齊魯醫(yī)學(xué)抗精神失常藥摘要

抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!教學(xué)基本要求掌握：氯丙嗪的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)米帕明的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉：碳酸鋰的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)抗精神失常藥物的分類精神分裂癥的類型了解：其他抗精神病藥物的作用和應(yīng)用其他抗抑郁癥藥物的作用和應(yīng)用抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*硫雜蒽類

氯普噻噸其它藥

五氟利多丁酰苯類

氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*

氟西汀*苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學(xué)說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!藥理作用體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氯丙嗪

chlorpromazine

抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能中腦－皮層：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達活動下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用對錐體外系作用抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!氯丙嗪藥理作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）機理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用由于同時阻斷黑質(zhì)紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!氯丙嗪藥理作用對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!治療精神病治療神經(jīng)官能癥嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!氯丙嗪臨床應(yīng)用治療神經(jīng)官能癥對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!氯丙嗪不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)

過敏反應(yīng)

中毒反應(yīng)皮疹、肝損、粒細胞減少對癥支持療法抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!氯丙嗪不良反應(yīng)急性中毒反應(yīng)洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害。昏迷至死。抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受體數(shù)目、敏感性突觸前膜DA釋放?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)氯氮平治療抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物劑量（mg/d）

作用

鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪

300~800++++++++（i.m）++（po）氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達嗪200~300++++++抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!氯普噻噸（Chlorprothixene）又名泰爾登（Tardan）抗精神分裂癥、抗幻覺、抗妄想作用較弱鎮(zhèn)靜作用強，有較弱抗抑郁作用適應(yīng)癥：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!丁酰苯類氟哌啶醇選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

抗抑郁藥

抗躁狂藥抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!

躁狂抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作）雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作）發(fā)病機理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)5-HT↓NA功能亢進NA功能降低抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!抗抑郁藥1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!丙米嗪藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用機制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。┛咕袷СＫ幷?9頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!丙米嗪臨床應(yīng)用治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥焦慮和恐怖癥可能與5-HT受體有關(guān)抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!藥物相互作用——TCAs增強中樞抑制藥的作用對抗可樂定，胍乙啶的降壓作用與苯海索或抗精神病藥合用時，會加強抗膽堿效應(yīng)與單胺氧化酶抑制藥合用，NA增高致血壓升高等不良反應(yīng)抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!氟西?。╝mitriptyline，百憂解）不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)禁與MAOI合用，引起5-HT綜合征。抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!

抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）心境穩(wěn)定劑

moodstabilizer抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!碳酸鋰（lithiumcarbonate）History1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!碳酸鋰（lithiumcarbonate）體內(nèi)過程口服吸收快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度高。無代謝變化腎臟排泄，在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出吸收分布代謝排泄抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!碳酸鋰（lithiumcarbonate）不良反應(yīng)抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)抗ADH作用：口渴多尿抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!每日進行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預(yù)防用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!50年代初，Laborit術(shù)前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識的淡漠狀態(tài)DenikaDS將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn)抗精神失常藥發(fā)展簡史研制和開發(fā)藥物開始藥物治療的時代抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!節(jié)

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達嗪抗精神病藥抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!氯丙嗪chlorpromazine

冬眠靈wintermine主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

是其抗精神病作用機理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!

精神分裂癥發(fā)病機制假說

D2黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運動功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺和推理能力結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!氯丙嗪藥理作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應(yīng)適當(dāng)減量抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)吐作用作用強，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐機理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體

大劑量則直接抑制嘔吐中樞抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!氯丙嗪藥理作用阻斷-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）

易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱

（口干、便秘、排尿困難等副作用）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝，90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程

血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!氯丙嗪臨床應(yīng)用治療精神病對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對

Ⅱ型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!氯丙嗪不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：

藥源性精神異常抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進治療苯海索(安坦)?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!

前三種錐體外系反應(yīng)是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對增強所致。處理：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥緩解。遲發(fā)性運動障礙可能是因DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進突觸前膜DA釋放增加所致。處理：此反應(yīng)難以治療，抗膽堿藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕癥狀抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!硫雜蒽類氯普噻噸與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!氟哌噻噸Flupenthixol

Flupenthixol也稱三氟噻噸抗精神病作用與chlorpromazine相似，不同的是有特殊的激動效應(yīng)，禁用于躁狂癥病人。用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥

抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!氯氮平苯二氮卓類特異性阻斷中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)：粒細胞缺乏

檢測血象抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng)

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認(rèn)知功能受損α1受體阻斷：體位性低血壓、頭昏、嗜睡α2受體阻斷：對抗可樂啶的降壓作用

H1受體阻斷：鎮(zhèn)靜、體重增加抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!丙米嗪體內(nèi)過程口服吸收好，個體差異大廣泛分布于全身各組織肝代謝，可轉(zhuǎn)化為地昔帕明，半衰期長羥化后與葡萄糖醛酸結(jié)合自尿排泄吸收分布代謝排泄抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!丙米嗪不良反應(yīng)常見阿托品樣作用：口干擴瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)禁用：前列腺肥大、青光眼患者

（易致尿潴留、眼壓升高）抗精神失常藥摘要共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!NA再攝取抑制藥地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）強效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥抗精神失常藥摘