達(dá)沙替尼臨床臨床研究匯總演示教學(xué)課件

施達(dá)賽主要臨床試驗施達(dá)賽主要臨床試驗START系列研究結(jié)果顯示施達(dá)賽有效克服伊馬替尼耐藥僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用2START系列研究結(jié)果顯示施達(dá)賽有效克服伊馬替尼耐藥僅供內(nèi)部START-R研究施達(dá)賽?治療伊馬替尼耐藥的慢性期CML較高劑量伊馬替尼好3START-R研究3START-R試驗設(shè)計：KantarjianHetal.Blood.2007;109:5143-5150.AdaptedfromKantarjianHetal.PresentedatASH.Atlanta.USA達(dá)沙替尼70mgBID(n=101)Descriptionofthecontents伊馬替尼800mg

(n=49)繼續(xù)治療

或

由于下列原因交叉:慢性期CML對于伊馬替尼400–600mg/天*耐藥隨機2:1第12周細(xì)胞遺傳學(xué)評估疾病進(jìn)展未達(dá)到MCyR不耐受*患者具有已知的對于伊馬替尼高度耐藥的特定BCR-ABL突變:L248V,G250E,Q252H/R,Y253H/F,E255K/V,T315I/D,F317L,而H396P/R被排除。

主要終點=第12周MCyR僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用START-R試驗設(shè)計：KantarjianHetalSTART-R：12周緩解率（主要終點）

施達(dá)賽?優(yōu)于大劑量伊馬替尼P=0.402P=0.0411.KantarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USA12周細(xì)胞學(xué)緩解僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用START-R：12周緩解率（主要終點）

START-R：24個月緩解率

施達(dá)賽?明顯優(yōu)于大劑量伊馬替尼1.KantarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USAMMR:≤0.1%BCR-ABL/controlbyRQ-PCRP=0.017僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用6START-R：24個月緩解率1.KantarjianH施達(dá)賽?療效更持久

更多患者在18個月保持細(xì)胞學(xué)緩解1008060402000369121518212427進(jìn)展患者18個月未失去MCyR患者比例施達(dá)賽(n=54)590%伊馬替尼(n=16)374%進(jìn)展:WBC升高,失去

CHR/MCyR,證實

AP/BP或死亡1.KantarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USA僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用7施達(dá)賽?療效更持久

START-R：24個月PFS

施達(dá)賽?明顯優(yōu)于高劑量伊馬替尼nPFSat24mos施達(dá)賽10186%伊馬替尼4965%P=0.0012100806040200 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33進(jìn)展定義為白細(xì)胞增加，失去CHR/MCyR，進(jìn)展為AP/BP，死亡KantarjianHM,etal.Cancer.2009;115:4136–4724mPFS=65%24mPFS=86%僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用8START-R：24個月PFS

2023由于毒性中斷治療

(%)Grade3/4血細(xì)胞減少(%)

1457

血小板減少

3963

中性粒細(xì)胞減少伊馬替尼達(dá)沙替尼

0

5

胸腔積液

2

2

頭痛

2

3

腹瀉Grade3/4非血液學(xué)不良反應(yīng)(%)

2

1

肌肉骨骼痛

0

1

出血

0

1

外周水腫

4

3

虛弱

3

23中位治療時間

(月)START-R:施達(dá)賽?安全性好，不良反應(yīng)容易控制

中位隨訪時間不一致，兩藥治療中斷率相仿KantarjianHM,etal.Cancer.2009;115:4136–47僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用2023由于毒性中斷治療(%)Grade3/4血細(xì)START-R研究結(jié)論施達(dá)賽?具有更高的MCyR施達(dá)賽?達(dá)到更快緩解:1

施達(dá)賽?緩解率明顯優(yōu)于伊馬替尼800mg:1

第12周時施達(dá)賽?治療組的MCyR高于伊馬替尼組

(36%vs29%,p=NS)190%接受施達(dá)賽?治療達(dá)到MCyR的患者在第18個月維持了MCyR(高劑量伊馬替尼組：74%)24個月PFS：施達(dá)賽?

