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子宮內(nèi)膜癌

endometrialcarcinoma

沈慰1EndometralCa子宮內(nèi)膜癌

endometrialcarcinoma

沈子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤(20~30%)其發(fā)病率僅次于子宮頸癌女性四大惡性腫瘤排序: 乳癌>肺癌>腸癌>EC2EndometralCa子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤(20~30%)2子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素

年齡分布高發(fā)年齡為58-61歲;60%絕經(jīng)后,30%絕經(jīng)前;40歲以下患者僅占2%–5%;25歲以下患者極少。3EndometralCa子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素年齡分布3Endometral發(fā)病機(jī)理雌激素是突變誘導(dǎo)劑。這一效應(yīng)似通過(guò)刺激cyclinD轉(zhuǎn)錄基因、原癌基因、生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)因子受體起作用。雌激素可能影響多種基因表達(dá),導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生發(fā)展中的細(xì)胞信號(hào)改變。P53與雌激素關(guān)系不大。在內(nèi)膜增生中不存在,但在20%的內(nèi)膜癌中可見(jiàn),在漿液性內(nèi)膜腫瘤,高達(dá)90%。子宮內(nèi)膜漿液性腫瘤由萎縮的子宮內(nèi)膜發(fā)展而來(lái),對(duì)雌、孕激素?zé)o反應(yīng)者,幾乎均有P53基因突變.4EndometralCa發(fā)病機(jī)理雌激素是突變誘導(dǎo)劑。這一效應(yīng)似通過(guò)刺激cyclin子宮內(nèi)膜癌分兩型I型:雌激素依賴型,約占子宮內(nèi)膜癌60-70%與大量雌激素刺激有關(guān),HRT、肥胖、無(wú)排卵發(fā)生在圍絕經(jīng)期伴子宮內(nèi)膜不典型增生,ER(+)、PR(+)、P53(-)包括:1-2級(jí)內(nèi)膜樣腺癌、粘液性腺癌II型:非激素依賴型,約占子宮內(nèi)膜癌20-30%發(fā)生在絕經(jīng)后伴萎縮性內(nèi)膜,ER(-)、PR(-)、P53(+)

包括:3級(jí)內(nèi)膜樣腺癌、漿液性腺癌、透明細(xì)胞癌等5EndometralCa子宮內(nèi)膜癌分兩型I型:雌激素依賴型,約占子宮內(nèi)膜癌60-7肥胖超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的10%~20%↑2×超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的21%~50%↑3×超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的50%↑10×雌激素替代(ERT)↑4~15糖尿病↑3.0高血壓↑1.5三苯氧胺(>5年)↑7.5晚絕經(jīng)↑2.4初潮早↑1.6~2.4

不孕↑1

肥胖、高血壓、糖尿病稱“三聯(lián)征”-高危因素子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素6EndometralCa肥胖超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的10%~20%↑2×子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌的家族遺傳10%子宮內(nèi)膜癌患者有家族遺傳傾向。40%~60%遺傳性非息肉性結(jié)腸直腸癌(HNPCC)婦女有患子宮內(nèi)膜癌的可能,占結(jié)腸直腸外腫瘤的首位。7EndometralCa子宮內(nèi)膜癌的家族遺傳10%子宮內(nèi)膜癌患者有家族遺傳傾向。7內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌正常子宮內(nèi)膜周期性再生、分化、剝脫,依賴女性激素作用。子宮內(nèi)膜由無(wú)對(duì)抗的雌激素刺激所引起增生;單用雌激素一年,20%子宮內(nèi)膜增生。內(nèi)膜增生以腺體病變?yōu)橹鳌橛猩倭块g質(zhì)病變,少數(shù)可以發(fā)展成癌。其特征為腺體形狀、大小不規(guī)則,腺體/間質(zhì)比例升高。8EndometralCa內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌正常子宮內(nèi)膜周期性再生、分化、剝脫,依賴女性內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌

單純型增生、復(fù)雜型增生為良性病變,絕大部分預(yù)后好,僅有少部分可在10年左右發(fā)展為癌。單純型增生隨訪15年1%可發(fā)展為癌,80%病變可自然消退。復(fù)雜型增生隨訪13年,3%可發(fā)展為癌,83%消退,經(jīng)孕激素治療85%可逆轉(zhuǎn)。

非典型增生的病理分級(jí)與癌:輕-15%;中-24%;重-45%,對(duì)孕激素治療反應(yīng)。9EndometralCa內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌單純型增生、復(fù)雜型增生為良性病內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌不伴有不典型增生的單純?cè)錾鷺O少進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌。伴有細(xì)胞學(xué)不典型性的內(nèi)膜增生??砂l(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。核異型性的存在是最值得注意的特征。不典型增生進(jìn)展為癌比無(wú)不典型增生高10倍(23%和1.6%)。10EndometralCa內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌不伴有不典型增生的單純?cè)錾鷺O少進(jìn)展為子宮內(nèi)膜月經(jīng)期增殖期排卵期黃體期正常子宮內(nèi)膜周期性變化增生期早期分泌期晚期分泌期(月經(jīng)前期)萎縮性子宮內(nèi)膜11EndometralCa月經(jīng)期增殖期排卵期黃體期正常子宮內(nèi)膜周期性變化增生單純性增生

(simplehyperplasia)復(fù)雜性增生

(complexhyperplasia)功能性子宮出血時(shí)子宮內(nèi)膜可呈以上兩種變化。腺體及間質(zhì)增生腺體增生明顯12EndometralCa單純性增生

(simplehyperplasia)復(fù)雜性增非典型增生(atypicalhyperplasia)輕度中度重度腺體增生并有細(xì)胞異型性(含單純性非典型增生、復(fù)雜性非典型增生)13EndometralCa非典型增生(atypicalhyperplasia)輕度中

病理組織類型

國(guó)際婦科病理協(xié)會(huì)(ISGP)1987子宮內(nèi)膜樣腺癌Endometrioidcarcinoma

(1)纖毛狀腺癌Ciliatedadenocarcinoma

(2)分泌型腺癌Secretoryadenocarcinoma

(3)乳頭狀腺癌Papillary,villoglandularadenocarcinoma(4)腺癌伴鱗狀上皮化生Adenocarcinomawithsquamousdifferentiation ①腺棘癌Adenocanthomaadenocarcinoma

②腺鱗癌

Adenosquamousadenocarcinoma

14EndometralCa病理組織類型國(guó)際婦科病理協(xié)會(huì)(ISGP)1987子宮內(nèi)病理組織類型

國(guó)際婦科病理協(xié)會(huì)(ISGP)1987

(高危型子宮內(nèi)膜癌)漿液性癌Serouscarcinoma 粘液性癌Mucinouscarcinoma 透明細(xì)胞癌Clearcellcarcinoma 鱗狀細(xì)胞癌Squamouscellcarcinoma 混合型癌Mixedcarcinoma 未分化癌Undifferentiatedcarcinoma 混雜癌Miscellanouscarcinoma 轉(zhuǎn)移癌Metastasis 15EndometralCa病理組織類型國(guó)際婦科病理協(xié)會(huì)(ISGP)1987

