膽堿酯酶課件

第七章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥

AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators

1ppt課件第七章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥

第一節(jié)膽堿酯酶（CholinesteraseChE）

第七章2ppt課件第一節(jié)第七章2ppt課件膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)

乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses

丁酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase,BChE）第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程3ppt課件膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)

分子組成

AChE第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程4ppt課件A

乙酰膽堿酯酶

(AcetylcholinesteraseAchE)

真性膽堿酯酶：為糖蛋白，存在于膽堿能神經(jīng)末梢、突觸間隙、效應(yīng)器接頭，活性高，1個(gè)酶分子1分鐘水解6×105

分子ACh。5ppt課件乙酰膽堿酯酶5ppt課件

丁酰膽堿酯酶

(seudocholinesteraseBChE）

假性膽堿酯酶(1)在肝臟中合成，存在于血漿中(2)對(duì)ACh特異性低，也可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿,先天性缺少BchE的人琥珀膽堿易中毒。6ppt課件丁酰膽堿酯酶

乙酰膽堿酯酶分子表面有

兩個(gè)能與ACh結(jié)合的活性部位:陰離子部位：（帶負(fù)電）含谷氨酸殘基酯解部位：含絲氨酸羥基（構(gòu)成酸性作用點(diǎn)）和組氨酸咪唑環(huán)（構(gòu)成堿性作用點(diǎn)），兩者通過(guò)氫鍵結(jié)合，使絲氨酸羥基親核性增加，易與ACh結(jié)合。7ppt課件乙酰膽堿酯酶分子表面有陰離子部位：（帶負(fù)電）含谷氨酸殘基第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程8ppt課件第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程第一節(jié)乙酰膽堿第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程9ppt課件第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程第一節(jié)乙酰膽堿

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥（anticholinesteraseagents）

第七章10ppt課件第二節(jié)第七章10ppt課件定義能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用。11ppt課件定義能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性11ppt課件

易逆性抗AChE藥新斯的明 Neostigmine毒扁豆堿 Physostigmine

他克林Tacrine多奈哌齊Donepezil

難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類(organophosphate)分類12ppt課件易逆性抗AChE藥難逆性抗AChE藥分類12pp作用機(jī)制

藥理作用體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用

西維因滕喜隆新斯的明

毒扁豆堿易逆性抗膽堿酯酶藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)

一、易逆性抗膽堿酯酶藥作用機(jī)制

藥理作用體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用

西維因滕喜隆新斯的明

毒扁豆堿13ppt課件作用機(jī)制西維因滕喜隆新斯的明毒扁豆堿易逆性抗膽堿酯酶藥的

抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制14ppt課件抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制14ppt課件【藥理作用】

1.眼

縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓

15ppt課件【藥理作用】1.眼15ppt課件

2.胃腸道（新斯的明）胃收縮，胃酸分泌

食道蠕動(dòng)，張力增加

小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動(dòng)

，腸內(nèi)容排出

16ppt課件2.胃腸道（新斯的明）16ppt課件3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭

（雙重作用）－抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE，直接興奮作用－可逆轉(zhuǎn)由競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹－治療劑量時(shí)，骨骼肌收縮力增強(qiáng)－大劑量時(shí)，肌纖維震顫，肌張力下降17ppt課件3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭（雙重作用）17ppt課件

4.其他部位作用增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率）收縮細(xì)支氣管平滑肌收縮輸尿管平滑肌興奮中樞，高劑量引起抑制或麻痹心血管系統(tǒng)：負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用，心排出量下降18ppt課件4.其他部位作用18ppt課件重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma

）解毒治療阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）【臨床應(yīng)用】19ppt課件重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）【臨床應(yīng)用1.重癥肌無(wú)力：

