中樞興奮藥課件

中樞興奮藥中樞興奮藥1.熟悉中樞興奮藥的分類、作用部位、作用特點。2.掌握咖啡因、尼可剎米、甲氯芬酯、洛貝林等藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用及使用注意。學(xué)習(xí)目的與要求1.熟悉中樞興奮藥的分類、作用部位、作用特點。學(xué)習(xí)目的與要求重點：1.呼吸興奮藥的臨床使用原則2.藥物分類及藥理作用3.各類藥物的不良反應(yīng)難點：臨床用藥的選擇。重點與難點重點：重點與難點中樞興奮藥指具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動的藥物。根據(jù)中樞興奮藥的作用部位及臨床作用不同，可分為三類：①主要興奮大腦皮質(zhì)藥：能提高大腦皮質(zhì)高級神經(jīng)活動，如咖啡因、可可堿、茶堿、甲氯芬酯等。②主要興奮延髓呼吸中樞藥：用于解救呼吸衰竭，如尼可剎米、洛貝林等。③主要興奮脊髓藥：作用于脊髓運動神經(jīng)元，提高反射功能，如士的寧、一葉萩堿等。中樞興奮藥中樞興奮藥指具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動的藥物。中樞興奮藥中樞興奮藥作用時間短，需反復(fù)用藥，一旦過量，易引起驚厥，繼而引發(fā)中樞抑制；所以應(yīng)用時須嚴格控制劑量和給藥間隔時間。安非他明類、可卡因類、小劑量尼古丁、致幻藥等亦具有中樞興奮作用，多為涉及藥品濫用的中樞興奮藥，臨床少用。【作用特點】中樞興奮藥作用時間短，需反復(fù)用藥，一旦過量，易引起驚厥，繼而第一節(jié)主要興奮大腦皮質(zhì)藥第一節(jié)主要興奮大腦皮質(zhì)藥吸收：口服易吸收，與苯甲酸鈉結(jié)合形成復(fù)鹽吸收更好，臨床常用皮下或肌內(nèi)注射劑，生物利用度接近100%。分布：廣泛。脂溶性高，可透過血腦屏障、胎盤屏障，也可隨乳汁排泌?！倔w內(nèi)過程】咖啡因吸收：口服易吸收，與苯甲酸鈉結(jié)合形成復(fù)鹽吸收更好，臨床常用代謝：肝中代謝，代謝產(chǎn)物有活性。排泄：1%～5%以原型腎排泄，大部分最終轉(zhuǎn)化形成1,7-二甲基尿酸、1-甲基尿酸等隨尿液排出體外。動力學(xué)參數(shù)：t1/2為2.5～4.5h【體內(nèi)過程】代謝：肝中代謝，代謝產(chǎn)物有活性。【體內(nèi)過程】1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用小劑量（50～200mg）興奮大腦皮質(zhì)，減輕疲勞，精神振奮，思維敏捷，工作效率提高。大劑量（250～500mg）直接興奮延髓呼吸中樞和血管運動中樞，使呼吸中樞對CO2的敏感性增加，呼吸加深加快，血壓升高。中毒劑量（＞800mg/次或＞3g/d）興奮脊髓，引起強直、驚厥甚至死亡?！舅幚碜饔谩?．中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用【藥理作用】2．心血管系統(tǒng)作用①心臟直接興奮，有正性肌力和正性頻率作用；心絞痛患者及室性快速型心律失?；颊呱饔?。②血管擴張冠狀動脈和腎動脈血管；③腦血管對腦血管有收縮作用，可緩解血管過度擴張引起的搏動性頭痛。【藥理作用】2．心血管系統(tǒng)作用【藥理作用】3．對平滑肌的作用咖啡因有較弱的舒張支氣管平滑肌和膽道平滑肌作用。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與腺苷（adenosine）類似，可競爭性拮抗腺苷受體和抑制磷酸二酯酶（PDE），其舒張支氣管平滑肌的作用可能與其抑制PDE使cAMP增加有關(guān)?！舅幚碜饔谩?．對平滑肌的作用【藥理作用】4．其他作用可促進胃酸分泌，使?jié)兗又鼗蛘T發(fā)潰瘍，機制可能與甲基黃嘌呤類直接刺激胃壁細胞分泌胃酸以及直接興奮心臟后反射性興奮迷走神經(jīng)有關(guān)。增加基礎(chǔ)代謝和利尿作用?！舅幚碜饔谩?．其他作用【藥理作用】1．解救中樞抑制