(高危子宮內(nèi)膜腺癌G1子宮內(nèi)膜腺癌G2

子宮內(nèi)膜腺癌G316EndometralCa子宮內(nèi)膜腺癌G1子宮內(nèi)膜腺癌G子宮內(nèi)膜癌分期子宮內(nèi)膜癌臨床分期(FIGO,1971年)(Clinicalstaging)用于單純放療/術(shù)前15%-20%不能準(zhǔn)確符合真實(shí)分期。子宮內(nèi)膜癌手術(shù)病理分期(FIGO,1988年)

(Surgicalpathologicalstaging)

組織學(xué)分級(jí)、肌層侵犯、子宮外轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移17EndometralCa子宮內(nèi)膜癌分期子宮內(nèi)膜癌臨床分期(FIGO,1971年)1Ⅰ期癌局限于宮體Ⅰa子宮腔長(zhǎng)度≤8cmⅠb子宮腔長(zhǎng)度>8cm腺癌組織學(xué)分級(jí):G1高分化腺癌G2中分化腺癌G3低分化腺癌Ⅱ期癌瘤累及子宮體及宮頸,局限于子宮,無(wú)子宮外病變Ⅲ期癌擴(kuò)散至子宮外,局限于盆腔內(nèi)(陰道、宮旁組織可能受累,但未及膀胱、直腸)Ⅳ期癌播散于盆腔內(nèi),累及膀胱、直腸,或有盆腔外轉(zhuǎn)移Ⅳa膀胱、直腸受累Ⅳb遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

子宮內(nèi)膜癌臨床分期(FIGO,1971)

Clinicalstaging18EndometralCaⅠ期癌局限于宮體子宮內(nèi)膜癌臨手術(shù)病理分期(FIGO,1988)SurgicalStageⅠa累及內(nèi)膜層Ⅰb侵及肌層≤1/2Ⅰc侵及肌層<1/2Ⅱa累及宮頸粘膜腺體Ⅱb侵犯宮頸間質(zhì)19EndometralCa手術(shù)病理分期(FIGO,1988)Ⅲa漿膜(或)附件(或)腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性手術(shù)病理分期(FIGO,1988)SurgicalStageⅢc盆腔和(或)主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Ⅲb陰道轉(zhuǎn)移20EndometralCaⅢa漿膜(或)附件手術(shù)病理分期(FIGO,1988)

癥狀與體征75%均為早期患者,極早期可無(wú)癥狀。不規(guī)則陰道流血陰道排液(感染、壞死)疼痛全身癥狀

21EndometralCa癥狀與體征75%均為早期患者,極病理特點(diǎn)大體表現(xiàn)

可發(fā)生在子宮各部位,宮體部位較多不同組織類型的癌肉眼無(wú)明顯區(qū)別侵肌時(shí)子宮體積增大,浸潤(rùn)肌層癌組織境界清楚,呈堅(jiān)實(shí)灰白色結(jié)節(jié)狀腫塊。22EndometralCa病理特點(diǎn)大體表現(xiàn)

可發(fā)生在子宮各部位,宮體部位較多22EThisadenocarcinomaoftheendometriumismoreobvious.Irregularmassesofwhitetumorareseenoverthesurfaceofthisuterusthathasbeenopenedanteriorly.Thecervixisatthebottomofthepicture.Thisenlargeduteruswasnodoubtpalpableonphysicalexamination.Suchaneoplasmoftenpresentwithabnormalbleeding.Theendometrialadenocarcinomaispresentonthelumenalsurfaceofthiscrosssectionofuterus.Notethattheneoplasmissuperficiallyinvasive.Thecervixisattheright.

子宮內(nèi)膜癌III期

侵肌全層、宮頸、附件侵肌

23EndometralCaThisadenocarcinomaoftheend臨床表現(xiàn)-出血不正常的子宮出血是最常見(jiàn)的子宮內(nèi)膜增生的臨床癥狀,特別在絕經(jīng)前期和絕經(jīng)期。約80%為良性病變。所有不正常的子宮出血的婦女均應(yīng)做子宮內(nèi)膜活檢。Stovall等:Pepille、Novakcuret和刮宮術(shù)后再行子宮切除術(shù),發(fā)現(xiàn)用這些方法術(shù)前診斷的失敗率分別為5%、4%和6%。(ObsGynecol1989;73:405)

24EndometralCa臨床表現(xiàn)-出血不正常的子宮出血是最常見(jiàn)的子宮內(nèi)膜增生的臨床癥輔助診斷(1)子宮內(nèi)膜活檢:分段診斷性刮宮;(2)B超檢查:首選篩查方法,常見(jiàn)子宮內(nèi)膜明顯增厚,絕經(jīng)后≥5mm,陰性預(yù)測(cè)值達(dá)96%。(3)MRI、CT診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷價(jià)值相同;MRI檢查能準(zhǔn)確顯示病變范圍、肌層受侵深度。(4)宮腔鏡檢查:可直視下觀察病變情況,取活體組織行病理學(xué)檢查;注意膨?qū)m劑壓力<80mmHg,否則有腫瘤擴(kuò)散危險(xiǎn)。(5)血清標(biāo)記物檢查CA125。25EndometralCa輔助診斷(1)子宮內(nèi)膜活檢:分段診斷性刮宮;25EndomeB超聲聲像圖正常子宮子宮內(nèi)膜腺癌內(nèi)膜厚癌浸潤(rùn)子宮壁26EndometralCaB超聲聲像圖正常子宮子宮內(nèi)膜腺癌內(nèi)膜厚癌浸潤(rùn)子宮壁26End活體組織病理學(xué)檢查是確診的依據(jù)。組織中ERs、PRs檢查癌基因P53檢測(cè):對(duì)診斷漿乳癌有參考價(jià)值。輔助診斷27EndometralCa輔助診斷27EndometralCa

鑒別診斷子宮頸癌:鑒別有一定困難,前者有時(shí)呈桶狀宮頸,宮體相對(duì)較小。子宮肉瘤:宮頸活檢、細(xì)胞學(xué)檢查、分段刮宮可有幫助。輸卵管癌:少見(jiàn),婦檢、診斷刮宮、B超等可協(xié)助鑒別。卵巢癌:卵巢內(nèi)膜樣癌與晚期子宮內(nèi)膜癌不易鑒別。

28EndometralCa鑒別診斷子宮頸癌:鑒別有一定困難,前子宮內(nèi)膜增生治療

治療子宮內(nèi)膜增生-孕激素治療輕度非典型增生:黃體酮經(jīng)前10mg/d×10d周期性用藥中度/重度:大劑量孕激素持續(xù)治療3月,定期診斷刮宮,決定是否繼續(xù)激素治療或手術(shù)治療。要求生育者,粘膜正常后,可用氯底酚促排卵治療。29EndometralCa子宮內(nèi)膜增生治療

