使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療指南課件

使用脂肪干細胞的

再生醫(yī)療指南使用脂肪干細胞的

再生醫(yī)療指南1前言

1/2

日本東方醫(yī)療有限公司向您介紹新的治療方法“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”。該文本是為了讓患者決定接受該治療而制作的。是否接受治療，由患者自主決定而非強迫。另外，即使一度同意也可以隨時取消。即使是不接受治療，也決不會遭受任何不利。不過，如果在開始治療以后取消，則要收取所規(guī)定的毀約金。前言1/2日本東方醫(yī)療有限公司向您介紹新的治療方法2前言

2/2

另外，關(guān)于最終的知情同意書說明和同意，將在日本的實施再生治療的醫(yī)療機構(gòu)，由日本的責任醫(yī)師就該治療予以事前說明，由患者簽署同意書。

敬請閱讀此文本，充分了解說明內(nèi)容，并在正確理解的基礎(chǔ)上予以判斷。前言2/2另外，關(guān)于最終的知情同意書說明和同意，將在3所謂再生醫(yī)療再生醫(yī)療是利用培養(yǎng)本人或他人的細胞、組織等的技術(shù)進行加工，替代損傷器官發(fā)揮作用，由此修復(fù)、再生喪失功能的組織和器官的醫(yī)療。●起始于將骨髓和臍帶血中微量存在的干細胞補充入人體內(nèi)的嘗試，現(xiàn)在，脂肪由來的間充質(zhì)干細胞受到極大關(guān)注?！裼勺泽w細胞制造的iPS細胞的研究也在不斷推進。所謂再生醫(yī)療再生醫(yī)療是利用培養(yǎng)本人或他人的細胞、組織等的技術(shù)4

“再生醫(yī)療”這個詞語雖是這幾年才被使用，不過，人遭受骨折和損傷，過一段時間就可以自己修復(fù)。這種能力是人類原本具有的最大的再生能力。但因嚴重的事故和疾病導致各種各樣的器官和組織缺損或功能障礙等，從而使機體陷入功能缺失時，人類并不具備恢復(fù)其失去的功能的能力。在這樣的情況下，就有必要移植細胞或組織。

一般將讓器官以及組織功能再生的醫(yī)療技術(shù)統(tǒng)稱為“再生醫(yī)療”。

（１）所謂再生醫(yī)療

1/2

“再生醫(yī)療”這個詞語雖是這幾年才被使用，不過，人遭受骨折5（１）所謂再生醫(yī)療

2/2

雖然以往在臨床上實施的“臟器移植”也是“再生醫(yī)療”，但近年來，將骨髓、臍帶血、脂肪組織等中微量存在的干細胞補充入患者體內(nèi)的醫(yī)療受到關(guān)注。

現(xiàn)在，在各研究機構(gòu)，通過在各種器官的形成過程中利用干細胞使其再生，由此實現(xiàn)組織和器官再生的研究正不斷推進。另外，在安全性方面，有關(guān)用于治療用途時的細胞制造指南也在不斷完善。再生醫(yī)療被定位為21世紀革新性醫(yī)療，作為國家的研究課題，也是極為重要的醫(yī)學領(lǐng)域。

（１）所謂再生醫(yī)療2/2

雖然以往在臨床上實施的“臟器6干細胞的種類再生醫(yī)療～包含iPS細胞的尖端醫(yī)療技術(shù)～現(xiàn)狀和課題2008年11月25日厚生勞動省醫(yī)政局摘自人類干細胞臨床研究對策專門官梅垣昌士先生制作的資料干細胞的種類以下3類是已經(jīng)應(yīng)用于再生醫(yī)療的，或具有應(yīng)用可能性的主要的干細胞1）人類成體干細胞?存在于成人組織中（所謂“自

然治愈能力”的源泉）。?皮膚干細胞、角膜干細胞等只

能自分化形成皮膚、角膜。?例外，存在于骨髓和脂肪組織

中的“間充質(zhì)干細胞”作為成

體干細胞可分化形成多種多樣

的組織（骨、軟骨、血管等）。?已經(jīng)運用于臨床研究。

2)人類胚胎干（ES）細胞（1998年由威斯康星州大學Thomson建立）?從生殖醫(yī)療等產(chǎn)生的余剩的胚（胚泡）

中，取出“內(nèi)細胞團”培養(yǎng)出的干細

胞。因為形成畸胎瘤，一般認為其可

以分化為三胚層的任何一方（=具有分

化萬能性的證據(jù)）。?有報告稱其可分化形成心肌、神經(jīng)、

網(wǎng)膜。?如果給予適當?shù)呐囵B(yǎng)條件，可無限地

持續(xù)增殖（=“細胞株”）?對于該細胞株的建立，依據(jù)文部科學

省的指南嚴格審查，迄今為止在日本

已建立了3株。?尚未應(yīng)用于臨床。3)人類誘導性多能干（iPS）細胞(2007年京都大學山中、威斯康星州大學Thomson同時發(fā)表)?通過將在ES細胞內(nèi)特異表達的基因的

一部分導入成人細胞（皮膚等）建立

的與ES細胞同質(zhì)的細胞?并非是所有導入基因的細胞都成為

iPS細胞，只是其中極少一部分在形

態(tài)方面與ES細胞類似的細胞被分選，

作為iPS細胞株得以建立。?目前，其建立方法仍在不斷改善。間充質(zhì)干細胞胚泡取出ES細胞培養(yǎng)皿人體ES細胞株（KhE:S-1）iPS細胞成纖維細胞干細胞的種類再生醫(yī)療～包含iPS細胞的尖端醫(yī)療技術(shù)～7致癌的危險性干細胞的種類和分化能力受精卵全能性多能性iPS細胞ES細胞成體干細胞軟骨細胞腱細胞成骨細胞心肌細胞肝細胞血管內(nèi)皮細胞脂肪細胞神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)細胞成纖維細胞

等

神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)細胞粘膜上皮皮膚肝細胞血管內(nèi)皮細胞紅細胞白細胞血小板神經(jīng)干細胞上皮干細胞肝干細胞血管內(nèi)皮干細胞造血干細胞間充質(zhì)干細胞倫理方面的問題高低骨髓脾臟血管肝臟小腸肺腎腦、脊髓胸腺

未分化度致癌的危險性干細胞的種類和分化能力受精卵全能性多能性iPS細8致癌的危險性干細胞的種類和分化能力受精卵全能性多能性iPS細胞ES細胞成體干細胞軟骨細胞腱細胞骨細胞心肌細胞肝細胞腎細胞脂肪細胞神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)細胞成纖維細胞

等神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)細胞粘膜上皮皮膚肝細胞血管內(nèi)皮細胞紅細胞白細胞血小板神經(jīng)干細胞上皮干細胞肝干細胞血管內(nèi)皮干細胞造血干細胞間充質(zhì)干細胞倫理方面的問題高低未分化度致癌的危險性干細胞的種類和分化能力受精卵全能性多能性iPS細9脂肪干細胞的優(yōu)勢骨髓由來

