新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)

新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!內(nèi)容提要背景特性臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)控制總結(jié)展望

新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!背景傳統(tǒng)口服抗凝藥華法林是不可或缺的治療和預(yù)防房顫血栓和深靜脈血栓藥物華法林劑量個(gè)體差異大，受多種藥物和食物影響有出血危險(xiǎn)性(1-3%/每年)需頻繁監(jiān)測(cè)INR，治療窗窄，患者依從性較差，服用率低(國(guó)外50-60%)新型口服抗凝藥(NewOralAnticoagulants,NOACs)應(yīng)運(yùn)而生新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!AdaptedfromBatesBrJHaematol2006特性XaIIaTF/VIIaIXIXaVIIIaVa阿哌沙班（Apixaban）利伐沙班（Rivaroxaban）依度沙班（Edoxaban）X纖維蛋白原纖維蛋白達(dá)比加群（Dabigatran）II華法林（Wafarin）NOACs是針對(duì)特異性凝血因子的藥物新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!特性服用新型口服抗凝藥物無(wú)需進(jìn)行常規(guī)凝血監(jiān)測(cè)急診手術(shù)、嚴(yán)重出血或血栓事件、合并用藥、可疑過(guò)量等情況需評(píng)估NOACs的抗凝作用NOACs對(duì)凝血指標(biāo)影響的最大程度出現(xiàn)在其到達(dá)血漿峰濃度時(shí)，不同患者NOACs的半衰期對(duì)凝血指標(biāo)影響較大蝰蛇凝血時(shí)間（ECT）可定量評(píng)估達(dá)比加群的活性，其升高3倍提示出血風(fēng)險(xiǎn)增加；稀釋凝血酶時(shí)間（dTT）與達(dá)比加群的血漿濃度呈直線相關(guān)

NOACs對(duì)凝血指標(biāo)的影響：新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!臨床應(yīng)用

非瓣膜病心房顫動(dòng)(NVAF)靜脈血栓栓塞(VTE)骨科手術(shù)新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!達(dá)比加群(Dabigatran)前體藥物（達(dá)比加群酯），在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有直接抗凝血活性的達(dá)比加群生物利用率為6.5%，半衰期為12-17小時(shí)，經(jīng)腎臟排泄率為80%臨床應(yīng)用中不需要嚴(yán)密的劑量監(jiān)控雖然APTT不宜用于精確量化達(dá)比加群的血漿濃度，但在緊急狀況可用于判斷是否抗凝過(guò)度新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!Connollyetal.,NEJM,2009RE-LY:卒中或周?chē)芩ㄈ鸓值0.500.751.001.251.50達(dá)比加群110mgvs.華法林達(dá)比加群150mgvs.華法林<0.001<0.001

0.34<0.001Margin=1.46HR(95%CI)華法林更好達(dá)比加群更好非劣效性?xún)?yōu)效性P值ConnollySJ.NEnglJMed.

2009Sep17;361(12):1139-51新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!RE-LY:出血性卒中比較D110mgvs.WarfarinD150mgvs.WarfarinRR=0.3195%CI=0.17-0.56P<0.001RR=0.2695%CI=0.14-0.49P<0.001CumulativeHazardRates0.0101.0Dabigatran110WarfarinDabigatran1502.52.01.51.00.500.00.010.020.03Yearsoffollowup0.04ConnollySJ.NEnglJMed.

2009Sep17;361(12):1139-51新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!Dabigatran110mgDabigatran150mgD150mgvs.D110mg每年發(fā)生率每年發(fā)生率RR95%CIp卒中和系統(tǒng)性栓塞1.5%1.1%0.730.58-0.910.005出血性卒中0.1%0.1%0.850.39-1.830.67主要出血事件2.7%3.1%1.161.00-1.340.05凈臨床效益7.1%6.9%0.980.89-1.080.66不同劑量達(dá)比加群臨床效益比較注：凈臨床效益包括血管事件、總死亡率及主要出血事件ConnollySJ.NEnglJMed.

