2020新型抗腫瘤藥物使用指導(dǎo)原則

新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020

年版）1目

錄第一部分

新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則2一、病理組織學(xué)確診后方可使用……………………………………………………………01二、靶點(diǎn)檢測(cè)后方可使用……………………01三、嚴(yán)格遵循適應(yīng)證用藥……………………05四、體現(xiàn)患者治療價(jià)值………………………………………………………………………05五、特殊情況下的藥物合理使用……………………………………………………………六、重視藥物相關(guān)性不良反應(yīng)………………………………………………………………0506第二部分

各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥一、吉非替尼…………………07二、厄洛替尼…………………08三、?？颂婺帷?9四、阿法替尼…………………五、達(dá)可替尼…………………1012六、奧希替尼…………………13七、克唑替尼…………………八、阿來(lái)替尼…………………九、塞瑞替尼…………………十、阿美替尼…………………14151617十一、貝伐珠單抗……………18十二、重組人血管內(nèi)皮抑制素………………………………………………………………20十三、安羅替尼………………20十四、納武利尤單抗…………十五、帕博利珠單抗…………十六、度伐利尤單抗…………十七、卡瑞利珠單抗…………十八、阿替利珠單抗…………十九、依維莫司………………222427293132消化系統(tǒng)腫瘤用藥一、索拉非尼…………………二、瑞戈非尼…………………3435三、侖伐替尼…………………四、卡瑞利珠單抗……………3637五、帕博利珠單抗……………六、曲妥珠單抗………………3942七、阿帕替尼…………………43八、納武利尤單抗……………九、伊馬替尼…………………4346十、舒尼替尼…………………473十一、依維莫司………………48十二、西妥昔單抗……………50十三、貝伐珠單抗……………十四、呋喹替尼………………5153血液腫瘤用藥一、伊馬替尼…………………54二、達(dá)沙替尼…………………56三、尼洛替尼…………………57四、伊布替尼…………………58五、利妥昔單抗………………六、維布妥昔單抗……………6061七、西達(dá)本胺…………………63八、硼替佐米…………………九、信迪利單抗………………十、卡瑞利珠單抗……………十一、替雷利珠單抗…………十二、澤布替尼………………6466677072十三、來(lái)那度胺………………74十四、沙利度胺………………十五、伊沙佐米………………十六、達(dá)雷妥尤單抗…………757679十七、蘆可替尼………………82泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥一、依維莫司…………………83二、索拉非尼…………………84三、舒尼替尼…………………85四、阿昔替尼…………………86五、培唑帕尼…………………六、侖伐替尼…………………七、安羅替尼…………………八、帕博利珠單抗……………九、納武利尤單抗……………8788899091乳腺癌用藥一、曲妥珠單抗………………………………………………………………………………二、恩美曲妥珠單抗…………三、帕妥珠單抗………………四、伊尼妥單抗………………………………………………………………………………949698101五、拉帕替尼…………………六、吡咯替尼…………………七、奈拉替尼…………………八、哌柏西利…………………九、西達(dá)本胺…………………103104106108109皮膚腫瘤用藥4一、伊馬替尼…………………111二、維莫非尼…………………三、達(dá)拉非尼…………………四、曲美替尼…………………五、帕博利珠單抗……………六、特瑞普利單抗……………112113115116118骨與軟組織腫瘤用藥一、依維莫司…………………120二、地舒單抗…………………121三、安羅替尼…………………123頭頸部腫瘤用藥一、尼妥珠單抗………………………………………………………………………………二、索拉非尼…………………三、納武利尤單抗……………四、西妥昔單抗………………………………………………………………………………生殖系統(tǒng)腫瘤用藥一、奧拉帕利…………………二、尼拉帕利…………………附表附表

1…………………………附表

2…………………………1291301311341361381401411第一部分新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則為規(guī)范新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用，提高腫瘤合理用藥水平，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，維護(hù)腫瘤患者健康權(quán)益，特制定新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則涉及的新型抗腫瘤藥物是指小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物?？鼓[瘤藥物的應(yīng)用涉及臨床多個(gè)學(xué)科，合理應(yīng)用抗腫瘤藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及合理利用衛(wèi)生資源的關(guān)鍵?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用需考慮藥物可及性、患者治療意愿和疾病預(yù)后等三大要素。抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用是否合理，基于以下兩方面：有無(wú)抗腫瘤藥物應(yīng)用指征；選用的品種及給藥方案是否適宜。一、病理組織學(xué)確診后方可使用只有經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)病理確診、或特殊分子病理診斷成立的惡性腫瘤，才有指征使用抗腫瘤藥物。單純依據(jù)患者的臨床癥狀、體征和影像學(xué)結(jié)果得出臨床診斷的腫瘤患者，沒(méi)有抗腫瘤藥物治療的指征。但是，對(duì)于某些難以獲取病理診斷的腫瘤，如胰腺癌，其確診可參照國(guó)家相關(guān)指南或規(guī)范執(zhí)行。二、靶點(diǎn)檢測(cè)后方可使用2現(xiàn)代抗腫瘤藥物的一個(gè)顯著特征，是出現(xiàn)一批針對(duì)分子異常特征的藥物——即靶向藥物。最具代表性的藥物是針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子信號(hào)通路異常的酪氨酸激酶抑制劑。目前，根據(jù)是否需要做靶點(diǎn)檢測(cè)，可以將常用的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物分為兩大類（表

