醫(yī)療器械注冊(cè)管法規(guī)概況及進(jìn)展-袁鵬2017.5（深圳）

醫(yī)療器械注冊(cè)管理法規(guī)概況及進(jìn)展國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械注冊(cè)管理司2017年5月

深圳注冊(cè)管理法規(guī)概述注冊(cè)重點(diǎn)問題解讀審評(píng)審批改革進(jìn)展一、注冊(cè)管理法規(guī)概況

1996年，原國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)布了《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)管理辦法》，首次規(guī)定醫(yī)療器械應(yīng)申請(qǐng)注冊(cè)。

2000年，國(guó)務(wù)院頒布實(shí)施了《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，標(biāo)志著醫(yī)療器械監(jiān)督管理進(jìn)入依法行政、依法監(jiān)管的新階段。第八條明確規(guī)定：國(guó)家對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行產(chǎn)品生產(chǎn)注冊(cè)制度。

2000年，配合《條例》的實(shí)施，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》，對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)制度進(jìn)行了完善和細(xì)化。

2004年，為貫徹《行政許可法》的要求，組織修訂了《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》。

醫(yī)療器械的安全有效直接關(guān)系人民群眾身體健康和社會(huì)和諧穩(wěn)定，是重大的民生和公共安全問題。

2000年4月1日起施行的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》對(duì)規(guī)范醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用活動(dòng)，加強(qiáng)醫(yī)療器械監(jiān)督管理,保障醫(yī)療器械安全有效、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展起到了積極作用。

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的不斷壯大，《條例》在實(shí)行分類管理、強(qiáng)化企業(yè)責(zé)任、創(chuàng)新監(jiān)管手段、推進(jìn)社會(huì)共治、嚴(yán)懲違法行為等方面已不能完全適應(yīng)形勢(shì)發(fā)展的需要。為此，啟動(dòng)了《條例》的修訂工作。

新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》于2014年3月7日簽發(fā)，3月31日頒布，6月1日正式實(shí)施。新《條例》共8章80條，修訂原則：建立最嚴(yán)格的覆蓋全過程的監(jiān)管制度深化行政審批制度改革推進(jìn)政府職能轉(zhuǎn)變，簡(jiǎn)政放權(quán)新《條例》：以分類管理為基礎(chǔ)；以風(fēng)險(xiǎn)高低為依據(jù)；在完善分類管理、適當(dāng)減少事前許可、加大生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位的責(zé)任、強(qiáng)化日常監(jiān)管、完善法律責(zé)任等方面、做出了較大修改。新《條例》明確：

第一類醫(yī)療器械實(shí)行產(chǎn)品備案管理，第二類、第三類醫(yī)療器械實(shí)施產(chǎn)品注冊(cè)管理；

第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)實(shí)行備案管理，第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)實(shí)行審批管理。

放開第一類醫(yī)療器械的經(jīng)營(yíng)，對(duì)第二類醫(yī)療器械的經(jīng)營(yíng)實(shí)行備案管理，對(duì)第三類醫(yī)療器械的經(jīng)營(yíng)實(shí)行許可管理。?

加大了醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)在產(chǎn)品質(zhì)量方面的控制責(zé)任?

建立了經(jīng)營(yíng)和使用環(huán)節(jié)的進(jìn)貨查驗(yàn)及銷售記錄制度?

增設(shè)了使用單位的醫(yī)療器械安全管理責(zé)任。?

將原條例規(guī)定的16項(xiàng)行政許可減至9項(xiàng)。?

（減少的涉及注冊(cè)方面的行政許可，包括一類注冊(cè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)自制器械審批、第二類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批、第二類、第三類醫(yī)療器械注冊(cè)證文字性變更等）7?

新修訂《條例》中涉及醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理的章節(jié)為：“第二章

醫(yī)療器械注冊(cè)與備案”：?

其中涉及醫(yī)療器械注冊(cè)的條款為：第八、九、十一、十三、十三、十四、十五、十六、十七、十八、十九條，共11條；?

涉及醫(yī)療器械備案的條款為：第八、九、十、十七條，共4條;?

