課件-4固有免疫應(yīng)答

固有免疫應(yīng)答DEPARTMENT

OF

IMMUNOLOGY精選全真試題某

注射馬抗蝮蛇毒素

10天后，出現(xiàn)乏力、頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛有血尿，尿檢查發(fā)現(xiàn)尿中滲出蛋白增加，檢查血中免疫球蛋白水平正常，但 補(bǔ)體成分C4和C3下降。在臨

這種情況可能是抗毒素作用

后，對(duì)蛇毒素全身反應(yīng)的結(jié)果蛇毒素和抗毒素產(chǎn)生的抗原－抗體復(fù)合物沉積對(duì)馬 蛋白產(chǎn)生遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)對(duì)蛇毒素產(chǎn)生的I型

反應(yīng)馬 蛋白和人免疫球蛋白所產(chǎn)生抗原－抗體復(fù)合物的沉積Draw

a

diagram

of

a

lymph

node. Label

the

location

of

theafferent

and

efferent

lymphatic

vessels,

capsule,

cortex,medulla,

paracortical

area,

follicles,

and

medullary

cords.

(5Points)The

immune

system

is

composed

of

various

leukocytes

thatare

distinct,

yetshare

some

common

features. Compare

andcontrast

the

cells

indicated

below.A.List

four

differencesand

two

similarities

betweenCD8+

Tcells

and

natural

killer

cells. (5

Points)B.List

four

differencesand

two

similarities

betweenbaosphils

and

macrophages. (5

Points)南卡萊大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)考試細(xì)胞因子細(xì)胞因子研究歷史

1957年，發(fā)現(xiàn)干擾素（IFN）

1961年，Bloom發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞

一些不同于Ig的可溶性分子

1969年，Dumonde提出淋巴因子（lymphokine）、單核因子(monokine)的概念

1974年，定名細(xì)胞因子（cytokine）

近十余年,細(xì)胞因子發(fā)展迅猛,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)幾十種細(xì)胞因子

形成專門(mén)學(xué)說(shuō)——細(xì)胞因子學(xué)（cytokinology）

成立專門(mén)學(xué)會(huì)，如國(guó)際細(xì)胞因子學(xué)會(huì)（international

cytokine

society）

創(chuàng)辦專門(mén)雜志，如《Cytokine》等

許多國(guó)家開(kāi)辦了細(xì)胞因子的研制公司1962年，現(xiàn)了決定皮膚科學(xué)家Cohen博士發(fā)的“表皮生長(zhǎng)子”EGF(Epidermal

GrowthFactor)。并進(jìn)一步證實(shí)：EGF的缺失，是導(dǎo)

致皮膚衰老的根本原因，給皮膚補(bǔ)充EGF，可以使衰老的皮膚再年輕。

1986年，Cohen博士因此獲得了諾

貝爾獎(jiǎng)。細(xì)胞因子（cytokine）：由機(jī)體多種細(xì)胞的小分子蛋白質(zhì)，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用?；罨拿庖呒?xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞

的具有生物活性的小分子多肽（8~30kDa）。2、高效性極微量的細(xì)胞因子（pM,10-12效應(yīng)。M)就可發(fā)揮顯著的生物學(xué)1、多為小分子量蛋白（8000~30000）細(xì)胞因子主要特點(diǎn)3、細(xì)胞因子作用方式paracrineautocrineendocrineIL-4pleiotropyB4、作用特點(diǎn)：多效性

（Pleiotropy）：ActivationproliferationdifferentiationThymus

cellproliferationMast

cellproliferation拮抗性（Antagonism）：IL-4IFN-性（Redundancy）：協(xié)同性（synergy）：IL-4

+

IL-5IL-2、IL-4、IL-5Stimulating

theproliferation

of

theBcellsBMore

effectivelyinducing

theproduction

of

IgEBIL-4

interdicts

theaction

that

IFN-

induces

Ig

exchangesB_+4、作用特點(diǎn)：5、迅速性細(xì)胞因子的

和過(guò)程是一種自我調(diào)控的過(guò)程，正常條件下，細(xì)胞因子極少，適當(dāng)刺激后迅速

、迅速 、迅速發(fā)揮作用、迅速降解。6、非特異性細(xì)胞因子以非特異性方式發(fā)揮作用，且不受MHC限制。按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類單核巨噬細(xì)胞IL-1、IL-8、TNF-等單核因子（monokine）淋巴細(xì)胞IL-2~6、IL-9~14、IFN-、TNF-等淋巴因子（lymphokine）細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素（interleukin，IL）干擾素