2009Sep17;361(12):1139-51新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!利伐沙班(Rivaroxaban)個(gè)口服直接X(jué)a因子抑制劑特異性、競(jìng)爭(zhēng)性直接抑制Xa因子

以抑制凝血酶生成和血栓形成；對(duì)血小板聚集無(wú)直接作用，不會(huì)影響止血過(guò)程利伐沙班的生物利用度為80%2/3經(jīng)肝臟代謝，1/3經(jīng)腎臟排泄新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!存在風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù):利伐沙班組

69586211578654684406340724721496634華法林組

70046327591155424461347825391538655HR(95%CI):0.79(0.66,0.96)P值

非劣效性:<0.001隨機(jī)分組后天數(shù)卒中及非中樞神經(jīng)性栓塞累積事件發(fā)生率(%)利伐沙班組華法林組1.712.1601202403604806007208409600123456華法林組利伐沙班組ROCKET-AF:主要療效終點(diǎn)PatelMR.NEnglJMed.

2011Sep8;365(10):883-91新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!利伐沙班組華法林組事件發(fā)生率事件發(fā)生率HR

(95%CI)P-值大出血及臨床相關(guān)非大出血事件14.9114.521.03(0.96,1.11)0.442大出血事件3.603.451.04(0.90,1.20)0.576臨床相關(guān)非大出血事件11.8011.371.04(0.96,1.13)0.345ROCKET-AF:主要安全性終點(diǎn)PatelMR.NEnglJMed.

2011Sep8;365(10):883-91新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!阿哌沙班(Apixaban)也是口服Xa因子拮抗劑對(duì)游離的和與凝血酶原結(jié)合的Xa因子均有抑制作用多數(shù)（約70%）通過(guò)糞便殘?jiān)判?，因此有望用于有腎功能不全的患者新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!ARISTOTLE的主要結(jié)果

21%RRR31%RRR主要出血事件卒中或系統(tǒng)性栓塞中位治療窗內(nèi)時(shí)間(TTR)66%阿哌沙班：212名患者,每年事件發(fā)生率1.27%華法林：265名患者,每年事件發(fā)生率1.60%HR0.79(95%CI,0.66–0.95);P=0.011

阿哌沙班：327名患者,每年事件發(fā)生率2.13%

華法林：462名患者,每年事件發(fā)生率3.09%HR0.69(95%CI,0.60–0.80);P<0.001GrangerCB.NEnglJMed.

2011Sep15;365(11):981-92新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!Apixaban5mgBID

2.5mgBID(在選擇的病人)阿司匹林

(81-324mg/d)AF合并≥1危險(xiǎn)因素不適合服用VKA主要終點(diǎn):卒中或系統(tǒng)性栓塞5,600病人AVERROES:優(yōu)效性雙盲試驗(yàn)R36個(gè)國(guó)家,522個(gè)中心雙盲ConnollySJ.NEnglJMed.

2011Mar3;364(9):806-17.新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!對(duì)不適合VKA治療的患者，相對(duì)于阿司匹林，Apixaban減少卒中>50%，并不增加大出血與阿司匹林相比，Apixaban可以很好耐受，尚沒(méi)有肝毒性的證據(jù)對(duì)不適合VKA的房顫病人，Apixaban有可能降低危險(xiǎn)AVERROES結(jié)論ConnollySJ.NEnglJMed.

2011Mar3;364(9):806-17.新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!冠心病合并房顫的長(zhǎng)期抗栓治療

*首選氯吡格雷；**首選華法林（INR2-2.5）新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!RECORDIII期系列臨床研究全世界12,734名患者，利伐沙班10mgqd與依諾肝素進(jìn)行了比較雙盲雙模擬，平行對(duì)照設(shè)計(jì)主要療效終點(diǎn)

：復(fù)合終點(diǎn)

任何DVT非致死性肺栓塞全因死亡

安全性終點(diǎn)大出血

臨床相關(guān)的非大出血全髖關(guān)節(jié)置換利伐沙班10mgqd×5周

vs.依諾肝素40mgqd×5周

全髖關(guān)節(jié)置換利伐沙班10mgqd×5周

vs.依諾肝素40mgqd×10–14天，隨后給予安慰劑全膝關(guān)節(jié)置換利伐沙班10mgqd×

10–14天

vs.

依諾肝素40mg

qd×10–14天全膝關(guān)節(jié)置換利伐沙班10mgqd×

10–14天

vs.