治療子宮內(nèi)膜增生-孕激素治療29非典型增生的治療

(圍絕經(jīng)或絕經(jīng)者)因潛在惡變率高,特別是重度非典型增生不易與高分化腺癌鑒別,原則應(yīng)手術(shù)。手術(shù)治療行子宮切除,無(wú)惡性依據(jù)時(shí)保留雙附件

只能試用大劑量孕激素保守治療、于治療后周期性取內(nèi)膜,用孕激素治療后又復(fù)發(fā)者不能耐受孕激素副作用者行子宮切除對(duì)高齡、嚴(yán)重內(nèi)科合并癥不能手術(shù)者用孕激素治療,定期刮宮取內(nèi)膜30EndometralCa非典型增生的治療

(圍絕經(jīng)或絕經(jīng)者)因潛在惡變率高,特別是重子宮內(nèi)膜癌的治療

手術(shù)放療化療內(nèi)分泌治療

遵循“個(gè)體化原則”,根據(jù)患者年齡,生育情況,有無(wú)高危因素,采取不同的治療方案。31EndometralCa子宮內(nèi)膜癌的治療31EndometralCa

子宮內(nèi)膜癌的治療手術(shù)是首選的治療方法,了解病變的范圍,確定手術(shù)病理分期,了解與預(yù)后相關(guān)的因素,決定術(shù)后采取的治療方案。32EndometralCa子宮內(nèi)膜癌的治療手術(shù)32EndometralCa手術(shù)分期(Statinglaparouomy)開(kāi)腹、腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查探查盆腹腔對(duì)子宮外可疑播散處活檢(冰凍檢查)經(jīng)筋膜外子宮全切及附件切除術(shù)剖視宮腔,確定癌腫生長(zhǎng)部位,累及范圍,浸潤(rùn)深度,取癌組織送冰凍切片檢查分級(jí)G1,無(wú)肌層浸潤(rùn),腺癌宮頸管無(wú)受累分級(jí)G2、G3有肌層浸潤(rùn),特殊病理類型宮頸管受累不行淋巴結(jié)切除盆腔腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除或取樣手術(shù)病理分期確定高危、中危、低危組,選擇輔助治療33手術(shù)分期(Statinglaparouomy)開(kāi)腹、腹腔沖

子宮內(nèi)膜癌術(shù)中注意事項(xiàng):留腹腔沖洗液,作細(xì)胞學(xué)檢查,查找癌細(xì)胞。探查盆腹腔各臟器有無(wú)轉(zhuǎn)移,腹膜后淋巴結(jié)(盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié))有無(wú)增大、質(zhì)硬。高位切斷卵巢動(dòng)靜脈。切除子宮后應(yīng)肉眼觀察病灶位置、侵肌情況。子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本送雌、孕激素受體檢查。34EndometralCa子宮內(nèi)膜癌術(shù)中注意事項(xiàng):留腹腔沖洗液,作細(xì)胞學(xué)檢查,查找子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍低危組Ⅰ期a、b(侵肌<1/2)及細(xì)胞分化好(G1、2):筋膜外(陰道閉式)子宮切除、雙附件切除。子宮切除、雙附件切除盆腔淋巴結(jié)及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)選擇性切除。確實(shí)為Ⅰ期aG1行全子宮切除,保留卵巢子宮內(nèi)膜癌的腹腔鏡技術(shù)主要用于早期子宮內(nèi)膜癌的子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)35EndometralCa子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍低危組35EndometralCa高危組:Ⅰ期c(侵肌>1/2)、Ⅱ期、細(xì)胞分化差(G3)、組織類型為透明細(xì)胞癌、腺鱗癌、未分化癌等行廣泛或次廣泛子宮雙附件切除,盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴切除;患者肥胖或有內(nèi)科合并癥時(shí)可取淋巴結(jié)活檢。術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果加輔助治療。子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍36EndometralCa高危組:子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍36EndometralCaⅢ期或Ⅳ期:以綜合治療為主(晚期癌、子宮外轉(zhuǎn)移、漿液性乳頭狀腺癌、透明細(xì)胞癌)同卵巢癌行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),盡可能切除癌塊,大網(wǎng)膜,子宮雙附件,盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃,但需根據(jù)個(gè)體情況區(qū)別對(duì)待。術(shù)后行放化療子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍37EndometralCaⅢ期或Ⅳ期:以綜合治療為主子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍37Endome子宮內(nèi)膜癌卵巢保留問(wèn)題原則上均應(yīng)切除雙側(cè)卵巢。*多為激素依賴型疾??;*12%出現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移保留卵巢指征:①年輕<40歲②Ⅰa期G1③腹腔細(xì)胞學(xué)陰性④術(shù)前術(shù)中未發(fā)現(xiàn)可疑腹膜后淋巴結(jié)⑤雌孕激素受體均陽(yáng)性⑥患者迫切要求⑦有較好的隨訪條件。38EndometralCa子宮內(nèi)膜癌卵巢保留問(wèn)題原則上均應(yīng)切除雙側(cè)卵巢。38Endom年輕患者保留生育功能子宮有生育要求,高、中分化的非典型增生、子宮內(nèi)膜癌年輕患者應(yīng)用保守治療使其生育。有迫切要求;早期、低危型;有隨訪條件;完成生育后應(yīng)行手術(shù)治療。39EndometralCa年輕患者保留生育功能子宮有生育要求,高、中分化的非典型增生、特殊組織類型癌的手術(shù)方式

(子宮內(nèi)膜漿乳癌、透明細(xì)胞癌)惡性程度高,早期即有淋巴轉(zhuǎn)移及盆腹腔轉(zhuǎn)移。即使癌變局限于子宮內(nèi)膜,30%~50%已有子宮外病變,且多向上腹轉(zhuǎn)移。臨床Ⅰ期,復(fù)發(fā)率31%-50%;5年存活率:Ⅰ期40%-50%,晚期<15%。其手術(shù)應(yīng)與卵巢癌相同,除進(jìn)行分期探查、切除子宮+雙側(cè)附件+腹膜后淋巴結(jié)外,切除大網(wǎng)膜及闌尾。術(shù)后化療(TP、CP、CAP方案)。40EndometralCa特殊組織類型癌的手術(shù)方式

