單基因疾病的遺傳優(yōu)選ppt資料

單基因疾病(jíbìng)的遺傳第一頁，共68頁。孟德爾分析(fēnxī)的關(guān)鍵性名詞概念：基因(jīyīn)1、基因(jīyīn)（gene)2、基因(jīyīn)座（locus）3、等位基因(jīyīn)(alleles）4、顯性基因(jīyīn)(dominantgene）5、隱性基因(jīyīn)（recessivegene）6、基因(jīyīn)型（genotype）7、表型（phenotype）8、純合體（homozygote）9、雜合體（heterozygote）第二頁，共68頁。單基因(jīyīn)遺傳病某種疾病的發(fā)生主要受一對(duì)等位基因控制，它們的傳遞(chuándì)方式遵循孟德爾遺傳律。單基因(jīyīn)遺傳病概念第三頁，共68頁。系譜(xìpǔ)與系譜(xìpǔ)分析法系譜是從先證者入手，追溯調(diào)查其所有家族成員(chéngyuán)（直系親屬和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳?。ɑ蛐誀睿┑姆植嫉荣Y料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。第四頁，共68頁。

系譜(xìpǔ)與系譜(xìpǔ)分析法先證者（proband）是某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀(xìngzhuàng)的成員。第五頁，共68頁。系譜(xìpǔ)與系譜(xìpǔ)分析法第六頁，共68頁。單基因(jīyīn)遺傳病分類①常染色體遺傳(yíchuán)常染色體顯性遺傳(yíchuán)常染色體隱性遺傳(yíchuán)②X伴性遺傳(yíchuán)X伴性顯性遺傳(yíchuán)X連鎖隱性遺傳(yíchuán)③Y連鎖遺傳(yíchuán)單基因(jīyīn)遺傳病第七頁，共68頁。常染色體顯性遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)常染色體顯性遺傳(yíchuán)典型系譜第八頁，共68頁。常染色體完全(wánquán)顯性遺傳的特征①由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無關(guān)，即男女患病的機(jī)會(huì)均等②患者的雙親中必有一個(gè)為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2的可能性也為患者；③系譜中可見本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者；④雙親無病時(shí)，子女一般不會(huì)患病（除非發(fā)生(fāshēng)新的基因突變）。常染色體顯性遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)第九頁，共68頁。染色體顯性遺傳病雜合子患者(huànzhě)與正常人婚配圖解常染色體顯性遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)第十頁，共68頁。成骨(chénɡɡǔ)不全常染色體顯性遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)第十一頁，共68頁。Huntington舞蹈(wǔdǎo)癥或遺傳性舞蹈(wǔdǎo)癥

常于30-40歲發(fā)病，患者有大腦基底質(zhì)神經(jīng)節(jié)變性，主要損害在紋狀體、尾狀核、殼核和額葉，該區(qū)域-氨基丁酸（GABA）（抑制性遞質(zhì)）含量降低60%→神經(jīng)系統(tǒng)處于過度興奮狀態(tài)(zhuàngtài)→臨床上表現(xiàn)為舞蹈樣運(yùn)動(dòng)等過度興奮癥狀。解釋學(xué)說：三核苷酸重復(fù)的擴(kuò)增導(dǎo)致復(fù)制不穩(wěn)定第十二頁，共68頁。第十三頁，共68頁。Huntington舞蹈(wǔdǎo)癥第十四頁，共68頁。短指癥常染色體顯性遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)第十五頁，共68頁。短指癥系譜(xìpǔ)第十六頁，共68頁。第十七頁，共68頁。軟骨(ruǎngǔ)發(fā)育不全癥第十八頁，共68頁。常染色體隱性遺傳(yíchuán)典型系譜常染色體顯性遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)第十九頁，共68頁。常染色體完全隱性遺傳(yíchuán)的特征①由于基因位于常染色體上，所以它的發(fā)生與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會(huì)相等；②系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通常看不到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時(shí)在整個(gè)系譜中甚至只有先證者一個(gè)患者；③患者的雙親表型往往正常(zhèngcháng)，但都是致病基因的攜帶者，此時(shí)出生患兒的可能性約占1/4，患兒的正常(zhèngcháng)同胞中有2/3的可能性為攜帶者；④近親婚配時(shí)，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。這是由于他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。常染色體顯性遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)第二十頁，共68頁。常染色體隱性遺傳病雜合子患者(huànzhě)

