造血干細(xì)胞移植講座

造血干細(xì)胞移植附屬第一醫(yī)院血液科俞康血液腫瘤對人類的危害從白血病中走出的奧運冠軍奉獻一片愛心，奉獻一份生的希望奉獻一片愛心，奉獻一份生的希望捐贈者大河報造血干細(xì)胞的來源，何謂造血干細(xì)胞？如何分離造血干細(xì)胞？捐獻造血干細(xì)胞對

有害嗎？造血干細(xì)胞在未來用途更為廣泛干細(xì)胞的類型全能干細(xì)胞Totipotent

stem

cells–Fertilized

egg(卵）亞全能干細(xì)胞Pluripotent

stemcells–Inner

cell

mass（多能干細(xì)胞Multipotent

stem

cells–Hemapoietic

stem

cells–Neural

stem

cells…祖細(xì)胞Progenitor

cells造血干細(xì)胞的動態(tài)平衡HSC不對稱細(xì)胞因子調(diào)節(jié)血細(xì)胞的發(fā)育與組成1、骨髓干細(xì)胞（在非親緣移植應(yīng)用較少）1）采髓：麻醉：連硬；位置：髂后上棘；34+細(xì)胞數(shù)：總量：10-20ml/kg；有核細(xì)胞數(shù)：2-3×108/k2×106/kg；CFU-GM：2×105/kg2）輸髓：復(fù)核有核細(xì)胞數(shù)、CD34+細(xì)胞數(shù)、CFU-GM；細(xì)菌學(xué)、學(xué)檢查；輸髓一般在24小時內(nèi)進行；注意監(jiān)測生命體征變化；魚精蛋白中和肝素造血干細(xì)胞骨髓供受者ABO血型不相合骨髓的處理供受者ABO血型次要不相合的處理測定供髓者凝集素效價，以決定是否去除供髓中的血漿供受者ABO血型主要不相合骨髓的處理去除供髓中的紅細(xì)胞

重力離心沉降法

血細(xì)胞分離機對受者進行血漿置換供受者ABO血型主次要均不合骨髓的處理同時采取上述兩種方法血型不合時供髓的處理動員方案G-CSF:5-10μg/kg/d時間：應(yīng)用G-CSF后4-5天儀器：血細(xì)胞分離機細(xì)胞數(shù)要求：有核細(xì)胞數(shù)>6-8×108/kg；CD34+細(xì)胞數(shù)>4-5×106/kg；CFU-GM>2×105/kg異

外周血造血干細(xì)胞的動員和分離臍血來自正常足月分娩的臍帶和胎盤分離臍血單個核細(xì)胞加適量凍存保護劑計算機程控速率（1℃/min)降至-80℃置-196℃液氮長期保存臍血、處理和保存程控降溫系統(tǒng)干細(xì)胞臍血干細(xì)胞庫造血干細(xì)胞的表面抗原抗原干細(xì)胞髓系祖細(xì)胞淋巴祖細(xì)胞CD34+++CD33-+-CD38--+HLA-DR--+Lin-造血干細(xì)胞熒光標(biāo)記髓系祖細(xì)胞（流式細(xì)胞術(shù)）干細(xì)胞的廣泛用途干細(xì)胞研究十大疾病可望被攻克移植在的將來，某些組織工程產(chǎn)品，如人造皮膚、血管、骨、軟骨、肌肉、瓣膜、神經(jīng)甚至胰島、腎、肝等組織或細(xì)胞將相繼問世，然后植入患者體內(nèi)，用以恢復(fù)損傷、替代退行性組織以及改變遺傳缺陷性組織的功能。人類也將進入實際應(yīng)用現(xiàn)代組織工程產(chǎn)品的新時代。這是目前科學(xué)界投入經(jīng)費最多、最熱門的干細(xì)胞研究項目。胚胎干細(xì)胞可以培養(yǎng)成任何。研究用從一只剛出生的小鼠身上提取的干細(xì)胞，培育出了一顆能夠跳動的“鼠心”，這讓移植看到了新希望。干細(xì)胞臨床研究向臨床使用的轉(zhuǎn)換2008年12月，國際干細(xì)胞學(xué)會（ISSCR）頒布了《干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究指南》，包括了干細(xì)胞研究應(yīng)用中涉及的科學(xué)，臨床，