(子宮內(nèi)膜漿乳癌、透明細(xì)胞癌)惡性放療低危組*細(xì)胞高中分化*肌層受累<1/2*無(wú)淋巴結(jié)受累不需術(shù)后輔助治療術(shù)后病理組織學(xué)檢查,確定手術(shù)病理分期高危組、晚期患者、無(wú)法手術(shù)者、高齡者*腹水癌細(xì)胞陽(yáng)性*細(xì)胞分化差(G3)*侵?。?gt;Ib)*淋巴轉(zhuǎn)移者行術(shù)后放*組織類型為透明細(xì)胞癌、腺鱗癌者腔外照射控制局部復(fù)發(fā)腔內(nèi)照射體外照射全身化療內(nèi)分泌治療(大劑量孕激素3月~6月)41放療低危組不需術(shù)后術(shù)后病理組織學(xué)檢查,確定手術(shù)化療指癥:特殊病理類型、腫瘤分化差對(duì)晚期、復(fù)發(fā)者進(jìn)行化療;有嚴(yán)重內(nèi)科合并癥化療。最常用化療方案:

CAP方案:順鉑(DDP)\阿霉素(ADM)\環(huán)磷酰胺(CTX)

TP方案:紫杉醇(taxol)\卡鉑(cabaplatin)療程:4~6療程。每3周一次。42EndometralCa化療指癥:特殊病理類型、腫瘤分化差42Endometra子宮內(nèi)膜漿乳癌、透明細(xì)胞癌的化療應(yīng)用TP方案,15例漿乳癌和透明細(xì)胞癌術(shù)后化療,無(wú)殘留癌,未放療;隨訪29.4月,6名(40%)平均16.9月復(fù)發(fā),2名(13%)死于腫瘤。各期復(fù)發(fā)率IB/C17%,IIIA/C57%,IV50%。5年生存率為79.7%,無(wú)瘤生存率55.7%。最多的毒性反應(yīng)為白細(xì)胞減少3-4級(jí)。應(yīng)用TP聯(lián)合化療預(yù)防透明細(xì)胞癌和漿乳癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

Bozas,EurJGynaecolOncol.2005;26(6):627-31

43EndometralCa子宮內(nèi)膜漿乳癌、透明細(xì)胞癌的化療應(yīng)用TP方案,15例漿乳癌和孕激素:醋酸甲羥孕酮(MPA)、醋酸甲地孕酮(MA)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑:他莫昔芬(TAM)芳香化酶抑制劑:來(lái)曲唑、阿那曲唑、福美司坦米非司酮植物雌激素:金雀黃素內(nèi)分泌治療

44EndometralCa孕激素:醋酸甲羥孕酮(MPA)、醋酸甲地孕酮(MA)內(nèi)分泌治孕激素可有效預(yù)防和治療子宮內(nèi)膜增生激活孕激素受體,導(dǎo)致間質(zhì)蛻膜化,進(jìn)而內(nèi)膜變薄,使子宮內(nèi)膜增生逆轉(zhuǎn)。激活氫氧化酶,使雌二醇轉(zhuǎn)化為活性低的雌酮

內(nèi)分泌治療

45EndometralCa孕激素可有效預(yù)防和治療子宮內(nèi)膜增生內(nèi)分泌治療45Endom孕激素治療療效與內(nèi)膜癌ER、PR的含量水平呈正相關(guān)關(guān)系,受體陽(yáng)性和陰性的反應(yīng)率分別為37%和8%。ER和PR的含量水平與子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)分級(jí)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,G1和G3內(nèi)膜癌對(duì)孕激素的反應(yīng)率分別為37%和9%,腫瘤的分級(jí)也影響對(duì)孕激素的反應(yīng)率,當(dāng)惡性細(xì)胞發(fā)展到一定程度時(shí)就會(huì)喪失ER、PR。內(nèi)分泌治療

46EndometralCa孕激素治療療效與內(nèi)膜癌ER、PR的含量水平呈正相關(guān)關(guān)系,受體子宮內(nèi)膜癌內(nèi)分泌治療的常用方案

單獨(dú)應(yīng)用大劑量孕激素:

醋酸甲羥孕酮(倍恩MPA)200~500mg/日口服

醋酸甲地孕酮160~320mg/日口服

己酸孕酮1~3g/周肌注等劑量大,時(shí)間長(zhǎng),孕激素與化療藥聯(lián)合應(yīng)用,提高對(duì)子宮內(nèi)膜癌的療效,改善患者生活質(zhì)量。47EndometralCa子宮內(nèi)膜癌內(nèi)分泌治療的常用方案單獨(dú)應(yīng)用大劑量孕激素:47E

美國(guó)GOG:對(duì)晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌口服MPA,

9%~17%的患者完全反應(yīng),6%~8%的患者部分反應(yīng),病情無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間3.2個(gè)月~2.5個(gè)月,生存時(shí)間11.1個(gè)月~7.0個(gè)月。子宮內(nèi)膜癌內(nèi)分泌治療效果48EndometralCa美國(guó)GOG:對(duì)晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌口服MPA,子宮內(nèi)膜癌內(nèi)分泌治療禁忌癥以下情況禁用或慎用孕激素治療肝、腎功能不全者;嚴(yán)重心功能不全者;

有血栓病史者;糖尿病患者;精神抑郁者;對(duì)孕激素類藥物過(guò)敏者。49EndometralCa內(nèi)分泌治療禁忌癥以下情況禁用或慎用孕激素治療49Endome三苯氧胺在子宮內(nèi)膜癌治療中的應(yīng)用三苯氧胺是選擇性激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)TAM對(duì)Ishikawa細(xì)胞體外增殖具有雙向作用,*l0-9~*10-7mol/LTAM作用下促進(jìn)細(xì)胞增殖;在*l0-5mol/LTAM作用下抑制細(xì)胞增殖。

TAM與E2競(jìng)爭(zhēng)ER占據(jù)受體面積,抗雌激素。TAM使PR水平升高,應(yīng)用孕激素致PR減少時(shí),三苯氧胺+孕激素,逆轉(zhuǎn)受體減少,增加孕激素作用。美國(guó)GOG的研究:三苯氧胺+孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜癌有效。用法:口服10~20mg/日,3~6個(gè)月。50EndometralCa三苯氧胺在子宮內(nèi)膜癌治療中的應(yīng)用三苯氧胺是選擇性激素受體調(diào)節(jié)年輕子宮內(nèi)膜癌患者保留生育功能日本學(xué)者對(duì)15例有生育要求,高、中分化的子宮內(nèi)膜癌患者單獨(dú)應(yīng)用大劑量MPA治療,13例患者隨訪10~146個(gè)月無(wú)瘤生存,2例患者順利分娩3個(gè)嬰兒。

Imai,200351EndometralCa年輕子宮內(nèi)膜癌患者保留生育功能日本學(xué)者對(duì)15例有生育要求,高8例無(wú)侵肌G1子宮內(nèi)膜腺癌患者,所有患者平均MPA治療22個(gè)月,隨訪76.5月,經(jīng)MPA后平均15.1月(4-58月)復(fù)發(fā)妊娠結(jié)局:3例妊娠,2例足月分娩;結(jié)論:保留生育功能,應(yīng)用MPA治療是有風(fēng)險(xiǎn)的,應(yīng)嚴(yán)格選擇患者,并在治療前后仔細(xì)評(píng)估。強(qiáng)調(diào)診治過(guò)程中子宮內(nèi)膜活檢的監(jiān)測(cè)。

