眼科用藥課件

眼科用藥

眼科用藥第一節(jié)眼科常用的給藥方式●眼局部給藥：眼局部外用（滴眼液、眼膏、眼用凝膠）

眼周注射（球結(jié)膜下、球筋膜下、眼球后）眼球內(nèi)注射（前房、玻璃體腔）●全身給藥：口服、肌肉注射、靜脈注射第一節(jié)眼科常用的給藥方式●眼局部給藥：眼局部外用（滴眼液第二節(jié)眼科用藥的藥效學(xué)和

藥動學(xué)●藥效學(xué)

●藥動學(xué)第二節(jié)眼科用藥的藥效學(xué)和

一、眼科用藥的藥效學(xué)●藥物作用：機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能提高稱興奮劑，功能減低稱阻滯劑?！褡饔脵C(jī)理：非特異性（理化反應(yīng)）特異性（對酶的影響、神經(jīng)介質(zhì)或激素的受體相結(jié)合）●不良反應(yīng)：副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)（噻嗎洛爾滴眼心動過緩,誘發(fā)支

氣管哮喘；阿托品滴眼口干等)。一、眼科用藥的藥效學(xué)●藥物作用：機(jī)體器官原有功能水平的改變，二、眼科藥物動力學(xué)（藥動學(xué)）吸收分布代謝清除二、眼科藥物動力學(xué)（藥動學(xué)）（一）滴眼劑（eyedrops)1.結(jié)膜囊內(nèi)藥動學(xué)●結(jié)膜囊最大容納30μl液體

淚液7-9μl

最多溶納20μl藥液

滴眼劑平均39μl/滴●藥物在淚液中丟失的高峰時間：滴藥后頭幾分鐘。●兩種滴眼液點(diǎn)眼的間隔：5~10min。（一）滴眼劑（eyedrops)1.結(jié)膜囊內(nèi)藥動學(xué)2.角膜通透性●角膜的結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)-水-脂質(zhì)的夾心層●水溶性和脂溶性藥物小分子水溶性物質(zhì)和離子型藥物基質(zhì)脂溶藥物脂質(zhì)層2.角膜通透性

眼局部用藥的全身吸收

眼局部用藥后的吸收包括眼內(nèi)吸收及全身吸收結(jié)膜囊內(nèi)給藥全身吸收(途徑：結(jié)膜、鼻腔黏膜)眼內(nèi)吸收(約10%)非角膜途徑(結(jié)膜、鞏膜)角膜途徑房水眼組織結(jié)膜囊給藥后藥物主要通過角膜進(jìn)入眼內(nèi)，結(jié)膜囊吸收甚微，藥物能否到達(dá)眼內(nèi)取決于其角膜穿透性角膜穿透性受角膜的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)、藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)及滴眼液配方影響眼局部用藥的全身吸3.影響藥物濃度的眼內(nèi)因素●房水●眼內(nèi)組織的屏障作用（晶狀體囊膜、玻璃體膜）●有效的游離型藥物

藥物+葡萄膜黑色素＝藥物-黑色素復(fù)合物●藥物代謝

(1)失去藥理活性（毛果蕓香堿）

(2)前藥（pre-drug)，代謝后有藥理活性（地匹福林）3.影響藥物濃度的眼內(nèi)因素4.滴眼劑的使用方法和處方對藥動學(xué)的影響（1）使用方法：滴眼間隔時間、藥滴大小

4.滴眼劑的使用方法和處方對藥動學(xué)的影響

兩種滴眼液滴眼的間隔時間與生物利用度的關(guān)系

25μl生理鹽水滴眼后不同時間間隔應(yīng)用0.5%毛果蕓香堿25μl的瞳孔直徑變化

藥滴的大小與生物利用度的關(guān)系（0.5%毛果蕓香堿溶液滴眼，以縮瞳作用為指標(biāo)）藥滴滴眼間隔第二種

滴眼藥使用２種以上的滴眼藥時各滴眼藥的滴眼需間隔５分左右５分５分第一種

滴眼藥滴眼間隔第二種

滴眼藥使用２種以上的滴眼藥時５分５分第（2）賦形劑：延長作用時間●眼膏：凡士林、礦物油（液體石臘）●可溶性聚合物：甲基纖維素（MC）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）?？稍黾訙I液的粘液，減少藥物的排出速率?！衲z：卡波姆●乳劑、混懸液（2）賦形劑：延長作用時間（3）pH：●脂：水溶解度之比（如弱堿性藥物在弱堿性環(huán)境性脂溶性增加，容易通過角膜）●穩(wěn)定性●舒適度

pH值的調(diào)整：硼酸鹽緩沖液、磷酸鹽緩沖液（PBS）等。pH值：5.0~9.0(適宜6~8)