，

及社會問題以指導(dǎo)和規(guī)范干細(xì)胞由臨床研究向臨床使用的轉(zhuǎn)換。?簽署命令解除對胚胎干細(xì)胞研究支持的限制。

健康和人類服務(wù)署署長及國立衛(wèi)生

（NIH）院長，支持和實施負(fù)責(zé)的、有科學(xué)價值的人類干細(xì)胞研究。7月6日，NIH發(fā)布了最終版本的人類胚胎干細(xì)胞研究規(guī)范——《國立衛(wèi)生

人類

干細(xì)胞研究指導(dǎo)規(guī)范》。

范是對總統(tǒng)行政命令的

執(zhí)行，于7月7日生效。解除對胚胎干細(xì)胞研究限制科技

與中國的未來我國》，將于3月16日出臺《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法干細(xì)胞移植技術(shù)列入了第三類醫(yī)療技術(shù)進行準(zhǔn)入管理，辦法明確將 干細(xì)胞移植作為醫(yī)療技術(shù)進行管理。?中國

研究系列報告——《創(chuàng)新2050：科技與中國的未來》10日在京發(fā)布。報告繪制了我國未來50年在能源、人口健康、空間與海洋、信息、國家與公共安全等18個重要領(lǐng)域的科技發(fā)展路線圖。我國現(xiàn)代化進程的22個

性科技問題“人無遠(yuǎn)慮，必有近憂。過去許多人認(rèn)為科學(xué)很難預(yù)見，主要依靠科學(xué)家的創(chuàng)造性思維。但是，以能源為例，我們可以預(yù)見，未來50年，可再生能源和核能領(lǐng)域一定會有新的突破性進展，只是具體技術(shù)路徑可能有多種。”——影響我國可持續(xù)發(fā)展能力的7個性科技問題，包括中國4000米透明計劃、新型可再生能源電力系統(tǒng)、地?zé)岚l(fā)電技術(shù)、新型核能系統(tǒng)、海洋能力拓展計劃、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、重大慢的早期與系統(tǒng)干預(yù)。干細(xì)胞移植技術(shù)列入第三類醫(yī)療技術(shù)管理辦法將自體干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療技術(shù)、異 干細(xì)胞移植技術(shù)納入第三類醫(yī)療技術(shù)管理，并規(guī)定異種干細(xì)胞移植暫不得應(yīng)用于臨床。同時，要求已開展干細(xì)胞等第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用的醫(yī)療機構(gòu)，在繼續(xù)應(yīng)用的同時須于管理辦法正式實施后6個月內(nèi)向

指定的第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力審核組織申請

，通過能力審核后報，截止10月31日沒有提出技術(shù)審核申請或未通過審核的機構(gòu)應(yīng)停止臨床應(yīng)用。何謂造血干細(xì)胞移植？造血干細(xì)胞移植的歷史造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥？1990年生理醫(yī)學(xué)獎得主醫(yī)學(xué)家默里與 由于在人類器官、骨髓移植方面的突破性成果共同獲得諾貝爾獎.這項成就關(guān)系到對白血病及其他血性 或血液病的治愈問題。1959年默里完成了世界首例非同卵孿生子之間的腎移植手術(shù)。60年代末 完成了多例白血病患者的骨髓移植。他們采用放射療法和化學(xué)療法有效地克服了