1）。具體的檢測(cè)靶點(diǎn)詳見(jiàn)各章節(jié)。表

1 常用的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物病種需要檢測(cè)靶點(diǎn)的藥物不需要檢測(cè)靶點(diǎn)的藥物肺癌吉非替尼貝伐珠單抗厄洛替尼重組人血管內(nèi)皮抑制素?？颂婺岚擦_替尼阿法替尼達(dá)可替尼奧希替尼納武利尤單抗*帕博利珠單抗*度伐利尤單抗克唑替尼阿來(lái)替尼卡瑞利珠單抗*阿替利珠單抗塞瑞替尼依維莫司阿美替尼肝癌索拉非尼瑞戈非尼侖伐替尼卡瑞利珠單抗3食管癌卡瑞利珠單抗帕博利珠單抗胃癌曲妥珠單抗阿帕替尼納武利尤單抗胃腸間質(zhì)瘤伊馬替尼瑞戈非尼舒尼替尼胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤舒尼替尼依維莫司結(jié)直腸癌西妥昔單抗貝伐珠單抗瑞戈非尼呋喹替尼白血病伊馬替尼達(dá)沙替尼尼洛替尼伊布替尼淋巴瘤利妥昔單抗維布妥昔單抗西達(dá)本胺伊布替尼硼替佐米信迪利單抗卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗?jié)刹继婺岫喟l(fā)性骨髓瘤硼替佐米4來(lái)那度胺沙利度胺伊沙佐米達(dá)雷妥尤單抗骨髓增殖性疾病蘆可替尼腎癌依維莫司索拉非尼舒尼替尼阿昔替尼培唑帕尼侖伐替尼安羅替尼帕博利珠單抗納武利尤單抗乳腺癌曲妥珠單抗恩美曲妥珠單抗帕妥珠單抗伊尼妥單抗拉帕替尼吡咯替尼奈拉替尼哌柏西利西達(dá)本胺5黑色素瘤伊馬替尼維莫非尼達(dá)拉非尼曲美替尼帕博利珠單抗特瑞普利單抗結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤依維莫司結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的腎血管平滑肌脂肪瘤依維莫司骨巨細(xì)胞瘤地舒單抗腺泡狀軟組織肉瘤安羅替尼透明細(xì)胞肉瘤安羅替尼其他晚期軟組織肉瘤安羅替尼鼻咽癌尼妥珠單抗甲狀腺癌索拉非尼頭頸部鱗狀細(xì)胞癌西妥昔單抗納武利尤單抗卵巢癌奧拉帕利尼拉帕利*：需排除

EGFR

突變和

ALK

融合的患者。帕博利珠單抗單藥使用前需檢測(cè)