（interferon，IFN）腫瘤壞死因子 （tumor

necrosis

factor，TNF）集落刺激因子（colony

stimulating

factor，CSF）趨化因子生長(zhǎng)因子（chemokine）（growth

factor，GF）按產(chǎn)生CK的功能分類（一）白細(xì)胞介素主要由單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等介導(dǎo)并調(diào)節(jié)固有免疫、適應(yīng)性免疫，在炎癥反應(yīng)中起重要作用目前已發(fā)現(xiàn)37種以上IL-11972年，Gery等發(fā)現(xiàn)人白細(xì)胞培養(yǎng)的上清中含有一種可溶性物質(zhì)，這種物質(zhì)可促進(jìn)小鼠胸腺細(xì)胞對(duì)植物血凝素(PHA)的有絲

反應(yīng)。

起初命名為淋巴細(xì)胞激活因子(lymphocyte-activatingfactor,LAF)或內(nèi)源性熱原質(zhì)(endogenous

pyrogen)等，1979年國(guó)際命名為IL-1。白細(xì)胞介素(interleukin,IL)單核巨噬細(xì)胞IL-1誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞活化引起炎癥及發(fā)熱刺激T細(xì)胞活化刺激B細(xì)胞增殖與抗體誘導(dǎo)肝臟急性期應(yīng)答刺激造血細(xì)胞再生白細(xì)胞介素(interleukin,IL)IL-11976年Morgan等，發(fā)現(xiàn)小鼠脾細(xì)胞培養(yǎng)上清中含有一種刺激胸腺細(xì)胞生長(zhǎng)的因子，由于這種因子能促進(jìn)和維持T細(xì)胞長(zhǎng)期培養(yǎng)，稱為T(mén)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(T

cell

growth

factor,

TCGF)，1979年

命名為白細(xì)胞介素2（interleukin

2,

IL-2)。白細(xì)胞介素(interleukin,IL)IL-2活化Th1細(xì)胞NK

細(xì)胞IL-2活化T細(xì)胞，上調(diào)細(xì)胞因子的產(chǎn)生T細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞增殖，分化，與IgB

細(xì)胞促進(jìn)NK細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷作用NK

細(xì)胞巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)IL-1的白細(xì)胞介素(interleukin,IL)IL-2外周血分離淋巴細(xì)胞大量IL-2培養(yǎng)3-4天誘導(dǎo)出對(duì)腫瘤具有作用的淋巴細(xì)胞LAK細(xì)胞（lymphokine

activated

killer

cell）（二）干擾素和最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾的能力得名，分為、、三種類型。I

型干擾素（、）II型干擾素（）CD8+T細(xì)胞、

CD4+T細(xì)胞、NK細(xì)胞受

的細(xì)胞IFN-的抗

作用IFN-誘導(dǎo)刺激胞核信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)胞核抑制病毒IFN-誘導(dǎo)蛋白促進(jìn)：MHC-II表達(dá)，TNF-增強(qiáng)抗微生物活性，抗腫瘤活性巨噬細(xì)胞B

細(xì)胞細(xì)胞T

細(xì)胞促進(jìn)：IL-2產(chǎn)生

IL-2R表達(dá)增強(qiáng)IV型超敏反應(yīng)移植物排斥反應(yīng)細(xì)胞毒性促進(jìn)：IgG3和IgG2a的產(chǎn)生抑制

CD23表達(dá)

IgE產(chǎn)生促進(jìn)：活化增強(qiáng)NK細(xì)胞抑制IFN-的生物學(xué)功能活化Th1細(xì)胞NK

細(xì)胞IFN-（三）腫瘤壞死因子壞死的物質(zhì)。1975年發(fā)現(xiàn)的一種能使腫瘤發(fā)生分為T(mén)NF-和淋巴毒素（LT）。目前超