1次獲得50000個細胞。其絕大部分成為血液細胞。采集時必須全身麻醉。外周血由來1次獲得10000個細胞。50%成為器官的細胞，50%成為血液細胞。脂肪由來1次獲得100萬個～500萬個細胞。5%成為血液細胞，95%成為器官的細胞?？扇菀撰@得。大量培養(yǎng)簡單。和骨髓由來干細胞相比，可獲得100倍～1000倍數(shù)量。無倫理方面的限制。在局部麻醉下就可采集。脂肪干細胞的優(yōu)勢骨髓由來1次獲得50000個細胞。外周血由10（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

1/3

在日本實施的“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”(以下稱為“本療法”)，是以修復(fù)失去的器官和組織為未來目標的極有作為的醫(yī)療技術(shù)。在日本實施再生醫(yī)療必須遵守“有關(guān)使用人體干細胞進行臨床研究的指南”和相關(guān)法令等，目前，尚未獲得日本的監(jiān)督行政機構(gòu)厚生勞動省的醫(yī)藥品制造販賣許可，屬于未許可醫(yī)療。為此，植入治療并非是在藥事法的框架下進行的，而是在由醫(yī)師負責實施的醫(yī)師法框架下進行的。以抗衰老和美容治療為目的實施治療。（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

1/3在日本實11（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

2/3并且，對于其他的無法確定治療手段的疑難雜癥，如果患者充分理解本治療法，我們也可以考慮給予治療。治療方法是采集患者的脂肪組織，從采集的脂肪中分離、培養(yǎng)干細胞。針對機體衰老伴有的各種各樣的癥狀，向靜脈內(nèi)或組織內(nèi)移植干細胞，從而達到抗衰老（改善生活質(zhì)量）的目的。另外，也有以美容為目的的局部注射（皮下等）的治療方法。（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

2/3并且，對12（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

3/3

但是，由于臨床應(yīng)用時間尚短，所以也存在難以預(yù)測療效的情況，并不能保證一定能達到滿意的效果。

在其他治療優(yōu)先的情況下，有時會建議采用再生醫(yī)療以外的治療方法。

我們所介紹的再生醫(yī)療，是在日本國內(nèi)遵守厚生勞動省的指南實施的，使用的干細胞是在安全性得到充分確保的專門設(shè)施中培養(yǎng)的干細胞。（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

3/3但是，由13脂肪干細胞治療的適應(yīng)癥和可能性美容方面醫(yī)療方面·中風（腦梗塞、腦出血）·脊髓損傷、神經(jīng)功能障礙（腦性麻痹等）·神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病（肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）、帕金森病等）·風濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病·過敏性疾病（哮喘、特應(yīng)性皮炎）·腎功能障礙（慢性腎臟病（CKD））·肝功能障礙、肝功能不全（肝硬化）·糖尿病·心肌梗塞、心絞痛、動脈硬化·慢性阻塞性肺疾?。–OPD）·炎癥性腸疾病：克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎·抑郁癥、自閉癥·牙周病·針對惡性腫瘤的輔助療法·骨髓移植后的移植物抗宿主病（GVHD）治療·器官移植時的免疫排斥反應(yīng)的預(yù)防·抗衰老：生活習慣病的預(yù)防·皺紋·斑痕·眼瞼下垂·火傷等的瘢痕·生發(fā)、育發(fā)·乳癌手術(shù)后的乳房形成頰部消瘦、臉頰凹陷額部皺紋眼角、太陽穴凹陷鼻唇溝唇部的縱皺紋脂肪干細胞治療的適應(yīng)癥和可能性美容方面醫(yī)療方面·中風（腦梗塞14脂肪干細胞的全球療效動向自體（autologous，自己）細胞是來自于患者本人，異體（allogeneic，同種）細胞是來源于包括患者家屬在內(nèi)的其他人的細胞脂肪干細胞的全球療效動向自體（autologous，自己）細15共同研究領(lǐng)域?qū)ο蠹膊」餐芯空呓M織?團體名稱研究類型神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病

阿爾茨海默病

國立癌研究中心

基礎(chǔ)研究帕金森病

國立精神神經(jīng)醫(yī)療研究中心

基礎(chǔ)研究肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）

國立精神神經(jīng)醫(yī)療研究中心

基礎(chǔ)研究免疫?炎癥領(lǐng)域

克隆病

醫(yī)療法人）博翔會

基礎(chǔ)研究皮膚過敏

（特異性皮炎）順天堂大學

基礎(chǔ)研究呼吸系統(tǒng)疾病

慢性阻塞性肺病（COPD）

日本大學?福祉醫(yī)療大學

基礎(chǔ)研究肝臟疾病慢性肝炎?肝硬化九州大學基礎(chǔ)研究腎臟疾病慢性腎病東北大學、田仲北野田醫(yī)院基礎(chǔ)研究神經(jīng)性疾病腦梗塞東京女子醫(yī)大、日本大學基礎(chǔ)研究脊髓損傷醫(yī)療法人）博翔會臨床研究口腔疾病牙周病日本大學齒學部臨床研究共同研究領(lǐng)域?qū)ο蠹膊」餐芯空哐芯款愋蜕窠?jīng)系統(tǒng)變性疾病阿爾16共同研究共同研究17再生醫(yī)療治療的流程在感染用培養(yǎng)室培養(yǎng)脂肪細胞采集治療前檢查（檢查感染性疾病等）適合且希望接受再生醫(yī)療的患者知情同意細胞培養(yǎng)細胞植入（點滴等）感染性疾病(+)感染性疾病(-)4～6周再生醫(yī)療治療的流程在感染用培養(yǎng)室培養(yǎng)脂肪細胞采集治療前檢查（18（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

1/9本治療方法按照

1）血液檢查→2）脂肪組織、血清采集→

3）調(diào)制細胞→4）干細胞植入→5）預(yù)后診察的流程實施。

以下分別進行說明。１）病毒?細菌檢查使用初次診療時采集的血液進行血液?生化學檢查和病毒?細菌檢查。如果檢查結(jié)果表明患者存在以下記載的某些病原體感染時，則判斷不可以實施本療法。病毒?細菌檢查按照以下9個項目實施。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

1/9本治療193.

MSC培養(yǎng)5.植入陰性.在CPC內(nèi)培養(yǎng)3～6周2.脂肪采集采集5～15g的皮下脂肪組織約7天后通知結(jié)果1.說明?采血按照“有關(guān)使用人體干細胞進行臨床研究的指南”

進行說明通過篩選供體進行否定HBV、HCV、HTLV-1、

HIV、syphilis、

HHV、支原體感染試驗4.QC試驗否定16種病毒和12種支原體的試驗培養(yǎng)初期的MSC回收時的MSC干細胞庫患者醫(yī)師采用HUTT培養(yǎng)基進行培養(yǎng)患者醫(yī)師患者技術(shù)實施流程3.MSC培養(yǎng)5.植入陰性.在CPC內(nèi)培養(yǎng)3～6周2.20（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

2/9①HIV（抗原?抗體法）

②HCV抗體(化學發(fā)光免疫測定法（=

CLIA法）)③HBs抗原（CLIA法）

④HBe抗原（CLIA法）⑤HTLV-I抗體

⑥單純皰疹（補體結(jié)合試驗（=

CF法））⑦梅毒（快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗（RPR法））⑧梅毒（梅毒螺旋體血球凝集試驗（TPHA法））⑨支原體（明膠顆粒凝集法(PA法)）