屬自身免疫性疾病，病人體內(nèi)有抗NM受體的抗體，導(dǎo)致NM受體的數(shù)目減少70%-90％新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨20ppt課件1.重癥肌無(wú)力：新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨20ppt課件2.腹氣脹和尿潴留：新斯的明（手術(shù)或其他原因引起的）3.青光眼：毒扁豆堿、地美溴銨4.競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉組滯藥過(guò)量時(shí)解毒：新斯的明、依酚氯銨21ppt課件2.腹氣脹和尿潴留：新斯的明（手術(shù)或其他原因引起的）3.青光常用易逆性抗AChE藥

新斯的明（neostigmine）化構(gòu)中含季銨基團(tuán)

1.p.o生物利用度低

2.不易透過(guò)BBB 3.不易透過(guò)角膜22ppt課件常用易逆性抗AChE藥化構(gòu)中含季銨基團(tuán)22ppt課件新斯的明（neostigmine）可興奮M、N膽堿受體對(duì)骨骼肌、胃腸平滑肌作用強(qiáng),對(duì)腺體、眼、心血管、支氣管作用弱。23ppt課件新斯的明（neostigmine）可興奮M、N膽堿受體23p重癥肌無(wú)力(myastheniagravis)

療效不佳時(shí)+免疫抑制藥競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥過(guò)量術(shù)后腹氣脹、尿潴留（*禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿梗阻）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（*禁用于支氣管哮喘）

臨床應(yīng)用24ppt課件臨床應(yīng)用24ppt課件依酚氯胺

Edrophonium

特點(diǎn)

抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強(qiáng)顯效快，維持時(shí)間短用途

診斷重癥肌無(wú)力鑒別重癥肌無(wú)力治療過(guò)程中的用量25ppt課件依酚氯胺Edrophonium特點(diǎn)25ppt課件

（依色林）本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成毒扁豆堿physostigmine26ppt課件（依色林）毒扁豆堿physostigmine26pp毒扁豆堿

Physostigmine

局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：

機(jī)制不同作用快、強(qiáng)、久，刺激性強(qiáng)吸收作用機(jī)制與新斯的明相似與新斯的明不同：

P.O、注射易吸收（叔銨）易透過(guò)BBB(中樞作用)

易透過(guò)角膜27ppt課件毒扁豆堿 Physostigmine

局部用于眼吸收作用毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機(jī)理用途起效作用維持刺激性

濃度性質(zhì)不良反應(yīng)降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓(-)AChE間接作用青光眼5min1-2天強(qiáng)0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣28ppt課件毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮小？兔29ppt課件雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛兔29ppt課件二、難逆性抗膽堿酯酶藥－有機(jī)磷酸酯類1.

殺蟲(chóng)劑：DDVP（敵敵畏）、樂(lè)果、敵百蟲(chóng)等2.化學(xué)武器沙林,梭曼等30ppt課件二、難逆性抗膽堿酯酶藥－1.殺蟲(chóng)劑：DDVP（敵敵畏）、

【有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制】

有機(jī)磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子以共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；疉ChE，該磷?；覆荒茏孕兴猓╪ospontaneoushydrolysis），從而使AChE喪失活性，造成ACh在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。31ppt課件【有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類的磷原子具有

抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制32ppt課件抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制32ppt課件“老化”

是磷?；憠A酯酶的磷酰化基團(tuán)上的一個(gè)烷氧基斷裂，生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷酰化膽堿酯酶。此時(shí)即使用AchE復(fù)活藥,也不能恢復(fù)酶的活性,必須等待新生的AchE出現(xiàn),才可水解Ach,此過(guò)程可能需要幾周的時(shí)間.33ppt課件“老化”是磷?；憠A酯酶的磷酰化基團(tuán)上的一個(gè)烷

1.急性中毒：

輕度中毒以M樣作用為主中度中毒可以同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣作用嚴(yán)重中毒除M樣和N樣作用以外，還有嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀【中毒表現(xiàn)】34ppt課件1.急性中毒：【中毒表現(xiàn)】34ppt課件1．膽堿能神經(jīng)突觸