與醫(yī)療器械注冊(cè)（備案）相關(guān)條款還有：第四條（分類）、第五條（研制原則、鼓勵(lì)創(chuàng)新）、第六條（符合強(qiáng)標(biāo)、一次性使用）、第二十六條（通用名稱）、第二十七條（說明書、標(biāo)簽）、第五十一條（再評(píng)價(jià)）、法律責(zé)任、附則：定義、收費(fèi)、相關(guān)部門、實(shí)施日期等條例醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例部門規(guī)章醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量關(guān)于調(diào)整部分醫(yī)療器械行政審批事項(xiàng)審批程序的決定醫(yī)療器械注冊(cè)體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法醫(yī)療器械分類規(guī)則醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（9）管理辦法和修正案管理規(guī)范免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)需體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則體外診斷體外診斷試劑分類子目錄醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式境內(nèi)第三類臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄審批的第三類醫(yī)療器械目錄試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范規(guī)范性文件（35）……技術(shù)性文件：強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指導(dǎo)原則部門規(guī)章：1.醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（總局令第4號(hào)）2.體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（總局令第5號(hào)）3.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（總局令第6號(hào)）4.醫(yī)療器械分類規(guī)則（總局令第15號(hào)）5.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（總局令第19號(hào)）6.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局

中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）

，2016年6月1日起施行7.《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法修正案》（總局令第30號(hào)）8.《關(guān)于調(diào)整部分醫(yī)療器械行政審批事項(xiàng)審批程序的決定》（總局令第32號(hào)）9.《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（總局令第33號(hào)）規(guī)范性文件：1.關(guān)于第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項(xiàng)的公告（2014年第26號(hào)）2.關(guān)于發(fā)布第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄的通告（2014年第8號(hào)）3.關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知（食藥監(jiān)械管[2013]242號(hào)）4.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告（2014年第9號(hào)）5.關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》和《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通知（食藥監(jiān)械管〔2014〕144號(hào)）6.關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告（2014年第12號(hào)）7.關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第三類醫(yī)療器械目錄的通告（2014年第13號(hào)）8.關(guān)于發(fā)布需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄的通告（2014年第14號(hào)）9.關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)工作規(guī)定的通知（食藥監(jiān)械管〔2014〕192號(hào)）10.關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（

2014年第43號(hào)）11.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（

2014年第44號(hào)）12.關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2014年第16號(hào)）13.關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告（2014年第17號(hào)）14.關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范的通知（食藥監(jiān)械管[2014]208號(hào)）15.關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范的通知（食藥監(jiān)械管[2014]209號(hào)）16.關(guān)于實(shí)施第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項(xiàng)的通知（食藥監(jiān)辦械管〔2014〕174號(hào)）17.關(guān)于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊(cè)申報(bào)有關(guān)問題的公告（第129號(hào)）18.關(guān)于醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)過渡期相關(guān)問題的公告（第143號(hào)）19.關(guān)于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)問題的公告(第144號(hào))20.關(guān)于體外診斷試劑臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章有關(guān)事宜的公告（第154號(hào)）21.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2015年第14號(hào)）22.境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）（食藥監(jiān)械管〔2015〕63號(hào)）23.關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案有關(guān)事宜的公告（2015年第87號(hào)）24.關(guān)于境內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)跨省新開辦企業(yè)時(shí)辦理產(chǎn)品注冊(cè)及生產(chǎn)許可有關(guān)事宜的公告（2015年第203號(hào)）25.關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)問題的通知（食藥監(jiān)械管〔2015〕247號(hào)26.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)證補(bǔ)辦程序等5個(gè)相關(guān)工作程序的通告(2015年第91號(hào))27.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)指定檢驗(yàn)工作管理規(guī)定的通告（2015年第94號(hào)）28.關(guān)于醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求有關(guān)問題的通知（食藥監(jiān)辦械管[2016]22號(hào)）29.總局關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》有關(guān)事項(xiàng)的通知（食藥監(jiān)械管〔2016〕35號(hào)）30.關(guān)于貫徹實(shí)施《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的通知（食藥監(jiān)辦械管〔2016〕41號(hào)）31.創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）（食藥監(jiān)械管〔2014〕13號(hào)）32.

關(guān)于及時(shí)公開第二類醫(yī)療器械注冊(cè)信息和第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案信息的通知（食藥監(jiān)辦械管〔2016〕65號(hào)）33.

關(guān)于體外診斷試劑說明書文字性變更有關(guān)問題的通知（食藥監(jiān)辦械管〔2016〕117號(hào)）34.