PD-L1表達(dá)。對(duì)于有明確靶點(diǎn)的藥物，須遵循靶點(diǎn)檢測(cè)后方可使用的原則。檢測(cè)所用的儀器設(shè)備、診斷試劑和檢測(cè)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，特別是經(jīng)過(guò)伴隨診斷驗(yàn)證的方6法。不得在未做相關(guān)檢查的情況下盲目用藥。三、嚴(yán)格遵循適應(yīng)證用藥抗腫瘤藥物的藥品說(shuō)明書(shū)是抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的法定依據(jù)，其規(guī)定的適應(yīng)證經(jīng)過(guò)了國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用須遵循藥品說(shuō)明書(shū)，不能隨意超適應(yīng)證使用。在抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)新的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)但藥品說(shuō)明書(shū)中未體現(xiàn)的，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員可及時(shí)向藥品生產(chǎn)廠商反饋，建議其主動(dòng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)申報(bào)，及時(shí)更新相應(yīng)藥品說(shuō)明書(shū)，以保證藥品說(shuō)明書(shū)的科學(xué)性、權(quán)威性，有效指導(dǎo)臨床用藥。特別是有條件快速批準(zhǔn)上市的藥品，更應(yīng)當(dāng)保證藥品說(shuō)明書(shū)的時(shí)效性。四、體現(xiàn)患者治療價(jià)值現(xiàn)代臨床腫瘤學(xué)高度重視惡性腫瘤患者的治療價(jià)值。其核心思想是，在相同治療成本前提下，使患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間和更好的生活質(zhì)量。在抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用中，應(yīng)當(dāng)充分考慮抗腫瘤藥物的成本-效果比，優(yōu)先選擇有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)和成本-效果比高的藥品。五、特殊情況下的藥物合理使用隨著癌癥治療臨床實(shí)踐的快速發(fā)展，目前上市的抗腫瘤藥物尚不能完全滿足腫瘤患者的用藥需求，藥品說(shuō)明書(shū)也往往滯后于臨床實(shí)踐，一些具有高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的用法未能及時(shí)在藥品說(shuō)明書(shū)中明確規(guī)定。在尚無(wú)更好治療手段等特7殊情況下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)管理制度、技術(shù)規(guī)范，對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)中未明確、但具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥品用法進(jìn)行嚴(yán)格管理。特殊情況下抗腫瘤藥物的使用權(quán)應(yīng)當(dāng)僅限于三級(jí)醫(yī)院授權(quán)的具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱的醫(yī)師，充分遵循患者知情同意原則，并且應(yīng)當(dāng)做好用藥監(jiān)測(cè)和跟蹤觀察。特殊情況下抗腫瘤藥物循證醫(yī)學(xué)證據(jù)采納根據(jù)依次是：其他國(guó)家或地區(qū)藥品說(shuō)明書(shū)中已注明的用法，國(guó)際權(quán)威學(xué)協(xié)會(huì)或組織發(fā)布的診療規(guī)范、臨床診療指南，國(guó)家級(jí)學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)布的經(jīng)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)認(rèn)可的診療規(guī)范、臨床診療指南和臨床路徑等。六、重視藥物相關(guān)性不良反應(yīng)抗腫瘤藥物的相關(guān)性毒副作用發(fā)生率較高，也容易產(chǎn)生罕見(jiàn)的毒副作用，因此抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告尤為重要。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)、藥品損害事件監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，并按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定向相關(guān)部門(mén)報(bào)告。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告納入醫(yī)療質(zhì)量考核體系，定期分析和報(bào)告抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的動(dòng)態(tài)和趨勢(shì)。臨床醫(yī)師和臨床藥師應(yīng)當(dāng)密切隨訪患者的用藥相關(guān)毒性，并及時(shí)上報(bào)不良反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重的和新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。第二部分

各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則8呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥一、吉非替尼Gefitinib制劑與規(guī)格：片劑：250mg適應(yīng)證：表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR

基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR

敏感突變。腫瘤組織和血液均可用于

EGFR

基因突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。治療期間因藥物毒性不可耐受時(shí)，可在同一代藥物之間替換，如疾病進(jìn)展則不能在同一代藥物之間替換。治療過(guò)程中影像學(xué)顯示緩慢進(jìn)展但臨床癥狀未發(fā)生惡化的患者，可以繼續(xù)使用原藥物；發(fā)生局部進(jìn)展的患者，可以繼續(xù)使用原藥物加局部治療；對(duì)于快速進(jìn)展的患者，建議改換為其他治療方案。（本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他

EGFR

酪氨酸激酶抑制劑、ALK

酪氨酸激酶抑制劑和

ROS1

酪氨酸激酶抑制劑）用藥期間必須注意常見(jiàn)的皮膚黏膜反應(yīng)和腹瀉；應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生。避免與

CYP3A4

強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或

INR

的改變。能顯著且持續(xù)升高胃液

pH

值的藥物有可能會(huì)降低吉非替尼的血藥濃度，從而降低吉非替尼療效?！?.在某些腫瘤急癥的情況下如腦轉(zhuǎn)移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情況下，對(duì)不吸煙的肺腺癌患者可考慮使用。一旦病情緩解，必須補(bǔ)充進(jìn)行

EGFR

突變的組織或血液檢測(cè)。（本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他EGFR

酪氨酸激酶抑制劑）二、厄洛替尼Erlotinib制劑與規(guī)格：片劑：150mg適應(yīng)證：EGFR

基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR

基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR

敏感突變。腫瘤組織和血液均可用于

EGFR

基因突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。有腦轉(zhuǎn)移的

EGFR

基因突變的NSCLC

患者可考慮使用厄洛替尼。用藥期間必須注意常見(jiàn)的皮膚黏膜反應(yīng)和腹瀉。應(yīng)特別注意本指導(dǎo)原則“合理用藥要點(diǎn)”帶※部分為特殊情況下增加適應(yīng)證用藥專家共識(shí)。910間質(zhì)性肺炎、肝功能異常和眼部癥狀的發(fā)生。避免與