血液檢查結(jié)果的判斷，大約需要1周的時間。根據(jù)病毒?細菌檢查判斷為不可能實施本療法時，僅通知本人來院，我們予以說明。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

2/9①H21（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

3/9

另外，要將血液保存，在決定實施本療法時有時要進行各項檢查。此時，絕不會為了采集細胞而勸患者手術(shù)。2）脂肪采集患者和責任醫(yī)師商量決定采集部位是患者的腹部或臀部、或其他可采集脂肪的部位，局部麻醉下（使用腎上腺素加上利多卡因）小范圍切開采集脂肪。發(fā)現(xiàn)患者對麻藥有過敏反應(yīng)或副作用時，中止手術(shù)實施。為了預(yù)防脂肪采集部位出血、形成疤痕，請壓迫固定到第二天。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

3/922（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

4/93）細胞調(diào)制手術(shù)中實施脂肪組織的摘出。摘出的脂肪組織要立即放入特別的設(shè)施（細胞培養(yǎng)設(shè)施(CellProcessingCenter)）中進行酶處理，開始細胞培養(yǎng)。從采集的脂肪分離干細胞，并且進行培養(yǎng)、使之增殖。設(shè)施以及細胞培養(yǎng)在試驗藥物GMP(GoodManufacturingPractice)標準（設(shè)施按照藥房等構(gòu)造設(shè)備規(guī)則，培養(yǎng)的質(zhì)量管理按照醫(yī)藥品和醫(yī)藥部外品的制造管理和有關(guān)質(zhì)量標準的省令，安全衛(wèi)生管理方面按照藥事法的各法令）的衛(wèi)生管理下實施。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

4/93）細23（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

5/9

為確保高度的安全性，在細胞入庫時實施病毒?毒性檢查（以下稱為細胞質(zhì)量檢查）。并且為防止標本錯取，導入了條形碼管理、全過程履歷管理等嚴格的質(zhì)量管理體系，進行細胞培養(yǎng)的運營管理。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

5/9為確24溯源體系

～制造管理和質(zhì)量管理溯源體系細胞圖像管理報告書管理其他作業(yè)容量管理細胞保存管理檢查結(jié)果管理消耗品管理作業(yè)工序管理為了忠實實現(xiàn)GMP三原則的“防止標本錯取”和“保存操作記錄”的體系。在細胞培養(yǎng)中使用的所有試劑、消耗品以二維條形碼進行管理，批次編號、使用者、使用期限等按工序分別保存操

作記錄。據(jù)此可以防止人為誤差，并可以追溯所有的工序記錄。溯源體系

～制造管理和質(zhì)量管理溯源體系細胞圖像管理報告書其他25液狀脂質(zhì)脂肪組織哈特曼氏液麻醉液血液培養(yǎng)P01天P04天源自脂肪組織的MSC培養(yǎng)1次治療中使用的細胞數(shù)（2000萬個～1億個）約經(jīng)4周培養(yǎng)可達到液狀脂質(zhì)培養(yǎng)P01天P04天源自脂肪組織的MSC培養(yǎng)1次26（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

6/9

獲得再生醫(yī)療所需的干細胞數(shù)，約需要４～６周。不過，雖然采用同樣的培養(yǎng)方法，但細胞增殖能力卻因人而異，這時，可能會發(fā)生勸患者放棄本院再生醫(yī)療的情況。高齡、接受過抗癌藥物治療、以及糖尿病等患者需要６～８周的培養(yǎng)期間。另外，有時會需要再次采集脂肪組織和實施干細胞分離培養(yǎng)，這種情況下另外收取采集、培養(yǎng)費用。假如判斷是不適宜植入的干細胞，責任醫(yī)師會詳細說明理由。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

6/9獲27（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

7/9＊）術(shù)后處理、拆線

請在手術(shù)1周后來院處理脂肪采集部位。同時也要給脂肪采集部位拆線。如果來院不方便也可以在附近醫(yī)院拆線，但為了確認有無術(shù)后感染、肥厚性疤痕等合并癥，建議來院處理。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

7/9＊）28（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

8/94）干細胞的植入

將培養(yǎng)、增殖的患者本人的干細胞注入目的部位。面部等部位的注入在局部麻醉下進行。根據(jù)注入部位狀態(tài)的差異，有時也會將患者本人的脂肪組織同時采集、注入。該情況雖會事先說明，在取得患者本人同意后實施，但此時的脂肪組織采集技術(shù)費用另外收取。面部注入部位伴有內(nèi)出血和毛細血管擴張的面赤、其它無法預(yù)期的并發(fā)癥時，根據(jù)責任醫(yī)師的判斷中斷或中止植入，采取適當?shù)膶Σ摺＃ǎ常笆褂弥靖杉毎脑偕t(yī)療”的實施方法

8/94）29（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

9/9關(guān)于其他疾病，因為注入靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、脊髓腔內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、器官（組織）內(nèi)，請聽取責任醫(yī)師的詳細說明。根據(jù)植入目的不同，有時要將培養(yǎng)的細胞分為數(shù)次植入。５）預(yù)后診察

干細胞植入后，請在１周～１２周后的預(yù)約日來院接受預(yù)后診察。這是為預(yù)防術(shù)后感染、預(yù)防肥厚性疤痕形成以及判斷治療效果的重要診察，請務(wù)必來院。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

9/930培養(yǎng)初期培養(yǎng)后期50%融合90%融合→第二天回收MSC的培養(yǎng)過程培養(yǎng)初期培養(yǎng)后期50%融合90%融合MSC的培養(yǎng)過程31干細胞的歸巢效應(yīng)SDF-1:stromalcell-derivedfactor1歸巢效應(yīng)（遷移性）：遷移至某特定的生理性環(huán)境所需求的位置的效應(yīng)。

釋放入體內(nèi)的干細胞自動找到需要再生的位置。１釋放２循環(huán)３粘附４歸巢（遷移）/轉(zhuǎn)移５植活/擴增

SDF-1

Gradient信號間充質(zhì)干細胞離開原來的環(huán)境狀態(tài)，進入外周血液循環(huán)系統(tǒng)。通過淋巴、外周血到達干細胞巢。粘附于血管內(nèi)皮。浸潤細胞的組織。增殖。５分化為目標細胞3～4個小時3～4個月干細胞的歸巢效應(yīng)SDF-1:stromalcell-de32（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

1/6

下面說明本療法的安全性以及可能發(fā)生的并發(fā)癥、副作用。１）采集脂肪時相關(guān)的并發(fā)癥很少，但在采集脂肪組織后，有時會引起術(shù)后感染、肥厚性瘢痕等并發(fā)癥。對此，我們實施在日本實施的預(yù)防措施。其他預(yù)想的并發(fā)癥以及副作用和發(fā)生頻率如下：（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用1/6下面說明本療33脂肪的采集吸取脂肪脂肪采集的范圍分離干細胞吸引插管脂肪的采集吸取脂肪脂肪采集的范圍分離干細胞吸引插管34用吸引（吸?。┓ú杉镜膱龊?皮下血腫（血腫程度決定是否有腹部皮膚的色素沉