（4）濃度：一定范圍增加藥物濃度，藥物對角膜的通透性相應(yīng)增加（生物利用度）。（3）pH：5）添加劑：

a.滲透壓的調(diào)節(jié)：0.8%-1.2%氯化鈉

b.抑菌劑的選擇：0.1-0.2%硫柳汞,對羥基苯甲酸乙酯（尼泊金乙酯）、苯扎溴銨、苯扎氯銨等。

c.抗氧化劑：亞硫酸鈉、維生素C、硫代硫酸鈉等。（6）分子量5）添加劑：滴眼劑的成分（添加劑）主成分（藥物）等滲劑（氯化鈉）緩沖劑（pH值調(diào)整）：刺激性防腐劑（苯扎氯銨等）：安全性其他（抗氧化劑）滴眼劑的成分（添加劑）主成分（藥物）滴眼順

序?混懸性滴眼藥有些不易溶于水、吸收慢、后滴。?滴眼藥和眼膏合用時，眼膏排斥水溶性滴眼藥，所以眼膏要后滴。?原則上，希望發(fā)揮最大效果的藥后滴。滴眼順序（二）眼旁(周)注射

當(dāng)藥物應(yīng)用滴入方法不能透入眼前段或透入太慢時，可用眼旁注射(球結(jié)膜下、球筋膜下、眼球后)。藥物可借助于簡單擴(kuò)散過程通過鞏膜進(jìn)入眼內(nèi)，對睫狀體、脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜發(fā)揮作用。（二）眼旁(周)注射當(dāng)藥物應(yīng)用滴入方法不能透入眼前（三）眼內(nèi)注射前房內(nèi)注射：頭孢呋辛鈉1mg(白內(nèi)障手術(shù))玻璃體腔內(nèi)注射:貝伐單抗(Avastin)

雷珠單抗(Lucentis)（三）眼內(nèi)注射前房內(nèi)注射：頭孢呋辛鈉1mg(白內(nèi)障手術(shù))（四）全身給藥（1）藥物生物利用度：生物利用度高，眼內(nèi)濃度高。（2）藥物蛋白結(jié)合率高：結(jié)合率高，眼內(nèi)濃度低。（3）血-眼屏障：取決于藥物的脂溶性，脂溶性高的藥物容易通透血-眼屏障。

（四）全身給藥（1）藥物生物利用度：生物利用度高，眼第三節(jié)眼科常用藥物＊局部麻醉藥＊散瞳劑與睫狀肌麻痹劑＊眼科抗感染藥（抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌藥）＊糖皮質(zhì)激素＊非甾體抗炎藥＊抗過敏藥＊青光眼用藥＊血管收縮劑和減充血劑＊人工淚液和眼用潤滑劑＊診斷用的顏料第三節(jié)眼科常用藥物＊局部麻醉藥一、局部麻醉藥1.表面麻醉劑：毒性較大，不作注射用

●0.5%丁卡因（Dicaine)

穿透力強(qiáng)，作用迅速，用于麻面麻醉。

●0.5%丙美卡因（Proxymetacaine，愛爾卡因）

作用強(qiáng)度略大于相同濃度的丁卡因，作用迅速，刺激性小。用于測量眼壓、拆除縫線、取角膜異物。一、局部麻醉藥1.表面麻醉劑：毒性較大，不作注射用2.浸潤麻醉和傳導(dǎo)阻滯麻醉劑

(1)1-2%利多卡因：穿透力強(qiáng)，作用迅速。注射后1-3min起效，持續(xù)1-2h。用于浸潤麻醉，如眼輪匝肌麻醉、球后麻醉。

(2)1-2%普魯卡因：穿透力弱。注射后1-3min起效，持續(xù)45-60min。

(3)0.75%布比卡因：長效藥，持續(xù)時間6-10h。用于較長時間的眼部手術(shù)。注：0.75%布比卡因和2%利多卡因1:1混合用于眼輪匝肌麻醉、球后麻醉。優(yōu)點(diǎn)：起效快，持續(xù)時間長。2.浸潤麻醉和傳導(dǎo)阻滯麻醉劑二、散瞳劑和睫狀肌麻痹劑1.散瞳劑：受體興奮劑