依諾肝素30mgbid×

10–14天42008年6月2008年6月n=4541n=2509n=2531n=3149延長(zhǎng)療程方案北美方案2008年6月歐洲方案延長(zhǎng)療程方案vs.短期療程2009年5月新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!NOACs的風(fēng)險(xiǎn)管理

治療前準(zhǔn)備

權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲悉比進(jìn)行患者教育評(píng)估抗凝指征是否選擇NOACs提供患者卡片根據(jù)地域及經(jīng)濟(jì)因素合理選擇NOACs強(qiáng)調(diào)依從性的重要性必要時(shí)考慮聯(lián)用PPI減少出血風(fēng)險(xiǎn)制定隨訪方案

監(jiān)測(cè)基線血紅蛋白和肝腎功能隨訪所有患者應(yīng)該至少每3個(gè)月進(jìn)行一次專(zhuān)門(mén)的隨訪臨床常規(guī)隨訪項(xiàng)目包括依從性、血栓栓塞征象、合并用藥、不良反應(yīng)、出血事件、血紅蛋白及肝腎功能。如果臨床情況有變化，可以隨時(shí)隨訪總原則：預(yù)防出血事件！新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!腎功能不全患者NOACs劑量推薦項(xiàng)目達(dá)比加群利伐沙班阿哌沙班依度沙班禁忌CrCl界值(ml/min)＜30＜15＜15＜30CrCl≥50ml/min150mgbid20mgqd5mgbid60mgqd30mgqdCrCl:30-49ml/min高出血風(fēng)險(xiǎn)者110mgbid15mgqd5mgbid如合并年齡≥80歲或體重≤60kg或合并用藥：2.5mgbid劑量減半CrCl:15-29ml/min禁忌15mgqd2.5mgbid禁忌

需評(píng)估CKD患者卒中和出血風(fēng)險(xiǎn)，至少1年監(jiān)測(cè)一次腎功能NOACs不適用于透析治療的房顫患者。CrCl＞60ml/min：1年隨訪一次；30ml/min＜CrCl＜60ml/min：6個(gè)月隨訪一次；CrCl≤30ml/min：3個(gè)月隨訪一次新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!出血并發(fā)癥的處理

服用NOACs發(fā)生出血輕度出血中度至重度出血致命性出血延緩或暫停給藥對(duì)癥治療壓迫止血手術(shù)治療止血補(bǔ)液和血管活性藥物輸注血液制品口服活性炭(2小時(shí)內(nèi))血液透析PCC或rFVIIa*活性炭濾過(guò)*PCC:凝血酶原復(fù)合體濃縮物；rFVIIa:重組活化VII因子*僅僅基于非臨床數(shù)據(jù)的治療推薦，尚無(wú)在健康志愿者或患者中的使用經(jīng)驗(yàn)新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!特性與華法林比較NOACs的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)半衰期短，起效快，失效快半衰期短，藥物依從性要求高固定劑量腎功能不全患者需調(diào)整劑量無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)缺少常用的方法評(píng)估抗凝強(qiáng)度顱內(nèi)出血并發(fā)癥少胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)略增加

藥物、食物相互作用很少無(wú)特異性拮抗劑價(jià)格較高新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!特性項(xiàng)目達(dá)比加群利伐沙班阿哌沙班依度沙班血漿峰濃度/h22-41-42-4血漿谷濃度/h12-2416-2412-2412-24前體藥是否否否清除（非腎臟/腎臟）20%/80%65%/35%73%/27%50%/50%肝CYP3A4酶參與否是是很少與食物同服無(wú)增加39%無(wú)增加6-22%H2/PPI影響吸收降低12-30%否否否消除半衰期/h12-176-9（年輕人）11-13（老年人）129-11不同NOACs的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!藥物Ⅲ期臨床試驗(yàn)對(duì)照組研究設(shè)計(jì)研究例數(shù)研究進(jìn)展達(dá)比加群RE-LYWarfarin非劣效性盲終點(diǎn)試驗(yàn)18113完成阿哌沙班AVERROESARISTOTLEAspirinWarfarin優(yōu)效性雙盲非劣效性雙盲560018201完成利伐沙班ROCKET-AFWarfarin非劣效性雙盲14264完成依度沙班ENGAGEWarfarin非劣效性雙盲>21000進(jìn)行中NOACs用于NVAF的Ⅲ期臨床試驗(yàn)臨床應(yīng)用新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!房顫伴≥1危險(xiǎn)因素沒(méi)有抗凝禁忌癥

患者來(lái)自44國(guó)家的951中心華法林調(diào)整INR2.0-3.0N=6000達(dá)比加群酯110mgBIDN=6000盲法結(jié)果判定RE-LY:非劣效性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)R雙盲開(kāi)放達(dá)比加群酯150mgBIDN=6000ConnollySJ.NEnglJMed.