著）（20～30％）?創(chuàng)傷部位出血（10％左右）?創(chuàng)傷部位疼痛、腫脹（2～3％）?因出血導致貧血（1％以下）?腹肌損傷（1％以下）?腹膜炎（1％以下）?全身性過敏反應(yīng)（急性過敏性反應(yīng)引起的出冷汗、惡

心、嘔吐、腹痛、呼吸困難、血壓降低、休克等）

（1％以下）（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

2/7

用吸引（吸?。┓ú杉镜膱龊希ǎ矗┌踩砸约邦A(yù)想的并發(fā)癥、35用切開法（采集一小塊組織）脂肪的場合?創(chuàng)傷部位的出血（10％左右）?皮下血腫（血腫程度決定是否有腹部皮膚的色素沉

著）（5～10％）?創(chuàng)傷部位疼痛、腫脹（2～3％）?腹肌損傷（1％以下）?全身過敏性反應(yīng)（麻藥引起的急性過敏性反應(yīng)：出冷

汗、惡心、嘔吐、腹痛、呼吸困難、血壓降低、休克

等）（1％以下）（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

3/7

用切開法（采集一小塊組織）脂肪的場合（４）安全性以及預(yù)想的并36２）細胞植入

給面部注入細胞時，在注入部位會伴有內(nèi)出血和毛細血管擴張的面赤、其他無法預(yù)期的并發(fā)癥。此時，根據(jù)責任醫(yī)師的判斷中斷或中止植入，并采取適當?shù)膶Σ?。其他可能出現(xiàn)的并發(fā)癥和副作用如下：（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

4/7

２）細胞植入（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用4/7

37?全身性過敏反應(yīng)（急性過敏性反應(yīng)引起的出冷汗、惡

心、嘔吐、腹痛、呼吸困難、血壓降低、休克等）?肺栓塞（注入的細胞引起肺血管阻塞，癥狀嚴重時會

出現(xiàn)呼吸困難）?穿刺部位的疼痛、內(nèi)出血、神經(jīng)障礙（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

5/7?全身性過敏反應(yīng)（急性過敏性反應(yīng)引起的出冷汗、惡（４）安全性38３）細胞植入引起的變化不能100%否定移植到各部位的干細胞出現(xiàn)事前未能見的分化，給各組織造成負面影響的可能性。但在對免疫功能不全的小鼠進行人體干細胞移植的實驗中，未發(fā)生任何致癌等異常現(xiàn)象。其他不可意料并發(fā)癥的可能性也不是絕對沒有，但萬一出現(xiàn)這些并發(fā)癥時，我們會采取適當?shù)膶Σ摺＃ǎ矗┌踩砸约邦A(yù)想的并發(fā)癥、副作用

6/7

３）細胞植入引起的變化（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用39４）植入伴有的肺栓塞癥有報告稱，在小動物中，因為不適切的干細胞植入引起肺栓塞，從而導致死亡；而在人類，至少也有一例這樣的報告。

其他可能出現(xiàn)的并發(fā)癥和副作用如下：

?腫瘤增大

?免疫過激反應(yīng)引起的特異性皮炎、蕁麻疹等的免疫

異常（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

7/7

４）植入伴有的肺栓塞癥（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用40（５）關(guān)于本療法的實施和取消

是否接受本療法由患者自主決定。拒絕治療也不會遭受任何不利。即使在同意書上簽字之后，也可以隨時中途取消。這種情況下，請先向責任醫(yī)師申請，日后提交書面申請。這是為了充分注意患者的健康管理。（５）關(guān)于本療法的實施和取消

是否接受本療法由患者自41（６）中止本療法的情況下

為了維護患者的安全和尊嚴，下列情況下，即使患者本人已同意實施該療法時，也要立刻中止。①患者提出申請中斷該療法時②患者由于死亡、病情變化、意外事故等不能再植入時③在細胞培養(yǎng)的過程中發(fā)現(xiàn)新的疾病，判斷不能實施植入

時④治療過程中，由于某些障礙引起了嚴重的并發(fā)癥時⑤干細胞未能充分增加，判斷為不適宜植入時⑥自然災(zāi)害、動亂、其他不可抗力導致細胞培養(yǎng)無法進行

時（６）中止本療法的情況下

為了維護患者的安全和尊嚴，下42①在細胞培養(yǎng)過程中、確認到感染時②此外，符合（６）中②～⑤的事項，患者要求繼續(xù)治療

時（７）再次進行脂肪采集的情況下①在細胞培養(yǎng)過程中、確認到感染時（７）再次進行脂肪采集的情況43（８）關(guān)于本治療過程中新出現(xiàn)的相關(guān)情報

在本治療過程中，如果獲得了可能會影響患者本人或家人想法的新的信息（比如，患者本人或其他患者發(fā)生了新的并發(fā)癥等），我們會盡早告知，確認其意愿。特別重要的信息，我們會書面告知。（患者由于某些理由不再適應(yīng)該治療等）（８）關(guān)于本治療過程中新出現(xiàn)的相關(guān)情報

在本治療過程44（９）關(guān)于采集的各種細胞的保存和今后的利用

治療中培養(yǎng)的各種細胞在用于本治療之后，剩余部分有可能用于今后的各種實驗和研究。屆時將另行說明。

培養(yǎng)細胞的所有權(quán)歸屬于患者?；颊咚劳鰰r，或希望廢棄以及返還時，敬請患者本人或法定繼承人與我們聯(lián)絡(luò)。

培養(yǎng)的細胞保存2年（有償），之后，繼續(xù)有償保存，如果1年以上未確認到付款時，培養(yǎng)細胞的所有權(quán)則歸屬于日本的醫(yī)療機構(gòu)。（９）關(guān)于采集的各種細胞的保存和今后的利用

治療中培養(yǎng)45（１０）萬一因本療法健康受到損害時，以及因并發(fā)癥而長期住院時的治療費和補償

如果是因為本療法導致患者健康受到任何損害時，請立即與責任醫(yī)師聯(lián)絡(luò)。還有，關(guān)于本療法伴有的并發(fā)癥導致患者長期住院時，所花的治療費用不適用于國家制定的醫(yī)藥品副作用受害救濟制度。為此，包括與本療法的關(guān)聯(lián)性在內(nèi)，患者和“本院”慎重協(xié)議，決定對策。本院加入責任賠償保險，在該范圍內(nèi)，及早進行適當治療，對健康所受損害實施補償。（１０）萬一因本療法健康受到損害時，以及因并發(fā)癥而長期住院時46（１１）關(guān)于費用負擔

有關(guān)本療法，當發(fā)生預(yù)定以外的費用時，我們每次都會詳細說明、出示金額。另外，由于患者要求或因(6)以及(7)在細胞培養(yǎng)過程中的意外事態(tài)等，而中止本療法時，也按照另外決定的既定價格向患者出示。（１１）關(guān)于費用負擔