(1)眼睛：瞳孔縮小,視物模糊

(2)腺體：流涎,大汗

(3)呼吸系統(tǒng)：腺體分泌↑，呼吸困難

(4)胃腸道系統(tǒng)：惡心,嘔吐,腹痛（5)泌尿系統(tǒng)：大小便失禁（6)心血管系統(tǒng)：心率減慢及血壓下降。35ppt課件1．膽堿能神經(jīng)突觸35ppt課件(1)神經(jīng)節(jié)興奮

(2)胃腸道、腺體、眼睛以M樣作用占主導(dǎo)地位

(3)心血管則以腎上腺素能神經(jīng)占主導(dǎo)地位，故表現(xiàn)心肌收縮力增強(qiáng)，血壓上升

(4)骨骼肌NM受體激動(dòng)表現(xiàn)為肌束顫動(dòng)、肌無(wú)力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹

2.N樣作用36ppt課件(1)神經(jīng)節(jié)興奮2.N樣作用36ppt課件3．CNS癥狀

早期興奮為主，后期轉(zhuǎn)為抑制，中毒晚期出現(xiàn)呼吸中樞麻痹、血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制（致死原因）

37ppt課件3．CNS癥狀37ppt課件2.慢性中毒

多數(shù)發(fā)生于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員

表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動(dòng)和瞳孔縮小等。

血中AChE活性持續(xù)明顯下降

38ppt課件2.慢性中毒38ppt課件3.遲發(fā)性神經(jīng)損害

進(jìn)行性上肢或下肢麻痹4.中間型綜合癥

急性中毒后24-96小時(shí)突然死亡39ppt課件3.遲發(fā)性神經(jīng)損害進(jìn)行性上肢或下肢麻痹4.中間型綜合【中毒診斷及防治】

1.預(yù)防

嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥生產(chǎn)、管理制度，加強(qiáng)勞動(dòng)防護(hù)及安全知識(shí)教育等.40ppt課件【中毒診斷及防治】1.預(yù)防嚴(yán)

2.診斷

⑴毒物接觸史

⑵臨床體癥

⑶血漿中AChE活性41ppt課件2.診斷41ppt課件【有機(jī)磷中毒的解救原則】

一般處理

清除毒物+支持療法

特效治療

阿托品,解磷定42ppt課件【有機(jī)磷中毒的解救原則】一般處理

清除毒物+支持療法42

一般處理注意1.清洗皮膚忌用熱水2.洗胃灌腸宜用NS或2%NaHCO33.敵百蟲(chóng)中毒忌用堿性液

43ppt課件一般處理注意1.清洗皮膚忌用熱水43ppt課件特效治療1.輕癥單用阿托品,反復(fù),阿托品化2.中度以上及早加用解磷定,反復(fù)用藥3.根據(jù)病情調(diào)整劑量44ppt課件特效治療1.輕癥單用阿托品,反復(fù),阿托品化44ppt課件

M受體阻斷藥－阿托品

（迅速對(duì)抗M樣作用，對(duì)中樞癥狀如驚厥、躁動(dòng)不安等抑制作用差）膽堿酯酶復(fù)活藥－一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，主要藥物有碘解磷定和氯解磷定

45ppt課件45ppt課件

氯解磷定是膽堿酯酶復(fù)活藥物中的首選藥，其特點(diǎn)是水溶液穩(wěn)定，使用方便，作用極快。氯解磷定對(duì)于老化的磷酰化膽堿酯酶難以恢復(fù)其酶的活性。氯解磷定

(Pralidoximechloride,PAM-Cl）46ppt課件氯解磷定是膽堿酯酶復(fù)活藥物中的首選藥，其特點(diǎn)是1.恢復(fù)膽堿酯酶的活性形成氯解磷定磷?；憠A酯酶，復(fù)合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使膽堿酯酶復(fù)活。2.直接解毒作用氯解磷定可以與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，成為無(wú)毒的磷酰化氯解磷定從尿中排出。3.直接與膽堿酯酶結(jié)合，減少機(jī)磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合。

