藥物流行病學第四講病例對照研究課件

病例對照研究Case-ControlStudy病例對照研究概念：選擇一組患有某病的患者和一組或幾組未患該病的人群（對照），調(diào)查他們過去有無暴露于某個或某些因素以及暴露的程度，并比較兩組人群暴露率的差異，以判斷暴露因素與某病有無關聯(lián)及關聯(lián)程度的大小。人群病例對照病例暴露病例未暴露對照暴露對照未暴露現(xiàn)在過去概念：選擇一組患有某病的患者和一組或幾組未患該病的人群（對照2病例對照研究的類型群組病例對照研究（groupscasecontrolstudy）匹配病例對照研究（individualcasecontrolstudy）研究方法與步驟研究對象的選擇病例的選擇1.病例的診斷：確診的病例2.病例的種類：新發(fā)病例，現(xiàn)患病例死亡病例3.病例的來源：醫(yī)院人群病例對照研究的類型3對照的選擇要求：全人口的無偏樣本（隨機樣本）有以下來源：醫(yī)院，人群，病例的同胞、鄰居、同事、配偶等注意事項：對照組可選擇一個或多個，對照組要求與病例組之間具有代表性。對照的選擇方法：群組病例對照的選擇，隨機地在病例來源的人群中或上面所述的來源中選擇。匹配對照的選擇，根據(jù)每個病例的特征（如年齡、性別等），配上一個或M個對照構成固定的對子。對照的選擇4研究因素的確定藥物流行病學研究中，主要的研究因素就是藥物的使用，此外還應該選擇導致不良反應發(fā)生的其它因素，例如：個體特征、合并用藥的情況等等。研究因素（變量）的規(guī)定：例如對用藥情況要明確劑量、用法、使用的時間等規(guī)定。研究因素的測量：即如何去判斷暴露的狀況例如：判斷是否用藥有幾種方法，可以查看病案記錄，也可以詢問病人，還可以通過檢測血藥濃度。但是所有研究對象的方法應該一致。研究因素的確定5調(diào)查表的設計：研究因素確定以后，應該根據(jù)研究變量的規(guī)定和測量方法設計調(diào)查表格。調(diào)查的內(nèi)容包括個人特征、用藥情況（服用了多長時間、每天的劑量、藥物的劑型、停服的時間等）。樣本量的大?。嚎筛鶕?jù)特有的公式計算調(diào)查表的設計：6病例對照資料歸納整理表要比較的是a/a+c與b/b+d病例組對照組合計暴露aba+c非暴露cdc+d合計a+cb+dN病例對照資料歸納整理表要比較的是a/a+c與b/b+7檢驗病例組與對照組的暴露率的差別（ad-bc）2n（a+b）（a+c）（c+d）（b+d）

計算暴露與疾病的關聯(lián)程度—相對危險度相對危險度（RelativeRisk，RR）暴露人群中發(fā)病的概率與非暴露人群發(fā)病概率之比。暴露組的發(fā)病率非暴露組的發(fā)病率X2=RR=檢驗病例組與對照組的暴露率的差別X2=RR=8病例組的暴露比a/cad對照組的暴露比b/dbcRR和OR的含義（取值0~∞）RR（OR）＜1表示負關聯(lián)，即疾病的危險減少，甚至有抑制疾病發(fā)生的作用。RR（OR）=1表示暴露與疾病危險無關聯(lián)RR（OR）＞1正關聯(lián)，疾病的危險增加OR===OR===9實例分析一項關于新生兒畸形與母親使用某種保胎藥的關系的研究，調(diào)查了100例畸形兒和100例健康兒的母親在懷孕期間用保胎藥的情況，結果表明：畸形兒的母親有70例使用過保胎藥，而健康兒的母親只有20人用過此藥。實例分析101.列出分析歸納表畸形兒健康兒合計使用保胎藥702090未用保胎藥3080110合計1001002001.列出分析歸納表畸形兒健康兒合計使用保胎藥702090未11等級暴露資料的分析在上例中，研究者根據(jù)用藥時間分為三個等級（即用藥10、20、30天）結果表明：畸形兒中用藥10天的有20例，20天的有20例，30天的有30例，而健康兒中分別為10例，5例，5例。藥物流行病學第四講病例對照研究課件121.將資料整理成2XK列聯(lián)表暴露分級0123…k病例（c）a0a1a2a3akm1對照（d）b0b1b2b3bkm0合計n0n1n2n3nkT