有關(guān)本療法，當發(fā)生預(yù)定以外的費用47

在日本的醫(yī)療機構(gòu)，接受本療法時，出于再生醫(yī)療手術(shù)部位的內(nèi)容說明、術(shù)前討論、討論手術(shù)效果的目的，我們會提出對手術(shù)部位進行攝影和錄像。所攝的照片按照日本法律個人信息保護規(guī)定進行管理。

未經(jīng)患者本人的事前許可，絕不會在日本的醫(yī)療機構(gòu)以外的場所使用患者照片。

※如果謝絕攝影，請與責任醫(yī)師磋商。（１２）照片攝影在日本的醫(yī)療機構(gòu)，接受本療法時，出于再生醫(yī)療手術(shù)部位的內(nèi)48上述說明是否充分理解了？如果您需要更詳細的說明和回答，我們聽取內(nèi)容后，向日本醫(yī)療機構(gòu)咨詢，再給予回答。請在充分聽取說明并理解之后，如果決定要接受本療法，那么我們開始為治療做準備。<結(jié)束語>上述說明是否充分理解了？<結(jié)束語>49肌膚的彈力變好了白發(fā)變黑，頭發(fā)增加了變得不易疲勞變得能好好睡覺了肩周炎好多了變得不易感冒腸道狀態(tài)（腸）好多了，大便變得通暢了尿頻好多了，排尿不凈好多了改善ED（性功能），出現(xiàn)了性欲治療的附加療效干細胞療法的其他效果肌膚的彈力變好了治療的附加療效干細胞療法的其他效果50關(guān)于療效，證據(jù)尚少個體差異顯著：對有些人有療效，對有些人療效較小由于引進特殊培養(yǎng)技術(shù)、細胞管理等，花費高額的醫(yī)療費有１次治療不能獲得充分療效的情況由于必須采集脂肪，所以會有些疼痛手術(shù)后，腹部因血腫會出現(xiàn)黑斑（３～４周后會消失）干細胞療法的問題點關(guān)于療效，證據(jù)尚少干細胞療法的問題點51病例功心會大連代表処病例功心會大連代表処52病例：67歲，男性，

COPD（慢性阻塞性肺病）2009年9月16日治療前（住院時）2009年11月24日治療后（約2個月后）2010年3月4日治療后（約4個月后）病例：67歲，男性，COPD（慢性阻塞性肺?。?009年953標準值70～109mg

/dlmg

/dl：干細胞移植標準值50040030020010057歲男性血糖值0標準值70～109mg/dlmg/dl：干細胞移54標準值4.3～5.8％%：干細胞移植標準值10.08.06.04.02.00.0A1c值標準值4.3～5.8％%：干細胞移植標準值10.08.055標準值85U/l以下U/l：干細胞移植標準值200100150500γ-GT值標準值85U/l以下U/l：干細胞移植標準值200562009/06/20（第1次注入的第4天）2009/07/18（第1次注入～約1個月后）2009/6/2抽出干細胞06/16第1次注入06/23第2次注入07/07第3次注入2009/06/202009/07/182009/06/1657使用脂肪干細胞的

再生醫(yī)療指南使用脂肪干細胞的

再生醫(yī)療指南58前言

1/2

日本東方醫(yī)療有限公司向您介紹新的治療方法“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”。該文本是為了讓患者決定接受該治療而制作的。是否接受治療，由患者自主決定而非強迫。另外，即使一度同意也可以隨時取消。即使是不接受治療，也決不會遭受任何不利。不過，如果在開始治療以后取消，則要收取所規(guī)定的毀約金。前言1/2日本東方醫(yī)療有限公司向您介紹新的治療方法59前言

2/2

另外，關(guān)于最終的知情同意書說明和同意，將在日本的實施再生治療的醫(yī)療機構(gòu)，由日本的責任醫(yī)師就該治療予以事前說明，由患者簽署同意書。

敬請閱讀此文本，充分了解說明內(nèi)容，并在正確理解的基礎(chǔ)上予以判斷。前言2/2另外，關(guān)于最終的知情同意書說明和同意，將在60所謂再生醫(yī)療再生醫(yī)療是利用培養(yǎng)本人或他人的細胞、組織等的技術(shù)進行加工，替代損傷器官發(fā)揮作用，由此修復(fù)、再生喪失功能的組織和器官的醫(yī)療?！衿鹗加趯⒐撬韬湍殠а形⒘看嬖诘母杉毎a充入人體內(nèi)的嘗試，現(xiàn)在，脂肪由來的間充質(zhì)干細胞受到極大關(guān)注?！裼勺泽w細胞制造的iPS細胞的研究也在不斷推進。所謂再生醫(yī)療再生醫(yī)療是利用培養(yǎng)本人或他人的細胞、組織等的技術(shù)61

“再生醫(yī)療”這個詞語雖是這幾年才被使用，不過，人遭受骨折和損傷，過一段時間就可以自己修復(fù)。這種能力是人類原本具有的最大的再生能力。但因嚴重的事故和疾病導致各種各樣的器官和組織缺損或功能障礙等，從而使機體陷入功能缺失時，人類并不具備恢復(fù)其失去的功能的能力。在這樣的情況下，就有必要移植細胞或組織。

一般將讓器官以及組織功能再生的醫(yī)療技術(shù)統(tǒng)稱為“再生醫(yī)療”。

（１）所謂再生醫(yī)療

1/2

“再生醫(yī)療”這個詞語雖是這幾年才被使用，不過，人遭受骨折62（１）所謂再生醫(yī)療

2/2

雖然以往在臨床上實施的“臟器移植”也是“再生醫(yī)療”，但近年來，將骨髓、臍帶血、脂肪組織等中微量存在的干細胞補充入患者體內(nèi)的醫(yī)療受到關(guān)注。

現(xiàn)在，在各研究機構(gòu)，通過在各種器官的形成過程中利用干細胞使其再生，由此實現(xiàn)組織和器官再生的研究正不斷推進。另外，在安全性方面，有關(guān)用于治療用途時的細胞制造指南也在不斷完善。再生醫(yī)療被定位為21世紀革新性醫(yī)療，作為國家的研究課題，也是極為重要的醫(yī)學領(lǐng)域。

（１）所謂再生醫(yī)療2/2

雖然以往在臨床上實施的“臟器63干細胞的種類再生醫(yī)療～包含iPS細胞的尖端醫(yī)療技術(shù)～現(xiàn)狀和課題2008年11月25日厚生勞動省醫(yī)政局摘自人類干細胞臨床研究對策專門官梅垣昌士先生制作的資料干細胞的種類以下3類是已經(jīng)應(yīng)用于再生醫(yī)療的，或具有應(yīng)用可能性的主要的干細胞1）人類成體干細胞?存在于成人組織中（所謂“自