關(guān)于發(fā)布第二批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告（2016年第133號(hào)）35.《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》（2016年第168號(hào)）2016年，52項(xiàng)制修訂，如醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則2017年至目前，23項(xiàng)制修訂，如醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則醫(yī)療器械注冊(cè)管理法規(guī)解讀總局第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)數(shù)量維持高位88348653787575302013.02014.02015.02016.0從受理和審批工作整體情況看，法規(guī)和收費(fèi)政策調(diào)整對(duì)于整體注冊(cè)申請(qǐng)工作影響趨于穩(wěn)定；延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量和批準(zhǔn)數(shù)量在總局所有受理事項(xiàng)中超過5成，進(jìn)口產(chǎn)品超過6成；體外診斷試劑注冊(cè)批準(zhǔn)辦理持續(xù)保持高位。二、注冊(cè)重點(diǎn)問題解讀醫(yī)療器械注冊(cè)管理要求的主要變化

第一類醫(yī)療器械備案管理

注冊(cè)和生產(chǎn)許可順序調(diào)整產(chǎn)品技術(shù)要求?

注冊(cè)審查與質(zhì)量管理體系核查結(jié)合?

注冊(cè)變更和注冊(cè)變更文件?

延續(xù)注冊(cè)

臨床評(píng)價(jià)要求和第三類高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批?

注冊(cè)證有效期

更詳實(shí)的注冊(cè)申報(bào)資料要求備案與注冊(cè)對(duì)比

食品藥品監(jiān)督管理部門根

備案人向食品藥品監(jiān)督管理部門提交備案資料，食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)提交的備案資料存檔備查。據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)其擬上市醫(yī)療器械的安全性、有效性研究及其結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以決定是否同意其申請(qǐng)的過程。

詳實(shí)的技術(shù)資料

精簡(jiǎn)的技術(shù)資料。

自檢報(bào)告。

不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告。應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，列入免于臨床試驗(yàn)?zāi)夸浀目梢悦庥谶M(jìn)行臨床試驗(yàn)，未列入免于臨床試驗(yàn)?zāi)夸浀茏C明產(chǎn)品安全有效的應(yīng)提供相應(yīng)證據(jù)。

形式審查、當(dāng)場(chǎng)備案、發(fā)備案憑

實(shí)質(zhì)審查及體系核查，核發(fā)醫(yī)療器械注冊(cè)證，有效期5年。證、不設(shè)有效期。

備案信息表中登載的內(nèi)容予以公

注冊(cè)證內(nèi)容及產(chǎn)品技術(shù)要求中的布。性能指標(biāo)予以公布。

備案信息表中登載內(nèi)容及產(chǎn)品技術(shù)要求發(fā)生變化的，應(yīng)當(dāng)向原備案部門提出變更備案信息。

注冊(cè)證及附件載明內(nèi)容發(fā)生變化的，應(yīng)當(dāng)向原注冊(cè)部門申請(qǐng)注冊(cè)變更。注冊(cè)生產(chǎn)關(guān)系?

原法規(guī)：生產(chǎn)許可?

新法規(guī)：注冊(cè)注冊(cè)生產(chǎn)許可?

注冊(cè)不是新產(chǎn)品鑒定。

《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第九條

醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人和備案人應(yīng)當(dāng)建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行。（檢測(cè)、臨床樣品也是需要在體系控制系生產(chǎn)出來）

按照創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序?qū)徟木硟?nèi)醫(yī)療器械申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，樣品委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)委托具有相應(yīng)生產(chǎn)范圍的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)；不屬于按照創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序?qū)徟木硟?nèi)醫(yī)療器械申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，樣品不得委托其他企業(yè)生產(chǎn)。關(guān)于境內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)跨省新開辦企業(yè)時(shí)辦理產(chǎn)品注冊(cè)及生產(chǎn)許可有關(guān)事宜的公告（2015年第203號(hào)）原則就是因法規(guī)改變，導(dǎo)致需要跨省新開辦企業(yè)的，新企業(yè)向相應(yīng)食品藥品監(jiān)管部門申請(qǐng)首次注冊(cè)，但可以使用原企業(yè)的臨床試驗(yàn)等資料，從而簡(jiǎn)化要求，提高效率。兼并、重組參照?qǐng)?zhí)行。體系核查，由省局自行決定。產(chǎn)品技術(shù)要求?

