經(jīng)內(nèi)鏡膽道金屬支架引流術(shù)治療惡性膽道梗阻-甲肝乙肝丙肝戊肝脂肪課件

原發(fā)性肝癌（PrimaryCarcinomaoftheLiver）程斌原發(fā)性肝癌程斌11.掌握本病的臨床表現(xiàn)、診斷要點(diǎn)、肝癌的分型、分期、并發(fā)癥，AFP診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)，鑒別診斷2.熟悉腫瘤標(biāo)記物、超聲、CT、MRI、X線肝血管造影等對(duì)肝癌的診斷價(jià)值3.了解本病的病因、發(fā)病機(jī)制和防治原則講授目的和要求講授目的和要求2

病因和發(fā)病機(jī)制病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室和其他檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷治療

講授主要內(nèi)容病因和發(fā)病機(jī)制講授主要內(nèi)容3病因和發(fā)病機(jī)制自肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌病因尚未確定，可能因素有：病毒性肝炎：乙肝、丙肝肝硬化：肝炎后、酒精性肝硬化，肝細(xì)胞惡變可能在肝細(xì)胞再生過程中發(fā)生黃曲霉毒素：黃曲霉毒素B1飲用水污染：池塘中藍(lán)綠藻產(chǎn)生的藻類毒素溝溏水遺傳因素：a1-抗胰蛋白酶缺陷癥其他：酒精中毒；亞硝胺；有機(jī)磷；華枝睪吸蟲微量元素：銅、鋅鉬病因和發(fā)病機(jī)制自肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌4HBV和HCV與PHC的關(guān)系

HBVPHC患者，乙肝病毒標(biāo)志物陽性>90%（對(duì)照15%）、30%有慢性肝炎；肝癌高發(fā)區(qū)HBsAg陽性發(fā)生肝癌較陰性者高650倍；我國(guó)肝癌患者中單純整合型HBV-DNA占51.1%，HBV的X基因可改變感染HBV的肝細(xì)胞的基因表達(dá)，與癌變可能有關(guān)HCV我國(guó)HCC中5%～8%HCV陽性（對(duì)照0～2%）；日本：HCV與HCC的關(guān)系更為密切；HCC中很多病人為HCV+HBV感染HBV和HCV與PHC的關(guān)系HBVPHC患者，乙肝病毒5肝癌與肝硬化的關(guān)系肝癌中50%～90%合并有肝硬化，多為大結(jié)節(jié)型肝硬化肝硬化病人合并肝癌可達(dá)49.9%，特別是大結(jié)節(jié)型肝硬化占73.3%國(guó)際上公認(rèn)的公式HBV0rHCV肝硬化肝癌肝癌與肝硬化的關(guān)系肝癌中50%～90%合并有肝硬化，多為大結(jié)6

病理大體形態(tài)分型：

塊狀型：>5cm,>10cm稱巨塊型，74%

結(jié)節(jié)型：?jiǎn)谓Y(jié)節(jié)、多結(jié)節(jié)和融合結(jié)節(jié)<5cm22.2%，常伴有肝硬化

彌漫型：癌結(jié)節(jié)較小，彌漫分布，1.2%

小肝癌：<3cm單個(gè)癌結(jié)節(jié)、或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)之和<3cm病理大體形態(tài)分型：7組織學(xué)類型：

