抑郁癥藥物治療進展論文

2013屆畢業(yè)設(shè)計（論文）題目抑郁癥藥物治療的研究進展系部專業(yè)藥學（藥房方向）班級D10藥學（2）班學號D姓名婁名楊指導教師姚曉敏完成日期2012年7月14日抑郁癥藥物治療的研究進展婁名楊摘要：抑郁是一種常見的情感性精神障礙，是一種以心境低落為主要特征的精神疾病綜合癥。其臨床表現(xiàn)為情緒低落、思維遲鈍、言語動作減少、對工作失去興趣等，是目前世界上最易致殘的疾病之一。抑郁的治療可分為藥物治療、精神療法、社會療法和行為療法。本文對此疾病的藥物治療進行闡述，分別從第一、二、三代抗抑郁藥以及新型抗抑郁藥的臨床應(yīng)用做相關(guān)研究說明。關(guān)鍵詞：抑郁癥；抗抑郁藥；臨床應(yīng)用0引言抑郁癥（depressiQ作為一種常見的精神障礙性疾病，其發(fā)病率有逐年上升的趨勢。世界衛(wèi)生組織2005年統(tǒng)計，各種抑郁癥的患病率約占全球人口的11%。國內(nèi)有關(guān)資料報道，我國至少有3600萬抑郁癥患者，其中僅有5%的重度患者接受了相關(guān)治療，有62%的患者出現(xiàn)抑郁癥狀態(tài)后從未就醫(yī)。我國自殺和自殺未遂的人群中抑郁癥患者占了50%?70%。世界衛(wèi)生組織預(yù)測，至到2020年除心血管疾病以外，抑郁癥將成為影響壽命、增加經(jīng)濟負擔的第二大疾病，成為21世紀人類健康的主要殺手［1,2］。然而，抑郁癥對人們身心健康、家庭和社會的嚴重危害，至今仍未引起人們（包括患者和非?？婆R床醫(yī)師）足夠的關(guān)注，患者疏于就診，醫(yī)生診療中漏診和誤診率也相對較高，對此應(yīng)引起高度重視。因此，現(xiàn)對該疾病臨床相關(guān)藥物研究進行綜述。1第一代抗抑郁藥1.1三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）三環(huán)類抗抑郁藥療效明顯優(yōu)于MAOI。代表藥物有丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、多慮平。丙咪嗪和氯米帕明類似，抗抑郁作用強，鎮(zhèn)靜作用弱，不適于伴焦慮的抑郁，適于行為、思維均較遲鈍的抑者。而阿米替林和多慮平相似，可改善睡眠，消除焦慮，適于伴焦慮的抑郁患者。其適應(yīng)證為各種類型抑郁癥，有效率約70%?80%，起效時間1?2周，劑量范圍50?250mg/d，緩慢加量，分次口服。因鎮(zhèn)靜作用較強，晚間劑量宜大些。TCA的不良反應(yīng)主要來自抗膽堿作用［3］，如口十、尿潴留、便秘、眼內(nèi)壓增高等。一般在藥物治療后不久出現(xiàn)，但2?3周后癥狀減輕。不良反應(yīng)主要有抗膽堿作用（如口十、便秘、尿潴留、視力模糊及眼內(nèi)壓升高等，最嚴重的是心臟毒性，老年患者易發(fā)生體位性低血壓、心律失常、房室傳導阻滯、心力衰竭、心肌梗塞等。1.2單胺氧化酶抑制劑單胺氧化酶抑制劑是傳統(tǒng)的單胺氧化酶抑制劑（MAOI）苯乙肼、異卡波肼、苯環(huán)丙胺等多為非選擇性抑制劑，對單胺氧化酶A和B產(chǎn)生不可逆性結(jié)合，一般療效欠佳、起效時間長，且有嚴重肝臟和心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，因而現(xiàn)已少用。［4］近年來投入臨床應(yīng)用的嗎氯貝胺、托洛沙酮等為可逆的、選擇性MAO抑制劑，通過可逆選擇性抑制A型單胺氧化酶，從而提高腦內(nèi)去甲腎上腺素、多巴較,其具有起效快、抗抑郁譜廣、停藥后MAO活性恢復(fù)快、耐受性好及安全性高等特點。