體外診斷試劑相關(guān)問答

5/5體外診斷試劑相關(guān)問答評估體外診斷試劑的檢出限（LoD）時，如果不同批次試劑的LoD結(jié)果不同，該怎么辦？

檢出限（LoD）是體外診斷試劑的重要性能指標，一般需采用三批試劑進行LoD研究，如果不同批次試劑的LoD結(jié)果不同（一般應(yīng)無顯著差別），取最大值或更高值作為該試劑聲稱的LoD，以確保各批次試劑均符合聲稱。

體外診斷試劑提交倫理文件與臨床試驗方案的注意哪些事項？

體外診斷試劑臨床試驗資料中應(yīng)提交臨床試驗執(zhí)行的方案及與之對應(yīng)的同意開展臨床試驗的倫理委員會書面意見。

體外診斷試劑臨床試驗資料首次提交及補充資料簽章注意事項？

體外診斷試劑注冊臨床試驗資料中，由臨床試驗機構(gòu)出具的所有文件均應(yīng)由臨床機構(gòu)蓋章，包括但不限于：臨床方案及其附件、臨床試驗報告及其附件，尤其應(yīng)注意作為報告附件的說明書、簡歷、測序資料等應(yīng)與報告作為同一份文件提交，并應(yīng)有清晰的簽章，包括騎縫章。

臨床試驗補充資料同樣適用于以上要求，如針對發(fā)補意見需由臨床機構(gòu)進行補充說明、補充臨床數(shù)據(jù)、修訂分報告內(nèi)容等情況，同樣應(yīng)由臨床機構(gòu)蓋章確認。

體外診斷試劑包裝規(guī)格的變更申請，需要提交什么資料？

體外診斷試劑包裝規(guī)格發(fā)生變化，應(yīng)詳細描述變更前后包裝規(guī)格的差異，根據(jù)具體差異，識別所有相關(guān)的潛在風險，并針對這些風險因素進行分析和驗證。例如（1）變更前后包裝規(guī)格的反應(yīng)形式（如毒品類檢測產(chǎn)品）、反應(yīng)膜條大小（如PCR擴增雜交法產(chǎn)品）存在差異，應(yīng)提交變更后包裝規(guī)格的分析性能評估資料；（2）變更前后包裝規(guī)格的裝量和容器發(fā)生顯著變化，導致其蒸發(fā)、損耗等風險增加，應(yīng)考慮產(chǎn)品的貨架有效期、使用穩(wěn)定性及校準頻率等是否發(fā)生變化。

注冊申報過程中的新型冠狀病毒核酸檢測試劑應(yīng)如何進行變異株檢出情況的評價？

為滿足疫情防控的需要，對于所有新型冠狀病毒核酸檢測試劑，企業(yè)均應(yīng)持續(xù)關(guān)注病毒變異情況，并主動進行新型冠狀病毒變異株檢出情況的評價。將評價結(jié)果隨注冊資料一并提交（包括產(chǎn)品注冊、變更注冊和延續(xù)注冊）。對于已發(fā)補未補回的產(chǎn)品，企業(yè)亦應(yīng)補充該資料。

根據(jù)產(chǎn)品檢測的基因位點、引物、探針的設(shè)計情況，及病毒的變異情況進行生物信息學分析。當發(fā)現(xiàn)變異株有可能影響產(chǎn)品檢測時，應(yīng)采用包含相關(guān)變異序列的真實臨床變異株或人工合成樣本進行進一步的試驗驗證。采用人工合成樣本進行試驗驗證時，應(yīng)對產(chǎn)品所有適用樣本類型，分別進行稀釋研究。研究應(yīng)至少包含最低檢出限和精密度。研究方法請參考《2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑注冊技術(shù)審評要點》。

如評價表明申報試劑對變異株會發(fā)生漏檢，建議修改產(chǎn)品設(shè)計，并重新進行產(chǎn)品評價。

何種情況下臨床試驗中對比方法檢測可以委托第三方機構(gòu)/實驗室?

在體外診斷試劑的臨床試驗中，所有檢測試驗原則上應(yīng)由承擔臨床試驗的機構(gòu)完成。如果對比方法采用實驗室檢測參考方法，且這些方法并非臨床常規(guī)檢測技術(shù)，需要專門的設(shè)備儀器和試驗條件，大部分臨床試驗機構(gòu)不具備相關(guān)檢測條件，則對于確無相關(guān)檢測條件的臨床試驗機構(gòu)可將此部分試驗委托給專門的、具備相應(yīng)檢測資質(zhì)的實驗室進行檢測，由臨床試驗機構(gòu)對檢測結(jié)果進行認可。例如核酸序列測定和GC-MS/MS試驗屬于上述情形。但是如果對比方法是臨床檢驗常規(guī)方法，如：一般病原體分離培養(yǎng)、微量肉湯稀釋法（用于體外抗生素藥敏試驗）等，雖然試驗操作較為復(fù)雜，需要具備專門的實驗室條件和檢測技術(shù)，但仍應(yīng)由臨床機構(gòu)完成試驗，不宜委托第三方實驗室進行試驗。為了保證臨床試驗的質(zhì)量可控性，應(yīng)選擇有能力承擔相關(guān)試驗的臨床機構(gòu)開展臨床試驗，在臨床試驗過程中應(yīng)對相關(guān)試驗進行嚴格的標準化操作，并進行機構(gòu)間和操作者間的一致性評價。

國家標準品、參考品發(fā)生何種更新，體外診斷試劑延續(xù)注冊時需要提供產(chǎn)品能夠符合國家標準品、參考品要求的產(chǎn)品檢驗報告？

根據(jù)中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱“中檢院”）對體外診斷試劑國家標準品、參考品的管理，國家標準品、參考品的批號是由“品種編號（6位數(shù)字）+批號（6位數(shù)字）”組成，在中檢院官方網(wǎng)站對外公布，可查詢。國家標準品、參考品的更新包括“換批”與“換代”兩種情況，其區(qū)別在于：“換批”是為了保證國家標準品、參考品供應(yīng)量而制備的新批次，國家標準品、參考品的設(shè)置、量值和性能接受標準均未發(fā)生變化，品種編號不變，僅批號發(fā)生變化；“換代”則表明國家標準品、參考品整體發(fā)生變化，其設(shè)置、量值或者性能接受標準均可能發(fā)生改變，品種編號和批號均發(fā)生變化。

若體外診斷試劑產(chǎn)品前次注冊時已提交符合國家標準品、參考品要求的檢驗報告并獲得批準，批準后若國家標準品、參考品發(fā)生“換代”更新，則注冊人在下一次延續(xù)注冊時應(yīng)當提供產(chǎn)品能夠符合“換代”后國家標準品、參考品要求的檢驗報告。若國家標準品、參考品僅發(fā)生“換批”更新，則注冊人在下一次延續(xù)注冊時無需提交產(chǎn)品符合“換批”后國家標準品、參考品的檢驗報告，但應(yīng)當在注冊申報資料中對延續(xù)注冊產(chǎn)品符合國家標準品、參考品的情況進行說明。

體外診斷試劑各項分析性能評估過程中是否可對樣本進行多次重復(fù)使用？