移植術(shù)后的異體排斥反應(yīng)，為 和組織細(xì)胞移植的成功奠定了基礎(chǔ)。1929年，第一枚骨髓穿刺針問世，骨髓細(xì)胞才成為血液學(xué)家研究的一個重要內(nèi)容。幾十年來，醫(yī)生們與血奮戰(zhàn)，摸索出解決骨髓“ ”的辦法——骨髓移植。骨髓移植就是重建免疫和造血，醫(yī)生們想法設(shè)法徹底清除在 內(nèi)作亂的病變造血細(xì)胞，從他人身上選取健康的骨髓，移植到 的體內(nèi)。近年來多種來源的造血干細(xì)胞用于移植治療,因此統(tǒng)稱為造血干細(xì)胞移植。造血干細(xì)胞移植三步曲第一曲謂之與“自“告別”?；颊弑仨毾冉邮艹罅康幕瘜W(xué)藥物治療或合并全身放療，其目的在于徹底破壞已經(jīng)病變的骨髓以及盡可能殺死殘存于體內(nèi)的癌細(xì)胞。此時，各種放療和化療的副作用相繼發(fā)生，頭發(fā)脫落，，各種也時刻窺視著已經(jīng)毫無抵御能力的機體，此時的患者已經(jīng)是一個無菌人，醫(yī)生把他安排進與外界完全的“層流病房”。呼吸著經(jīng)過濾而無菌的空氣，進食后無菌的飲食。第二曲謂之“血緣”，這是一個造血干細(xì)胞的采集與輸入過程。經(jīng)過嚴(yán)格的篩選和配型，醫(yī)生們?yōu)榛颊哒业搅丝梢耘c之結(jié)緣的骨髓或造血干細(xì)胞，從捐髓者身上兩側(cè)髂骨處抽取少量的骨髓或外周血造血干細(xì)胞經(jīng)處理后從中心靜脈輸入體內(nèi)完成造血干細(xì)胞移植。造血干細(xì)胞移植三步曲“再生”是的終曲。這是一個移植后照顧期，所有的牽掛都在那些鮮紅的上，可說是最重要的一環(huán)。此時，醫(yī)生為注射促進“”發(fā)芽的藥物，也就象在田野里施肥。一邊積極配合醫(yī)生，克服著放療和化療所帶來的痛苦，還要克服與外世隔絕的寂寞，期盼著造血干細(xì)胞在體內(nèi)生根發(fā)芽。造血干細(xì)胞移植三步曲全環(huán)境保護（TEP）目的盡量減少患者體內(nèi)致病菌的負(fù)荷，以使BMT中的發(fā)生率降到最低程度措施口服不吸收抗生素和眼、鼻、耳、口腔、臍、皮膚清潔位的進無菌飲食住空氣層流等部（LAFR）溫醫(yī)附一院血液科層流溫醫(yī)附一院血液科新層流歷史回顧1939年osgood最先采用骨髓治療再障。1957年Thomas等最先采用骨髓移植治療白血病。1958年mathe采用骨髓移植治療放射病。63年報告了第一例AIIo-BMT成功的病例。70年代隨著HLA配型技術(shù)的發(fā)展，各國普遍開展。90年Thomas榮獲若貝爾醫(yī)學(xué)獎。是對BMT在科學(xué)究中地位的肯定。1988年GlucKmen首次采用臍血移植治療Fanconi貧血。目前，全球超過10萬的

接受各種造血干細(xì)胞移植我國的造血干細(xì)胞移植歷史59年開展了骨髓移植的 研究。64年首例同

。81年首例異 。目前BMT療效已基本達到了國際同等水平。96年首例外周血干細(xì)胞移植。98年非血緣骨髓移植。99年非清除性骨髓移植。2000年CD34+細(xì)胞移植。我科造血干細(xì)胞移植的歷史臍血干細(xì)胞移植。異 造血干細(xì)胞移植、1997年9月開展首例親緣異 骨髓移植獲得成功。2000年11月異

骨髓聯(lián)合外周血干細(xì)胞移植獲得成功2003年10月首例異2007年3月首批通過準(zhǔn)入認(rèn)證。合作溫州醫(yī)學(xué)院血液腫瘤與移植免疫慈濟骨髓庫捐贈移植單位認(rèn)證。2007年5月成立成立。2008年12月獲2009年10月“太平慈善”造血干細(xì)胞移植專項立。2010年9月半相合造血干細(xì)胞移植。成47造血干細(xì)胞移植的分類移植物來源：骨髓移植、外周干細(xì)胞移植、臍帶血移植、胎肝細(xì)胞移植免疫學(xué)：自體、同 、異血緣關(guān)系：親緣、非親緣、異種病例選擇原則適應(yīng)癥血液系統(tǒng)非AA Fanconi貧血 地中海貧血

PNH血液系統(tǒng)

CML

ALL

AML

MDS

NHL

HD

MM性代謝異常遺傳性疾病

重癥聯(lián)合免疫缺陷實體瘤

癌 小細(xì)胞肺癌自身免疫性疾病

SLE 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多發(fā)性硬化造血干細(xì)胞捐獻者資料庫的現(xiàn)狀？HLA配型的成功率？捐獻者應(yīng)注意那些方面？1）據(jù)BMDW統(tǒng)計到13,676,034為止，全世界共有已登記的捐贈2）