1.3新型三環(huán)類抗抑郁藥代表藥物噻奈普汀。是80年代上市的新型三環(huán)類抗抑郁藥，它與SSRIs再攝取作用相反，主要是通過增加突觸前膜52HT再攝取而發(fā)揮作用。該類新藥保持了三環(huán)類抗抑郁藥的療效，與氟西汀的療效和安全性相等。對單相、雙相復(fù)發(fā)性及重癥抑郁癥均有較好療效，且對慢性酒精中毒和戒酒后出現(xiàn)的抑郁也有效。尤其是使用于老年患者及共存焦慮、軀體化癥狀者，而且具有不引起鎮(zhèn)靜的抗焦慮效果。副反應(yīng)少，可見頭暈、口干、胃腸不適等。2第二代抗抑郁藥2.1四環(huán)類抗抑郁藥該類藥為選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NARI)，但不影響5-HT的再攝取。代表藥物有馬普替林(麥普替林,路滴美)、米安色林(脫爾頓)、瑞波西汀。該類藥具有廣譜、見效快和副作用少的特點，臨床用于各種抑郁癥，尤其適用于老年人和心血管患者。2.2可逆性、可選擇性單胺氧化酶抑制劑(RIMA)該類藥是在MAOI的基礎(chǔ)上，進行結(jié)構(gòu)改造，比第一代的非選擇性MAOI抑酶作用快，停藥后MAO活性恢復(fù)快。代表藥物為嗎氯貝胺，避免了高血壓危象的發(fā)生。3第三代抗抑郁藥3.1選擇性5—羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI)目前常用于臨床上SSRI有6種:氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普蘭和艾司西酞普蘭。這類藥物選擇性抑制突觸前膜對5-HT的回收，對去甲腎上腺素(NE)影響很小，幾乎不影響多巴胺(DA)的回收。其中的帕羅西汀、氟伏沙明有輕度的抗膽堿能作用，較其他抗抑郁藥，耐受性較好，避免了體位性低血壓和心臟毒性等不良反應(yīng)，患者依從性好，但價格較昂貴。而西酞普蘭對受體親和力最低，不良反應(yīng)相對較少⑸。代表藥物如下：3.1.1氟西汀氟西汀(商品名百憂解，國藥準字J20080016，20mgx28粒/盒)，一般1d只需早上口服20mg即可，必要時可加至40mg/d。藥效與TCA相似，但其抗膽堿作用和心血管方面不良反應(yīng)均比TCA小［6］，服用氟西汀常見的不良反應(yīng)有：腹瀉、嘔吐、睡眠障礙、尿潴留、生殖紊亂等。對于正在使用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)等藥物者，應(yīng)禁用氟西汀。對于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增至7d和14d，因此應(yīng)考慮減少用藥劑量或降低用藥頻率。3.1.2帕羅西汀帕羅西汀(商品名賽樂特，中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10950043，20mgx10片/盒)，一般20mg/d，服用2、3周后根據(jù)病人的反應(yīng)，某些病人需要加量。該藥的特點是起效快、耐受性好，對嚴重抑郁癥以及其他抗抑郁藥治療無明顯療效的患者仍有效［7］。本品是一種選擇性5—HT再攝取抑制劑，常用劑量時，對其他遞質(zhì)無明顯影響。常見不良反應(yīng)有惡心、打哈欠、嗜睡、睡眠異常、出汗、視物模糊、焦慮、頭痛、性功能障礙等。3.1.3氟伏沙明氟伏沙明（商品名蘭釋，進口藥品注冊證號H20090831,50mgx30片/盒），推薦起始劑量為每日1片或2片，晚上1次服用。建議逐漸增加劑量直至有效。常用有效劑量為2片/d且可根據(jù)病人個體情況調(diào)節(jié)。