86%vs伊馬替尼65%,p=0.0012

1.AdaptedfromKantarjianHetal.(2007)Dasatiniborhigh-doseimatinibforpatientswithCP-CMLresistanttostandard-doseimatinib:2–yearfollowupdatafromSTARTR(CA180-017).PresentedatASH.Atlanta.USA僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用START-R研究結(jié)論施達(dá)賽?具有更高的MCyR施達(dá)賽?達(dá)

CA180-034研究施達(dá)賽?100mgQD是治療CP-CML的最佳推薦劑量1111CA180-034試驗設(shè)計治療662例100mgoncedaily(n=165)140mgoncedaily(n=163)50mgBID(n=167)70mgBID(n=167)100mg140mg慢性期CML對于伊馬替尼治療耐藥不理想緩解不耐受隨機670例ShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)139個國際中心入組:July2005–March2006中位治療時間:29.2月(range<1–54)隨訪:60個月僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用CA180-034試驗設(shè)計治療662例100mgoncShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)施達(dá)賽?

100mgQD治療24個月最佳反應(yīng)CHR：完全血液學(xué)緩解；MCyR：主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解；CCyR：完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解；僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用13ShahNPetal.JClinOncol28施達(dá)賽?

100mgQD治療后MMR隨治療時間逐年遞增31%N=64N=59N=69N=7137%40%43%44%治療后每年MMR逐年遞增，5年累計MMR達(dá)44%。N=160累計MMR（%）

12345（年）ShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)MMR：主要分子學(xué)緩解MMR

waslastassessedat52months.僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用14施達(dá)賽?100mgQD治療后MMR隨治療時間逐年遞增31CA180-034：緩解后患者將獲得持久療效獲得細(xì)胞學(xué)緩解后89%患者將維持緩解狀態(tài)WithoutlossofCCyRn12months24months100mgQD8396%89%70mgBID9093%85%140mgQD8493%78%50mgBID8499%93%%維持CCyR0

3691215182124100806040200100mgQD:89%患者24個月維持CCyRShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用15CA180-034：緩解后患者將獲得持久療效獲得細(xì)胞學(xué)緩解后施達(dá)賽100mgQD：疾病進(jìn)展少隨訪5年，95%患者維持在慢性期

隨訪5年，僅5%患者進(jìn)展為AP/BP期每年進(jìn)入AP/BP期患者少，95%患者維持在慢性期95%5%僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用16施達(dá)賽100mgQD：疾病進(jìn)展少隨訪5年，僅5%患者進(jìn)展為24monOS=91%36monOS=88%48monOS=82%60monOS=78%24monPFS=81%36monPFS=72%48monPFS=63%60monPFS=57%隨訪60個月，施達(dá)賽?100mgQD具有良好的OS和PFSShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)N=12m24m36m48m60mOS16796%91%88%82%78%PFS16791%81%72%63%57%進(jìn)展定義為白細(xì)胞增加，失去CHR或MCyR，Ph+細(xì)胞增加≥30%，進(jìn)展為AP/BP或死亡。僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用1724mon36mon48mon60mon24mon36mon1%頭痛腹瀉疲乏呼吸困難淺表水腫胸腔積液肌肉骨骼疼痛惡心皮疹肌痛感染關(guān)節(jié)痛腹痛1%2%4%2%0%4%2%1%2%0%1%1%12%22%33%28%26%24%24%21%18%18%13%13%12%

施達(dá)賽100mgQD的5年安全性數(shù)據(jù)