氯解磷定藥理作用47ppt課件1.恢復(fù)膽堿酯酶的活性氯解磷定藥理作用47ppt課件

氯解磷定對(duì)N樣作用的癥狀減輕明顯，對(duì)中樞昏迷也有一定療效，但是，其對(duì)M樣作用影響較小，故應(yīng)與阿托品合用，以控制癥狀。

氯解磷定臨床應(yīng)用

48ppt課件氯解磷定對(duì)N樣作用的癥狀減輕明顯，對(duì)中樞昏迷也有一定常用藥物比較1.碘解磷定水溶性差,溶液不穩(wěn)定,需新鮮配制2.氯解磷定無(wú)此缺點(diǎn),作用較強(qiáng),可im49ppt課件常用藥物比較1.碘解磷定水溶性差,溶液不穩(wěn)定,需新鮮配制49

不良反應(yīng)

1.治療劑量的氯解磷定毒性較小2.劑量較大時(shí)其本身也可以抑制膽堿酯酶，使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷

50ppt課件不良反應(yīng)50ppt課件

1.吸收，↑排泄2.輔助措施：補(bǔ)液、給氧等3.針對(duì)性用藥：

聯(lián)合、盡早、足量、重復(fù)

急性中毒的解救原則51ppt課件聯(lián)合、盡早、足量、重復(fù)急性中毒的解救原則51ppt課件教學(xué)基本要求

掌握：

1.有機(jī)磷酸酯類的中毒機(jī)制、中毒表現(xiàn)及其治療

2.新斯的明的藥理作用及臨床應(yīng)用熟悉：膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程

了解：易逆性抗膽堿酯酶藥藥物特點(diǎn)

52ppt課件教學(xué)基本要求掌握：52ppt課件第七章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥

AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators

53ppt課件第七章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥

第一節(jié)膽堿酯酶（CholinesteraseChE）

第七章54ppt課件第一節(jié)第七章2ppt課件膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)

乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses

丁酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase,BChE）第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程55ppt課件膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)

分子組成

AChE第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程56ppt課件A

乙酰膽堿酯酶

(AcetylcholinesteraseAchE)

真性膽堿酯酶：為糖蛋白，存在于膽堿能神經(jīng)末梢、突觸間隙、效應(yīng)器接頭，活性高，1個(gè)酶分子1分鐘水解6×105

分子ACh。57ppt課件乙酰膽堿酯酶5ppt課件

丁酰膽堿酯酶

(seudocholinesteraseBChE）

假性膽堿酯酶(1)在肝臟中合成，存在于血漿中(2)對(duì)ACh特異性低，也可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿,先天性缺少BchE的人琥珀膽堿易中毒。58ppt課件丁酰膽堿酯酶

乙酰膽堿酯酶分子表面有

兩個(gè)能與ACh結(jié)合的活性部位:陰離子部位：（帶負(fù)電）含谷氨酸殘基酯解部位：含絲氨酸羥基（構(gòu)成酸性作用點(diǎn)）和組氨酸咪唑環(huán)（構(gòu)成堿性作用點(diǎn)），兩者通過(guò)氫鍵結(jié)合，使絲氨酸羥基親核性增加，易與ACh結(jié)合。59ppt課件乙酰膽堿酯酶分子表面有陰離子部位：（帶負(fù)電）含谷氨酸殘基第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程60ppt課件第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程第一節(jié)乙酰膽堿第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程61ppt課件第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程第一節(jié)乙酰膽堿

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥（anticholinesteraseagents）

第七章62ppt課件第二節(jié)第七章10ppt課件定義能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用。63ppt課件定義能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性11ppt課件

易逆性抗AChE藥新斯的明 Neostigmine毒扁豆堿 Physostigmine

他克林Tacrine多奈哌齊Donepezil

難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類(organophosphate)分類64ppt課件易逆性抗AChE藥難逆性抗AChE藥分類12pp作用機(jī)制