肝細(xì)胞癌（HCC）90%

膽管細(xì)胞癌（CCC）10%

混合型：罕見組織學(xué)類型：8轉(zhuǎn)移途徑肝內(nèi)轉(zhuǎn)移：肝內(nèi)轉(zhuǎn)移最早、最常見

門靜脈、肝靜脈、膽管癌栓肝外轉(zhuǎn)移：占50%

血行轉(zhuǎn)移：肺、腎上腺、骨、腎、腦

淋巴轉(zhuǎn)移：肝門、主動(dòng)脈旁、胰、脾、鎖骨上淋巴結(jié)種植轉(zhuǎn)移：少見，腹膜、膈、卵巢、胸腔轉(zhuǎn)移途徑肝內(nèi)轉(zhuǎn)移：肝內(nèi)轉(zhuǎn)移最早、最常見9臨床表現(xiàn)起病隱匿，一旦出現(xiàn)癥狀大多已進(jìn)入中晚期亞臨床肝癌：無任何癥狀和體征，經(jīng)AFP普查發(fā)現(xiàn)自然病程：過去認(rèn)為3～6月現(xiàn)在認(rèn)為至少24個(gè)月AFP亞臨床臨床癥狀晚期死亡10月8月4月2月臨床表現(xiàn)起病隱匿，一旦出現(xiàn)癥狀大多已進(jìn)入中晚期10癥狀肝區(qū)疼痛：多呈持續(xù)性脹痛或鈍痛；如破裂出血，產(chǎn)生急腹癥肝大：進(jìn)行性腫大，質(zhì)地堅(jiān)硬，表面凹凸不平，有大小不等的結(jié)節(jié)黃疸：肝細(xì)胞受損或癌壓迫膽道肝硬化征象惡性腫瘤的全身表現(xiàn)：進(jìn)行性消瘦、發(fā)熱、食欲不振、乏力、營(yíng)養(yǎng)不良和惡病質(zhì)伴癌綜合癥：自發(fā)性低血糖癥、紅細(xì)胞增多癥、高血鈣、高血脂、類癌綜合征轉(zhuǎn)移灶癥狀癥狀肝區(qū)疼痛：多呈持續(xù)性脹痛或鈍痛；如破裂出血，產(chǎn)11臨床分期

I期：無癥狀和體征（亞臨床期）

II期：介于I期與III期之間III期：有黃疸、腹水、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或惡病質(zhì)之一者臨床分期I期：無癥狀和體征（亞臨床期）12臨床分型單純型：臨床和化驗(yàn)檢查無肝硬化表現(xiàn)硬化型：有明顯肝硬化的臨床和化驗(yàn)表現(xiàn)炎癥型：有或無肝硬化，但伴有持續(xù)性癌性高熱或ALT明顯增高臨床分型單純型：臨床和化驗(yàn)檢查無肝硬化表現(xiàn)13并發(fā)癥肝性腦?。航K末期表現(xiàn)，占死因34.9%上消化道出血:占死因15.1%肝癌結(jié)節(jié)破裂出血：發(fā)生率9%～14%，約占肝癌死因的10%繼發(fā)感染：如肺炎、敗血癥、腸道感染等并發(fā)癥肝性腦?。航K末期表現(xiàn)，占死因34.9%14實(shí)驗(yàn)室和其他檢查腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)1.甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）：◆廣泛用于普查（早于癥狀出現(xiàn)前8～11月）、診斷、療效判斷、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)◆檢測(cè)方法：放射免疫法，單克隆抗體酶免疫快速法正常值：<20μg/L實(shí)驗(yàn)室和其他檢查腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)15AFP◆診斷標(biāo)準(zhǔn)：●AFP>500μg/L持續(xù)1月●AFP>200μg/L持續(xù)8周●AFP由低濃度逐漸升高不降●排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎瘤AFP◆診斷標(biāo)準(zhǔn)：16◆假陰性：PHC分化程度、分泌時(shí)相、類型等◆假陽性：妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎瘤◆甲胎蛋白異質(zhì)體（FucAFP)：用扁豆凝集素LCA親和雙向放射免疫電泳法，人體血清AFP可分成LCA結(jié)合型和LCA非結(jié)合型兩種AFP異質(zhì)體，兩者占總量的比值因病而異，PHC結(jié)合型比值高于25%，良性肝病低于25%根據(jù)兩型異質(zhì)體的比值可鑒別良惡性肝病，且診斷不受AFP濃度、腫瘤大小和病期早晚的影響◆假陰性：PHC分化程度、分泌時(shí)相、類型等172.r-GT及r-GTⅡ：與AFP無關(guān)，在小肝癌陽性率為78.6%3.異常凝血酶原（AP）：放免法，≥250μg/L（+），PHC67%（+），良性肝病、轉(zhuǎn)移性肝癌少數(shù)（+），對(duì)亞臨床肝癌有早期診斷價(jià)值4.-L-巖藻糖苷酶（AFU)：AFP（－）及小肝癌（+）>70%5.酸性同工鐵蛋白（AIF）、醛縮酶A（ALD-A）、5`-核苷酸磷酸二脂酶同工酶-（5`-NPDV）、堿性磷酸酶同工酶I（ALP-I）2.r-GT及r-GTⅡ：與AFP無關(guān)，在小肝癌陽性率18B型超聲波CT平掃+增強(qiáng)CT+血管造影CTA（CT-Angiography)：小于1cm小肝癌CTAP（經(jīng)動(dòng)脈門靜脈成像）：<0.3cmMRIX線肝血管造影