然治愈能力”的源泉）。?皮膚干細胞、角膜干細胞等只

能自分化形成皮膚、角膜。?例外，存在于骨髓和脂肪組織

中的“間充質(zhì)干細胞”作為成

體干細胞可分化形成多種多樣

的組織（骨、軟骨、血管等）。?已經(jīng)運用于臨床研究。

2)人類胚胎干（ES）細胞（1998年由威斯康星州大學Thomson建立）?從生殖醫(yī)療等產(chǎn)生的余剩的胚（胚泡）

中，取出“內(nèi)細胞團”培養(yǎng)出的干細

胞。因為形成畸胎瘤，一般認為其可

以分化為三胚層的任何一方（=具有分

化萬能性的證據(jù)）。?有報告稱其可分化形成心肌、神經(jīng)、

網(wǎng)膜。?如果給予適當?shù)呐囵B(yǎng)條件，可無限地

持續(xù)增殖（=“細胞株”）?對于該細胞株的建立，依據(jù)文部科學

省的指南嚴格審查，迄今為止在日本

已建立了3株。?尚未應(yīng)用于臨床。3)人類誘導性多能干（iPS）細胞(2007年京都大學山中、威斯康星州大學Thomson同時發(fā)表)?通過將在ES細胞內(nèi)特異表達的基因的

一部分導入成人細胞（皮膚等）建立

的與ES細胞同質(zhì)的細胞?并非是所有導入基因的細胞都成為

iPS細胞，只是其中極少一部分在形

態(tài)方面與ES細胞類似的細胞被分選，

作為iPS細胞株得以建立。?目前，其建立方法仍在不斷改善。間充質(zhì)干細胞胚泡取出ES細胞培養(yǎng)皿人體ES細胞株（KhE:S-1）iPS細胞成纖維細胞干細胞的種類再生醫(yī)療～包含iPS細胞的尖端醫(yī)療技術(shù)～64致癌的危險性干細胞的種類和分化能力受精卵全能性多能性iPS細胞ES細胞成體干細胞軟骨細胞腱細胞成骨細胞心肌細胞肝細胞血管內(nèi)皮細胞脂肪細胞神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)細胞成纖維細胞

等

神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)細胞粘膜上皮皮膚肝細胞血管內(nèi)皮細胞紅細胞白細胞血小板神經(jīng)干細胞上皮干細胞肝干細胞血管內(nèi)皮干細胞造血干細胞間充質(zhì)干細胞倫理方面的問題高低骨髓脾臟血管肝臟小腸肺腎腦、脊髓胸腺

未分化度致癌的危險性干細胞的種類和分化能力受精卵全能性多能性iPS細65致癌的危險性干細胞的種類和分化能力受精卵全能性多能性iPS細胞ES細胞成體干細胞軟骨細胞腱細胞骨細胞心肌細胞肝細胞腎細胞脂肪細胞神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)細胞成纖維細胞

等神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)細胞粘膜上皮皮膚肝細胞血管內(nèi)皮細胞紅細胞白細胞血小板神經(jīng)干細胞上皮干細胞肝干細胞血管內(nèi)皮干細胞造血干細胞間充質(zhì)干細胞倫理方面的問題高低未分化度致癌的危險性干細胞的種類和分化能力受精卵全能性多能性iPS細66脂肪干細胞的優(yōu)勢骨髓由來

1次獲得50000個細胞。其絕大部分成為血液細胞。采集時必須全身麻醉。外周血由來1次獲得10000個細胞。50%成為器官的細胞，50%成為血液細胞。脂肪由來1次獲得100萬個～500萬個細胞。5%成為血液細胞，95%成為器官的細胞?？扇菀撰@得。大量培養(yǎng)簡單。和骨髓由來干細胞相比，可獲得100倍～1000倍數(shù)量。無倫理方面的限制。在局部麻醉下就可采集。脂肪干細胞的優(yōu)勢骨髓由來1次獲得50000個細胞。外周血由67（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

1/3

在日本實施的“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”(以下稱為“本療法”)，是以修復(fù)失去的器官和組織為未來目標的極有作為的醫(yī)療技術(shù)。在日本實施再生醫(yī)療必須遵守“有關(guān)使用人體干細胞進行臨床研究的指南”和相關(guān)法令等，目前，尚未獲得日本的監(jiān)督行政機構(gòu)厚生勞動省的醫(yī)藥品制造販賣許可，屬于未許可醫(yī)療。為此，植入治療并非是在藥事法的框架下進行的，而是在由醫(yī)師負責實施的醫(yī)師法框架下進行的。以抗衰老和美容治療為目的實施治療。（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

1/3在日本實68（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

2/3并且，對于其他的無法確定治療手段的疑難雜癥，如果患者充分理解本治療法，我們也可以考慮給予治療。治療方法是采集患者的脂肪組織，從采集的脂肪中分離、培養(yǎng)干細胞。針對機體衰老伴有的各種各樣的癥狀，向靜脈內(nèi)或組織內(nèi)移植干細胞，從而達到抗衰老（改善生活質(zhì)量）的目的。另外，也有以美容為目的的局部注射（皮下等）的治療方法。（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

2/3并且，對69（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

3/3

但是，由于臨床應(yīng)用時間尚短，所以也存在難以預(yù)測療效的情況，并不能保證一定能達到滿意的效果。

在其他治療優(yōu)先的情況下，有時會建議采用再生醫(yī)療以外的治療方法。

我們所介紹的再生醫(yī)療，是在日本國內(nèi)遵守厚生勞動省的指南實施的，使用的干細胞是在安全性得到充分確保的專門設(shè)施中培養(yǎng)的干細胞。（２）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的目的

3/3但是，由70脂肪干細胞治療的適應(yīng)癥和可能性美容方面醫(yī)療方面·中風（腦梗塞、腦出血）·脊髓損傷、神經(jīng)功能障礙（腦性麻痹等）·神經(jīng)系統(tǒng)變性疾?。∥s側(cè)索硬化癥（ALS）、帕金森病等）·風濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病·過敏性疾?。ㄏ?、特應(yīng)性皮炎）·腎功能障礙（慢性腎臟?。–KD））·肝功能障礙、肝功能不全（肝硬化）·糖尿病·心肌梗塞、心絞痛、動脈硬化·慢性阻塞性肺疾?。–OPD）·炎癥性腸疾?。嚎肆_恩病、潰瘍性結(jié)腸炎·抑郁癥、自閉癥·牙周病·針對惡性腫瘤的輔助療法·骨髓移植后的移植物抗宿主病（GVHD）治療·器官移植時的免疫排斥反應(yīng)的預(yù)防·抗衰老：生活習慣病的預(yù)防·皺紋·斑痕·眼瞼下垂·火傷等的瘢痕·生發(fā)、育發(fā)·乳癌手術(shù)后的乳房形成頰部消瘦、臉頰凹陷額部皺紋眼角、太陽穴凹陷鼻唇溝唇部的縱皺紋脂肪干細胞治療的適應(yīng)癥和可能性美容方面醫(yī)療方面·中風（腦梗塞71脂肪干細胞的全球療效動向自體（autologous，自己）細胞是來自于患者本人，異體（allogeneic，同種）細胞是來源于包括患者家屬在內(nèi)的其他人的細胞脂肪干細胞的全球療效動向自體（autologous，自己）細72共同研究領(lǐng)域?qū)ο蠹膊」餐芯空呓M織?團體名稱研究類型神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病