CYP3A4

強(qiáng)抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。避免厄洛替尼與能顯著且持續(xù)升高胃液pH

值的藥物合用。吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙?！?.在美國(guó)，厄洛替尼獲批與吉西他濱聯(lián)合用于局部晚期、無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。用法為

l00mg，每人一次。三、?？颂婺酙cotinib制劑與規(guī)格：片劑：125mg適應(yīng)證：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR

基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR

敏感突變。腫瘤組織和血液均可用于

EGFR

基因突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。有腦轉(zhuǎn)移的

EGFR

基因突變的NSCLC

患者，可優(yōu)先選擇?？颂婺?。不良反應(yīng)主要為常見(jiàn)的

I、Ⅱ度皮疹和腹瀉，應(yīng)特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。?？颂婺嶂饕ㄟ^(guò)

CYP450

系統(tǒng)的

CYP2C19

和11CYP3A4

代謝，對(duì)

CYP2C9

和CYP3A4

有明顯的抑制作用，與該代謝酶誘導(dǎo)劑和底物藥物合用時(shí)應(yīng)注意潛在的藥物相互作用。四、阿法替尼Afatinib制劑與規(guī)格：片劑：30mg、40mg適應(yīng)證：具有

EGFR

基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

，既往未接受過(guò)

EGFR

酪氨酸激酶抑制劑

（EGFR-TKI）治療。含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類型的

NSCLC。合理用藥要點(diǎn)：一線治療

EGFR

基因敏感突變的晚期

NSCLC

患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的

EGFR

基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR

基因敏感突變。腫瘤組織和血液均可用于EGFR

基因突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。雖然藥品說(shuō)明書(shū)顯示阿法替尼不需進(jìn)行基因檢測(cè)可用于二線治療含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者，但仍然不推薦用于EGFR

基因突變陰性的患者。對(duì)于非常見(jiàn)EGFR

基因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼。124.推薦劑量為

40mg，每日一次，可根據(jù)患者耐受性進(jìn)行劑量調(diào)整，劑量調(diào)整方案見(jiàn)表

2。表

2 阿法替尼推薦劑量調(diào)整方案CTCAEa（4.0

版）藥物相關(guān)不良事件阿法替尼的建議給藥量1～2

級(jí)不中斷

b不調(diào)整劑量2

級(jí)（延長(zhǎng)

c

或不耐受）或≥3

級(jí)中斷直到恢復(fù)至

0/1

級(jí)b以減量

10mg

遞減繼續(xù)

da

美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)

3.0

版。b

發(fā)生腹瀉時(shí)，應(yīng)立即使用抗腹瀉藥物（如洛哌丁胺），并且對(duì)于持續(xù)腹瀉的情況應(yīng)繼續(xù)用藥直到腹瀉停止。c

腹瀉＞48

小時(shí)和/或皮疹＞7

天。d

如果患者不能耐受每天

20mg，應(yīng)考慮永久停用本品。對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的患者，可使用

30mg作為推薦劑量。阿法替尼不應(yīng)與食物同服，應(yīng)當(dāng)在進(jìn)食后至少

3

小時(shí)或進(jìn)食前至少

1

小時(shí)服用。用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎等不良事件。如需要使用

P-糖蛋白（P-gp）抑制劑，應(yīng)采用交錯(cuò)劑量給藥，盡可能延長(zhǎng)與阿法替尼給藥的間隔時(shí)間。P-gp

抑制劑應(yīng)在阿法替尼給藥后間隔

6

小時(shí)（P-gp

抑制劑每天兩次給藥）或

12

小時(shí)（P-gp

抑制劑每天一次給藥）給藥。13阿法替尼不通過(guò)

CYP

酶系代謝，體外試驗(yàn)研究顯示與CYP

抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)用時(shí)，對(duì)阿法替尼的暴露量無(wú)明顯影響。本品含有乳糖，患有罕見(jiàn)遺傳性半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用此藥品。五、達(dá)可替尼Dacomitinib制劑與規(guī)格：片劑：15mg適應(yīng)證：?jiǎn)嗡幱糜贓GFR19

外顯子缺失突變或

21

外顯子L858R

置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

患者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR

基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的

EGFR19

外顯子缺失突變或21

外顯子

L858R

置換突變陽(yáng)性的患者。建議患者接受本藥物治療直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性。推薦劑量為

45mg

口服，每日一次，可與食物同服，也可不與食物同服。對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的年老體弱患者，起始劑量可從