治療嚴重傳染病或中樞抑制藥過量等導(dǎo)致的中樞抑制狀態(tài)。如鎮(zhèn)靜催眠藥過量引起的昏睡和呼吸抑制；急性感染及麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥中毒引發(fā)的呼吸、循環(huán)衰竭?！九R床應(yīng)用】1．解救中樞抑制【臨床應(yīng)用】2.頭痛配伍麥角胺，治療偏頭痛，兩者均可使腦血管收縮，減少腦動脈搏動。與解熱鎮(zhèn)痛藥合用治療一般性頭痛。3.神經(jīng)官能癥與溴化物合用調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)的興奮與抑制過程?！九R床應(yīng)用】2.頭痛配伍麥角胺，治療偏頭痛，兩者均可使腦血管收縮，中等劑量口服，可引發(fā)激動、失眠、焦慮、煩躁不安、心悸、呼吸加快、肌肉抽搐等癥狀；可誘發(fā)心律失常，但罕見。中毒量引發(fā)嘔吐、強直、驚厥；兒童高熱驚厥時不宜使用含咖啡因的復(fù)方退熱制劑。致死量為10g左右?！静涣挤磻?yīng)】中等劑量口服，可引發(fā)激動、失眠、焦慮、煩躁不安、心悸、飲用咖啡因>600mg/d可產(chǎn)生類似焦慮狀態(tài)綜合征和慢性中毒，包括焦慮、煩躁不安、失眠和自發(fā)性流產(chǎn)、死胎、活動性潰瘍等。長期飲用含咖啡因的飲料，可產(chǎn)生習(xí)慣性甚至依賴性，突然停用，20小時后可出現(xiàn)沮喪、易激和頭痛等戒斷癥狀?！静涣挤磻?yīng)】飲用咖啡因>600mg/d可產(chǎn)生類似焦慮狀態(tài)綜合征和慢性中毒部分藥物能興奮大腦皮質(zhì)，改善腦細胞代謝，用于腦功能失調(diào)、腦血管疾病及其他因素導(dǎo)致的功能障礙有一定的效果。藥物有：甲氯芬酯吡拉西坦哌甲酯改善腦細胞代謝藥部分藥物能興奮大腦皮質(zhì)，改善腦細胞代謝，用于腦功能失調(diào)、腦血【藥理作用】促進腦細胞代謝；興奮大腦皮【臨床應(yīng)用】外傷性昏迷、酒精或一氧化碳中毒、新生兒缺氧、小兒遺尿?！静涣挤磻?yīng)】高血壓患者慎用。精神過度興奮及有錐體外系癥狀患者禁用。甲氯芬酯【藥理作用】促進腦細胞代謝；興奮大腦皮【臨床應(yīng)用】【藥理作用】促進乙酰膽堿合成，增強神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，促進腦內(nèi)代謝?！九R床應(yīng)用】急、慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等多種原因所致的記憶減退及輕、中度腦功能障礙。也可用于兒童智能發(fā)育遲緩?！静涣挤磻?yīng)】興奮、易激動、頭暈、頭痛和失眠等。偶見輕度肝功能損害，表現(xiàn)為輕度轉(zhuǎn)氨酶升高。本品易通過胎盤屏障，故孕婦禁用。吡拉西坦【藥理作用】促進乙酰膽堿合成，增強神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，促進【藥理作用】興奮大腦皮質(zhì)、皮質(zhì)下中樞以及呼吸中樞；促進多巴胺和去甲腎上腺素的釋放，抑制神經(jīng)末梢對兒茶酚胺的再攝取，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的覺醒水平。哌甲酯【藥理作用】哌甲酯【臨床應(yīng)用】①輕度的腦功能失調(diào)：抑郁癥、智力障礙、神經(jīng)官能癥、記憶力減退、精力不集中、協(xié)調(diào)和聯(lián)想能力降低以及小兒多動癥等。②發(fā)作性睡眠③中樞抑制藥中毒解救哌甲酯【臨床應(yīng)用】哌甲酯【不良反應(yīng)】失眠、頭暈、頭痛、焦慮、心悸、血清轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高等；注射給藥可致血壓升高。哌甲酯【不良反應(yīng)】哌甲酯第二節(jié)

主要興奮延髓呼吸中樞藥第二節(jié)

主要興奮延髓呼吸中樞藥常用藥物：尼可剎米、洛貝林、二甲弗林等【藥理作用】