數(shù)字減影肝動(dòng)脈造影（DSA）

核素掃描單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層儀（SPECT）

影像學(xué)檢查

B型超聲波影像學(xué)檢查19B超CTB超CT20MRIDSAMRIDSA21其他檢查肝穿刺活檢腹腔鏡檢查

剖腹探查其他檢查肝穿刺活檢22診斷標(biāo)準(zhǔn)肝病史、不明原因肝區(qū)疼痛、消瘦、進(jìn)行性肝腫大者，應(yīng)作AFP測(cè)定和選作其他檢查，爭(zhēng)取早期診斷肝癌高危人群（肝炎5年以上，乙型或丙型肝炎病毒標(biāo)記陽性，35歲以上）的定期隨訪:AFP結(jié)合超聲顯像檢查每年1～2次AFP持續(xù)低濃度增高但轉(zhuǎn)氨酶正常系亞臨床期肝癌的主要表現(xiàn)肝臟進(jìn)行性腫大、壓痛、質(zhì)硬、結(jié)節(jié)有診斷價(jià)值，但已為晚期診斷標(biāo)準(zhǔn)：在排除活動(dòng)性肝病、妊娠、生殖腺胚胎瘤的情況下，如AFP≥500μg/L持續(xù)1個(gè)月或AFP≥200μg/L持續(xù)8周，則可確診診斷標(biāo)準(zhǔn)肝病史、不明原因肝區(qū)疼痛、消瘦、進(jìn)行性肝腫大者，應(yīng)作23鑒別診斷繼發(fā)性肝癌肝硬化活動(dòng)性肝病（急、慢性肝炎）肝膿腫肝臟的非癌性占位性病變：肝血管瘤、多囊肝、包蟲病鄰近肝區(qū)的肝外腫瘤：膽囊癌、腎、腎上腺、胰腺、結(jié)腸等鑒別診斷繼發(fā)性肝癌24治療手術(shù)治療：根治原發(fā)性肝癌的最好方法，適應(yīng)證：診斷明確，病變局限于一葉或半肝肝功能代償良好，PT>正常50%，無明顯黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移心、肺、腎功能良好肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）：有很好的療效，已成為肝癌非手術(shù)療法中的首選方法治療手術(shù)治療：根治原發(fā)性肝癌的最好方法，適應(yīng)證：25TACE示意圖導(dǎo)管股動(dòng)脈腹主動(dòng)脈腹腔干肝癌TACE導(dǎo)管股動(dòng)脈腹主動(dòng)脈肝癌26物理治療：無水酒精注射、冷凍、激光、微波、射頻消融放射治療：不甚敏感，而臨近肝的器官卻易受放射損害；近年由于定位方法的改進(jìn)，療效可顯著提高導(dǎo)向治療、化療、生物及免疫治療、基因治療中醫(yī)中藥綜合治療并發(fā)癥的治療：破裂、上消化道出血、肝性腦病、感染物理治療：無水酒精注射、冷凍、激光、微波、射頻消融27預(yù)后瘤體大小、治療方法和腫瘤的生物學(xué)特性是影響預(yù)后的重要因素小肝癌根治性切除者5年存活率可達(dá)69.4%姑息性切除術(shù)5年存活率12.5%藥物治療很少見生存5年者瘤體?。?lt;5cm）、包膜完整、無癌栓形成者、分化好、機(jī)體免疫狀態(tài)好者預(yù)后好合并肝硬化、轉(zhuǎn)移者、并發(fā)出血、肝癌破裂、ALT顯著增加則預(yù)后差中晚期雖經(jīng)多種綜合治療，預(yù)后差預(yù)后瘤體大小、治療方法和腫瘤的生物學(xué)特性是影響預(yù)后的重要因28預(yù)防一級(jí)預(yù)防防治病毒性肝炎預(yù)防糧食霉變改進(jìn)飲水水質(zhì)二級(jí)預(yù)防