1.將資料整理成2XK列聯(lián)表13服藥時間0102030病例30c)20(a)20(a)30(a)對照80(d)10(b)5(b)5(b)OR15.3310.6616服藥時間0102030病例30202030對照801055O142.X2檢驗（略）3.計算各級的OR值OR1=20X80/30X10=5.33OR2=20X80/30X5=10.66OR3=30X80/30X5=164.計算各級的OR值的95%可信區(qū)間（略）2.X2檢驗（略）151：1配比資料的分析病例暴露未暴露對照暴露ab未暴露cd1：1配比資料的分析病例暴露未暴露對暴露ab未暴露cd163.計算比值比（OR）例：1976年在美國進行的外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌的關系的1：1匹配的病例對照研究，共收集了63例子宮內(nèi)膜癌的新發(fā)病例，采用配對的方法選擇對照，配比的條件是同一居住地、婚姻狀況相同、居住時間相似、未做過子宮切除術。配成了63個對子進行調(diào)查，調(diào)查她們使用雌激素的情況，結果見下表。藥物流行病學第四講病例對照研究課件17病例暴露未暴露對照暴露273未暴露294病例暴露未暴露對暴露273未暴露29418

病例對照研究中的偏倚1.選擇偏倚住院偏倚存活病例偏倚選擇性轉(zhuǎn)診偏倚檢測造成的偏倚無應答偏倚2.信息偏倚回憶偏倚因果顛倒的偏倚調(diào)查的偏倚病例對照研究中的偏倚19病例組對照組合計接觸毒物9119110不接觸毒物1991110合計110110220OR=91X91/19X19=22.94病例組對照組合計接觸毒物9119110不接觸毒物19911120

吸煙

不吸煙病例對照病例對照接觸毒物909110不接觸毒物101990合計1001010100

OR=1OR=1

21混雜的定義：混雜作用是指其它因素對疾病的作用與欲研究的暴露因素對疾病的作用混雜在一起，從而歪曲了暴露與疾病的真正的聯(lián)系。起到混雜作用的因素稱為混雜因素?；祀s可以夸大或縮小暴露因素的危險作用。混雜因素具備的條件：1.混雜因素必須是疾病的一個危險因素2.混雜因素必須與暴露有聯(lián)系3.混雜因素不應該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個中間環(huán)節(jié)混雜的定義：223.混雜因素控制與處理限制隨機化配比分層分析多因素分析分層分析例，一項關于A藥與不良反應關系的病例對照研究中，同時也調(diào)查了A藥與B藥同時使用的情況，結果如下：3.混雜因素控制與處理23病例對照研究Case-ControlStudy病例對照研究概念：選擇一組患有某病的患者和一組或幾組未患該病的人群（對照），調(diào)查他們過去有無暴露于某個或某些因素以及暴露的程度，并比較兩組人群暴露率的差異，以判斷暴露因素與某病有無關聯(lián)及關聯(lián)程度的大小。人群病例對照病例暴露病例未暴露對照暴露對照未暴露現(xiàn)在過去概念：選擇一組患有某病的患者和一組或幾組未患該病的人群（對照25病例對照研究的類型群組病例對照研究（groupscasecontrolstudy）匹配病例對照研究（individualcasecontrolstudy）研究方法與步驟研究對象的選擇病例的選擇1.病例的診斷：確診的病例2.病例的種類：新發(fā)病例，現(xiàn)患病例死亡病例3.病例的來源：醫(yī)院人群病例對照研究的類型26對照的選擇要求：全人口的無偏樣本（隨機樣本）有以下來源：醫(yī)院，人群，病例的同胞、鄰居、同事、配偶等注意事項：對照組可選擇一個或多個，對照組要求與病例組之間具有代表性。對照的選擇方法：群組病例對照的選擇，隨機地在病例來源的人群中或上面所述的來源中選擇。匹配對照的選擇，根據(jù)每個病例的特征（如年齡、性別等），配上一個或M個對照構成固定的對子。對照的選擇27研究因素的確定藥物流行病學研究中，主要的研究因素就是藥物的使用，此外還應該選擇導致不良反應發(fā)生的其它因素，例如：個體特征、合并用藥的情況等等。研究因素（變量）的規(guī)定：例如對用藥情況要明確劑量、用法、使用的時間等規(guī)定。研究因素的測量：即如何去判斷暴露的狀況例如：判斷是否用藥有幾種方法，可以查看病案記錄，也可以詢問病人，還可以通過檢測血藥濃度。但是所有研究對象的方法應該一致。研究因素的確定28調(diào)查表的設計：研究因素確定以后，應該根據(jù)研究變量的規(guī)定和測量方法設計調(diào)查表格。調(diào)查的內(nèi)容包括個人特征、用藥情況（服用了多長時間、每天的劑量、藥物的劑型、停服的時間等）。樣本量的大?。嚎筛鶕?jù)特有的公式計算調(diào)查表的設計：29病例對照資料歸納整理表要比較的是a/a+c與b/b+d病例組對照組合計暴露aba+c非暴露cdc+d合計a+cb+dN病例對照資料歸納整理表要比較的是a/a+c與b/b+30檢驗病例組與對照組的暴露率的差別（ad-bc）2n（a+b）（a+c）（c+d）（b+d）