治療中較常見的不良反應(yīng)是惡心、有時伴嘔吐。其他不良反應(yīng)有:中樞神經(jīng)系統(tǒng)（嗜睡、眩暈等）、便秘、厭食、消化不良、腹瀉、腹部不適、口干、不適、多汗等。3.1.4舍曲林舍曲林（商品名：左洛復(fù)，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10980141，50mgx14片/盒），1次/d，50mg/次，治療劑量范圍為50?100mg/d。舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮，有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。與國內(nèi)目前治療強迫癥的藥物氯丙咪嗪相比，舍曲林能克服其抑制神經(jīng)遞質(zhì)回收的專一性較差、副反應(yīng)多，劑量大，耐受性差等缺點，是這一領(lǐng)域的換代新產(chǎn)品。常見的不良反應(yīng)有:厭食、失眠、惡心、多汗、嘔吐、口十、射精困難、消化不良等。3.1.5西猷普蘭西猷普蘭（商品名喜普妙，丹麥靈北藥廠，國藥準字J20080021，20mgx14片/盒），成人：西猷普蘭片劑每日1?3片，1次/d，早晨或晚上單獨服用，或與食物同服。從1片/d開始，根據(jù)病情嚴重程度及患者反應(yīng)可酌情增加至2片，部分患者可逐漸增量至每日3片，即每日最大劑量。為防止復(fù)發(fā)，治療至少持續(xù)數(shù)月。雖總體療效和其他SSRI相當，但療效出現(xiàn)可能較快［8］。所觀察到的西猷普蘭副作用通常短暫且輕微，常見的不良反應(yīng)有：惡心、出汗增多、流涎減少、睡眠時間減少、震顫、腹瀉。3.1.6艾司西肽普蘭艾司西肽普蘭（商品名：來士普，丹麥靈北藥廠，國藥準字J20100165，10mgx7片/盒），用于重癥抑郁癥：1次/d。常用劑量為10mg/d，根據(jù)患者的個體反應(yīng)，每日最大劑量可以增至20mg。通常2到4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個月以鞏固療效。常見的不良反應(yīng)有：食欲降低、性欲降低、失眠、嗜睡、頭暈、鼻竇炎、哈欠、惡心、腹瀉、便秘、多汗、射精障礙、陽痿、疲乏、發(fā)熱。3.2選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）SNRI能同時阻滯5-HT和NA的再攝取，并輕度抑制DA的攝取,可與TCA交替治療抑郁癥。此類藥物包括文拉法辛（萬拉法辛,博樂欣）、曲唑酮（美舒郁）、奈法唑酮（尼法唑酮），米氮平（瑞美隆，米塔扎平）。其中文拉法辛治療抑郁癥安全、有效，患者依從性好，這有利于抑郁癥患者的長期維持性治療，但禁用于高血壓患者。曲唑酮抗抑郁及鎮(zhèn)靜作用明顯，同時具有抗焦慮作用，對性功能影響小,甚至能治療男性勃起功能障礙，口服易吸收，適用于老年患者及伴有焦慮、失眠的患者；奈法唑酮是將曲唑酮結(jié)構(gòu)改造而獲得的一種與A1腎上腺受體親和力明顯降低的化合物,因而很少引起體位性低血壓與鎮(zhèn)靜作用；米氮平具有獨特的藥理學特性，小劑量時主要為抗組胺作用（倦睡與鎮(zhèn)靜），隨著增加，則NA神經(jīng)傳遞作用亦增加，從而可抵消某些抗組胺作用,該藥對性功能幾乎沒有影響，有臨床研究顯示,應(yīng)用該藥替代SSRI治療因SSRI引起性功能障礙的抑郁癥患者，能使其性功能明顯改善或恢復(fù)功能。4新型抗抑郁藥現(xiàn)有的抗抑郁藥通常療效只有70%，而且需要3?6周才起效，因此對一些急性期或維持期治療的病人療效不佳。