成員至少有19個(gè)，CD40L、FasL等。TNF-

157

aa活化的T細(xì)胞TNF-

（LT

）171aa活化的巨噬細(xì)胞同源性28%相同的受體相似的生物學(xué)效應(yīng)調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫、

靶細(xì)胞和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（四）集落刺激因子指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落（colony）的細(xì)胞因子。巨噬細(xì)胞-粒細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）紅細(xì)胞生成素（EPO）、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（SCF）和血小板生成素（TPO）也視為CSF

成員。（五）趨化因子是一個(gè)蛋白質(zhì)

，分子量多為8～10kDa的多肽。主要功能是招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入

發(fā)生的部位。根據(jù)半胱氨酸的位置、排列方式和數(shù)量，分為四個(gè)亞

：CC、CXC、C、CX3C。具有趨化作用的細(xì)胞因子細(xì)胞因子（IL-8)C5a和細(xì)菌代謝產(chǎn)物趨化因子引起細(xì)胞形態(tài)的改變（六）其他細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子是具有刺激不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子。包括TGF-、EGF、VEGF、FGF等。細(xì)胞因子的生物學(xué)活性細(xì)胞因子生物學(xué)活性調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答DC、單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK，NKT細(xì)胞、T調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答T、B細(xì)胞刺激造血造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞、髓樣祖細(xì)胞和髓系細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞、單個(gè)譜系促進(jìn)組織修復(fù)（一）抗細(xì)菌作用部位IL-1：激活血管內(nèi)皮細(xì)胞

TNF-：增加血管的通透性IL-6：激活淋巴細(xì)胞，促進(jìn)抗體生成IL-8：趨化中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞進(jìn)入IL-12：激活NK細(xì)胞，促進(jìn)Th1細(xì)胞分化多種細(xì)胞因子參與固有免疫和炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)及其效應(yīng)。其中，IL-1

、IL-6

、IFN

、

TNF和趨化因子

是啟動(dòng)抗菌性炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子，被稱為促炎因子。介導(dǎo)固有免疫和炎癥反應(yīng)肝臟血清淀粉樣蛋白C反應(yīng)蛋白纖維蛋白原甘露聚糖結(jié)合凝集素在炎癥早期，IL-1、IL-6和TNF還可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性期蛋白，增強(qiáng)機(jī)體抵御致病微生物的侵襲。細(xì)胞因子誘導(dǎo)急性期蛋白TNF-,

IL-1,

IL-6（二）抗作用IFN-、IFN-：使細(xì)胞產(chǎn)生抗

蛋白酶，刺激IFN-：刺激的細(xì)胞表達(dá)MHC

I類分子。的細(xì)胞表達(dá)MHC

I類分子，促進(jìn)CTL

細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性。（三）調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答識(shí)別和激活階段，有許多細(xì)胞因子可刺激免疫活性細(xì)胞的增殖；效應(yīng)階段，多種細(xì)胞因子刺激免疫細(xì)胞對(duì)抗原性物質(zhì)進(jìn)行清除；有些細(xì)胞因子在一定條件下也可表現(xiàn)免疫抑制活性。介導(dǎo)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答在免疫應(yīng)答的全過(guò)程，不同類型細(xì)胞因子在不同環(huán)節(jié)分別發(fā)揮重要作用。IFN可誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞表達(dá)MHC分子，促進(jìn)抗原提呈；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促進(jìn)T、B細(xì)胞的增殖、分化；誘導(dǎo)抗體類別轉(zhuǎn)化；趨化因子可誘導(dǎo)不同免疫細(xì)胞的定向運(yùn)動(dòng)，并參與其激活等。（四）刺激造血GM-CSF、M-CSF、G-CSFIL-7、EPOIL-15、IL-11、TPO（五）促進(jìn)血管的生成促進(jìn)