*ReportedworstgradeAEwithaminimumfollow-upof24,36,48,and60monthsGiuseppeSaglio,etal.EHA2011Abstract0136所有級別3/4級輕-中度非血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生在用藥最初24個月內(nèi)，3/4級不良反應(yīng)少。僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用1%頭痛腹瀉疲乏呼吸困難淺表水腫胸腔積液肌肉骨骼疼痛惡心皮疹3/4級的出血

僅發(fā)生2例患者百分?jǐn)?shù)36%24%18%13%施達(dá)賽?100mgQD3/4級

血液學(xué)不良反應(yīng)

*ReportedworstgradeAEwithaminimumfollow-upof24,36,48,and60monthsGiuseppeSaglio,etal.EHA2011Abstract0136*ReportedworstgradeAEwithaminimumfollow-upof24,36,48,and60monthsGiuseppeSaglio,etal.EHA2011Abstract01363/4級血液學(xué)不良反應(yīng)一般發(fā)生在用藥最初12個月內(nèi)，極少見于用藥24個月后，且容易控制僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用3/4級的出血僅發(fā)生2例患者百分?jǐn)?shù)36%24%18%13CA180-034研究結(jié)論施達(dá)賽?100mgQD與其他劑量療效相當(dāng)，不良反應(yīng)更少，為慢性期推薦劑量。施達(dá)賽?二線治療CP-CML療效顯著，89%患者獲得MCyR后24個月保持穩(wěn)定。施達(dá)賽?安全性好，不良反應(yīng)少且容易控制；5年隨訪PFS為78%，OS為57%，5年累計進(jìn)展率為5%。20CA180-034研究結(jié)論施達(dá)賽?100mgQD與其他劑量CA180160研究在對甲磺酸伊馬替尼耐藥或不能耐受的中國患者中開展的II期研究

僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用CA180160研究僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用研究中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(PI:王建祥）第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院（closed:20Aug09)（PI：王建民）

福建協(xié)和醫(yī)院（PI：胡建達(dá)）廣州南方醫(yī)院（PI：孟凡義）

北京大學(xué)人民醫(yī)院（PI：黃曉軍）蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院（PI：吳德沛）浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（PI：金潔）華西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（PI：劉霆）上海瑞金醫(yī)院（PI：沈志祥）江蘇省人民醫(yī)院（PI：李建勇）僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用22研究中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(PI:王建祥）僅供內(nèi)部培治療對伊馬替尼耐藥或不耐受的中國患者，N=121CML-CP70mgBid*(N=4)CML-CP100mgQD(N=59)CML-AP,BC以及Ph+ALL70mgBid(N=62)疾病進(jìn)展或不耐受*在amendment03批準(zhǔn)之前,4例慢性期患者服用70mgBID，后改為100

mgQDPrimaryendpoint:MCyRPrimaryendpoint:OHR研究設(shè)計次要目的：

慢性期CML受試者：

評價CHR率

評價至MCyR的時間及其持續(xù)時間

評價PFS

評價達(dá)沙替尼的血漿藥代動力學(xué)（PK）特征

ADCML和Ph+ALL受試者：評價至CHR和OHR的時間及其持續(xù)時間評價CyR率（可選擇）

評價PFS評價達(dá)沙替尼的血漿藥代動力學(xué)特征MCyR：主要遺傳學(xué)緩解OHR：總體血液學(xué)緩解僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用治對伊馬替尼耐藥或不耐受的中國患者，N=121CML-CP總結(jié)—有效性

慢性期CML

既往經(jīng)伊馬替尼治療后對伊馬替尼產(chǎn)生耐藥或不耐受的慢性期CML患者在接受達(dá)沙替尼（100mgQD）治療后，MCyR率達(dá)到50.8%，CHR率則達(dá)到了91.5%。

緩解是持久的，所有達(dá)到MCyR患者的慢性期CML患者在整個研究期間都保持了緩解狀態(tài)

加速期CML

對伊馬替尼產(chǎn)生耐藥或不耐受的加速期患者在接受達(dá)沙替尼（70mgBID）治療后，臨床相關(guān)的CHR率和MCyR率分別達(dá)到52%、40%。