通過對抑郁癥病因?qū)W和抗抑郁藥作用機制的深入研究，一些新型抗抑郁藥可能具有更高的潛力。如褪黑素類藥阿戈美拉汀，是一種有效的褪黑素激動劑，并對5-HT有拮抗作用。還有神經(jīng)肽（P物質(zhì)、促腎上腺皮質(zhì)激素、神經(jīng)肽Y）調(diào)節(jié)劑、擬膽堿類藥物等，通過特異性影響5-HT受體，增強中樞性DA作用，或者DA、5-HT和NA多靶點、多系統(tǒng)共同作用類藥物的優(yōu)勢可能繼續(xù)增加。5其他非典型抗抑郁藥5.1噻奈普?。ㄟ_體朗）2001年在國內(nèi)上市。其抗抑郁療效與TCA相似,安全性與耐受性優(yōu)于TCA,同時療效與SSRI的氟西汀類似。其消除半衰期較短，約2.5h。5.2黛力新（黛安神）可提高突觸間隙多巴胺、5-HT、NT等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)整中樞神經(jīng)功能。對患者軀體化癥狀、人際敏感、抑郁、焦慮、恐怖癥狀改善明顯，尤其對軀體化癥狀為主的神經(jīng)癥改善更明顯。5.3布普品是單環(huán)胺酮化合物，對NE的再攝取有中度抑制作用，對DA的再攝取有較好的抑制作用，但不作用于5-HT系統(tǒng)。口服吸收快,可增加SSRI的抗抑郁作用。6結(jié)論展望從20世紀50年代第一個抗抑郁藥丙米嗪問世以來，已有不少安全、有效、不良反應(yīng)相對較小的抗抑郁藥面市，但到目前為止，現(xiàn)有的抗抑郁藥物仍不能滿足治療需要。為解決現(xiàn)有抗抑郁藥的效應(yīng)滯后問題，提高治療的有效性、增加安全性，人們?nèi)×撕芏啻胧?。如藥物的合用、研發(fā)雙重甚至三重作用機制的抗抑郁藥物等。在安全性和起效時間等方面確有不同程度的改進，但每種抗抑郁藥仍都有應(yīng)用范圍和限制。隨著對抑郁癥發(fā)病機制的深入了解，會發(fā)現(xiàn)更多療效可靠、起效迅速、劑量易于控制、安全耐受性好的新型抗抑治療抑郁癥藥物品種越來越多，這給臨床醫(yī)務(wù)工作者提供了更多的用藥選擇,對臨床用藥的合理性、安全性及發(fā)展趨勢應(yīng)該有所了解。臨床上，在考慮了病情和藥物適應(yīng)癥后，在最初的藥物選上，從實際出發(fā)，根據(jù)病人的經(jīng)濟情況和對治療的期望程度，合理選用抗抑郁藥物。抑郁癥治療其心理治療也是關(guān)鍵，聯(lián)合治療將明顯提高療效。參考文獻解斌，董華軍.抗抑郁藥及治療研究進展[J].中國醫(yī)刊，2007,42(3):58-62.顧牛范.抑郁癥-全科醫(yī)生診療中的誤區(qū)[J].中國新藥與臨床雜志，2006,24(8):592-594.劉鵬，張虹，李榆梅.抗抑郁藥的發(fā)展趨勢[J].晉城職業(yè)技術(shù)學院學報，2010,(4)：2-73,79.閔然星，抑郁癥的藥物治療[J].中國實用醫(yī)藥，2007.2(14)：101-103.王銀.抑郁癥藥物治療的研究進展J].安徽醫(yī)藥，2010，14(2)：234.肖艷，李麗輝，崔玉紅，等.抗抑郁藥的研究進展及臨床應(yīng)J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2008，29(11)：1363-1367.嚴明.抗抑郁藥物應(yīng)用新進展J].中外醫(yī)療，2008，34(34)：161-162.童曉欣，童萼塘.抗抑郁藥歷史與研究進展J].醫(yī)藥導報，2009,28(2)：135-139.致謝歷時將近兩個月的時間終于將這篇論文寫完，在論文的寫作過程中遇到了無數(shù)的困難和障礙，在同學和老師的幫助下度過了。尤其要強烈感