的修復(fù)包括IL-8在內(nèi)的多種CXC趨化性細(xì)胞因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可促進(jìn)血管的新生VEGF、FGF、EGF促進(jìn)多種細(xì)胞增殖，促進(jìn)皮膚潰瘍和創(chuàng)口的愈合（六）促進(jìn)凋亡，直接靶細(xì)胞腫瘤細(xì)胞或TNF-和LT-直接細(xì)胞活化T細(xì)胞表達(dá)的FasL誘導(dǎo)其凋亡細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子及受體缺陷細(xì)胞因子過(guò)高表達(dá)可溶性受體水平升高細(xì)胞因子及其相關(guān)生物制品臨床治療相關(guān)補(bǔ)充和添加阻斷和拮抗性疾病腫瘤移植物的排斥血細(xì)胞減少癥超敏反應(yīng)治療自身免疫性疾病細(xì)胞因子與臨床（一）與疾病的發(fā)病有關(guān)TNF-與自身免疫性疾病

IL-4與I型超敏反應(yīng)TGF-與腫瘤“細(xì)胞因子風(fēng)暴”大劑量TNF-注射造成惡液質(zhì)的小鼠模型體內(nèi)效果遠(yuǎn)不如在體外理想體內(nèi)應(yīng)用毒性反應(yīng)相當(dāng)嚴(yán)重細(xì)胞因子的半衰期過(guò)短（以分鐘計(jì)）細(xì)胞因子臨床治療中存在的問(wèn)題細(xì)胞因子抑制劑治療炎癥、自身免疫病，移植排斥，休克（二）細(xì)胞因子及其相關(guān)生物制品1986年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)重組IFN-治療白血病，EPO治療重度貧血1990年，IFN-治療慢性肉芽腫1991年，G-CSF和GM-CSF1993年，IFN-1997年，TNF-1998年，IL-12006年，抗VEGF人源抗體…………固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相固有免疫識(shí)別及其效應(yīng)機(jī)制固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答（0-4h）通過(guò)非特異的效應(yīng)分子識(shí)別、清除病原體早期固有免疫應(yīng)答（4-96h）通過(guò)固有免疫效應(yīng)細(xì)胞的

、激活、識(shí)別清除病原體適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)（＞96h）抗原處理，淋巴細(xì)胞識(shí)別，克隆擴(kuò)增成為效應(yīng)細(xì)胞一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相瞬時(shí)固有免疫早期固有免疫適應(yīng)性免疫固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)PRR、NK細(xì)胞活化性受體固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)無(wú)需克隆擴(kuò)增，迅速應(yīng)答，無(wú)一般概念固有免疫機(jī)制存在對(duì)“”的分子識(shí)別分子識(shí)別可區(qū)分“有害”和“無(wú)害”物質(zhì)分子識(shí)別依賴多種受體和細(xì)胞膜分子分子識(shí)別并非針對(duì)某一特定的抗原固有免疫識(shí)別及其效應(yīng)機(jī)制bacteriumsig1(stimulation)1960

Lymphocytes

are

activated

byrecognition

of

foreign

things.Sir

FM

Burnet(1899-1985)The

Self-Nonself

ModelbacteriumPRRsC.

A.

Janeway,

Jr.,

M.D.1989

APCs

do

not

co-stimulate

unless

activated

viaPRRs(receptors

for

evolutionarily

distant

infectious

non-self)PRRs-PAMPsThe

Infectious-Nonself

ModelCharles

A.

Janeway

JrRuslan

Medzhitov冷泉港定量生物學(xué)研討會(huì)Charles

Janeway

Jr.在上提出了“模式識(shí)別受體”。1997年，CharlesJaneway和法國(guó)斯特拉斯堡國(guó)立研究中心RuslanMedzhitov在人類細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)類似Toll蛋白的受體（現(xiàn)命名為T(mén)LR4），闡明了這種Toll樣受體能夠激活與適應(yīng)性免疫有關(guān)的。Distressed

cell

Normal

cell1994

APCs

are

activated

by

endogenous

cellularalarm

signals

from

distressed

or

injured

cells.Polly

MatzingerThe

Danger

model模式識(shí)別受體pattern-recognition

receptors,

PRR指單核/巨噬細(xì)胞和DC等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識(shí)別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。包括甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體，以及中

型的PRR（sPRR）甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）等急性期蛋白等。較少多樣性、非克隆性表達(dá)、介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)。模式識(shí)別受體型受體MBLLBPCRP細(xì)胞表面受體CD14TLR