Yahata,etal.HumReprod.2006Feb24

年輕子宮內(nèi)膜癌患者保留生育功能52EndometralCa8例無(wú)侵肌G1子宮內(nèi)膜腺癌患者,年輕子宮內(nèi)膜癌患者保留生育功分子生物學(xué)HER2/neu基因即cerb-2癌基因,Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中高表達(dá),與子宮內(nèi)膜癌分化程度、肌層浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),可作為判斷子宮內(nèi)膜癌預(yù)后較差的指標(biāo)。K-ras基因突變:I型子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的早期事件發(fā)生率為26%,在Ⅱ型漿液性乳頭狀癌中僅占2%。抑癌基因PTEN突變率:第一個(gè)雙重特異性磷酸酶活性的抑癌基因,晚期子宮內(nèi)膜癌預(yù)后良好的標(biāo)志。PTEN表達(dá)缺失率:ER(+)/PR(+)癌組織中高,ER(-)/PR(-)癌組織中低。P53突變與腫瘤組織類型有關(guān),I型子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)僅占6%,而在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)高達(dá)75%。分子靶向治療藥物53EndometralCa分子生物學(xué)分子靶向治療藥物53EndometralCa分子靶向治療藥物酪氨酸激酶抑制劑:吉非替尼、埃洛替尼、索拉非尼、伊馬替尼單克隆抗體:曲妥珠單抗、貝伐單抗mTOR通路抑制劑54EndometralCa分子靶向治療藥物54EndometralCa經(jīng)斷復(fù)來(lái)-血證《內(nèi)經(jīng)》:“陰虛陽(yáng)搏謂之崩。”《婦科玉尺》:“一由火熱,二由虛寒,三由勞傷,四由氣陷,五由血瘀,六由虛弱?!薄陡登嘀髋啤罚骸皨D人有一時(shí)血崩,人不謂火盛動(dòng)也,然此火非實(shí)火,乃虛火耳?!薄渡蚴吓戚嬕{正》:“崩中一證,因火者多,因寒者少。然即使是火,亦是虛火……”55EndometralCa經(jīng)斷復(fù)來(lái)-血證《內(nèi)經(jīng)》:“陰虛陽(yáng)搏謂之崩?!?5Endome辨證分型

肝郁化火—丹梔逍遙散加減濕熱蘊(yùn)結(jié)—完帶湯加加減陰虛火旺—左歸丸加減氣虛—益元煎加減血瘀—血府逐瘀湯或桂枝茯苓丸加減56EndometralCa辨證分型肝郁化火—丹梔逍遙散加減56Endomet經(jīng)驗(yàn)分析單純?cè)錾嘁?jiàn)虛寒(氣不攝血而虛寒)內(nèi)膜癌多見(jiàn)虛熱(久病陰血虧虛或久病致瘀化熱)就熱證而言,單純?cè)錾鄬?shí)熱,當(dāng)清實(shí)熱為主內(nèi)膜癌多虛熱,當(dāng)養(yǎng)陰清熱為主57EndometralCa經(jīng)驗(yàn)分析單純?cè)錾嘁?jiàn)虛寒(氣不攝血而虛寒)57EndometThankyou!58EndometralCaThankyou!58EndometralCa子宮內(nèi)膜癌

endometrialcarcinoma

沈慰59EndometralCa子宮內(nèi)膜癌

endometrialcarcinoma

沈子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤(20~30%)其發(fā)病率僅次于子宮頸癌女性四大惡性腫瘤排序: 乳癌>肺癌>腸癌>EC60EndometralCa子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤(20~30%)2子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素

年齡分布高發(fā)年齡為58-61歲;60%絕經(jīng)后,30%絕經(jīng)前;40歲以下患者僅占2%–5%;25歲以下患者極少。61EndometralCa子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素年齡分布3Endometral發(fā)病機(jī)理雌激素是突變誘導(dǎo)劑。這一效應(yīng)似通過(guò)刺激cyclinD轉(zhuǎn)錄基因、原癌基因、生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)因子受體起作用。雌激素可能影響多種基因表達(dá),導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生發(fā)展中的細(xì)胞信號(hào)改變。P53與雌激素關(guān)系不大。在內(nèi)膜增生中不存在,但在20%的內(nèi)膜癌中可見(jiàn),在漿液性內(nèi)膜腫瘤,高達(dá)90%。子宮內(nèi)膜漿液性腫瘤由萎縮的子宮內(nèi)膜發(fā)展而來(lái),對(duì)雌、孕激素?zé)o反應(yīng)者,幾乎均有P53基因突變.62EndometralCa發(fā)病機(jī)理雌激素是突變誘導(dǎo)劑。這一效應(yīng)似通過(guò)刺激cyclin子宮內(nèi)膜癌分兩型I型:雌激素依賴型,約占子宮內(nèi)膜癌60-70%與大量雌激素刺激有關(guān),HRT、肥胖、無(wú)排卵發(fā)生在圍絕經(jīng)期伴子宮內(nèi)膜不典型增生,ER(+)、PR(+)、P53(-)包括:1-2級(jí)內(nèi)膜樣腺癌、粘液性腺癌II型:非激素依賴型,約占子宮內(nèi)膜癌20-30%發(fā)生在絕經(jīng)后伴萎縮性內(nèi)膜,ER(-)、PR(-)、P53(+)

包括:3級(jí)內(nèi)膜樣腺癌、漿液性腺癌、透明細(xì)胞癌等63EndometralCa子宮內(nèi)膜癌分兩型I型:雌激素依賴型,約占子宮內(nèi)膜癌60-7肥胖超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的10%~20%↑2×超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的21%~50%↑3×超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的50%↑10×雌激素替代(ERT)↑4~15糖尿病↑3.0高血壓↑1.5三苯氧胺(>5年)↑7.5晚絕經(jīng)↑2.4初潮早↑1.6~2.4

不孕↑1

肥胖、高血壓、糖尿病稱“三聯(lián)征”-高危因素子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素64EndometralCa肥胖超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的10%~20%↑2×子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌的家族遺傳10%子宮內(nèi)膜癌患者有家族遺傳傾向。40%~60%遺傳性非息肉性結(jié)腸直腸癌(HNPCC)婦女有患子宮內(nèi)膜癌的可能,占結(jié)腸直腸外腫瘤的首位。65EndometralCa子宮內(nèi)膜癌的家族遺傳10%子宮內(nèi)膜癌患者有家族遺傳傾向。7內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌正常子宮內(nèi)膜周期性再生、分化、剝脫,依賴女性激素作用。子宮內(nèi)膜由無(wú)對(duì)抗的雌激素刺激所引起增生;單用雌激素一年,20%子宮內(nèi)膜增生。內(nèi)膜增生以腺體病變?yōu)橹鳌橛猩倭块g質(zhì)病變,少數(shù)可以發(fā)展成癌。其特征為腺體形狀、大小不規(guī)則,腺體/間質(zhì)比例升高。66EndometralCa內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌正常子宮內(nèi)膜周期性再生、分化、剝脫,依賴女性內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌

單純型增生、復(fù)雜型增生為良性病變,絕大部分預(yù)后好,僅有少部分可在10年左右發(fā)展為癌。單純型增生隨訪15年1%可發(fā)展為癌,80%病變可自然消退。復(fù)雜型增生隨訪13年,3%可發(fā)展為癌,83%消退,經(jīng)孕激素治療85%可逆轉(zhuǎn)。

非典型增生的病理分級(jí)與癌:輕-15%;中-24%;重-45%,對(duì)孕激素治療反應(yīng)。67EndometralCa內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌單純型增生、復(fù)雜型增生為良性病內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌不伴有不典型增生的單純?cè)錾鷺O少進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌。伴有細(xì)胞學(xué)不典型性的內(nèi)膜增生??砂l(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。核異型性的存在是最值得注意的特征。不典型增生進(jìn)展為癌比無(wú)不典型增生高10倍(23%和1.6%)。68EndometralCa內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌不伴有不典型增生的單純?cè)錾鷺O少進(jìn)展為子宮內(nèi)膜月經(jīng)期增殖期排卵期黃體期正常子宮內(nèi)膜周期性變化增生期早期分泌期晚期分泌期(月經(jīng)前期)萎縮性子宮內(nèi)膜69EndometralCa月經(jīng)期增殖期排卵期黃體期正常子宮內(nèi)膜周期性變化增生單純性增生

(simplehyperplasia)復(fù)雜性增生

(complexhyperplasia)功能性子宮出血時(shí)子宮內(nèi)膜可呈以上兩種變化。腺體及間質(zhì)增生腺體增生明顯70EndometralCa單純性增生

(simplehyperplasia)復(fù)雜性增非典型增生(atypicalhyperplasia)輕度中度重度腺體增生并有細(xì)胞異型性(含單純性非典型增生、復(fù)雜性非典型增生)71EndometralCa非典型增生(atypicalhyperplasia)輕度中

病理組織類型

國(guó)際婦科病理協(xié)會(huì)(ISGP)1987子宮內(nèi)膜樣腺癌Endometrioidcarcinoma

(1)纖毛狀腺癌Ciliatedadenocarcinoma

(2)分泌型腺癌Secretoryadenocarcinoma

(3)乳頭狀腺癌Papillary,villoglandularadenocarcinoma(4)腺癌伴鱗狀上皮化生Adenocarcinomawithsquamousdifferentiation ①腺棘癌Adenocanthomaadenocarcinoma

②腺鱗癌

Adenosquamousadenocarcinoma

72EndometralCa病理組織類型國(guó)際婦科病理協(xié)會(huì)(ISGP)1987子宮內(nèi)病理組織類型

國(guó)際婦科病理協(xié)會(huì)(ISGP)1987

(高危型子宮內(nèi)膜癌)漿液性癌Serouscarcinoma 粘液性癌Mucinouscarcinoma 透明細(xì)胞癌Clearcellcarcinoma 鱗狀細(xì)胞癌Squamouscellcarcinoma 混合型癌Mixedcarcinoma 未分化癌Undifferentiatedcarcinoma 混雜癌Miscellanouscarcinoma 轉(zhuǎn)移癌Metastasis 73EndometralCa病理組織類型國(guó)際婦科病理協(xié)會(huì)(ISGP)1987

(高危子宮內(nèi)膜腺癌G1子宮內(nèi)膜腺癌G2

子宮內(nèi)膜腺癌G374EndometralCa子宮內(nèi)膜腺癌G1子宮內(nèi)膜腺癌G子宮內(nèi)膜癌分期子宮內(nèi)膜癌臨床分期(FIGO,1971年)(Clinicalstaging)用于單純放療/術(shù)前15%-20%不能準(zhǔn)確符合真實(shí)分期。子宮內(nèi)膜癌手術(shù)病理分期(FIGO,1988年)

(Surgicalpathologicalstaging)

組織學(xué)分級(jí)、肌層侵犯、子宮外轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移75EndometralCa子宮內(nèi)膜癌分期子宮內(nèi)膜癌臨床分期(FIGO,1971年)1Ⅰ期癌局限于宮體Ⅰa子宮腔長(zhǎng)度≤8cmⅠb子宮腔長(zhǎng)度>8cm腺癌組織學(xué)分級(jí):G1高分化腺癌G2中分化腺癌G3低分化腺癌Ⅱ期癌瘤累及子宮體及宮頸,局限于子宮,無(wú)子宮外病變Ⅲ期癌擴(kuò)散至子宮外,局限于盆腔內(nèi)(陰道、宮旁組織可能受累,但未及膀胱、直腸)Ⅳ期癌播散于盆腔內(nèi),累及膀胱、直腸,或有盆腔外轉(zhuǎn)移Ⅳa膀胱、直腸受累Ⅳb遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

子宮內(nèi)膜癌臨床分期(FIGO,1971)

Clinicalstaging76EndometralCaⅠ期癌局限于宮體子宮內(nèi)膜癌臨手術(shù)病理分期(FIGO,1988)SurgicalStageⅠa累及內(nèi)膜層Ⅰb侵及肌層≤1/2Ⅰc侵及肌層<1/2Ⅱa累及宮頸粘膜腺體Ⅱb侵犯宮頸間質(zhì)77EndometralCa手術(shù)病理分期(FIGO,1988)Ⅲa漿膜(或)附件(或)腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性手術(shù)病理分期(FIGO,1988)SurgicalStageⅢc盆腔和(或)主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Ⅲb陰道轉(zhuǎn)移78EndometralCaⅢa漿膜(或)附件手術(shù)病理分期(FIGO,1988)

癥狀與體征75%均為早期患者,極早期可無(wú)癥狀。不規(guī)則陰道流血陰道排液(感染、壞死)疼痛全身癥狀

79EndometralCa癥狀與體征75%均為早期患者,極病理特點(diǎn)大體表現(xiàn)

可發(fā)生在子宮各部位,宮體部位較多不同組織類型的癌肉眼無(wú)明顯區(qū)別侵肌時(shí)子宮體積增大,浸潤(rùn)肌層癌組織境界清楚,呈堅(jiān)實(shí)灰白色結(jié)節(jié)狀腫塊。80EndometralCa病理特點(diǎn)大體表現(xiàn)

可發(fā)生在子宮各部位,宮體部位較多22EThisadenocarcinomaoftheendometriumismoreobvious.Irregularmassesofwhitetumorareseenoverthesurfaceofthisuterusthathasbeenopenedanteriorly.Thecervixisatthebottomofthepicture.Thisenlargeduteruswasnodoubtpalpableonphysicalexamination.Suchaneoplasmoftenpresentwithabnormalbleeding.Theendometrialadenocarcinomaispresentonthelumenalsurfaceofthiscrosssectionofuterus.Notethattheneoplasmissuperficiallyinvasive.Thecervixisattheright.