阿爾茨海默病

國立癌研究中心

基礎(chǔ)研究帕金森病

國立精神神經(jīng)醫(yī)療研究中心

基礎(chǔ)研究肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）

國立精神神經(jīng)醫(yī)療研究中心

基礎(chǔ)研究免疫?炎癥領(lǐng)域

克隆病

醫(yī)療法人）博翔會

基礎(chǔ)研究皮膚過敏

（特異性皮炎）順天堂大學

基礎(chǔ)研究呼吸系統(tǒng)疾病

慢性阻塞性肺?。–OPD）

日本大學?福祉醫(yī)療大學

基礎(chǔ)研究肝臟疾病慢性肝炎?肝硬化九州大學基礎(chǔ)研究腎臟疾病慢性腎病東北大學、田仲北野田醫(yī)院基礎(chǔ)研究神經(jīng)性疾病腦梗塞東京女子醫(yī)大、日本大學基礎(chǔ)研究脊髓損傷醫(yī)療法人）博翔會臨床研究口腔疾病牙周病日本大學齒學部臨床研究共同研究領(lǐng)域?qū)ο蠹膊」餐芯空哐芯款愋蜕窠?jīng)系統(tǒng)變性疾病阿爾73共同研究共同研究74再生醫(yī)療治療的流程在感染用培養(yǎng)室培養(yǎng)脂肪細胞采集治療前檢查（檢查感染性疾病等）適合且希望接受再生醫(yī)療的患者知情同意細胞培養(yǎng)細胞植入（點滴等）感染性疾病(+)感染性疾病(-)4～6周再生醫(yī)療治療的流程在感染用培養(yǎng)室培養(yǎng)脂肪細胞采集治療前檢查（75（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

1/9本治療方法按照

1）血液檢查→2）脂肪組織、血清采集→

3）調(diào)制細胞→4）干細胞植入→5）預(yù)后診察的流程實施。

以下分別進行說明。１）病毒?細菌檢查使用初次診療時采集的血液進行血液?生化學檢查和病毒?細菌檢查。如果檢查結(jié)果表明患者存在以下記載的某些病原體感染時，則判斷不可以實施本療法。病毒?細菌檢查按照以下9個項目實施。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

1/9本治療763.

MSC培養(yǎng)5.植入陰性.在CPC內(nèi)培養(yǎng)3～6周2.脂肪采集采集5～15g的皮下脂肪組織約7天后通知結(jié)果1.說明?采血按照“有關(guān)使用人體干細胞進行臨床研究的指南”

進行說明通過篩選供體進行否定HBV、HCV、HTLV-1、

HIV、syphilis、

HHV、支原體感染試驗4.QC試驗否定16種病毒和12種支原體的試驗培養(yǎng)初期的MSC回收時的MSC干細胞庫患者醫(yī)師采用HUTT培養(yǎng)基進行培養(yǎng)患者醫(yī)師患者技術(shù)實施流程3.MSC培養(yǎng)5.植入陰性.在CPC內(nèi)培養(yǎng)3～6周2.77（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

2/9①HIV（抗原?抗體法）

②HCV抗體(化學發(fā)光免疫測定法（=

CLIA法）)③HBs抗原（CLIA法）

④HBe抗原（CLIA法）⑤HTLV-I抗體

⑥單純皰疹（補體結(jié)合試驗（=

CF法））⑦梅毒（快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗（RPR法））⑧梅毒（梅毒螺旋體血球凝集試驗（TPHA法））⑨支原體（明膠顆粒凝集法(PA法)）

血液檢查結(jié)果的判斷，大約需要1周的時間。根據(jù)病毒?細菌檢查判斷為不可能實施本療法時，僅通知本人來院，我們予以說明。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

2/9①H78（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

3/9

另外，要將血液保存，在決定實施本療法時有時要進行各項檢查。此時，絕不會為了采集細胞而勸患者手術(shù)。2）脂肪采集患者和責任醫(yī)師商量決定采集部位是患者的腹部或臀部、或其他可采集脂肪的部位，局部麻醉下（使用腎上腺素加上利多卡因）小范圍切開采集脂肪。發(fā)現(xiàn)患者對麻藥有過敏反應(yīng)或副作用時，中止手術(shù)實施。為了預(yù)防脂肪采集部位出血、形成疤痕，請壓迫固定到第二天。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

3/979（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

4/93）細胞調(diào)制手術(shù)中實施脂肪組織的摘出。摘出的脂肪組織要立即放入特別的設(shè)施（細胞培養(yǎng)設(shè)施(CellProcessingCenter)）中進行酶處理，開始細胞培養(yǎng)。從采集的脂肪分離干細胞，并且進行培養(yǎng)、使之增殖。設(shè)施以及細胞培養(yǎng)在試驗藥物GMP(GoodManufacturingPractice)標準（設(shè)施按照藥房等構(gòu)造設(shè)備規(guī)則，培養(yǎng)的質(zhì)量管理按照醫(yī)藥品和醫(yī)藥部外品的制造管理和有關(guān)質(zhì)量標準的省令，安全衛(wèi)生管理方面按照藥事法的各法令）的衛(wèi)生管理下實施。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

4/93）細80（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

5/9

為確保高度的安全性，在細胞入庫時實施病毒?毒性檢查（以下稱為細胞質(zhì)量檢查）。并且為防止標本錯取，導入了條形碼管理、全過程履歷管理等嚴格的質(zhì)量管理體系，進行細胞培養(yǎng)的運營管理。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

5/9為確81溯源體系

～制造管理和質(zhì)量管理溯源體系細胞圖像管理報告書管理其他作業(yè)容量管理細胞保存管理檢查結(jié)果管理消耗品管理作業(yè)工序管理為了忠實實現(xiàn)GMP三原則的“防止標本錯取”和“保存操作記錄”的體系。在細胞培養(yǎng)中使用的所有試劑、消耗品以二維條形碼進行管理，批次編號、使用者、使用期限等按工序分別保存操

作記錄。據(jù)此可以防止人為誤差，并可以追溯所有的工序記錄。溯源體系

～制造管理和質(zhì)量管理溯源體系細胞圖像管理報告書其他82液狀脂質(zhì)脂肪組織哈特曼氏液麻醉液血液培養(yǎng)P01天P04天源自脂肪組織的MSC培養(yǎng)1次治療中使用的細胞數(shù)（2000萬個～1億個）約經(jīng)4周培養(yǎng)可達到液狀脂質(zhì)培養(yǎng)P01天P04天源自脂肪組織的MSC培養(yǎng)1次83（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

6/9

獲得再生醫(yī)療所需的干細胞數(shù)，約需要４～６周。不過，雖然采用同樣的培養(yǎng)方法，但細胞增殖能力卻因人而異，這時，可能會發(fā)生勸患者放棄本院再生醫(yī)療的情況。高齡、接受過抗癌藥物治療、以及糖尿病等患者需要６～８周的培養(yǎng)期間。另外，有時會需要再次采集脂肪組織和實施干細胞分離培養(yǎng)，這種情況下另外收取采集、培養(yǎng)費用。假如判斷是不適宜植入的干細胞，責任醫(yī)師會詳細說明理由。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

6/9獲84（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

7/9＊）術(shù)后處理、拆線

請在手術(shù)1周后來院處理脂肪采集部位。同時也要給脂肪采集部位拆線。如果來院不方便也可以在附近醫(yī)院拆線，但為了確認有無術(shù)后感染、肥厚性疤痕等合并癥，建議來院處理。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