直接或間接的興奮延髓呼吸中樞作用，能使呼吸加深，改善通氣量，升高血中氧分壓和降低二氧化碳分壓，參與臨床呼吸衰竭急救。常用藥物及作用常用藥物：尼可剎米、洛貝林、二甲弗林等常用藥物及作用對抗中樞抑制藥中毒或某些嚴重疾病引起的中樞昏迷和呼吸抑制，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）引起的慢性呼吸衰竭以及缺氧、二氧化碳潴留引起的肺性腦病等，可避免吸氧療法引起的呼吸抑制?！九R床應(yīng)用】對抗中樞抑制藥中毒或某些嚴重疾病引起的中樞昏迷和呼1.適合搶救短時間內(nèi)能糾正呼吸衰竭的患者。2.配合原發(fā)病治療、防治疾病誘因、物理機械通氣（如較為安全有效的人工呼吸機維持）、供氧、抗感染治療等進行綜合救治，不可過分依賴呼吸興奮藥。3.對心跳暫停、循環(huán)衰竭引起的呼吸停止應(yīng)少用或不用，因其能增強腦細胞代謝，增加氧耗而加重腦細胞缺氧?！臼褂米⒁狻?.適合搶救短時間內(nèi)能糾正呼吸衰竭的患者?！臼褂米⒁狻?.對呼吸肌麻痹等引起的外周呼吸抑制宜選用新斯的明解救，用呼吸興奮藥搶救無效?！臼褂米⒁狻?.對呼吸肌麻痹等引起的外周呼吸抑制宜選用新斯的明解救，用該類藥多數(shù)選擇性低，安全范圍小，興奮呼吸中樞的劑量與致驚厥劑量之間的距離小。隨著劑量的增加或靜脈滴注過快易引起煩躁不安、肌肉抽搐、驚厥甚至導(dǎo)致呼吸抑制（此種中樞抑制不能用本類藥物進行解救）。應(yīng)用時須嚴格控制給藥劑量及給藥間隔時間，密切觀測患者呼吸功能恢復(fù)情況及肌肉緊張度，亦可采用幾種藥物交替使用以降低不良反應(yīng)發(fā)生?！臼褂米⒁狻吭擃愃幎鄶?shù)選擇性低，安全范圍小，興奮呼吸中樞的劑量與致驚厥劑吸收：口服易吸收，臨床主要用于靜脈注射給藥，也可肌內(nèi)注射。分布：全身分布。代謝及排泄：代謝成煙酰胺，經(jīng)甲基化成N-甲基煙酰胺經(jīng)尿排出。效應(yīng)持續(xù)時間短，一次靜脈注射可維持5～10分鐘。尼可剎米【體內(nèi)過程】吸收：口服易吸收，臨床主要用于靜脈注射給藥，也可肌內(nèi)注射。尼1．直接興奮延髓呼吸中樞，增加通氣量；也可刺激頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞；提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快。2.對血管運動中樞、大腦皮層、脊髓也有一定興奮作用，能改善注意力和催醒，但持續(xù)時間短?！舅幚碜饔谩?．直接興奮延髓呼吸中樞，增加通氣量；也可刺激頸動脈體和主動1.解救各種原因引發(fā)的呼吸抑制作用溫和，安全范圍較寬，常用于解救各種原因引發(fā)的呼吸抑制。2.對抗中樞抑制藥中毒嗎啡中毒引起的呼吸抑制解除療效好，對巴比妥類效果差。巴比妥類中毒時臨床搶救應(yīng)以改善通氣（如吸氧、人工呼吸、呼吸機）為主，同時洗胃、導(dǎo)瀉及堿化尿液，中樞興奮藥只作為輔助用藥，或搶救時送往醫(yī)院途中使用?！九R床應(yīng)用】1.解救各種原因引發(fā)的呼吸抑制作用溫和，安全范圍較寬，不良反應(yīng)少，安全范圍較大。治療量可見出汗、皮膚瘙癢等；大劑量可引起血壓上升、心悸、心律失常、咳嗽、嘔吐、肌肉震顫和僵直等（應(yīng)及時停藥，以免出現(xiàn)驚厥）；嚴重者出現(xiàn)癲癇樣驚厥大發(fā)作，隨后中樞抑制?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)少，安全范圍較大?！静涣挤磻?yīng)】來源：從山梗菜中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。【體內(nèi)過程】肌內(nèi)、皮下、靜注或靜滴給藥，作用持續(xù)時間短?！舅幚碜饔谩看碳ゎi動脈體和主動脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞，作用強度較尼可剎米弱。洛貝林（山梗菜堿）來源：從山梗菜中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。洛貝林（山梗菜堿【臨床應(yīng)用】用于新生兒窒息、小兒感染性疾?。ǚ窝住缀恚┮l(fā)的呼吸衰竭，也可用于吸入麻醉藥及一氧化碳中毒引起的呼吸抑制?！静涣挤磻?yīng)】安全范圍大，很少引起驚厥。但大劑量可引起迷走中樞興奮，導(dǎo)致心動過緩、傳導(dǎo)阻滯；更大劑量可激動交感神經(jīng)節(jié)及腎上腺髓質(zhì)，釋放大量兒茶酚胺類物質(zhì)引發(fā)心動過速；嚴重者引起驚厥，中樞抑制?！九R床應(yīng)用】用于新生兒窒息、小兒感染性疾?。ǚ窝?