60%的加速期CML患者在延長的隨訪期時仍在接受治療證明了達(dá)沙替尼所產(chǎn)生緩解作用的持久性，達(dá)到CHR的患者只有2名之后失去CHR。

急變期CML

對伊馬替尼產(chǎn)生耐藥或不耐受的急變期CML/Ph+ALL患者在接受達(dá)沙替尼（70mgBID）治療后，臨床相關(guān)的CHR率達(dá)到16.2%，OHR率達(dá)到35.1%，MCyR率達(dá)到21.6%。

達(dá)到CHR的患者只有1名之后失去CHR。僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用24總結(jié)—有效性

僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用24總結(jié)—安全性達(dá)沙替尼持續(xù)表現(xiàn)出其6個月隨訪初始顯示的可接受安全性及易于管理的特點。

中國的慢性期、加速期和急變期CML/Ph+ALL患者出現(xiàn)的AE基本符合全球臨床項目中觀察到的達(dá)沙替尼的安全性特點胸腔積液在中國各期CML患者中發(fā)生率較低

骨髓抑制在中國患者中較為常見?？梢酝ㄟ^中斷給藥、減少劑量或標(biāo)準(zhǔn)支持治療等方法進(jìn)行控制。只有1名患者因為骨髓抑制而停止了治療。

與全球數(shù)據(jù)一致，中國患者未出現(xiàn)與藥物有關(guān)的QTc間期延長和心臟疾病等方面的重度AE。僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用25總結(jié)—安全性達(dá)沙替尼持續(xù)表現(xiàn)出其6個月隨訪初始顯示的可接受CA180-056

DASISION：DasatinibVersusImatinibStudyIn

Treatment-na?veCML

僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用CA180-056

DASISION：Dasatinib研究設(shè)計主要終點: 12個月確定的CCyR次要終點: 任何時候MMR其它終點: CCyR,MMR,CCyR的時間,達(dá)到CCyRandMMR的時間,PFS，疾病進(jìn)展到AP/BP,總生存隨訪5years隨機*Imatinib400mgQD(n=260)Dasatinib100mgQD(n=259)n=519108中心26國家*StratifiedbyHasfordriskscoreAP=acceleratedphase;BP=blastphase;CCyR=completecytogeneticresponse;

MMR=majormolecularresponse;PCyR=partialcytogeneticresponse;

PFS=progression-freesurvival;QD=oncedailyASCO2010,Abstract#LBA6500僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用研究設(shè)計主要終點: 12個月確定的CCyR隨訪5yea中國參與的研究中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(PI:王建祥）福建協(xié)和醫(yī)院（PI：胡建達(dá)）北京大學(xué)人民醫(yī)院（PI：黃曉軍）上海瑞金醫(yī)院（PI：沈志祥）僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用28中國參與的研究中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(PI:王建祥）結(jié)論一線治療CML時，dasatinib比imatinib更快更深達(dá)到分子學(xué)緩解本研究發(fā)現(xiàn)，dasatinib比imatinib組中的患者，在第3個月的時候有更多的患者BCR-ABL水平≤10%：84%vs64%兩組中，在第3個月的時候BCR-ABL水平≤10%的患者，更可能會：

–更可能會在第12及24個月達(dá)到MMR–更可能會在第12及24個月達(dá)到CCyR–進(jìn)展為AP/BP的可能性更低–第24個月時具有更高的PFS和OS(生存數(shù)據(jù)尚初步;計劃隨訪5年)本研究提示dasatinib可更快更深達(dá)到分子學(xué)緩解，或許能為患者帶來更良好的長期生存獲益僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用結(jié)論一線治療CML時，dasatinib比imatinib更施達(dá)賽主要臨床試驗施達(dá)賽主要臨床試驗START系列研究結(jié)果顯示施達(dá)賽有效克服伊馬替尼耐藥僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用31START系列研究結(jié)果顯示施達(dá)賽有效克服伊馬替尼耐藥僅供內(nèi)部START-R研究施達(dá)賽?治療伊馬替尼耐藥的慢性期CML較高劑量伊馬替尼好32START-R研究3START-R試驗設(shè)計：KantarjianHetal.Blood.2007;109:5143-5150.AdaptedfromKantarjianHetal.PresentedatASH.Atlanta.USA達(dá)沙替尼70mgBID(n=101)Descriptionofthecontents伊馬替尼800mg