主要內(nèi)容：醫(yī)療器械成品的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，其中性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。第三類體外診斷試劑：產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求。?

《條例》中明確了產(chǎn)品技術(shù)要求的法律地位。?

產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)中的評(píng)價(jià)性內(nèi)容原則上不在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定。?

編號(hào)為相應(yīng)的注冊(cè)證編號(hào)或者備案憑證編號(hào)。?

注冊(cè)后性能指標(biāo)予以公布。?

注冊(cè)后發(fā)生變化的，辦理許可事項(xiàng)變更。?

在中國(guó)上市的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)符合經(jīng)注冊(cè)核準(zhǔn)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求中不規(guī)定出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程、質(zhì)量管理體系等確定生產(chǎn)過程中各個(gè)環(huán)節(jié)的檢驗(yàn)項(xiàng)目，最終以產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程的形式予以細(xì)化和固化，用以指導(dǎo)企業(yè)的出廠檢驗(yàn)和放行工作，確保出廠的產(chǎn)品質(zhì)量符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。?

醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人編制產(chǎn)品技術(shù)要求。醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人提交的產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行預(yù)評(píng)價(jià)。醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)注冊(cè)申報(bào)項(xiàng)目進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，提出結(jié)論性審評(píng)意見。?

產(chǎn)品技術(shù)要求有其適用范圍，不能再按照注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的思路去理解，產(chǎn)品技術(shù)要求也不是萬能的，也不能承載超出其范圍的內(nèi)容。臨床評(píng)價(jià)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第十七條（臨床評(píng)價(jià)設(shè)計(jì)依據(jù)）第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案，不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；但是，有下列情形之一的，可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)：（一）工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無嚴(yán)重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的；（二）通過非臨床評(píng)價(jià)能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的；（三）通過對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的。免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄由國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定、調(diào)整并公布。?

臨床評(píng)價(jià)既包括常見的臨床試驗(yàn)，也包括非臨床試驗(yàn)方式對(duì)產(chǎn)品臨床安全、有效進(jìn)行評(píng)價(jià)的過程。因此，臨床試驗(yàn)可以認(rèn)為是臨床評(píng)價(jià)的一種方式。臨床評(píng)價(jià)為保證法規(guī)有關(guān)臨床評(píng)價(jià)工作落實(shí)，指導(dǎo)企業(yè)做好臨床評(píng)價(jià)工作，食品藥品監(jiān)管總局組織起草并發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號(hào)通告，2015.5.19日發(fā)布）臨床評(píng)價(jià)重要的技術(shù)指導(dǎo)文件。不適用于體外診斷試劑。目前臨床評(píng)價(jià)主要

有三種方式：列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)?zāi)夸浀耐ㄟ^對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)（1）列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)?zāi)夸浺?014年8月21日，《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（2014年第12號(hào)通告）涉及如一次性使用電子體溫計(jì)、腦電圖機(jī)、心電圖機(jī)、檢眼鏡、乳腺X射線攝影設(shè)備、全自動(dòng)生化分析儀、一次性使用氣管插管等488個(gè)第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品。2014年8月21日，《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第三類醫(yī)療器械目錄的通告》（2014年第13號(hào)通告）涉及如一次性使用活檢針、電子上消化道內(nèi)窺鏡、加壓氧艙、金屬骨針、合成樹脂牙、傳統(tǒng)型一次性使用輸液器等79個(gè)第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品。兩個(gè)通告共涉及567個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品。2016年9月30日，我局再次組織起草了第二批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類、第三類醫(yī)療器械目錄并發(fā)布。包括第二類醫(yī)療器械267項(xiàng)，同時(shí)首次納入了體外診斷試劑產(chǎn)品（15）。第三類醫(yī)療器械92項(xiàng)。對(duì)于列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)?zāi)夸浀漠a(chǎn)品，其主要臨床評(píng)價(jià)工作是：1.與目錄內(nèi)容比2.與目錄內(nèi)已上市產(chǎn)品比對(duì)比內(nèi)容包括：基本原理（工作原理/作用機(jī)理）、結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品制造材料或與人體接觸部分的制造材料、性能要求、滅菌/消毒方式、適用范圍、使用方法等。采用這種方式，主要是考慮列入目錄產(chǎn)品屬于條例中機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型、通過非臨床評(píng)價(jià)更能夠證明產(chǎn)品安全有效的產(chǎn)品，臨床評(píng)價(jià)結(jié)果已知，因此企業(yè)只需證明其屬于目錄產(chǎn)品，即可認(rèn)為完成了臨床評(píng)價(jià)。（2）通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)的落實(shí)條例第十七條第三款要求設(shè)置。步驟：差異性的自身數(shù)據(jù)驗(yàn)證確認(rèn)提供同品種臨床文獻(xiàn)扥個(gè)數(shù)據(jù)判定同品種