(Toll-like

receptors，TLRs)TLR

1,

2,

4,

5,6巨噬細(xì)胞甘露糖受體巨噬細(xì)胞清道夫受體細(xì)胞內(nèi)受體TLR

3,

7,

8,

9病原相關(guān)分子模式pathogen

associated

molecular

pattern,

PAMPPRR識(shí)別的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。包括G-菌的脂多糖、

G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細(xì)菌和真菌的甘露糖、細(xì)菌或

非甲基化CpG

DNA和

雙鏈/單鏈RNA等。種類有限，分布廣泛，通常為病原微生物或凋亡細(xì)胞所特有，正常宿主細(xì)胞不表達(dá)。損傷相關(guān)分子模式damage

associated

molecular

pattern,

DAMPPRR識(shí)別的配體，是組織或細(xì)胞受到損傷、缺氧、應(yīng)激等因素刺激后

細(xì)胞間隙或血液循環(huán)中的一類物質(zhì)。包

遷移率族蛋白B1（HMGB1）、熱休克蛋白（HSP）、非蛋白嘌呤類分子及其降解產(chǎn)物、細(xì)胞外基質(zhì)降解產(chǎn)物、DNA、ATP等。均由胚系普遍性地組編碼表達(dá)于固有免疫細(xì)胞引起快而強(qiáng)的反應(yīng)可識(shí)別各類PAMPs或DAMPs（泛特異性）模式識(shí)別受體（Pattern

Recognition

Receptor,PRR）模式識(shí)別受體及其配體模式識(shí)別受體（PRRs）型：MBL內(nèi)吞型：甘露糖受體、清道夫受體信號(hào)型：TLR

胞質(zhì)溶膠DNA

sensors型PRR（secreted

PRR）甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)C反應(yīng)蛋白（CRP）脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）識(shí)別糖類的預(yù)存抗體型PRRMBL識(shí)別病原體表面甘露糖、巖藻糖、N-乙酰葡萄糖胺殘基型PRRsPRR功能——激活補(bǔ)體、溶菌效應(yīng)MBL識(shí)別細(xì)菌表面糖鏈之后，還可激活MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP），C4和C2裂解，構(gòu)成C3轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的凝集素途徑。型PRR內(nèi)吞型PRR（endocytic

PRR）分類：甘露糖受體識(shí)別病原體胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基清道夫受體識(shí)別乙?；疞DL、oxLDL、LPS、LTA及磷脂酰絲氨酸老紅功能：識(shí)別配體后產(chǎn)生吞噬或胞吞，介導(dǎo)對(duì)某些病原細(xì)胞、凋亡細(xì)胞的清除。定義：識(shí)別PAMP后激活信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)包括炎性因子、共刺激分子在內(nèi)的各種免疫反應(yīng)

的表達(dá)。Toll樣受體：細(xì)胞膜上：TLR

1、2、4、5、6內(nèi)體/吞噬溶酶體膜上：TLR3、7、8、9胞質(zhì)溶膠胞質(zhì)溶膠NOD樣受體（NLR)RIG-I樣受體

（RLR)胞質(zhì)溶膠的DNA

senor信號(hào)型PRR（signaling

PRR）1、Toll樣受體（Toll

like

receptor，TLR）重要的PRR1980年，德國(guó)科學(xué)家生物學(xué)家Nüsslein

-Volhard等在研究黑腹果蠅（Drosophila

melanogaster）的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了一種突變 導(dǎo)致果蠅的胚胎發(fā)育發(fā)生變化，發(fā)現(xiàn)該 決定著果蠅的背腹側(cè)分化，將其命名為T(mén)oll基因。他們發(fā)現(xiàn)，該

突變

蠅長(zhǎng)得很怪。有人認(rèn)為之所以叫它Toll

，是因?yàn)樗麄儺?dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)它的作用后很激動(dòng)，用德語(yǔ)大叫Dasist jatoll（太棒了）！TOLL樣受體名稱的來(lái)歷Toll抗功能的發(fā)現(xiàn)Germinating

Hyphes

of

A.

fumigatus

on

a

Dead

DrosophilaScanning

electron

micrograph

of

a

Drosophila

adult

thatsuccumbed

to

infection

by

A.

fumigatus

and

is

covered

withgerminating

hyphae

(200

×

magnification)Cell,

1996,

86:973-983HoffmannTheTLRin

mammalBruce

A.