與正常人婚配圖解常染色體顯性遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)第二十一頁，共68頁。嬰兒(yīngér)黑朦性癡呆常染色體顯性遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)第二十二頁，共68頁。1．為什么小家庭中AR病的同胞發(fā)病比例偏高(>1/4）？一對(duì)夫婦（都是攜帶者Aa）→只生一個(gè)孩子→子女100%正?；?00%發(fā)病。*一對(duì)夫婦（都是攜帶者Aa）→共生兩個(gè)孩子→分析兩個(gè)孩子都無病概率為3/43/4=9/16；*兩個(gè)孩子中一個(gè)患病的概率為（1/43/4）+（3/41/4）=6/16；兩個(gè)孩子都患病為1/41/4=1/16，*共生兩個(gè)孩子的家庭中，子女患病的比例是7/16，接近于1/2。在計(jì)算AR病的發(fā)病比例時(shí)需要(xūyào)用一定方法校正。常用方法是Weinberg先征者法，校正公式為：C=∑a(r-1)/∑a(s-1)常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意(zhùyì)的問題第二十三頁，共68頁。2、近親婚配情況下，子女中AR發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高？近親婚配：指3-4代內(nèi)有共同祖先的個(gè)體(gètǐ)之間的婚配親緣系數(shù)：指兩個(gè)血緣親屬攜帶相同等位基因的概率，用通式表示：r=（1/2）n一級(jí)親屬：1/2親子、同胞二級(jí)親屬：1/4祖孫、外祖孫、叔伯姑-侄、舅姨-外甥三級(jí)親屬：1/8堂表兄妹常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意(zhùyì)的問題第二十四頁，共68頁。第二十五頁，共68頁。致病基因（a）頻率為0.01即q=0.01攜帶者（Aa）頻率2pq=0.02=1/50隨機(jī)婚配(hūnpèi)：1/501/501/4=1/10000攜帶者隨機(jī)婚配(hūnpèi)：11/501/4=1/200攜帶者表親婚配(hūnpèi)：11/81/4=1/32隨機(jī)個(gè)體表親婚配(hūnpèi)：1/501/81/4=1/1600對(duì)比之下，表親婚配(hūnpèi)比隨機(jī)婚配(hūnpèi)所生AR病患兒的風(fēng)險(xiǎn)要高6.25倍第二十六頁，共68頁。近親婚配中AR病發(fā)病(fābìng)風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算計(jì)算如圖Ⅲ1×Ⅲ2結(jié)婚(jiéhūn)所生子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？

（1/3×1/3×1/4=1/36）第二十七頁，共68頁。計(jì)算Ⅲ2×Ⅲ3結(jié)婚所生子女的發(fā)病(fābìng)風(fēng)險(xiǎn)？（2/3×1/4×1/4=1/24）