2009Sep17;361(12):1139-51新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!RE-LY:缺血性或未分型卒中比較YearsofFollow-up

D110mgvs.WarfarinD150mgvs.WarfarinRR=1.1195%CI=0.89-1.40P=0.35RR=0.7695%CI=0.60-0.98P=0.03CumulativeHazardRates0.00.020.060.5Dabigatran110Dabigatran150Warfarin2.52.01.51.00.500.00.020.040.060.08ConnollySJ.NEnglJMed.

2009Sep17;361(12):1139-51新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!D110mgD150mgWarfarinD110mgvs.WarfarinD150mgvs.Warfarin每年發(fā)生率每年發(fā)生率每年發(fā)生率RR95%CIpRR95%CIp心肌梗死0.7%0.7%0.5%1.350.98-1.870.071.381.00-1.910.048死亡3.8%3.6%4.1%0.910.80-1.030.130.880.77-1.000.05凈臨床效益7.1%6.9%7.6%0.920.84-1.020.100.910.82-1.000.04注：凈臨床效益包括血管事件、總死亡率及主要出血事件RE-LY:各組臨床效益比較ConnollySJ.NEnglJMed.

2009Sep17;361(12):1139-51新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!與傳統(tǒng)的華法林相比，達(dá)比加群兩種劑量均顯示出優(yōu)勢(shì)達(dá)比加群150mg對(duì)預(yù)防卒中更有效，而達(dá)比加群110mg有更好的安全性?xún)煞N有效劑量各有其優(yōu)缺點(diǎn)，在臨床上對(duì)不同特點(diǎn)的患者可做不同的治療選擇RE-LY結(jié)論ConnollySJ.NEnglJMed.

2009Sep17;361(12):1139-51新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!*

所入選病人中，只有2種風(fēng)險(xiǎn)因素而且既往無(wú)腦卒中、TIA或全身栓塞病史的患者占總體10％

危險(xiǎn)因素慢性心衰

高血壓年齡大于75

糖尿病或腦卒中,TIA或

系統(tǒng)性栓塞至少需要2或3項(xiàng)*ROCKET-AF:非劣效性雙盲試驗(yàn)主要療效終點(diǎn):腦卒中或非中樞神經(jīng)性的全身栓塞主要安全性終點(diǎn):大出血或臨床相關(guān)非大出血事件隨機(jī)雙盲/雙模擬(N=14,000)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)治療指南，每月進(jìn)行監(jiān)測(cè)利伐沙班20mgqd肌酐清除率30-49ml/min者：15mgqd華法林INR目標(biāo)值2.5(2.0-3.0)房顫患者PatelMR.NEnglJMed.

2011Sep8;365(10):883-91新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!利伐沙班組華法林組事件發(fā)生率事件發(fā)生率HR(95%CI)P-value血管性死亡,

腦卒中,栓塞3.113.630.86(0.74,0.99)0.034腦卒中類(lèi)型

出血性

缺血性

未知

0.26

1.34

0.06

0.44

1.42

0.10

0.59(0.37,0.93)

0.94(0.75,1.17)

0.65(0.25,1.67)

0.024

0.581

0.366非CNS栓塞0.040.190.23(0.09,0.61)0.003心梗0.911.120.81(0.63,1.06)0.121全因死亡

血管相關(guān)

非血管相關(guān)

未知原因1.87

1.53

0.19

0.152.21

1.71

0.30

0.200.85(0.70,1.02)

0.89(0.73,1.10)

0.63(0.36,1.08)

0.75(0.40,1.41)0.073

0.289

0.094

0.370ROCKET-AF:主要次級(jí)療效終點(diǎn)PatelMR.NEnglJMed.

2011Sep8;365(10):883-91新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!療效:在預(yù)防腦卒中及非CNS栓塞方面，利伐沙班的療效不劣于華法林凡是服用研究藥物的患者中，利伐沙班的療效都優(yōu)于華法林在意向治療分析人群中，結(jié)果的趨勢(shì)相似，但未達(dá)到優(yōu)效性

安全性:出血和不良事件發(fā)生率相近利伐沙班組顱內(nèi)出血、重要器官出血及致死性出血更少結(jié)論:利伐沙班耐受性良好，一日一次，治療期間療效更好，且出血情況有所改善，已被證實(shí)可作為華法林替代藥物ROCKET-AF總結(jié)PatelMR.NEnglJMed.