早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療預(yù)防一級(jí)預(yù)防29復(fù)習(xí)思考題

1.原發(fā)性肝癌的臨床表現(xiàn)，如何診斷？應(yīng)與哪些疾病鑒別？2.AFP診斷本病的標(biāo)準(zhǔn)？診斷價(jià)值如何？3.本病的分型、分期。4.原發(fā)性肝癌的并發(fā)癥有哪些？5.肝癌的治療原則、手術(shù)治療適應(yīng)證。復(fù)習(xí)思考題1.原發(fā)性肝癌的臨床表現(xiàn)，如何診斷？應(yīng)與哪些疾病30原發(fā)性肝癌（PrimaryCarcinomaoftheLiver）程斌原發(fā)性肝癌程斌311.掌握本病的臨床表現(xiàn)、診斷要點(diǎn)、肝癌的分型、分期、并發(fā)癥，AFP診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)，鑒別診斷2.熟悉腫瘤標(biāo)記物、超聲、CT、MRI、X線肝血管造影等對(duì)肝癌的診斷價(jià)值3.了解本病的病因、發(fā)病機(jī)制和防治原則講授目的和要求講授目的和要求32

病因和發(fā)病機(jī)制病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室和其他檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷治療

講授主要內(nèi)容病因和發(fā)病機(jī)制講授主要內(nèi)容33病因和發(fā)病機(jī)制自肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌病因尚未確定，可能因素有：病毒性肝炎：乙肝、丙肝肝硬化：肝炎后、酒精性肝硬化，肝細(xì)胞惡變可能在肝細(xì)胞再生過程中發(fā)生黃曲霉毒素：黃曲霉毒素B1飲用水污染：池塘中藍(lán)綠藻產(chǎn)生的藻類毒素溝溏水遺傳因素：a1-抗胰蛋白酶缺陷癥其他：酒精中毒；亞硝胺；有機(jī)磷；華枝睪吸蟲微量元素：銅、鋅鉬病因和發(fā)病機(jī)制自肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌34HBV和HCV與PHC的關(guān)系

HBVPHC患者，乙肝病毒標(biāo)志物陽性>90%（對(duì)照15%）、30%有慢性肝炎；肝癌高發(fā)區(qū)HBsAg陽性發(fā)生肝癌較陰性者高650倍；我國(guó)肝癌患者中單純整合型HBV-DNA占51.1%，HBV的X基因可改變感染HBV的肝細(xì)胞的基因表達(dá)，與癌變可能有關(guān)HCV我國(guó)HCC中5%～8%HCV陽性（對(duì)照0～2%）；日本：HCV與HCC的關(guān)系更為密切；HCC中很多病人為HCV+HBV感染HBV和HCV與PHC的關(guān)系HBVPHC患者，乙肝病毒35肝癌與肝硬化的關(guān)系肝癌中50%～90%合并有肝硬化，多為大結(jié)節(jié)型肝硬化肝硬化病人合并肝癌可達(dá)49.9%，特別是大結(jié)節(jié)型肝硬化占73.3%國(guó)際上公認(rèn)的公式HBV0rHCV肝硬化肝癌肝癌與肝硬化的關(guān)系肝癌中50%～90%合并有肝硬化，多為大結(jié)36