BeutlerTLR4-LPSSo

called

lps

resistant

gene

is

mutant

TLR4The

mutation

results

in

the

structural

change

ofextracellular of

this

molecular,

and

thus

it

cannot

bindlpsTLR結(jié)構(gòu)和分布特點(diǎn)LRR

(1eucine-rich

repeat，LRR)-配體結(jié)合區(qū)x-L-x-x-L-x-L-x-x基序(L為亮氨酸，x為任意氨基

酸)，稱為富含亮氨酸的重復(fù)體(1eucine-rich

repeat，LRR)，簡(jiǎn)稱亮氨酸重復(fù)序列—配體結(jié)合區(qū)TIR結(jié)構(gòu)域(TIR：Toll／IL-1

receptor)-同型互作，啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分布各種免疫細(xì)胞，如M、DC、B細(xì)胞和某些T細(xì)胞，也見(jiàn)于非免疫細(xì)胞如成纖維細(xì)胞和表皮細(xì)胞。其表達(dá)可受病原體、細(xì)胞因子及應(yīng)激因素的調(diào)變。TLR4-TLR4+CD14+MD-2LPS以LPS－LBP-CD14三體復(fù)合物形式活化TLR4信號(hào)傳導(dǎo)含TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白:MyD88、TRAM和TRIFMyD88依賴與非依賴的通路MD2CD14LPS——TLR4受體結(jié)構(gòu):TLR6TLR2TLR1CD14TLR4MD2TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（G＋）LPS細(xì)菌脂蛋白（鉤端螺旋體）分枝桿菌細(xì)胞壁酵母多糖LPS（G－）磷壁酸（G＋）RSV

F蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNATLR-3、TLR-7和TLR-9可識(shí)別RNA和DNA，但它們首要作用是與經(jīng)胞吞作用進(jìn)入的細(xì)胞外物質(zhì)而非與細(xì)胞中核酸相互作用。在胞質(zhì)核酸的免疫識(shí)別中RIG樣受體發(fā)揮了重要作用。2、RIG樣受體（RIG-like

helicase，RLH）RIG樣受體識(shí)別結(jié)構(gòu)域helicase：識(shí)別未修飾5’-三磷酸末端效應(yīng)結(jié)構(gòu)域CARD：胱天蛋白酶招募結(jié)構(gòu)域After

infection

by

RNA

es,

viralRNA

binds

to

RIG-1

and

induces

aconformational

change

that

exposes

the

N-terminus

of

RIG-1

which

binds

tounanchored

K63

polyubiquitin

chainssynthesized

by

TRIM25

and

Riplet.RIG-1

then

interacts

with

and

activatesthe

mitochondrial

membrane

proteinMAVS,

which

activates

IKK

and

TBK1

inthe

cytoplasm.These

kinases

then

activate

NF-B

andIRF3,

leading

to

the

production

of

type-Iinterferons.RIG-1

antiviral

signaling

pathwayNOD樣受體（NOD

like

receptor,NLR）

NLR屬胞內(nèi)型PRR，可識(shí)別PAMP和DAMP,并激活NF-κB或C

e-1，從而激發(fā)炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答。目前，已知的NLR

有20余個(gè)成員，包括NALP、NOD（nucleotide-binding

oligomerization

）等。3、NOD樣受體（NOD

like

receptor,NLR）NOD樣受體NALP3三、固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義參與抗參與機(jī)體的免疫自穩(wěn)參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型影響B(tài)細(xì)胞

、

選擇和自身耐受固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)比較固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與細(xì)胞皮膚黏膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、T細(xì)胞、B1細(xì)胞T細(xì)胞、B2細(xì)胞效應(yīng)分子補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)，穿

、顆粒酶、FasL特異性抗體、細(xì)胞因子等，穿、顆粒酶、FasL作用時(shí)相即刻~96小時(shí)96小時(shí)后識(shí)別受體PRR、有限多樣性抗原識(shí)別受體，胚系直接編碼產(chǎn)生、較少多樣性特異性抗原識(shí)別受體，胚系基因重排后