30mg

口服、每日一次開(kāi)始。達(dá)可替尼常見(jiàn)不良反應(yīng)為腹瀉（87%）、皮疹（69%）、甲溝炎（64%）、口腔黏膜炎（45%）、皮膚干燥（30%）等。應(yīng)特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。14如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)患者的耐受性，以每次減量15mg

的方式逐步降低本品的劑量：（1）首次減量至30mg，每日一次；（2）第二次減量至

15mg，每日一次。如果患者不耐受

15mg，每日一次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用。在呼吸系統(tǒng)癥狀惡化且可能預(yù)示間質(zhì)性肺炎（例如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱）的患者中暫時(shí)停用本品并立即進(jìn)行間質(zhì)性肺炎的診斷。如果確診為任何級(jí)別的間質(zhì)性肺炎，則永久停用本品。不建議對(duì)輕中度腎功能或肝功能損傷的患者調(diào)整劑量。尚未確定重度腎功能或肝功能損傷患者的本品推薦劑量。服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑。可使用局部作用的抗酸劑或

H2

受體拮抗劑代替質(zhì)子泵抑制劑；必須臨時(shí)服用

H2

受體拮抗劑的情況下，至少提前

6

小時(shí)或滯后10

小時(shí)后給予本品。服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用

CYP2D6

底物，因?yàn)镃YP2D6

底物濃度略微增加可能產(chǎn)生嚴(yán)重的或危及生命的毒性。六、奧希替尼Osimertinib制劑與規(guī)格：片劑：40mg、80mg適應(yīng)證：1.具有

EGFR19

外顯子缺失突變或

21

外顯子

L858R

置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC

成人患者的一線治療。2.既往經(jīng)

EGFR-TKI

治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并15且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在

EGFR-T790M

突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC

成人患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.一線用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR

基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的

EGFR19

外顯子缺失突變或21

外顯子

L858R

置換突變陽(yáng)性的患者。對(duì)于既往經(jīng)EGFR-TKI

治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR-T790M

突變。腫瘤組織和血液均可用于

EGFR

突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。EGFR

突變陽(yáng)性的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移患者推薦優(yōu)先使用奧希替尼。用藥期間必須注意常見(jiàn)的皮膚反應(yīng)和腹瀉，需注意心電圖

QTc

間期延長(zhǎng)，應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。避免與

CYP3A4

強(qiáng)誘導(dǎo)劑、BCRP

底物以及

P-gp

底物聯(lián)合使用。七、克唑替尼Crizotinib制劑與規(guī)格：膠囊：200mg、250mg適應(yīng)證：1.間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

患者的治療。162.ROS1

陽(yáng)性的晚期

NSCLC

患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的ROS1

或ALK

檢測(cè)方法檢測(cè)到的ROS1

陽(yáng)性或者ALK

陽(yáng)性。用藥期間必須注意常見(jiàn)的肝功能異常和視覺(jué)異常，在治療開(kāi)始的最初兩個(gè)月應(yīng)每周檢測(cè)一次，之后每月檢測(cè)一次患者的肝功能，肝損傷患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用克唑替尼進(jìn)行治療。如果出現(xiàn)

CTCAE（5.0

版）3

級(jí)或

4

級(jí)的不良事件，需按以下方法減少劑量：（1）第一次減少劑量：口服，200mg，每日兩次。（2）第二次減少劑量：口服，250mg，每日一次；如果每日一次口服

250mg

克唑替尼膠囊仍無(wú)法耐受，則永久停服。應(yīng)避免合并使用CYP3A

強(qiáng)抑制劑或CYP3A

強(qiáng)誘導(dǎo)劑，如果無(wú)法避免合并使用

CYP3A

強(qiáng)抑制劑，應(yīng)減少克唑替尼的劑量。應(yīng)謹(jǐn)慎與中度

CYP3A

抑制劑合并用藥?！?.用于

cMET14

外顯子跳躍突變的晚期

NSCLC

患者。八、阿來(lái)替尼Alectinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg適應(yīng)證：ALK

陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC

患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.患者用藥前必須獲得經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢17測(cè)方法證實(shí)的ALK

陽(yáng)性結(jié)果。建議患者接受本藥物治療直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性。推薦劑量為

600mg，每日兩次，隨餐口服。如出現(xiàn)不良事件，應(yīng)根據(jù)患者耐受性，以每次減量

150mg

的方式逐步降低本品的劑量：（1）首次減量：450mg，每日兩次。（2）第二次減量：300mg，每日兩次；如果患者不能耐受

300mg每日兩次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用。基線時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能，包括