計算暴露與疾病的關聯(lián)程度—相對危險度相對危險度（RelativeRisk，RR）暴露人群中發(fā)病的概率與非暴露人群發(fā)病概率之比。暴露組的發(fā)病率非暴露組的發(fā)病率X2=RR=檢驗病例組與對照組的暴露率的差別X2=RR=31病例組的暴露比a/cad對照組的暴露比b/dbcRR和OR的含義（取值0~∞）RR（OR）＜1表示負關聯(lián)，即疾病的危險減少，甚至有抑制疾病發(fā)生的作用。RR（OR）=1表示暴露與疾病危險無關聯(lián)RR（OR）＞1正關聯(lián)，疾病的危險增加OR===OR===32實例分析一項關于新生兒畸形與母親使用某種保胎藥的關系的研究，調(diào)查了100例畸形兒和100例健康兒的母親在懷孕期間用保胎藥的情況，結果表明：畸形兒的母親有70例使用過保胎藥，而健康兒的母親只有20人用過此藥。實例分析331.列出分析歸納表畸形兒健康兒合計使用保胎藥702090未用保胎藥3080110合計1001002001.列出分析歸納表畸形兒健康兒合計使用保胎藥702090未34等級暴露資料的分析在上例中，研究者根據(jù)用藥時間分為三個等級（即用藥10、20、30天）結果表明：畸形兒中用藥10天的有20例，20天的有20例，30天的有30例，而健康兒中分別為10例，5例，5例。藥物流行病學第四講病例對照研究課件351.將資料整理成2XK列聯(lián)表暴露分級0123…k病例（c）a0a1a2a3akm1對照（d）b0b1b2b3bkm0合計n0n1n2n3nkT

1.將資料整理成2XK列聯(lián)表36服藥時間0102030病例30c)20(a)20(a)30(a)對照80(d)10(b)5(b)5(b)OR15.3310.6616服藥時間0102030病例30202030對照801055O372.X2檢驗（略）3.計算各級的OR值OR1=20X80/30X10=5.33OR2=20X80/30X5=10.66OR3=30X80/30X5=164.計算各級的OR值的95%可信區(qū)間（略）2.X2檢驗（略）381：1配比資料的分析病例暴露未暴露對照暴露ab未暴露cd1：1配比資料的分析病例暴露未暴露對暴露ab未暴露cd393.計算比值比（OR）例：1976年在美國進行的外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌的關系的1：1匹配的病例對照研究，共收集了63例子宮內(nèi)膜癌的新發(fā)病例，采用配對的方法選擇對照，配比的條件是同一居住地、婚姻狀況相同、居住時間相似、未做過子宮切除術。配成了63個對子進行調(diào)查，調(diào)查她們使用雌激素的情況，結果見下表。藥物流行病學第四講病例對照研究課件40病例暴露未暴露對照暴露273未暴露294病例暴露未暴露對暴露273未暴露29441

病例對照研究中的偏倚1.選擇偏倚住院偏倚