子宮內(nèi)膜癌III期

侵肌全層、宮頸、附件侵肌

81EndometralCaThisadenocarcinomaoftheend臨床表現(xiàn)-出血不正常的子宮出血是最常見(jiàn)的子宮內(nèi)膜增生的臨床癥狀,特別在絕經(jīng)前期和絕經(jīng)期。約80%為良性病變。所有不正常的子宮出血的婦女均應(yīng)做子宮內(nèi)膜活檢。Stovall等:Pepille、Novakcuret和刮宮術(shù)后再行子宮切除術(shù),發(fā)現(xiàn)用這些方法術(shù)前診斷的失敗率分別為5%、4%和6%。(ObsGynecol1989;73:405)

82EndometralCa臨床表現(xiàn)-出血不正常的子宮出血是最常見(jiàn)的子宮內(nèi)膜增生的臨床癥輔助診斷(1)子宮內(nèi)膜活檢:分段診斷性刮宮;(2)B超檢查:首選篩查方法,常見(jiàn)子宮內(nèi)膜明顯增厚,絕經(jīng)后≥5mm,陰性預(yù)測(cè)值達(dá)96%。(3)MRI、CT診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷價(jià)值相同;MRI檢查能準(zhǔn)確顯示病變范圍、肌層受侵深度。(4)宮腔鏡檢查:可直視下觀察病變情況,取活體組織行病理學(xué)檢查;注意膨?qū)m劑壓力<80mmHg,否則有腫瘤擴(kuò)散危險(xiǎn)。(5)血清標(biāo)記物檢查CA125。83EndometralCa輔助診斷(1)子宮內(nèi)膜活檢:分段診斷性刮宮;25EndomeB超聲聲像圖正常子宮子宮內(nèi)膜腺癌內(nèi)膜厚癌浸潤(rùn)子宮壁84EndometralCaB超聲聲像圖正常子宮子宮內(nèi)膜腺癌內(nèi)膜厚癌浸潤(rùn)子宮壁26End活體組織病理學(xué)檢查是確診的依據(jù)。組織中ERs、PRs檢查癌基因P53檢測(cè):對(duì)診斷漿乳癌有參考價(jià)值。輔助診斷85EndometralCa輔助診斷27EndometralCa

鑒別診斷子宮頸癌:鑒別有一定困難,前者有時(shí)呈桶狀宮頸,宮體相對(duì)較小。子宮肉瘤:宮頸活檢、細(xì)胞學(xué)檢查、分段刮宮可有幫助。輸卵管癌:少見(jiàn),婦檢、診斷刮宮、B超等可協(xié)助鑒別。卵巢癌:卵巢內(nèi)膜樣癌與晚期子宮內(nèi)膜癌不易鑒別。

86EndometralCa鑒別診斷子宮頸癌:鑒別有一定困難,前子宮內(nèi)膜增生治療

治療子宮內(nèi)膜增生-孕激素治療輕度非典型增生:黃體酮經(jīng)前10mg/d×10d周期性用藥中度/重度:大劑量孕激素持續(xù)治療3月,定期診斷刮宮,決定是否繼續(xù)激素治療或手術(shù)治療。要求生育者,粘膜正常后,可用氯底酚促排卵治療。87EndometralCa子宮內(nèi)膜增生治療

治療子宮內(nèi)膜增生-孕激素治療29非典型增生的治療

(圍絕經(jīng)或絕經(jīng)者)因潛在惡變率高,特別是重度非典型增生不易與高分化腺癌鑒別,原則應(yīng)手術(shù)。手術(shù)治療行子宮切除,無(wú)惡性依據(jù)時(shí)保留雙附件

只能試用大劑量孕激素保守治療、于治療后周期性取內(nèi)膜,用孕激素治療后又復(fù)發(fā)者不能耐受孕激素副作用者行子宮切除對(duì)高齡、嚴(yán)重內(nèi)科合并癥不能手術(shù)者用孕激素治療,定期刮宮取內(nèi)膜88EndometralCa非典型增生的治療

(圍絕經(jīng)或絕經(jīng)者)因潛在惡變率高,特別是重子宮內(nèi)膜癌的治療

手術(shù)放療化療內(nèi)分泌治療

遵循“個(gè)體化原則”,根據(jù)患者年齡,生育情況,有無(wú)高危因素,采取不同的治療方案。89EndometralCa子宮內(nèi)膜癌的治療31EndometralCa

子宮內(nèi)膜癌的治療手術(shù)是首選的治療方法,了解病變的范圍,確定手術(shù)病理分期,了解與預(yù)后相關(guān)的因素,決定術(shù)后采取的治療方案。90EndometralCa子宮內(nèi)膜癌的治療手術(shù)32EndometralCa手術(shù)分期(Statinglaparouomy)開(kāi)腹、腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查探查盆腹腔對(duì)子宮外可疑播散處活檢(冰凍檢查)經(jīng)筋膜外子宮全切及附件切除術(shù)剖視宮腔,確定癌腫生長(zhǎng)部位,累及范圍,浸潤(rùn)深度,取癌組織送冰凍切片檢查分級(jí)G1,無(wú)肌層浸潤(rùn),腺癌宮頸管無(wú)受累分級(jí)G2、G3有肌層浸潤(rùn),特殊病理類型宮頸管受累不行淋巴結(jié)切除盆腔腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除或取樣手術(shù)病理分期確定高危、中危、低危組,選擇輔助治療91手術(shù)分期(Statinglaparouomy)開(kāi)腹、腹腔沖