(n=49)繼續(xù)治療

或

由于下列原因交叉:慢性期CML對于伊馬替尼400–600mg/天*耐藥隨機2:1第12周細(xì)胞遺傳學(xué)評估疾病進(jìn)展未達(dá)到MCyR不耐受*患者具有已知的對于伊馬替尼高度耐藥的特定BCR-ABL突變:L248V,G250E,Q252H/R,Y253H/F,E255K/V,T315I/D,F317L,而H396P/R被排除。

主要終點=第12周MCyR僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用START-R試驗設(shè)計：KantarjianHetalSTART-R：12周緩解率（主要終點）

施達(dá)賽?優(yōu)于大劑量伊馬替尼P=0.402P=0.0411.KantarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USA12周細(xì)胞學(xué)緩解僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用START-R：12周緩解率（主要終點）

START-R：24個月緩解率

施達(dá)賽?明顯優(yōu)于大劑量伊馬替尼1.KantarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USAMMR:≤0.1%BCR-ABL/controlbyRQ-PCRP=0.017僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用35START-R：24個月緩解率1.KantarjianH施達(dá)賽?療效更持久

更多患者在18個月保持細(xì)胞學(xué)緩解1008060402000369121518212427進(jìn)展患者18個月未失去MCyR患者比例施達(dá)賽(n=54)590%伊馬替尼(n=16)374%進(jìn)展:WBC升高,失去

CHR/MCyR,證實

AP/BP或死亡1.KantarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USA僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用36施達(dá)賽?療效更持久

START-R：24個月PFS

施達(dá)賽?明顯優(yōu)于高劑量伊馬替尼nPFSat24mos施達(dá)賽10186%伊馬替尼4965%P=0.0012100806040200 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33進(jìn)展定義為白細(xì)胞增加，失去CHR/MCyR，進(jìn)展為AP/BP，死亡KantarjianHM,etal.Cancer.2009;115:4136–4724mPFS=65%24mPFS=86%僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用37START-R：24個月PFS

2023由于毒性中斷治療

(%)Grade3/4血細(xì)胞減少(%)

1457

血小板減少

3963

中性粒細(xì)胞減少伊馬替尼達(dá)沙替尼

0

5

胸腔積液

2

2

頭痛

2

3

腹瀉Grade3/4非血液學(xué)不良反應(yīng)(%)

2

1

肌肉骨骼痛

0

1

出血

0

1

外周水腫

4

3

虛弱

3

23中位治療時間

(月)START-R:施達(dá)賽?安全性好，不良反應(yīng)容易控制

中位隨訪時間不一致，兩藥治療中斷率相仿KantarjianHM,etal.Cancer.2009;115:4136–47僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用2023由于毒性中斷治療(%)Grade3/4血細(xì)START-R研究結(jié)論施達(dá)賽?具有更高的MCyR施達(dá)賽?達(dá)到更快緩解:1

施達(dá)賽?緩解率明顯優(yōu)于伊馬替尼800mg:1

第12周時施達(dá)賽?治療組的MCyR高于伊馬替尼組

(36%vs29%,p=NS)190%接受施達(dá)賽?治療達(dá)到MCyR的患者在第18個月維持了MCyR(高劑量伊馬替尼組：74%)24個月PFS：施達(dá)賽?