判定同品種。同品種醫(yī)療器械是指與申報(bào)產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評(píng)價(jià)、符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的產(chǎn)品。申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同。如有差異，

通過申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。證明二者基本等同。

提供同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)?

臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡(jiǎn)稱臨床數(shù)據(jù)）可來自中國(guó)境內(nèi)和/或境外公開發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)，包括臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。注冊(cè)申請(qǐng)人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法。?

數(shù)據(jù)來源合法有效?。?！使用公開發(fā)表的數(shù)據(jù)，如公開發(fā)表的文獻(xiàn)、數(shù)據(jù)、信息等，不需取得授權(quán)。（醫(yī)療器械注冊(cè)管理法規(guī)解讀之五）（3）臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)應(yīng)在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)，按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展。

對(duì)于在境外進(jìn)行臨床試驗(yàn)的進(jìn)口醫(yī)療器械，如其臨床試驗(yàn)符合中國(guó)相關(guān)法規(guī)、注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則中相應(yīng)技術(shù)要求，如樣本量、對(duì)照組選擇、評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)原則、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)等要求，注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，可提交在境外上市時(shí)提交給境外醫(yī)療器械主管部門的臨床試驗(yàn)資料。體系核查《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第三十四條質(zhì)量管理體系核查的時(shí)間不計(jì)算在審評(píng)時(shí)限內(nèi)。《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知》（食藥監(jiān)械管〔2015〕63號(hào)）工作時(shí)限：30個(gè)工作日（不計(jì)算在審評(píng)時(shí)限內(nèi)）。進(jìn)口第二類、第三類醫(yī)療器械必要時(shí)開展體系核查。體系核查與技術(shù)審評(píng)并行開展。是全面的核查。注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查遵循避免重復(fù)核查的原則第六條

核查過程中，應(yīng)當(dāng)同時(shí)對(duì)企業(yè)注冊(cè)檢驗(yàn)樣品和臨床試驗(yàn)用樣品的真實(shí)性進(jìn)行核查。重點(diǎn)查閱設(shè)計(jì)和開發(fā)過程實(shí)施策劃和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購(gòu)記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和留樣觀察記錄。第七條

省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人提交的體系核查資料進(jìn)行資料審查，根據(jù)企業(yè)的具體情況、監(jiān)督檢查的情況、本次申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品生產(chǎn)條件及工藝對(duì)比情況，酌情安排現(xiàn)場(chǎng)檢查的內(nèi)容，避免重復(fù)檢查。產(chǎn)品具有相同工作原理、預(yù)期用途，并且具有基本相同的結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝的，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，可僅對(duì)企業(yè)注冊(cè)檢驗(yàn)樣品和臨床試驗(yàn)用樣品的真實(shí)性進(jìn)行核查，重點(diǎn)查閱設(shè)計(jì)和開發(fā)過程實(shí)施策劃和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購(gòu)記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和留樣觀察記錄等。注冊(cè)變更?

醫(yī)療器械注冊(cè)事項(xiàng)包括許可事項(xiàng)和登記事項(xiàng)。?

登記事項(xiàng)包括注冊(cè)人名稱和住所、代理人名稱和住所、境內(nèi)醫(yī)療器械的生產(chǎn)地址等。?

許可事項(xiàng)醫(yī)療器械許可事項(xiàng)包括產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求、進(jìn)口醫(yī)療器械的生產(chǎn)地址等。體外診斷試劑許可事項(xiàng)包括產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、主要組成成分、預(yù)期用途、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品說明書、產(chǎn)品有效期、進(jìn)口體外診斷試劑的生產(chǎn)地址等。許可事項(xiàng)=審批事項(xiàng)登記事項(xiàng)=備案事項(xiàng)?

