熬制藥物的傳統(tǒng)方法并不一樣。屠呦呦注意到這個細節(jié)區(qū)別，開始認真研究青蒿素的提取方法。

為什么只能用浸泡榨取的方式來獲得青蒿素？可能是由于高溫會破壞其中的有效成分。于是，研究人員把提取溶劑從常用的乙醇換成了沸點更低的乙醚。在190次失敗后試驗取得了突破性進展，1971年10月4日，研究組取得青蒿中性提取物，實現(xiàn)了對瘧原蟲100%抑制率。這項發(fā)現(xiàn)也讓屠呦呦在2022年，成為中國首位獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的科學家。將瘧疾打入“囚籠〞

青蒿素能有效對抗瘧疾，關鍵在于其獨到的藥理作用。青蒿素可以從多個層面向瘧原蟲發(fā)起攻擊，并最終取得勝利。延伸閱讀

到底哪一種才是具有抗瘧功能的正牌青蒿？

青蒿作為一年生草本植物，多生于田野、山坡、路邊、河岸。在全國各地都可以看見它的身影，并能聞到周遭迷漫著的幽香。

屠呦呦課題組在發(fā)現(xiàn)青蒿素之后，對青蒿的品種進行了分辯。經(jīng)過調(diào)查，他們發(fā)現(xiàn)有6種菊科蒿屬植物在入藥時被人們稱為“青蒿〞。其中，四川省的野生青蒿因其品質(zhì)優(yōu)良、青蒿素含量高脫穎而出，成為當時青蒿素科研和臨床試驗的原料。

鈣離子大量蓄積，導致瘧原蟲死亡

青蒿素進入瘧原蟲細胞之后，擁有強大的氧化性能，會化身強大的自由基。所謂自由基，簡單來說，就是氧化能力超強的化學基團。在好多時候，自由基被人們認為是壞東西，由于它們會氧化蛋白質(zhì)，加速人體衰弱。但自由基又是人體不可缺少的物質(zhì)，它們就像微型垃圾燃燒爐一樣，可以把有害物質(zhì)分解掉。而青蒿素形成的自由基可以有效破壞瘧原蟲的蛋白質(zhì)，達到殺滅瘧原蟲的效果。

不僅如此，青蒿素還會干擾瘧原蟲細胞表面的離子通道，從而讓瘧原蟲細胞中大量蓄積鈣離子，最終讓瘧原蟲由于鈣離子濃度過高而死亡。瘧原蟲從紅細胞中攝取營養(yǎng)

青蒿素還能在一定程度上干擾瘧原蟲從紅細胞中攝取營養(yǎng)的通路，讓瘧原蟲餓死。這些效應的疊加，使瘧原蟲對青蒿素完全沒有抵擋能力，只能“束手就擒〞。

在研究明了青蒿素對付瘧原蟲的機制之后，我們就可以更有針對性地改進抗瘧疾的藥物，將瘧疾真正打入密不透風的“囚籠〞。

瘧疾這種傳染病在中國境內(nèi)已經(jīng)完全消滅