病理大體形態(tài)分型：

塊狀型：>5cm,>10cm稱巨塊型，74%

結(jié)節(jié)型：?jiǎn)谓Y(jié)節(jié)、多結(jié)節(jié)和融合結(jié)節(jié)<5cm22.2%，常伴有肝硬化

彌漫型：癌結(jié)節(jié)較小，彌漫分布，1.2%

小肝癌：<3cm單個(gè)癌結(jié)節(jié)、或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)之和<3cm病理大體形態(tài)分型：37組織學(xué)類型：

肝細(xì)胞癌（HCC）90%

膽管細(xì)胞癌（CCC）10%

混合型：罕見組織學(xué)類型：38轉(zhuǎn)移途徑肝內(nèi)轉(zhuǎn)移：肝內(nèi)轉(zhuǎn)移最早、最常見

門靜脈、肝靜脈、膽管癌栓肝外轉(zhuǎn)移：占50%

血行轉(zhuǎn)移：肺、腎上腺、骨、腎、腦

淋巴轉(zhuǎn)移：肝門、主動(dòng)脈旁、胰、脾、鎖骨上淋巴結(jié)種植轉(zhuǎn)移：少見，腹膜、膈、卵巢、胸腔轉(zhuǎn)移途徑肝內(nèi)轉(zhuǎn)移：肝內(nèi)轉(zhuǎn)移最早、最常見39臨床表現(xiàn)起病隱匿，一旦出現(xiàn)癥狀大多已進(jìn)入中晚期亞臨床肝癌：無任何癥狀和體征，經(jīng)AFP普查發(fā)現(xiàn)自然病程：過去認(rèn)為3～6月現(xiàn)在認(rèn)為至少24個(gè)月AFP亞臨床臨床癥狀晚期死亡10月8月4月2月臨床表現(xiàn)起病隱匿，一旦出現(xiàn)癥狀大多已進(jìn)入中晚期40癥狀肝區(qū)疼痛：多呈持續(xù)性脹痛或鈍痛；如破裂出血，產(chǎn)生急腹癥肝大：進(jìn)行性腫大，質(zhì)地堅(jiān)硬，表面凹凸不平，有大小不等的結(jié)節(jié)黃疸：肝細(xì)胞受損或癌壓迫膽道肝硬化征象惡性腫瘤的全身表現(xiàn)：進(jìn)行性消瘦、發(fā)熱、食欲不振、乏力、營(yíng)養(yǎng)不良和惡病質(zhì)伴癌綜合癥：自發(fā)性低血糖癥、紅細(xì)胞增多癥、高血鈣、高血脂、類癌綜合征轉(zhuǎn)移灶癥狀癥狀肝區(qū)疼痛：多呈持續(xù)性脹痛或鈍痛；如破裂出血，產(chǎn)41臨床分期