近親婚配中AR病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(fēngxiǎn)的計(jì)算第二十八頁，共68頁。計(jì)算Ⅲ3×Ⅲ4結(jié)婚所生子女(zǐnǚ)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？（1/2×1/8×1/4=1/64）近親婚配中AR病發(fā)病(fābìng)風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算第二十九頁，共68頁。計(jì)算Ⅲ1×Ⅲ2結(jié)婚(jiéhūn)所生子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？（1/4×1/4×1/4=1/64）近親婚配(hūnpèi)中AR病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算第三十頁，共68頁。X連鎖(liánsuǒ)顯性遺傳病的遺傳X連鎖(liánsuǒ)顯性遺傳病典型系譜第三十一頁，共68頁。X連鎖(liánsuǒ)顯性遺傳特點(diǎn)①人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者(qiánzhě)病情常較輕；②患者的雙親中必有一名是該病患者；③男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常④女性患者（雜合子）的子女中各有50％的可能性是該病的患者；⑤系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點(diǎn)與常染色體顯性遺傳一致。X連鎖(liánsuǒ)顯性遺傳病的遺傳第三十二頁，共68頁。X連鎖(liánsuǒ)顯性遺傳病婚配圖解X連鎖(liánsuǒ)顯性遺傳病的遺傳第三十三頁，共68頁。色素(sèsù)失調(diào)X連鎖(liánsuǒ)顯性遺傳病第三十四頁，共68頁?？咕S生素D佝僂病第三十五頁，共68頁。抗維生素D佝僂病X連鎖(liánsuǒ)顯性遺傳病第三十六頁，共68頁?？咕S生素D佝僂病第三十七頁，共68頁。X連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳病的遺傳X連鎖隱性遺傳病的遺傳典型(diǎnxíng)系譜第三十八頁，共68頁。X連鎖隱性遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)特點(diǎn)①人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，系譜中往往只有男性患者；②雙親無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)?。粌鹤尤绻l(fā)病，母親肯定是一個(gè)攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；③男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥(wàisheng)、外孫等也有可能是患者；④如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。X連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳病的遺傳第三十九頁，共68頁。X連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳病的遺傳婚配圖解X連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳病的遺傳第四十頁，共68頁。血友病X連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳病的遺傳第四十一頁，共68頁。魚鱗病X連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳病的遺傳第四十二頁，共68頁。DMD患兒從臥位到站位(zhànwèi)的Gower征第四十三頁，共68頁。Y連鎖遺傳(yíchuán)病的遺傳(yíchuán)典型系譜Y連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳病的遺傳第四十四頁，共68頁。Y連鎖(liánsuǒ)遺傳病的遺傳特點(diǎn)具有Y連鎖(liánsuǒ)基因者均為男性，這些基因?qū)㈦SY染色體進(jìn)行傳遞，父轉(zhuǎn)子、子傳孫，因此稱為全男性遺傳。Y連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳病的遺傳第四十五頁，共68頁。外耳道多毛Y連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳病的遺傳第四十六頁，共68頁。影響單基因(jīyīn)遺傳病分析的因素表現(xiàn)(biǎoxiàn)度外顯率擬表型基因的多效性遺傳異質(zhì)性遺傳早現(xiàn)從性遺傳限性遺傳遺傳印記延遲顯性X染色體失活不完全顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳共顯性遺傳同一(tóngyī)基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變第四十七頁，共68頁。不完全(wánquán)顯性遺傳不完全顯性或半顯性—雜合子(hézǐ)（Aa）患者在表型上介于純合子(hézǐ)（AA）患者與純合子(hézǐ)（aa）正常人之間。例如：軟骨發(fā)育不全（圖4-4）、鐮刀形細(xì)胞貧血、家族性高膽固醇血癥（FH）或Ⅱa型高脂血癥（圖4-5）第四十八頁，共68頁。共顯性遺傳(yíchuán)概念：雜合子（Aa）可以分別(fēnbié)表達(dá)其基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)表型，沒有顯隱性關(guān)系。例1：MN血型：定位于4q28~q31例2、ABO血型：復(fù)等位基因—指一對(duì)基因座位上在群體中有兩個(gè)以上的等位基因。ABO血型基因型的書寫。法醫(yī)學(xué)利用雙親和子女之間ABO血型的遺傳關(guān)系進(jìn)行親權(quán)鑒定。第四十九頁，共68頁。第五十頁，共68頁。不規(guī)則顯性遺傳(yíchuán)指雜合子（Aa）的顯性基因A由于某種原因而不表現(xiàn)相應(yīng)的形狀，在系譜中可以出現(xiàn)隔代遺傳(yíchuán)；主要由于遺傳(yíchuán)背景或修飾基因的作用。（圖4-9多指系譜）第五十一頁，共68頁。第五十二頁，共68頁。第五十三頁，共68頁。外顯率外顯率：指在一個(gè)群體中有致病基因的個(gè)體中，表現(xiàn)出相應(yīng)(xiāngyīng)病理表型人數(shù)的百分率。1）完全外顯：外顯率100%2）不完全外顯：外顯率較高70~80%，外顯率低20~30%。第五十四頁，共68頁。表現(xiàn)(biǎoxiàn)度表現(xiàn)度指一種致病基因(jīyīn)的表達(dá)程度（輕度、中度和重度）。例1：Marfan綜合征（馬凡綜合征）（圖4-10）患者主要受累器官為骨骼、眼和心血管系統(tǒng)。病變機(jī)制是原纖蛋白異常。例2：成骨不全癥Ⅰ型（圖4-11）臨床主要特征為骨脆性、蘭色鞏膜、耳聾。分為三種類型（胎兒型、嬰兒型、少年型）第五十五頁，共68頁。第五十六頁，共68頁。成骨(chénɡɡǔ)發(fā)育不全癥第五十七頁，共68頁。某種疾病的發(fā)生主要受一對(duì)等位基因控制，它們的傳遞(chuándì)方式遵循孟德爾遺傳律。一級(jí)親屬：1/2親子、同胞（圖4-9多指系譜）③男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥(wàisheng)、外孫等也有可能是患者；成骨(chénɡɡǔ)不全單基因(jīyīn)遺傳病單基因(jīyīn)遺傳病分類概念：雜合子（Aa）可以分別(fēnbié)表達(dá)其基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)表型，沒有顯隱性關(guān)系。孟德爾分析(fēnxī)的關(guān)鍵性名詞概念：第四十六頁，共68頁。第五十二頁，共68頁?；?jīyīn)的多效性系譜(xìpǔ)與系譜(xìpǔ)分析法兩個(gè)孩子都患病為1/41/4=1/16，③系譜中可見本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者；軟骨(ruǎngǔ)發(fā)育不全癥延遲(yánchí)顯性雜合子（Aa）早年時(shí)致病基因并不表達(dá)，到達(dá)一定年齡以后才表達(dá)發(fā)病。例1：Huntington舞蹈癥或遺傳性舞蹈癥（圖4-12）常于30-40歲發(fā)病，患者有大腦基底質(zhì)神經(jīng)節(jié)變性，主要損害在紋狀體、尾狀核、殼核和額葉，該區(qū)域-氨基丁酸（GABA）（抑制性遞質(zhì)）含量降低60%→神經(jīng)系統(tǒng)處于過度(guòdù)興奮狀態(tài)→臨床上表現(xiàn)為舞蹈樣運(yùn)動(dòng)等過度(guòdù)興奮癥狀。解釋學(xué)說：三核苷酸重復(fù)的擴(kuò)增導(dǎo)致復(fù)制不穩(wěn)定第五十八頁，共68頁。第五十九頁，共68頁?；?jīyīn)的多效性一個(gè)基因(jīyīn)可以決定或影響多個(gè)性狀。原因：初級(jí)效應(yīng)：基因(jīyīn)產(chǎn)物直接或間接控制和影響了不同組織和器官的代謝功能。次