2011Sep8;365(10):883-91新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!ARISTOTLE:非劣效性雙盲試驗(yàn)華法林(目標(biāo)值INR2-3)阿哌沙班5mgBID(某些特殊患者2.5mgBID)主要終點(diǎn):卒中或系統(tǒng)性栓塞分層檢測(cè)：主要終點(diǎn)的非劣效性和優(yōu)效性檢驗(yàn)，大出血事件和死亡非劣效性雙盲雙模擬試驗(yàn)(N=18,201)納入危險(xiǎn)因素年齡≥75歲既往卒中、TIA或系統(tǒng)性栓塞病史心衰或LVEF≤40%糖尿病高血壓華法林/華法林安慰劑分別用INR和假I(mǎi)NR調(diào)節(jié)

排除標(biāo)準(zhǔn)機(jī)械性人工瓣膜嚴(yán)重腎功能不全需要阿司匹林聯(lián)合噻吩吡啶治療

GrangerCB.NEnglJMed.

2011Sep15;365(11):981-92新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!阿哌沙班較華法林預(yù)防中風(fēng)或血栓栓塞的效果更好出血并發(fā)癥發(fā)生率更低，死亡率更低ARISTOTLE結(jié)論GrangerCB.NEnglJMed.

2011Sep15;365(11):981-92新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!AVERROES主要結(jié)果卒中或系統(tǒng)性栓塞CumulativeRisk0.00.010.03012

1821

阿司匹林ApixabanNo.atRisk阿司匹林Apixaban21241541626329280927611523617353MonthsRR=0.4695%CI=0.33-0.64p<0.00154%279127202541256721270.05963CumulativeRisk0.00.0050.0100.0150.02003

6

9

12

18

21阿司匹林ApixabanNo.atRisk2791274425722152157064234028092763256721231521622357MonthsRR=1.1495%CI=0.74-1.75P=0.56No.atriskNo.atrisk主要出血事件ConnollySJ.NEnglJMed.

2011Mar3;364(9):806-17.新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)!最新房顫指南對(duì)NOACs的評(píng)價(jià)2014AHA/ACC/HRS房顫指南對(duì)NOACs的評(píng)價(jià)首次將達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班作為NVAF血栓栓塞高?；颊逫類(lèi)推薦中重度腎功能不全的高?；颊撸瑧?yīng)用NOACs需減量NOACs不推薦用于終末腎衰竭或血液透析患者，對(duì)機(jī)械瓣膜病患者可能有害Circulation.

2014

Apr10

新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!達(dá)比加群預(yù)防VTE的療效及安全性達(dá)比加群III期臨床試驗(yàn)的薈萃分析RE-MODEL:全膝關(guān)節(jié)置換術(shù);依諾肝素40mgqdvs.達(dá)比加群110mgbidRE-MOBILIZE:全膝關(guān)節(jié)置換術(shù):依諾肝素30mgbidvs.達(dá)比加群110mgbidRE-NOVATE:全髖關(guān)節(jié)置換術(shù);依諾肝素40mgqdvs.達(dá)比加群110mgbid依諾肝素達(dá)比加群RR,*(95%CI)總VTE,%20.321.31.05

(0.87?1.26)重大VTE,%3.33.00.94

(0.61?1.44)大出血,%1.41.40.94

(0.51?1.75)DatafromWolowaczSEetal.ThrombHaemost2009;101:77–85.

*隨機(jī)效應(yīng)分析新型口服抗凝藥的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)共41頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!預(yù)防全髖或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓栓塞癥（VTE）的療效：顯著優(yōu)于與依諾肝素相比:全髖置換RECORD1中，利伐沙班使主要療效終點(diǎn)－所有VTE的相對(duì)危險(xiǎn)下降70%（P<0.001)RECORD2中，利伐沙班使主要療效終點(diǎn)－所有VTE的相對(duì)危險(xiǎn)下降79％（P<0.0001)全膝置換RECORD3中，利伐沙班使主要療效終點(diǎn)－所有VTE的相對(duì)危險(xiǎn)下降49％（P<0.001)RECORD4中，利伐沙班使主要療效終點(diǎn)－所有VTE的相對(duì)危險(xiǎn)下降31.4％（P=0.012)RECORDI