7/9＊）85（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

8/94）干細胞的植入

將培養(yǎng)、增殖的患者本人的干細胞注入目的部位。面部等部位的注入在局部麻醉下進行。根據(jù)注入部位狀態(tài)的差異，有時也會將患者本人的脂肪組織同時采集、注入。該情況雖會事先說明，在取得患者本人同意后實施，但此時的脂肪組織采集技術(shù)費用另外收取。面部注入部位伴有內(nèi)出血和毛細血管擴張的面赤、其它無法預(yù)期的并發(fā)癥時，根據(jù)責任醫(yī)師的判斷中斷或中止植入，采取適當?shù)膶Σ摺＃ǎ常笆褂弥靖杉毎脑偕t(yī)療”的實施方法

8/94）86（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

9/9關(guān)于其他疾病，因為注入靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、脊髓腔內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、器官（組織）內(nèi)，請聽取責任醫(yī)師的詳細說明。根據(jù)植入目的不同，有時要將培養(yǎng)的細胞分為數(shù)次植入。５）預(yù)后診察

干細胞植入后，請在１周～１２周后的預(yù)約日來院接受預(yù)后診察。這是為預(yù)防術(shù)后感染、預(yù)防肥厚性疤痕形成以及判斷治療效果的重要診察，請務(wù)必來院。（３）“使用脂肪干細胞的再生醫(yī)療”的實施方法

9/987培養(yǎng)初期培養(yǎng)后期50%融合90%融合→第二天回收MSC的培養(yǎng)過程培養(yǎng)初期培養(yǎng)后期50%融合90%融合MSC的培養(yǎng)過程88干細胞的歸巢效應(yīng)SDF-1:stromalcell-derivedfactor1歸巢效應(yīng)（遷移性）：遷移至某特定的生理性環(huán)境所需求的位置的效應(yīng)。

釋放入體內(nèi)的干細胞自動找到需要再生的位置。１釋放２循環(huán)３粘附４歸巢（遷移）/轉(zhuǎn)移５植活/擴增

SDF-1

Gradient信號間充質(zhì)干細胞離開原來的環(huán)境狀態(tài)，進入外周血液循環(huán)系統(tǒng)。通過淋巴、外周血到達干細胞巢。粘附于血管內(nèi)皮。浸潤細胞的組織。增殖。５分化為目標細胞3～4個小時3～4個月干細胞的歸巢效應(yīng)SDF-1:stromalcell-de89（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

1/6

下面說明本療法的安全性以及可能發(fā)生的并發(fā)癥、副作用。１）采集脂肪時相關(guān)的并發(fā)癥很少，但在采集脂肪組織后，有時會引起術(shù)后感染、肥厚性瘢痕等并發(fā)癥。對此，我們實施在日本實施的預(yù)防措施。其他預(yù)想的并發(fā)癥以及副作用和發(fā)生頻率如下：（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用1/6下面說明本療90脂肪的采集吸取脂肪脂肪采集的范圍分離干細胞吸引插管脂肪的采集吸取脂肪脂肪采集的范圍分離干細胞吸引插管91用吸引（吸?。┓ú杉镜膱龊?皮下血腫（血腫程度決定是否有腹部皮膚的色素沉

著）（20～30％）?創(chuàng)傷部位出血（10％左右）?創(chuàng)傷部位疼痛、腫脹（2～3％）?因出血導致貧血（1％以下）?腹肌損傷（1％以下）?腹膜炎（1％以下）?全身性過敏反應(yīng)（急性過敏性反應(yīng)引起的出冷汗、惡

心、嘔吐、腹痛、呼吸困難、血壓降低、休克等）

（1％以下）（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

2/7

用吸引（吸?。┓ú杉镜膱龊希ǎ矗┌踩砸约邦A(yù)想的并發(fā)癥、92用切開法（采集一小塊組織）脂肪的場合?創(chuàng)傷部位的出血（10％左右）?皮下血腫（血腫程度決定是否有腹部皮膚的色素沉

著）（5～10％）?創(chuàng)傷部位疼痛、腫脹（2～3％）?腹肌損傷（1％以下）?全身過敏性反應(yīng)（麻藥引起的急性過敏性反應(yīng)：出冷

汗、惡心、嘔吐、腹痛、呼吸困難、血壓降低、休克

等）（1％以下）（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

3/7

用切開法（采集一小塊組織）脂肪的場合（４）安全性以及預(yù)想的并93２）細胞植入

給面部注入細胞時，在注入部位會伴有內(nèi)出血和毛細血管擴張的面赤、其他無法預(yù)期的并發(fā)癥。此時，根據(jù)責任醫(yī)師的判斷中斷或中止植入，并采取適當?shù)膶Σ?。其他可能出現(xiàn)的并發(fā)癥和副作用如下：（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

4/7

２）細胞植入（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用4/7

94?全身性過敏反應(yīng)（急性過敏性反應(yīng)引起的出冷汗、惡

心、嘔吐、腹痛、呼吸困難、血壓降低、休克等）?肺栓塞（注入的細胞引起肺血管阻塞，癥狀嚴重時會

出現(xiàn)呼吸困難）?穿刺部位的疼痛、內(nèi)出血、神經(jīng)障礙（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

5/7?全身性過敏反應(yīng)（急性過敏性反應(yīng)引起的出冷汗、惡（４）安全性95３）細胞植入引起的變化不能100%否定移植到各部位的干細胞出現(xiàn)事前未能見的分化，給各組織造成負面影響的可能性。但在對免疫功能不全的小鼠進行人體干細胞移植的實驗中，未發(fā)生任何致癌等異?，F(xiàn)象。其他不可意料并發(fā)癥的可能性也不是絕對沒有，但萬一出現(xiàn)這些并發(fā)癥時，我們會采取適當?shù)膶Σ摺＃ǎ矗┌踩砸约邦A(yù)想的并發(fā)癥、副作用

6/7

３）細胞植入引起的變化（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用96４）植入伴有的肺栓塞癥有報告稱，在小動物中，因為不適切的干細胞植入引起肺栓塞，從而導致死亡；而在人類，至少也有一例這樣的報告。

其他可能出現(xiàn)的并發(fā)癥和副作用如下：

?腫瘤增大

?免疫過激反應(yīng)引起的特異性皮炎、蕁麻疹等的免疫

異常（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用

7/7

４）植入伴有的肺栓塞癥（４）安全性以及預(yù)想的并發(fā)癥、副作用97（５）關(guān)于本療法的實施和取消

是否接受本療法由患者自主決定。拒絕治療也不會遭受任何不利。即使在同意書上簽字之后，也可以隨時中途取消。這種情況下，請先向責任醫(yī)師申請，日后提交書面申請。這是為了充分注意患者的健康管理。（５）關(guān)于本療法的實施和取消

是否接受本療法由患者自98（６）中止本療法的情況下

為了維護患者的安全和尊嚴，下列情況下，即使患者本人已同意實施該療法時，也要立刻中止。①患者提出申請中斷該療法時②患者