●去氧腎上腺素（新福林）：用于散瞳，散瞳作用于迅速（滴藥后30min起作用），維持時間短（持續(xù)2-3h

）。藥理作用類似腎上腺素，但強(qiáng)度弱。興奮瞳孔擴(kuò)大肌的受體擴(kuò)瞳。

二、散瞳劑和睫狀肌麻痹劑1.散瞳劑：受體興奮劑2.睫狀肌麻痹劑

阻斷M受體：松馳瞳孔括約肌，使交感神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌作用占優(yōu)勢，使瞳孔散大。抑制睫狀肌收縮，導(dǎo)致調(diào)節(jié)麻痹。用于眼底及屈光檢查，其中阿托品用于虹膜睫狀體炎、斜視兒童檢查屈光。

（1）0.5%阿托品●強(qiáng)效睫狀肌麻痹劑●滴藥后立即壓迫鼻淚管

2.睫狀肌麻痹劑（2）0.25%東茛菪堿●作用與阿托品相似，持維時間短?！裼糜谇鈾z查或內(nèi)眼手術(shù)前后。（3）2%后馬托品●作用為阿托品的1/10●用于散瞳，睫狀肌麻痹（4）1%環(huán)噴托酯（硫酸環(huán)戊通）:作用較后馬托品強(qiáng)。（5）0.5%托吡卡胺（托品酰胺）●散瞳作用好，睫狀肌麻痹作用弱●散瞳檢查眼底（6）復(fù)方托吡卡胺：0.5%托吡卡胺+0.5%去氧腎上腺素(驗(yàn)光配鏡）（2）0.25%東茛菪堿眼科用藥課件眼科用藥課件三、眼科抗感染藥●

抗細(xì)菌藥物●抗真菌藥物●抗病毒藥物三、眼科抗感染藥●抗細(xì)菌藥物（一）抗細(xì)菌藥物1.四環(huán)素類：抗菌譜廣，對衣原體有效。四環(huán)素金霉素眼膏。2.氨基糖苷類（0.3%)(1)新霉素(Neomycin)對革蘭氏陰性菌如致病性大腸桿菌、變形桿菌等作用強(qiáng)。用于革蘭氏陰性菌和金萄菌引起的眼部感染。

(2)慶大霉素（Gentamycin）對葡萄球菌、銅綠假單孢菌、大腸桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌、淋球菌引起的感染有效。

(3)妥布霉素（Tobramycin)抗菌作用與慶大霉素相似，抗銅綠假單孢菌是慶大霉素的2~4倍。（一）抗細(xì)菌藥物1.四環(huán)素類：抗菌譜廣，對衣原體有效。四環(huán)素3.喹諾酮類

(1)氧氟沙星（Ofloxacin)：抗菌作用及抗菌譜較諾氟沙星廣，對支原體、沙眼衣原體有一定的作用。適用于敏感菌引起的眼部感染、沙眼等。（2）左氧氟沙星（Levofloxacin）：是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，為氧氟沙星的活性成分?？咕饔眉斑m應(yīng)癥用氧氟沙星。（3）環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）：本品與氧氟沙星相似，用于各種細(xì)菌性和衣原體引起的外眼感染。（4）洛美沙星（Lomefloxacin）：抗菌譜類似氧氟沙星。（5）加替沙星

Gatifloxacin）：是最新一代氟喹諾酮類對革蘭陰性菌、陽性菌、沙眼衣原體及立克體等均有殺滅作用，可有效防治眼部細(xì)菌感染。3.喹諾酮類4.氯霉素：抗菌譜廣，對革蘭氏陽性和陰性菌都有效。但對造血系統(tǒng)毒性大，故不全身用藥。5.利福平：對革蘭氏陽性和陰性菌、沙眼衣原體都有效。0.1%溶液滴眼，每日3~4次。6.磺胺類藥：常用磺胺醋酰鈉滴眼液，價格低，抗菌譜廣，長期應(yīng)用后不像抗生素有繼發(fā)真菌感染的可能。4.氯霉素：抗菌譜廣，對革蘭氏陽性和陰性（二）抗真菌藥1.那他霉素（那特真）Natamycin：廣譜抗真菌藥，5%混懸液滴眼，每1~2h一次。2.氟康唑(Flucozole)