子宮內(nèi)膜癌術(shù)中注意事項(xiàng):留腹腔沖洗液,作細(xì)胞學(xué)檢查,查找癌細(xì)胞。探查盆腹腔各臟器有無(wú)轉(zhuǎn)移,腹膜后淋巴結(jié)(盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié))有無(wú)增大、質(zhì)硬。高位切斷卵巢動(dòng)靜脈。切除子宮后應(yīng)肉眼觀察病灶位置、侵肌情況。子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本送雌、孕激素受體檢查。92EndometralCa子宮內(nèi)膜癌術(shù)中注意事項(xiàng):留腹腔沖洗液,作細(xì)胞學(xué)檢查,查找子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍低危組Ⅰ期a、b(侵肌<1/2)及細(xì)胞分化好(G1、2):筋膜外(陰道閉式)子宮切除、雙附件切除。子宮切除、雙附件切除盆腔淋巴結(jié)及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)選擇性切除。確實(shí)為Ⅰ期aG1行全子宮切除,保留卵巢子宮內(nèi)膜癌的腹腔鏡技術(shù)主要用于早期子宮內(nèi)膜癌的子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)93EndometralCa子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍低危組35EndometralCa高危組:Ⅰ期c(侵肌>1/2)、Ⅱ期、細(xì)胞分化差(G3)、組織類型為透明細(xì)胞癌、腺鱗癌、未分化癌等行廣泛或次廣泛子宮雙附件切除,盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴切除;患者肥胖或有內(nèi)科合并癥時(shí)可取淋巴結(jié)活檢。術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果加輔助治療。子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍94EndometralCa高危組:子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍36EndometralCaⅢ期或Ⅳ期:以綜合治療為主(晚期癌、子宮外轉(zhuǎn)移、漿液性乳頭狀腺癌、透明細(xì)胞癌)同卵巢癌行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),盡可能切除癌塊,大網(wǎng)膜,子宮雙附件,盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃,但需根據(jù)個(gè)體情況區(qū)別對(duì)待。術(shù)后行放化療子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍95EndometralCaⅢ期或Ⅳ期:以綜合治療為主子宮內(nèi)膜癌手術(shù)范圍37Endome子宮內(nèi)膜癌卵巢保留問(wèn)題原則上均應(yīng)切除雙側(cè)卵巢。*多為激素依賴型疾??;*12%出現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移保留卵巢指征:①年輕<40歲②Ⅰa期G1③腹腔細(xì)胞學(xué)陰性④術(shù)前術(shù)中未發(fā)現(xiàn)可疑腹膜后淋巴結(jié)⑤雌孕激素受體均陽(yáng)性⑥患者迫切要求⑦有較好的隨訪條件。96EndometralCa子宮內(nèi)膜癌卵巢保留問(wèn)題原則上均應(yīng)切除雙側(cè)卵巢。38Endom年輕患者保留生育功能子宮有生育要求,高、中分化的非典型增生、子宮內(nèi)膜癌年輕患者應(yīng)用保守治療使其生育。有迫切要求;早期、低危型;有隨訪條件;完成生育后應(yīng)行手術(shù)治療。97EndometralCa年輕患者保留生育功能子宮有生育要求,高、中分化的非典型增生、特殊組織類型癌的手術(shù)方式

(子宮內(nèi)膜漿乳癌、透明細(xì)胞癌)惡性程度高,早期即有淋巴轉(zhuǎn)移及盆腹腔轉(zhuǎn)移。即使癌變局限于子宮內(nèi)膜,30%~50%已有子宮外病變,且多向上腹轉(zhuǎn)移。臨床Ⅰ期,復(fù)發(fā)率31%-50%;5年存活率:Ⅰ期40%-50%,晚期<15%。其手術(shù)應(yīng)與卵巢癌相同,除進(jìn)行分期探查、切除子宮+雙側(cè)附件+腹膜后淋巴結(jié)外,切除大網(wǎng)膜及闌尾。術(shù)后化療(TP、CP、CAP方案)。98EndometralCa特殊組織類型癌的手術(shù)方式

(子宮內(nèi)膜漿乳癌、透明細(xì)胞癌)惡性放療低危組*細(xì)胞高中分化*肌層受累<1/2*無(wú)淋巴結(jié)受累不需術(shù)后輔助治療術(shù)后病理組織學(xué)檢查,確定手術(shù)病理分期高危組、晚期患者、無(wú)法手術(shù)者、高齡者*腹水癌細(xì)胞陽(yáng)性*細(xì)胞分化差(G3)*侵?。?gt;Ib)*淋巴轉(zhuǎn)移者行術(shù)后放*組織類型為透明細(xì)胞癌、腺鱗癌者腔外照射控制局部復(fù)發(fā)腔內(nèi)照射體外照射全身化療內(nèi)分泌治療(大劑量孕激素3月~6月)99放療低危組不需術(shù)后術(shù)后病理組織學(xué)檢查,確定手術(shù)化療指癥:特殊病理類型、腫瘤分化差對(duì)晚期、復(fù)發(fā)者進(jìn)行化療;有嚴(yán)重內(nèi)科合并癥化療。最常用化療方案:

CAP方案:順鉑(DDP)\阿霉素(ADM)\環(huán)磷酰胺(CTX)

TP方案:紫杉醇(taxol)\卡鉑(cabaplatin)療程:4~6療程。每3周一次。100EndometralCa化療指癥:特殊病理類型、腫瘤分化差42Endometra子宮內(nèi)膜漿乳癌、透明細(xì)胞癌的化療應(yīng)用TP方案,15例漿乳癌和透明細(xì)胞癌術(shù)后化療,無(wú)殘留癌,未放療;隨訪29.4月,6名(40%)平均16.9月復(fù)發(fā),2名(13%)死于腫瘤。各期復(fù)發(fā)率IB/C17%,IIIA/C57%,IV50%。5年生存率為79.7%,無(wú)瘤生存率55.7%。最多的毒性反應(yīng)為白細(xì)胞減少3-4級(jí)。應(yīng)用TP聯(lián)合化療預(yù)防透明細(xì)胞癌和漿乳癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

Bozas,EurJGynaecolOncol.2005;26(6):627-31

101EndometralCa子宮內(nèi)膜漿乳癌、透明細(xì)胞癌的化療應(yīng)用TP方案,15例漿乳癌和孕激素:醋酸甲羥孕酮(MPA)、醋酸甲地孕酮(MA)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑:他莫昔芬(TAM)芳香化酶抑制劑:來(lái)曲唑、阿那曲唑、福美司坦米非司酮植物雌激素:金雀黃素內(nèi)分泌治療

102EndometralCa孕激素:醋酸甲羥孕酮(MPA)、醋酸甲地孕酮(MA)內(nèi)分泌治孕激素可有效預(yù)防和治療子宮內(nèi)膜增生激活孕激素受體,導(dǎo)致間質(zhì)蛻膜化,進(jìn)而內(nèi)膜變薄,使子宮內(nèi)膜增生逆轉(zhuǎn)。激活氫氧化酶,使雌二醇轉(zhuǎn)化為活性低的雌酮

內(nèi)分泌治療

103EndometralCa孕激素可有效預(yù)防和治療子宮內(nèi)膜增生內(nèi)分泌治療45Endom孕激素治療療效與內(nèi)膜癌ER、PR的含量水平呈正相關(guān)關(guān)系,受體陽(yáng)性和陰性的反應(yīng)率分別為37%和8%。ER和PR的含量水平與子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)分級(jí)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,G1和G3內(nèi)膜癌對(duì)孕激素的反應(yīng)率分別為37%和9%,腫瘤的分級(jí)也影響對(duì)孕激素的反應(yīng)率,當(dāng)惡性細(xì)胞發(fā)展到一定程度時(shí)就會(huì)喪失ER、PR。內(nèi)分泌治療

104EndometralCa孕激素治療療效與內(nèi)膜癌ER、PR的含量水平呈正相關(guān)

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