、白喉）引發(fā)來源：為馬錢子中提取的一種生物堿，亦是中樞主要抑制性遞質(zhì)甘氨酸的拮抗藥。【體內(nèi)過程】口服吸收迅速?！舅幚碜饔谩窟x擇性興奮脊髓，使神經(jīng)沖動在脊髓中容易傳導(dǎo)，反射增強，反射時間縮短，骨骼肌緊張度提高；對延髓呼吸中樞和心血管中樞，大腦皮層及視、聽分析器也有一定的興奮作用。士的寧附：主要興奮脊髓藥來源：為馬錢子中提取的一種生物堿，亦是中樞主要抑制性遞質(zhì)甘氨【臨床應(yīng)用】巴比妥類藥物中毒解救，安全范圍窄；也用于偏癱、癱瘓、因注射鏈霉素引發(fā)的骨骼肌松弛及弱視等?！静涣挤磻?yīng)】過量易致強直型驚厥，可用戊巴比妥鈉、水合氯醛解救?！九R床應(yīng)用】巴比妥類藥物中毒解救，安全范圍窄；也用于偏癱、癱【藥理作用】1.興奮脊髓使肌張力增加，但較士的寧弱；且能興奮腦干，增強呼吸。2.增強心肌收縮力、升高血壓和抑制膽堿能神經(jīng)的作用。一葉萩堿附：主要興奮脊髓藥【藥理作用】一葉萩堿附：主要興奮脊髓藥【臨床應(yīng)用】可用于治療脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥（小兒麻痹癥）、面神經(jīng)麻痹等?！静涣挤磻?yīng)】較士的寧少，偶有心悸、頭痛、肌肉震顫、手足麻木、肝損害等，停藥后可恢復(fù)；過量可致驚厥。【臨床應(yīng)用】可用于治療脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥（小兒麻痹癥）、面神1.簡述中樞興奮藥的分類及代表藥。2.中樞興奮藥的臨床特點是什么？3.咖啡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的影響有哪些？4.咖啡因及甲氯芬酯的臨床應(yīng)用？5.尼可剎米及洛貝林的臨床應(yīng)用有哪些？思考題1.簡述中樞興奮藥的分類及代表藥。思考題根據(jù)中樞興奮藥的作用部位及臨床作用不同，可分為三類：①主要興奮大腦皮質(zhì)藥：能提高大腦皮質(zhì)高級神經(jīng)活動，如咖啡因、可可堿、茶堿、甲氯芬酯等。②主要興奮延髓呼吸中樞藥：用于解救呼吸衰竭，如尼可剎米、洛貝林等。③主要興奮脊髓藥：作用于脊髓運動神經(jīng)元，提高反射功能，如士的寧、一葉萩堿等。1.簡述中樞興奮藥的分類及代表藥。參考答案：根據(jù)中樞興奮藥的作用部位及臨床作用不同，可分為三類：1中樞興奮藥作用時間短，需反復(fù)用藥，一旦過量，易引起驚厥，繼而引發(fā)中樞抑制；所以應(yīng)用時須嚴格控制劑量和給藥間隔時間。2.中樞興奮藥的臨床特點是什么？參考答案：中樞興奮藥作用時間短，需反復(fù)用藥，一旦過量，易引起咖啡因能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：小劑量（50～200mg）能興奮大腦皮質(zhì)，減輕疲勞，精神振奮，思維敏捷，工作效率提高；大劑量（250～500mg）直接興奮延髓呼吸中樞和血管運動中樞，使呼吸中樞對CO2的敏感性增加，呼吸加深加快，血壓升高；中毒劑量（＞800mg/次或＞3g/d）則興奮脊髓，引起強直、驚厥甚至死亡。3.咖啡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的影響有哪些？參考答案：咖啡因能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：3.咖啡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)咖啡因的臨床應(yīng)用：（1）治療嚴重傳染病或中樞抑制藥過量等導(dǎo)致的中樞抑制狀態(tài)。如鎮(zhèn)靜催眠藥過量引起的昏睡和呼吸抑制；急性感染及麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥中毒引發(fā)的呼吸、循環(huán)衰竭。（2）治療頭痛與麥角胺配伍，治療偏頭痛，兩者均可使腦血管收縮，減少腦動脈搏動；與解熱鎮(zhèn)痛藥合用治療一般性頭痛。4.咖啡因及甲氯芬酯的臨床應(yīng)用？參考答案：咖啡因的臨床應(yīng)用：4.咖啡因及甲氯芬酯的臨床應(yīng)用？參考答案：甲氯芬酯的臨床應(yīng)用