三唑類廣譜抗真菌藥，適用于真菌性角膜炎、真菌性眼內(nèi)感染。3.兩性霉素B（AmphotericinB)

多烯類抗真菌抗生素。適用于真菌性眼內(nèi)炎、角膜潰瘍及外眼真菌感染。4.伏立康唑（二）抗真菌藥1.那他霉素（那特真）Natamycin：廣（三）抗病毒藥1.碘苷（皰疹凈，IDU)：0.1%

●抑制DNA病毒，對RNA病毒無效。用于單純皰疹病毒（HSV）角膜炎。每1~2h一次。●長期應(yīng)用可出現(xiàn)角膜混濁或染色小點(diǎn)。

2.阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷，ACV）：0.1%

在體外體內(nèi)對皰疹病毒，包括HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ和帶狀皰疹病毒（VZV）、EB病毒、巨細(xì)胞病毒等有抑制作用。用于單純皰病毒性角膜炎、眼部帶狀皰疹。（三）抗病毒藥1.碘苷（皰疹凈，IDU)：0.1%3.更昔洛韋：抗HSV作用在體外與ACV相當(dāng)，在體內(nèi)比ACV高60倍。作用與適應(yīng)癥與ACV相似。4.利巴韋林：適用于腺病毒性角膜炎、急性流行性出血性結(jié)膜炎、角膜炎等。3.更昔洛韋：抗HSV作用在體外與ACV相當(dāng)，在體內(nèi)比ACV四、糖皮質(zhì)激素眼內(nèi)通透性良好在眼科主要利用的抗炎、抗免疫作用適應(yīng)證：治療眼前段炎癥，如過敏性結(jié)膜炎、春季卡他性結(jié)膜炎、皰疹性結(jié)膜角膜炎、角膜基質(zhì)炎、虹膜睫狀體炎、鞏膜炎等?！癯Ｓ玫奶瞧べ|(zhì)激素滴眼液：每日2~4次（1）0.5%氫化可的松（2）0.1%氟米龍（氟美瞳）（3）1%潑尼松龍（百力特）（4）0.1%地塞米松（5）0.1%地塞米松+0.3%妥布霉素（典必殊,復(fù)方妥布霉素）（6）0.1%地塞米松+0.5%新霉素（復(fù)方地塞米松）四、糖皮質(zhì)激素眼內(nèi)通透性良好糖皮質(zhì)激素（抑制）細(xì)胞膜磷脂質(zhì)花生四烯酸

磷脂酶Ａ２

環(huán)氧化酶

脂氧化酶白三烯前列腺素

血小板凝集素非甾體抗炎藥（NSAIDs）抑制非甾體抗炎癥藥的作用機(jī)理糖皮質(zhì)激素細(xì)胞膜磷脂質(zhì)花生四烯酸磷脂酶Ａ２糖皮質(zhì)激素抗炎和升高眼壓效力的比較糖皮質(zhì)激素抗炎和升高眼壓效力的比較主要并發(fā)癥:激素誘發(fā)青光眼

(Corticosteroid-inducedglaucoma）有關(guān)因素激素品種

地塞米松潑尼松龍

氟米龍氫化可的松

濃度：高發(fā)生快

用藥持續(xù)時間：4-6周發(fā)生主要并發(fā)癥:激素誘發(fā)青光眼

(Corticosteroid不良反應(yīng)：易引起激素性白內(nèi)障、青光眼

延長創(chuàng)傷治愈時間誘發(fā)或加重感染單純皰疹性或潰瘍性角膜炎禁用。

糖皮質(zhì)激素+抗感染藥物的復(fù)合制劑用于眼科手術(shù)后，減少炎癥反應(yīng)、預(yù)防感染。

不良反應(yīng)：易引起激素性白內(nèi)障、青光眼

五、非甾體抗炎藥滴眼液

NSAIDs

（Non-SteroidalAnti-InflammatoryDrugs)

眼局部用藥的不良反應(yīng)＊1.偶爾可見過敏反應(yīng)＊2.眼部刺激癥狀：結(jié)膜充血，刺痛等。全身用藥：口服主要不良反應(yīng)