ALT、AST

和總膽紅素，在最初治療的

3

個(gè)月內(nèi)每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè)一次，之后定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。建議患者報(bào)告任何原因不明的肌痛、觸痛或虛弱，評(píng)估肌酸磷酸激酶（CPK）水平，在第一個(gè)月治療期間每?jī)芍茉u(píng)估一次，隨后在臨床上根據(jù)患者報(bào)告的癥狀按需進(jìn)行評(píng)估。確診患有間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的患者應(yīng)立即中斷本品治療，如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的潛在病因，則應(yīng)永久停藥。在服用阿來(lái)替尼時(shí)及治療停止后至少

7

天內(nèi)，應(yīng)建議患者避免長(zhǎng)時(shí)間陽(yáng)光暴曬。此外，應(yīng)建議患者使用防紫外線A（UVA）/紫外線

B（UVB）的廣譜防曬霜和潤(rùn)唇膏（SPF≥50），防止可能的曬傷。應(yīng)根據(jù)臨床指征監(jiān)測(cè)心率和血壓。如果發(fā)生無(wú)癥狀心動(dòng)過(guò)緩，則無(wú)需調(diào)整劑量；如果患者發(fā)生癥狀性心動(dòng)過(guò)緩或18危及生命的事件，應(yīng)對(duì)合并用藥中已知引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩的藥物（如降壓藥）進(jìn)行評(píng)估，并依據(jù)說(shuō)明書(shū)調(diào)整劑量。九、塞瑞替尼Ceritinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg適應(yīng)證：

ALK

陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC

患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的間變性淋巴瘤激酶檢測(cè)方法檢測(cè)到的

ALK

陽(yáng)性。本品的推薦劑量為每日一次，每次

450mg，每天在同一時(shí)間口服給藥，藥物應(yīng)與食物同時(shí)服用。根據(jù)患者個(gè)體的安全性或耐受性，在治療過(guò)程中可能需要暫時(shí)中斷使用本品或下調(diào)劑量，應(yīng)以

150mg

的下調(diào)幅度逐漸減少本品的日劑量。應(yīng)注意早期識(shí)別藥物不良反應(yīng)并及早給予標(biāo)準(zhǔn)的支持性治療措施。對(duì)于無(wú)法耐受每日隨餐服用

150mg

劑量的患者，應(yīng)停用本品。用藥期間須注意胃腸道不良反應(yīng)、肝毒性、間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反應(yīng)。本品治療期間應(yīng)避免聯(lián)合使用強(qiáng)效

CYP3A

抑制劑。如果必須同時(shí)使用強(qiáng)效

CYP3A

抑制劑，則應(yīng)將塞瑞替尼的劑量減少約三分之一，取整至最接近的

150mg

整數(shù)倍劑量。5.如果本品與

P-gp

抑制劑聯(lián)合使用，可能導(dǎo)致本品濃度19升高，注意監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)?！?.基于一項(xiàng)發(fā)表于

JCO

的Ⅱ期臨床研究，在經(jīng)化療治療后的ROS1

重排的

NSCLC

患者可選擇塞瑞替尼進(jìn)行治療。十、阿美替尼Almonertinib制劑與規(guī)格：片劑：55mg適應(yīng)證：既往經(jīng)

EGFR-TKI

治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在

EGFR-T790M

突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC

成人患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：阿美替尼推薦劑量為

110mg，每天一次口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不要咀嚼或壓碎。對(duì)于無(wú)法整片吞咽藥物和需經(jīng)鼻胃管喂飼的患者，可將藥片直接溶于不含碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用。用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到

EGFR-T790M

突變。腫瘤組織和血液均可用于EGFR

突變檢測(cè)，組織檢測(cè)優(yōu)先。阿美替尼常見(jiàn)不良反應(yīng)為皮疹（18%）、血肌酸磷酸激酶升高（17%）和瘙癢（12.7%）等，腹瀉的發(fā)生率相對(duì)較低（6.7%）。推薦劑量下迄今無(wú)間質(zhì)性肺炎的發(fā)生，但仍需在服藥期間注意。避免與

CYP3A4

強(qiáng)誘導(dǎo)劑和強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用，應(yīng)慎用為

BCRP

和

P-gp

敏感底物的窄治療窗藥物。避免與升高20血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類藥物）聯(lián)合使用。十一、貝伐珠單抗

Bevacizumab制劑與規(guī)格：注射液：100mg（4ml）/瓶適應(yīng)證：貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞

NSCLC

患者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：貝伐珠單抗不適用于晚期肺鱗狀細(xì)胞癌的治療。有嚴(yán)重出血或者近期曾有咯血、腫瘤侵犯大血管的患者不應(yīng)接受貝伐珠單抗治療。貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療最多

6

個(gè)周期，隨后給予貝伐珠單抗單藥維持治療或與可用于維持治療的化療藥物如培美曲塞聯(lián)合維持治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。貝伐珠單抗推薦劑量為