86%vs伊馬替尼65%,p=0.0012

1.AdaptedfromKantarjianHetal.(2007)Dasatiniborhigh-doseimatinibforpatientswithCP-CMLresistanttostandard-doseimatinib:2–yearfollowupdatafromSTARTR(CA180-017).PresentedatASH.Atlanta.USA僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用START-R研究結(jié)論施達(dá)賽?具有更高的MCyR施達(dá)賽?達(dá)

CA180-034研究施達(dá)賽?100mgQD是治療CP-CML的最佳推薦劑量4011CA180-034試驗設(shè)計治療662例100mgoncedaily(n=165)140mgoncedaily(n=163)50mgBID(n=167)70mgBID(n=167)100mg140mg慢性期CML對于伊馬替尼治療耐藥不理想緩解不耐受隨機670例ShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)139個國際中心入組:July2005–March2006中位治療時間:29.2月(range<1–54)隨訪:60個月僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用CA180-034試驗設(shè)計治療662例100mgoncShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)施達(dá)賽?

100mgQD治療24個月最佳反應(yīng)CHR：完全血液學(xué)緩解；MCyR：主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解；CCyR：完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解；僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用42ShahNPetal.JClinOncol28施達(dá)賽?

100mgQD治療后MMR隨治療時間逐年遞增31%N=64N=59N=69N=7137%40%43%44%治療后每年MMR逐年遞增，5年累計MMR達(dá)44%。N=160累計MMR（%）

12345（年）ShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)MMR：主要分子學(xué)緩解MMR

waslastassessedat52months.僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用43施達(dá)賽?100mgQD治療后MMR隨治療時間逐年遞增31CA180-034：緩解后患者將獲得持久療效獲得細(xì)胞學(xué)緩解后89%患者將維持緩解狀態(tài)WithoutlossofCCyRn12months24months100mgQD8396%89%70mgBID9093%85%140mgQD8493%78%50mgBID8499%93%%維持CCyR0

3691215182124100806040200100mgQD:89%患者24個月維持CCyRShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用44CA180-034：緩解后患者將獲得持久療效獲得細(xì)胞學(xué)緩解后施達(dá)賽100mgQD：疾病進(jìn)展少隨訪5年，95%患者維持在慢性期

隨訪5年，僅5%患者進(jìn)展為AP/BP期每年進(jìn)入AP/BP期患者少，95%患者維持在慢性期95%5%僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用45施達(dá)賽100mgQD：疾病進(jìn)展少隨訪5年，僅5%患者進(jìn)展為24monOS=91%36monOS=88%48monOS=82%60monOS=78%24monPFS=81%36monPFS=72%48monPFS=63%60monPFS=57%隨訪60個月，施達(dá)賽?100mgQD具有良好的OS和PFSShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)N=12m24m36m48m60mOS16796%91%88%82%78%PFS16791%81%72%63%57%進(jìn)展定義為白細(xì)胞增加，失去CHR或MCyR，Ph+細(xì)胞增加≥30%，進(jìn)展為AP/BP或死亡。僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用4624mon36mon48mon60mon24mon36mon1%頭痛腹瀉疲乏呼吸困難淺表水腫胸腔積液肌肉骨骼疼痛惡心皮疹肌痛感染關(guān)節(jié)痛腹痛1%2%4%2%0%4%2%1%2%0%1%1%12%22%33%28%26%24%24%21%18%18%13%13%12%

施達(dá)賽100mgQD的5年安全性數(shù)據(jù)

*ReportedworstgradeAEwithaminimumfollow-upof24,36,48,and60monthsGiuseppeSaglio,etal.EHA2011Abstract0136所有級別3/4級輕-中度非血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生在用藥最初24個月內(nèi)，3/4級不良反應(yīng)少。僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用1%頭痛腹瀉疲乏呼吸困難淺表水腫胸腔積液肌肉骨骼疼痛惡心皮疹3/4級的出血