許可事項(xiàng)變更應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析。?

許可事項(xiàng)變更針對(duì)變化內(nèi)容提交技術(shù)資料。?

登記事項(xiàng)變更和許可事項(xiàng)變更申請(qǐng)同時(shí)提出的，履行許可事項(xiàng)變更程序。?

醫(yī)療器械注冊(cè)變更文件與原醫(yī)療器械注冊(cè)證合并使用，其有效期與該注冊(cè)證相同。?

取得注冊(cè)變更文件后，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)變更內(nèi)容自行修改產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書和標(biāo)簽。

變更文件不能單獨(dú)使用。

未在注冊(cè)證及其附件載明的內(nèi)容發(fā)生變化的，企業(yè)應(yīng)按照其自身質(zhì)量管理體系要求做好相關(guān)工作，并保證其質(zhì)量管理體系的持續(xù)有效運(yùn)行。延續(xù)注冊(cè)注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿6個(gè)月前，向食品藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)，并按照相關(guān)要求提交申報(bào)資料。有下列情形之一的，不予延續(xù)注冊(cè)：（一）注冊(cè)人未在規(guī)定期限內(nèi)提出延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)的；（二）醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂，該醫(yī)療器械不能達(dá)到新要求的；（三）對(duì)用于罕見疾病以及應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的醫(yī)療器械，批準(zhǔn)注冊(cè)部門在批準(zhǔn)上市時(shí)提出要求，注冊(cè)人未在規(guī)定期限內(nèi)完成醫(yī)療器械注冊(cè)證載明事項(xiàng)的。

延續(xù)注冊(cè)時(shí)，如醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂，應(yīng)提供產(chǎn)品能夠達(dá)到新要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告可以是：自檢報(bào)告、委托檢驗(yàn)報(bào)告或符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施通知規(guī)定的檢驗(yàn)報(bào)告。

如有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)布或者更新的，應(yīng)提供產(chǎn)品能夠符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告可以是：自檢報(bào)告、委托檢驗(yàn)報(bào)告或符合相應(yīng)通知規(guī)定的檢驗(yàn)報(bào)告。

委托檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具。?

關(guān)于新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日前受理產(chǎn)品審查問題對(duì)于申報(bào)（首次）注冊(cè)的醫(yī)療器械，其產(chǎn)品技術(shù)要求中引用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化的，除總局在發(fā)布、實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)文件中另有規(guī)定外，在新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日前受理注冊(cè)檢驗(yàn)的產(chǎn)品，仍按照原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)、審評(píng)和審批。自新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日起，企業(yè)應(yīng)實(shí)施新標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品應(yīng)符合新標(biāo)準(zhǔn)要求。?

關(guān)于延續(xù)注冊(cè)涉及強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)變化的問題延續(xù)注冊(cè)時(shí)，企業(yè)在產(chǎn)品不變的情況下，為適應(yīng)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)變化而修改產(chǎn)品技術(shù)要求和注冊(cè)證載明的其他許可事項(xiàng)（如性能結(jié)構(gòu)組成等）的情形，可以按照延續(xù)注冊(cè)提交申請(qǐng)，但應(yīng)提交由醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)報(bào)告。延續(xù)注冊(cè)審查時(shí)，需要根據(jù)新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充資料的，食品藥品監(jiān)督管理部門可要求企業(yè)補(bǔ)充相關(guān)資料，經(jīng)審查確認(rèn)產(chǎn)品不符合新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的不予延續(xù)注冊(cè)。延續(xù)注冊(cè)和原注冊(cè)證變更的銜接?

企業(yè)對(duì)原注冊(cè)證申請(qǐng)注冊(cè)變更，注冊(cè)變更文件登載的注冊(cè)證編號(hào)為原注冊(cè)證編號(hào)；如企業(yè)同時(shí)又對(duì)原注冊(cè)證申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)，延續(xù)注冊(cè)需核發(fā)新的注冊(cè)證編號(hào)。?