藥理作用體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用

西維因滕喜隆新斯的明

毒扁豆堿易逆性抗膽堿酯酶藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)

一、易逆性抗膽堿酯酶藥作用機(jī)制

藥理作用體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用

西維因滕喜隆新斯的明

毒扁豆堿65ppt課件作用機(jī)制西維因滕喜隆新斯的明毒扁豆堿易逆性抗膽堿酯酶藥的

抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制66ppt課件抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制14ppt課件【藥理作用】

1.眼

縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓

67ppt課件【藥理作用】1.眼15ppt課件

2.胃腸道（新斯的明）胃收縮，胃酸分泌

食道蠕動(dòng)，張力增加

小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動(dòng)

，腸內(nèi)容排出

68ppt課件2.胃腸道（新斯的明）16ppt課件3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭

（雙重作用）－抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE，直接興奮作用－可逆轉(zhuǎn)由競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹－治療劑量時(shí)，骨骼肌收縮力增強(qiáng)－大劑量時(shí)，肌纖維震顫，肌張力下降69ppt課件3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭（雙重作用）17ppt課件

4.其他部位作用增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率）收縮細(xì)支氣管平滑肌收縮輸尿管平滑肌興奮中樞，高劑量引起抑制或麻痹心血管系統(tǒng)：負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用，心排出量下降70ppt課件4.其他部位作用18ppt課件重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma

）解毒治療阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）【臨床應(yīng)用】71ppt課件重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）【臨床應(yīng)用1.重癥肌無(wú)力：

屬自身免疫性疾病，病人體內(nèi)有抗NM受體的抗體，導(dǎo)致NM受體的數(shù)目減少70%-90％新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨72ppt課件1.重癥肌無(wú)力：新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨20ppt課件2.腹氣脹和尿潴留：新斯的明（手術(shù)或其他原因引起的）3.青光眼：毒扁豆堿、地美溴銨4.競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉組滯藥過(guò)量時(shí)解毒：新斯的明、依酚氯銨73ppt課件2.腹氣脹和尿潴留：新斯的明（手術(shù)或其他原因引起的）3.青光常用易逆性抗AChE藥

新斯的明（neostigmine）化構(gòu)中含季銨基團(tuán)

1.p.o生物利用度低

2.不易透過(guò)BBB 3.不易透過(guò)角膜74ppt課件常用易逆性抗AChE藥化構(gòu)中含季銨基團(tuán)22ppt課件新斯的明（neostigmine）可興奮M、N膽堿受體對(duì)骨骼肌、胃腸平滑肌作用強(qiáng),對(duì)腺體、眼、心血管、支氣管作用弱。75ppt課件新斯的明（neostigmine）可興奮M、N膽堿受體23p重癥肌無(wú)力(myastheniagravis)

療效不佳時(shí)+免疫抑制藥競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥過(guò)量術(shù)后腹氣脹、尿潴留（*禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿梗阻）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（*禁用于支氣管哮喘）

臨床應(yīng)用76ppt課件臨床應(yīng)用24ppt課件依酚氯胺

Edrophonium

特點(diǎn)

抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強(qiáng)顯效快，維持時(shí)間短用途

診斷重癥肌無(wú)力鑒別重癥肌無(wú)力治療過(guò)程中的用量77ppt課件依酚氯胺Edrophonium特點(diǎn)25ppt課件

（依色林）本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成毒扁豆堿physostigmine78ppt課件（依色林）毒扁豆堿physostigmine26pp毒扁豆堿

Physostigmine

局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：

機(jī)制不同作用快、強(qiáng)、久，刺激性強(qiáng)吸收作用機(jī)制與新斯的明相似與新斯的明不同：

P.O、注射易吸收（叔銨）易透過(guò)BBB(中樞作用)

易透過(guò)角膜79ppt課件毒扁豆堿 Physostigmine

局部用于眼吸收作用毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機(jī)理用途起效作用維持刺激性

濃度性質(zhì)不良反應(yīng)降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓(-)AChE間接作用青光眼5min1-2天強(qiáng)0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣80ppt課件毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮??？兔81ppt課件雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛兔29ppt課件二、難逆性抗膽堿酯酶藥－有機(jī)磷酸酯類1.