15mg/kg，每

3

周給藥一次。也可以使用

7.5mg/kg，每

3

周給藥一次。出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：（1）嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)（胃腸道穿孔、胃腸道瘺形成、腹腔膿腫），內(nèi)臟瘺形成。（2）需要干預(yù)治療的傷口裂開(kāi)以及傷口愈合并發(fā)癥。（3）重度出血（例如需要干預(yù)治療）。（4）重度動(dòng)脈血栓事件。（5）危及生命（4

級(jí)）的靜脈血栓栓塞事件，包括肺栓塞。（6）高血壓危象或高血壓腦病。（7）可逆性后部腦21病綜合征。（8）腎病綜合征。6.如果出現(xiàn)以下?tīng)顩r，需暫停使用貝伐珠單抗：（1）擇期手術(shù)前

4～6

周，手術(shù)后至少

28

天及傷口完全恢復(fù)之前。藥物控制不良的重度高血壓。（3）中度到重度的蛋白尿需要進(jìn)一步評(píng)估。（4）重度輸液反應(yīng)?！?.在歐盟，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼獲批用于

EGFR基因具有敏感突變的、不可手術(shù)切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀

NSCLC

患者的一線治療，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。十二、重組人血管內(nèi)皮抑制素Endostatin制劑與規(guī)格：針劑：15mg（3ml）/瓶適應(yīng)證：本品聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱/順鉑（NP）化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期

NSCLC

患者。合理用藥要點(diǎn)：重組人血管內(nèi)皮抑制素與

NP

方案聯(lián)合至

4

個(gè)周期，然后采用本品進(jìn)行維持治療。本品適用于初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期

NSCLC

患者。如果出現(xiàn)以下?tīng)顩r，需暫停使用重組人血管內(nèi)皮抑制素：（1）出現(xiàn)相關(guān)心臟毒性反應(yīng)時(shí)，如≥3

度或≤2

度且毒性反應(yīng)持續(xù)存在。（2）≥3

度皮膚過(guò)敏反應(yīng)。重組人血管內(nèi)皮抑制素主要相關(guān)不良事件發(fā)生率：基于IV

期研究結(jié)果，發(fā)生率分別為：心律失常（0.7%）、心功22能下降（0.2%）、出血（0.4%）、過(guò)敏反應(yīng)（0.2%）。過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^(guò)敏史者慎用。有嚴(yán)重心臟病或病史者慎用，本品臨床使用過(guò)程中應(yīng)定期檢測(cè)心電圖。十三、安羅替尼

Anlotinib制劑與規(guī)格：膠囊：8mg、10mg、12mg適應(yīng)證：本品單藥適用于既往至少接受過(guò)

2

種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC

患者的治療。對(duì)于存在EGFR

基因突變或ALK

陽(yáng)性的患者，在開(kāi)始本品治療前應(yīng)接受相應(yīng)的靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過(guò)

2

種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。本品單藥適用于既往至少接受過(guò)

2

種化療方案治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：使用安羅替尼前無(wú)需進(jìn)行基因檢測(cè)，但對(duì)于存在EGFR

基因突變或ALK

融合陽(yáng)性的患者，在開(kāi)始安羅替尼治療前應(yīng)接受相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過(guò)2

種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。中央型肺鱗狀細(xì)胞癌或具有大咯血風(fēng)險(xiǎn)的患者、重度肝腎功能損傷的患者禁用。安羅替尼有增加發(fā)生出血事件和發(fā)生血栓/栓塞事件23的風(fēng)險(xiǎn)，因此，具有出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能異常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝藥物及相關(guān)疾病的患者應(yīng)慎用。老年患者（≥65

歲）使用安羅替尼時(shí)，無(wú)需調(diào)整用藥劑量。用藥期間應(yīng)密切關(guān)注高血壓的發(fā)生，常規(guī)降壓藥物可有效控制患者血壓。避免與

CYP1A2

和

CYP3A4

的強(qiáng)抑制劑和強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)用。十四、納武利尤單抗

Nivolumab制劑與規(guī)格：注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：本品單藥適用于既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC

成人患者的二線治療，需排除EGFR

基因突變和ALK

融合的患者。合理用藥要點(diǎn)：局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC

成人患者，既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受?；颊弑仨殲?/p>

EGFR

陰性和ALK

陰性。只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)納武利尤單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮小）。如24果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。納武利尤單抗在中國(guó)基于

CheckMate

078

研究，獲批的劑量是

3mg/kg，每

2

周一次，60

分鐘輸注。在歐美，基于

PPK

研究，納武利尤單抗已經(jīng)獲批固定劑量，480mg、每

4

周一次或者

240mg、每

2

周一次，30

分鐘輸注。根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可暫停給藥或停藥。不建議增加或減少劑量。發(fā)生