此種情況下，為了使延續(xù)注冊(cè)的注冊(cè)證關(guān)聯(lián)到注冊(cè)變更文件，可在延續(xù)注冊(cè)證備注欄中載明原注冊(cè)證編號(hào)，而無論本次注冊(cè)變更文件批準(zhǔn)時(shí)間在延續(xù)注冊(cè)批準(zhǔn)時(shí)間之前或之后，均可以與其延續(xù)注冊(cè)批準(zhǔn)的注冊(cè)證共同使用。

刪除規(guī)格型號(hào)，可以按照延續(xù)注冊(cè)申報(bào)。

若產(chǎn)品刪除輔助功能（可能涉及原注冊(cè)證所載明的結(jié)構(gòu)組成）不影響產(chǎn)品的適用范圍和管理類別，延續(xù)注冊(cè)可以刪除此類輔助功能，反之不可以。代理人?

境外申請(qǐng)人或者備案人應(yīng)當(dāng)通過其在中國(guó)境內(nèi)設(shè)立的代表機(jī)構(gòu)或者指定中國(guó)境內(nèi)的企業(yè)法人作為代理人，配合境外申請(qǐng)人或者備案人開展相關(guān)工作。?

代理人除辦理醫(yī)療器械注冊(cè)或者備案事宜外，還應(yīng)當(dāng)承擔(dān)以下責(zé)任：（一）與相應(yīng)食品藥品監(jiān)督管理部門、境外申請(qǐng)人或者備案人的聯(lián)絡(luò)；（二）向申請(qǐng)人或者備案人如實(shí)、準(zhǔn)確傳達(dá)相關(guān)的法規(guī)和技術(shù)要求；（三）收集上市后醫(yī)療器械不良事件信息并反饋境外注冊(cè)人或者備案人，同時(shí)向相應(yīng)的食品藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告；（四）協(xié)調(diào)醫(yī)療器械上市后的產(chǎn)品召回工作，并向相應(yīng)的食品藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告；（五）其他涉及產(chǎn)品質(zhì)量和售后服務(wù)的連帶責(zé)任?！夺t(yī)療器械召回管理辦法》，代理人視同為生產(chǎn)企業(yè)專利權(quán)注冊(cè)申請(qǐng)審查過程中及批準(zhǔn)后發(fā)生專利權(quán)糾紛的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定處理。檢驗(yàn)報(bào)告和臨床試驗(yàn)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局

中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）第七條

臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)完成試驗(yàn)用醫(yī)療器械的臨床前研究，包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)（結(jié)構(gòu)組成、工作原理和作用機(jī)理、預(yù)期用途以及適用范圍、適用的技術(shù)要求）和質(zhì)量檢驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)以及風(fēng)險(xiǎn)分析等，且結(jié)果應(yīng)當(dāng)能夠支持該項(xiàng)臨床試驗(yàn)。質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果包括自檢報(bào)告和具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)合格報(bào)告。（注：其他情形的注冊(cè)申請(qǐng)，注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告時(shí)間沒有要求。）醫(yī)療器械生物學(xué)試驗(yàn)?

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)中涉及生物學(xué)試驗(yàn)的，其生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告由申請(qǐng)人在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)作為研究資料提交。?

開展生物學(xué)試驗(yàn)，應(yīng)委托具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)認(rèn)定、在其承檢范圍之內(nèi)的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)。國(guó)外實(shí)驗(yàn)室出具的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)附有國(guó)外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。?

2015年11月4日后受理的申報(bào)項(xiàng)目按照《關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)問題的通知》（食藥監(jiān)械管〔2015〕247號(hào)）的規(guī)定執(zhí)行。技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)?

許可事項(xiàng)變更時(shí)，針對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求變化部分的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包含預(yù)評(píng)價(jià)意見。?

根據(jù)技術(shù)審評(píng)要求進(jìn)行補(bǔ)充檢驗(yàn)的，不需提供預(yù)評(píng)價(jià)意見。?

預(yù)評(píng)價(jià)不是許可，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)和企業(yè)協(xié)商按程序，并按企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)要求完成檢驗(yàn)。注冊(cè)人名稱、住所、生產(chǎn)地址同時(shí)變更辦理登記事項(xiàng)變更應(yīng)提交相應(yīng)詳細(xì)變更情況說明及相關(guān)證明文件。對(duì)于許可事項(xiàng)變更，如不需要獲得注冊(cè)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地址所在國(guó)家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)予以說明。企業(yè)提交相關(guān)情況說明、證明文件和說明等資料，避免《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第六十四條買