＊胃部刺激癥狀、出血五、非甾體抗炎藥滴眼液

通用名稱普拉洛芬雙氯芬酸酮咯酸氨丁三醇吲哚美辛分類丙酸類乙酸類乙酸類商品名稱普南撲靈

迪非

安賀拉消炎痛適應(yīng)癥適應(yīng)于外眼部以及前眼部的炎癥性疾患的對癥治療。(眼瞼炎?結(jié)膜炎?角膜炎?鞏膜炎?鞏膜外層炎?眼前段葡萄膜炎?術(shù)后炎癥)防止在白內(nèi)障手術(shù)時發(fā)生下列癥狀:術(shù)后炎癥?術(shù)中?術(shù)后的合并癥?季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎所致的眼部瘙癢及各種眼科手術(shù)后炎癥?適用于外眼部以及前眼部的炎癥性疾患的對癥治療?(眼瞼炎?結(jié)膜炎?鞏膜炎?鞏膜外層炎?術(shù)后炎癥)用法一次1~2滴?一日4次?手術(shù)后一次1滴?一日3次?手術(shù)前4次?手術(shù)后一次1滴?一日3次?手術(shù)后一次

1滴?一日3次?一次1~2滴?一日3滴?保存室溫?避光保存?室溫,避光保存室溫?避光保存于15~25度?室溫保存?副作用

刺激感，燒灼感刺激感,燒灼感明顯眼科使用的NSAIDs通用名稱普拉洛芬雙氯芬酸酮咯酸氨丁三醇吲哚美辛分類丙酸類乙酸六、抗過敏藥

肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑

組胺H1受體拮抗劑

拮抗組胺,穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜

六、抗過敏藥抗過敏藥的作用機(jī)理抗過敏藥的作用機(jī)理抗過敏藥分類及作用機(jī)理抗過敏藥分類及作用機(jī)理七、青光眼用藥青光眼治療用藥（降眼壓藥）青光眼手術(shù)中應(yīng)用的抗代謝藥物七、青光眼用藥眼科用藥課件(一)治療青光眼的主要藥物及其作用機(jī)制(一)治療青光眼的主要藥物及其作用機(jī)制（一）前列腺素衍生物拉坦前列腺素

（Latanoprost，Xalatan，適利達(dá)）貝美前列素（Bimatoprost,Lumigan，盧美根）2005年曲伏前列素(Travoprost,Travatan蘇為坦)2006年拉坦前列腺素+噻嗎洛爾（適利加）2009年房水流出率↑，每晚滴眼1次，降低眼壓大約30%24小時眼壓曲線相對平穩(wěn)(晝夜)，即24h平穩(wěn)降眼壓白天和夜晚都能降低眼壓全身耐受性好目前最有效的眼局部降眼壓藥一線抗青光眼藥（一）前列腺素衍生物拉坦前列腺素（Latanoprost，（二）碳酸酐酶抑制劑（磺胺類衍生物）＊乙酰唑胺片、醋甲唑胺片

全身副作用大不宜長期服用來維持眼壓手術(shù)前短期使用常與碳酸氫鈉合用減少不良反應(yīng)＊多佐胺、布林佐胺滴眼液（Brinzolamide,Azopt，派立明）

可減少房水的生成（二）碳酸酐酶抑制劑（磺胺類衍生物）＊乙酰唑胺片、醋甲唑胺片理想的抗青光眼藥物的療效

＊單劑療效最大程度降低眼壓

＊達(dá)到預(yù)期靶眼壓的高反應(yīng)率

＊

24小時晝夜眼壓曲線平穩(wěn)

＊不引起快速抗藥反應(yīng)或藥效長期漂移

＊證實(shí)除了降低眼壓的療效外，對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有“神經(jīng)保護(hù)”作用理想的抗青光眼藥物的療效＊單劑療效最大程度降低眼壓（二）青光眼手術(shù)中應(yīng)用的抗代謝藥物

抗代謝藥抑制結(jié)膜下成纖維組織增生，減少瘢痕形成，促進(jìn)形成房水外流的鞏膜瘺道，提高難治性青光眼眼外濾過術(shù)的成功率。用于難治性青光眼眼外濾過手術(shù)。致角膜毒性。（1）氟尿嘧啶（5-FU）：5mg溶液球結(jié)膜下注射，開始每周每日1次，以后隔日1次。給藥次數(shù)