骨髓庫（NMDP）–全球最大的造血干細(xì)胞捐獻–到2007年3月共有捐贈登記處6,473,000

為全世界27000例非親緣造血干細(xì)胞移植提供了移植物–NMDP能同時為

3000

名 尋找移植物–每月完成造血干細(xì)胞移植超過

250

例非親緣異骨髓移植(BMDW)歐洲各國骨髓庫應(yīng)用的EMDIS系統(tǒng)歐洲骨髓庫目前約有捐贈

數(shù)據(jù)3,700,000人份，是世界第二大骨髓庫。目前有澳大利亞、奧地利、比利時、捷克、法國、英國、德國、意大利、荷蘭、、挪威、西班牙、瑞士、瑞典等國家的骨髓庫正在使用。一套安全、有效、便捷的數(shù)據(jù)傳輸系統(tǒng)通過Internet公網(wǎng)，在簽訂EMDIS協(xié)議的骨髓庫之間傳輸數(shù)據(jù)。中國造血干細(xì)胞捐獻者資料庫(中華骨髓庫)CMDP前身是1992年經(jīng) 批準(zhǔn)建立的“中國非血緣關(guān)系骨髓移植供者資料檢索庫”

2001年

總會的支持下重新啟動目前是世界第三大骨髓庫，有100多萬人份

資料，共提供檢索服務(wù)90萬次，提供造血干細(xì)胞1000多例供者服務(wù)工作流程簡略為以下7步初次檢索及篩選階段→

再動員階段→高分辨檢測階段→體檢階段→ 及相關(guān)工作階段→隨訪→捐獻者表彰及相關(guān)資料管理慈濟骨髓干細(xì)胞中心（Buddhist

Tzu

Chi

Stem

Cells

Center）造血干細(xì)胞志愿捐獻者的健康標(biāo)準(zhǔn)

凡 在18-55周歲，身體健康，經(jīng)下列血液檢查合格者，都可以成為造血干細(xì)胞捐獻者?？贵w：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤40單位乙型肝炎 表面抗原：丙型肝炎 抗體：??試驗：1、HLA配型技術(shù)HLA是人類主要組織相容性抗原復(fù)合物（MHC）編碼HLA的位于第6條短臂P21區(qū)，包含400萬個堿基，超過200個的HLAⅠ類 （HLA-A、B、C） HLAⅡ類 （HLA-DRB1、DQB1、DPB1）對異造血干細(xì)胞移植影響最大HLA具有高度多態(tài)性：目前為止，已發(fā)現(xiàn)的等位：

HLA-A125個，HLA-B260個，HLA-C225個，HLA-DRB1225個、

HLA-DQB140個造血干細(xì)胞移植的術(shù)前準(zhǔn)備造血干細(xì)胞移植的術(shù)前準(zhǔn)備HLA的 學(xué)配型（1998年前），HLA的 學(xué)配型（1998年以后）學(xué)配型相合的患者仍有30% 學(xué)配型不相合，HLA-Ⅰ類 不合和移植物排斥有關(guān)HLA-Ⅱ類 不相合和GVHD有關(guān)多個HLA-Ⅰ類位點不相合及HLA-Ⅰ、Ⅱ位點都有不合的異 造血干細(xì)胞移植患者長期生存率明顯下降HLA位點不相合對無關(guān)供者異

造血干細(xì)胞移植臨床結(jié)果的影響GVHD移植排斥疾病復(fù)發(fā)生存HLA-A↑↓HLA-B↑↓HLA-C↑↑↓↓HLA-DRB1↑↓HLA-DQB1HLA-DPB1↑↑↓移植前的組織相容配型我們共同的目標(biāo)—挽救

的生命我們共同的理想—充滿愛的世界我們共同在譜寫感人的故事救人一命，無損己身病例患者，男，15歲，學(xué)生；確診再障8年余，反復(fù)發(fā)熱收住?；颊哂?年余前

為再生

性貧血曾予“環(huán)孢素、再障生血片、安特爾”等治療，療效不佳。期間于門診間斷性輸血支持治療。近一年，輸血，肝反復(fù)發(fā)熱，體溫最高達41℃，伴有畏寒，考慮敗血癥，抗支持治療，體溫稍有好轉(zhuǎn)，隨后出現(xiàn)皮膚軟組織

，肺部臟多發(fā)膿腫。予“泰能、萬古霉素”抗

治療。慢

容，面色粘膜蒼白，臀部、大腿部多發(fā)皮下硬結(jié)。心率110次/分，心前區(qū)可及Ⅱ級收縮期雜音。腹軟，肝臟肋