殺蟲(chóng)劑：DDVP（敵敵畏）、樂(lè)果、敵百蟲(chóng)等2.化學(xué)武器沙林,梭曼等82ppt課件二、難逆性抗膽堿酯酶藥－1.殺蟲(chóng)劑：DDVP（敵敵畏）、

【有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制】

有機(jī)磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子以共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；疉ChE，該磷酰化酶不能自行水解（nospontaneoushydrolysis），從而使AChE喪失活性，造成ACh在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。83ppt課件【有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類的磷原子具有

抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制84ppt課件抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制32ppt課件“老化”

是磷?；憠A酯酶的磷?；鶊F(tuán)上的一個(gè)烷氧基斷裂，生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶。此時(shí)即使用AchE復(fù)活藥,也不能恢復(fù)酶的活性,必須等待新生的AchE出現(xiàn),才可水解Ach,此過(guò)程可能需要幾周的時(shí)間.85ppt課件“老化”是磷?；憠A酯酶的磷?；鶊F(tuán)上的一個(gè)烷

1.急性中毒：

輕度中毒以M樣作用為主中度中毒可以同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣作用嚴(yán)重中毒除M樣和N樣作用以外，還有嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀【中毒表現(xiàn)】86ppt課件1.急性中毒：【中毒表現(xiàn)】34ppt課件1．膽堿能神經(jīng)突觸

(1)眼睛：瞳孔縮小,視物模糊

(2)腺體：流涎,大汗

(3)呼吸系統(tǒng)：腺體分泌↑，呼吸困難

(4)胃腸道系統(tǒng)：惡心,嘔吐,腹痛（5)泌尿系統(tǒng)：大小便失禁（6)心血管系統(tǒng)：心率減慢及血壓下降。87ppt課件1．膽堿能神經(jīng)突觸35ppt課件(1)神經(jīng)節(jié)興奮

(2)胃腸道、腺體、眼睛以M樣作用占主導(dǎo)地位

(3)心血管則以腎上腺素能神經(jīng)占主導(dǎo)地位，故表現(xiàn)心肌收縮力增強(qiáng)，血壓上升

(4)骨骼肌NM受體激動(dòng)表現(xiàn)為肌束顫動(dòng)、肌無(wú)力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹

2.N樣作用88ppt課件(1)神經(jīng)節(jié)興奮2.N樣作用36ppt課件3．CNS癥狀

早期興奮為主，后期轉(zhuǎn)為抑制，中毒晚期出現(xiàn)呼吸中樞麻痹、血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制（致死原因）

89ppt課件3．CNS癥狀37ppt課件2.慢性中毒

多數(shù)發(fā)生于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員

表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動(dòng)和瞳孔縮小等。

血中AChE活性持續(xù)明顯下降

90ppt課件2.慢性中毒38ppt課件3.遲發(fā)性神經(jīng)損害

進(jìn)行性上肢或下肢麻痹4.中間型綜合癥

急性中毒后24-96小時(shí)突然死亡91ppt課件3.遲發(fā)性神經(jīng)損害進(jìn)行性上肢或下肢麻痹4.中間型綜合【中毒診斷及防治】

1.預(yù)防

嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥生產(chǎn)、管理制度，加強(qiáng)勞動(dòng)防護(hù)及安全知識(shí)教育等.92ppt課件【中毒診斷及防治】1.預(yù)防嚴(yán)

2.診斷

⑴毒物接觸史

⑵臨床體癥

⑶血漿中AChE活性93ppt課件2.診斷41