I期：無癥狀和體征（亞臨床期）

II期：介于I期與III期之間III期：有黃疸、腹水、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或惡病質(zhì)之一者臨床分期I期：無癥狀和體征（亞臨床期）42臨床分型單純型：臨床和化驗(yàn)檢查無肝硬化表現(xiàn)硬化型：有明顯肝硬化的臨床和化驗(yàn)表現(xiàn)炎癥型：有或無肝硬化，但伴有持續(xù)性癌性高熱或ALT明顯增高臨床分型單純型：臨床和化驗(yàn)檢查無肝硬化表現(xiàn)43并發(fā)癥肝性腦?。航K末期表現(xiàn)，占死因34.9%上消化道出血:占死因15.1%肝癌結(jié)節(jié)破裂出血：發(fā)生率9%～14%，約占肝癌死因的10%繼發(fā)感染：如肺炎、敗血癥、腸道感染等并發(fā)癥肝性腦?。航K末期表現(xiàn)，占死因34.9%44實(shí)驗(yàn)室和其他檢查腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)1.甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）：◆廣泛用于普查（早于癥狀出現(xiàn)前8～11月）、診斷、療效判斷、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)◆檢測(cè)方法：放射免疫法，單克隆抗體酶免疫快速法正常值：<20μg/L實(shí)驗(yàn)室和其他檢查腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)45AFP◆診斷標(biāo)準(zhǔn)：●AFP>500μg/L持續(xù)1月●AFP>200μg/L持續(xù)8周●AFP由低濃度逐漸升高不降●排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎瘤AFP◆診斷標(biāo)準(zhǔn)：46◆假陰性：PHC分化程度、分泌時(shí)相、類型等◆假陽性：妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎瘤◆甲胎蛋白異質(zhì)體（FucAFP)：用扁豆凝集素LCA親和雙向放射免疫電泳法，人體血清AFP可分成LCA結(jié)合型和LCA非結(jié)合型兩種AFP異質(zhì)體，兩者占總量的比值因病而異，PHC結(jié)合型比值高于25%，良性肝病低于25%根據(jù)兩型異質(zhì)體的比值可鑒別良惡性肝病，且診斷不受AFP濃度、腫瘤大小和病期早晚的影響◆假陰性：PHC分化程度、分泌時(shí)相、類型等472.r-GT及r-GTⅡ：與AFP無關(guān)，在小肝癌陽性率為78.6%3.異常凝血酶原（AP）：放免法，≥250μg/L（+），PHC67%（+），良性肝病、轉(zhuǎn)移性肝癌少數(shù)（+），對(duì)亞臨床肝癌有早期診斷價(jià)值4.-L-巖藻糖苷酶（AFU)：AFP（－）及小肝癌（+）>70%5.酸性同工鐵蛋白（AIF）、醛縮酶A（ALD-A）、5`-核苷酸磷酸二脂酶同工酶-（5`-NPDV）、堿性磷酸酶同工酶I（ALP-I）2.r-GT及r-GTⅡ：與AFP無關(guān)，在小肝癌陽性率48B型超聲波CT平掃+增強(qiáng)CT+血管造影CTA（CT-Angiography)：小于1cm小肝癌CTAP（經(jīng)動(dòng)脈門靜脈成像）：<0.3cmMRIX線肝血管造影

數(shù)字減影肝動(dòng)脈造影（DSA）

核素掃描單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層儀（SPECT）

影像學(xué)檢查

B型超聲波影像學(xué)檢查49B超CTB超CT50MRIDSAMRIDSA51其他檢查肝穿刺活檢腹腔鏡檢查

剖腹探查其他檢查肝穿刺活檢52診斷標(biāo)準(zhǔn)肝病史、不明原因肝區(qū)疼痛、消瘦、進(jìn)行性肝腫大者，應(yīng)作AFP測(cè)定和選作其他檢查，爭(zhēng)取早期診斷肝癌高危人群（肝炎5年以上，乙型或丙型肝炎病毒標(biāo)記陽性，35歲以上）的定期隨訪:AFP結(jié)合超聲顯像檢查每年1～2次AFP持續(xù)低濃度增高但轉(zhuǎn)氨酶正常系亞臨床期肝癌的主要表現(xiàn)肝臟進(jìn)行性腫大、壓痛、質(zhì)硬、結(jié)節(jié)有診斷價(jià)值，但已為晚期診斷標(biāo)準(zhǔn)：在排除活動(dòng)性肝病、妊娠、生殖腺胚胎瘤的情況下，如AFP≥500μg/L持續(xù)1個(gè)月或AFP≥200μg/L持續(xù)8周，則可確診診斷標(biāo)準(zhǔn)肝病史、不明原因肝區(qū)疼痛、消瘦、進(jìn)行性肝腫大者，應(yīng)作53鑒別診斷繼發(fā)性肝癌肝硬化活動(dòng)性肝病（急、慢性肝炎）肝膿腫肝臟的非癌性占位性病變