僅發(fā)生2例患者百分?jǐn)?shù)36%24%18%13%施達(dá)賽?100mgQD3/4級

血液學(xué)不良反應(yīng)

*ReportedworstgradeAEwithaminimumfollow-upof24,36,48,and60monthsGiuseppeSaglio,etal.EHA2011Abstract0136*ReportedworstgradeAEwithaminimumfollow-upof24,36,48,and60monthsGiuseppeSaglio,etal.EHA2011Abstract01363/4級血液學(xué)不良反應(yīng)一般發(fā)生在用藥最初12個月內(nèi)，極少見于用藥24個月后，且容易控制僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用3/4級的出血僅發(fā)生2例患者百分?jǐn)?shù)36%24%18%13CA180-034研究結(jié)論施達(dá)賽?100mgQD與其他劑量療效相當(dāng)，不良反應(yīng)更少，為慢性期推薦劑量。施達(dá)賽?二線治療CP-CML療效顯著，89%患者獲得MCyR后24個月保持穩(wěn)定。施達(dá)賽?安全性好，不良反應(yīng)少且容易控制；5年隨訪PFS為78%，OS為57%，5年累計進(jìn)展率為5%。49CA180-034研究結(jié)論施達(dá)賽?100mgQD與其他劑量CA180160研究在對甲磺酸伊馬替尼耐藥或不能耐受的中國患者中開展的II期研究

僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用CA180160研究僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用研究中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(PI:王建祥）第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院（closed:20Aug09)（PI：王建民）

福建協(xié)和醫(yī)院（PI：胡建達(dá)）廣州南方醫(yī)院（PI：孟凡義）

北京大學(xué)人民醫(yī)院（PI：黃曉軍）蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院（PI：吳德沛）浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（PI：金潔）華西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（PI：劉霆）上海瑞金醫(yī)院（PI：沈志祥）江蘇省人民醫(yī)院（PI：李建勇）僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用51研究中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(PI:王建祥）僅供內(nèi)部培治療對伊馬替尼耐藥或不耐受的中國患者，N=121CML-CP70mgBid*(N=4)CML-CP100mgQD(N=59)CML-AP,BC以及Ph+ALL70mgBid(N=62)疾病進(jìn)展或不耐受*在amendment03批準(zhǔn)之前,4例慢性期患者服用70mgBID，后改為100

mgQDPrimaryendpoint:MCyRPrimaryendpoint:OHR研究設(shè)計次要目的：

慢性期CML受試者：

評價CHR率

評價至MCyR的時間及其持續(xù)時間

評價PFS

評價達(dá)沙替尼的血漿藥代動力學(xué)（PK）特征

ADCML和Ph+ALL受試者：評價至CHR和OHR的時間及其持續(xù)時間評價CyR率（可選擇）

評價PFS評價達(dá)沙替尼的血漿藥代動力學(xué)特征MCyR：主要遺傳學(xué)緩解OHR：總體血液學(xué)緩解僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用治對伊馬替尼耐藥或不耐受的中國患者，N=121CML-CP總結(jié)—有效性

慢性期CML

既往經(jīng)伊馬替尼治療后對伊馬替尼產(chǎn)生耐藥或不耐受的慢性期CML患者在接受達(dá)沙替尼（100mgQD）治療后，MCyR率達(dá)到50.8%，CHR率則達(dá)到了91.5%。

緩解是持久的，所有達(dá)到MCyR患者的慢性期CML患者在整個研究期間都保持了緩解狀態(tài)

加速期CML

對伊馬替尼產(chǎn)生耐藥或不耐受的加速期患者在接受達(dá)沙替尼（70mgBID）治療后，臨床相關(guān)的CHR率和MCyR率分別達(dá)到52%、40%。

60%的加速期CML患者在延長的隨訪期時仍在接受治療證明了達(dá)沙替尼所產(chǎn)生緩解作用的