4

級(jí)或復(fù)發(fā)性

3

級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在

2

級(jí)或

3

級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用納武利尤單抗。老年患者（≥65

歲）無(wú)需調(diào)整劑量。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，沒(méi)有對(duì)重度肝功能損傷患者進(jìn)行本品的相關(guān)研究，重度（總膽紅素、ALT或

AST＞3

倍正常值上限）肝功能損傷患者必須慎用本品。納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后

5

個(gè)月）。25對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素。若使用糖皮質(zhì)激素免疫抑制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需至少

1

個(gè)月的時(shí)間逐漸減量至停藥?？焖贉p量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果雖使用了糖皮質(zhì)激素但仍惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制治療。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武利尤單抗治療。納武利尤單抗注射液每毫升含

0.1mmo（l

或

2.5mg）鈉，在對(duì)控制鈉攝入的患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)考慮這一因素。納武利尤單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不經(jīng)

CYP450

或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響納武利尤單抗的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。※16.在美國(guó)，納武利尤單抗獲批用于接受過(guò)含鉑方案化療以及至少一種其他療法的小細(xì)胞肺癌，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。用法為240mg

固定劑量，每

2

周一次，30

分鐘輸注。26十五、帕博利珠單抗Pembrolizumab制劑與規(guī)格：注射液：100mg（4ml）/瓶適應(yīng)證：帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥適用于EGFR

基因突變陰性和ALK

陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀

NSCLC

的一線治療。帕博利珠單抗適用于由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為

PD-L1

腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥1%的

EGFR

基因突變陰性和ALK

陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

一線單藥治療。帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇適用于轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC

患者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)使用帕博利珠單抗治療至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性，有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如，治療最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤出現(xiàn)暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮?。?。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。帕博利珠單抗經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局獲批的首個(gè)一線肺癌適應(yīng)證是基于全球Ⅲ期臨床研究KEYNOTE-189

研究結(jié)果，在中國(guó)獲批的肺癌適應(yīng)證劑量是

200mg

固定劑量，通27過(guò)靜脈注射給藥，每

3

周一次，每次持續(xù)至少

30

分鐘。在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥，不建議增加或減少劑量。發(fā)生

4

級(jí)或復(fù)發(fā)性

3

級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在

2

級(jí)或

3

級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用帕博利珠單抗。老年患者（≥65

歲）無(wú)需調(diào)整劑量。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，尚未在中重度肝功能損傷患者中進(jìn)行本品的相關(guān)研究。帕博利珠單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后

5

個(gè)月）。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫時(shí)停用帕博利珠單抗，并應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)免疫相關(guān)28性不良反應(yīng)改善至≤1

級(jí)時(shí)，需至少一個(gè)月的時(shí)間逐步減少糖皮質(zhì)激素的用量直至停藥。基于有限的臨床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生糖皮質(zhì)激素?zé)o法控制的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)時(shí)可以考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在≤1

級(jí)，且糖皮質(zhì)激素劑量已降至每天≤10mg

潑尼松或等效劑量，則可在最后一次帕博利珠單抗給藥后

12

周內(nèi)重新開(kāi)始帕博利珠單抗治療。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用帕博利珠單抗治療。如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止帕博利珠單抗治療。帕博利珠單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不經(jīng)

CYP450

或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響帕博利珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)?！?4.美國(guó)

FDA、歐盟

EMA

和日本PMDA

批準(zhǔn)帕博利珠單抗的適應(yīng)證還包括：在排除

EGFR

或

ALK

陽(yáng)性基礎(chǔ)上，用于

PD-L1

表達(dá)≥1%的晚期

NSCLC

二線單藥治療。美國(guó)FDA

批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥適用于經(jīng)鉑類為基礎(chǔ)的化療方案以及至少一種其他療法治療失敗的晚期小細(xì)胞肺癌患者（即三線及三線以上的治療）。美國(guó)

FDA

還批準(zhǔn)帕博利珠單29抗單藥用于治療成人和兒童不可切除或轉(zhuǎn)移性

MSI-H

或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的實(shí)體瘤以及腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H）的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤（包括小細(xì)胞肺癌）。美國(guó)

FDA

批準(zhǔn)的用法除每次

200mg、每

3

周一次之外，還包括每次

400mg，每

6

周一次。目前國(guó)內(nèi)尚未獲批這些適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下、按照

FDA

批準(zhǔn)的用法正確使用。十六、度伐利尤單抗Durvalumab制劑與規(guī)格：注射液：120mg（2.4ml）/瓶、500mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：度伐利尤單抗適用于在接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、Ⅲ期

NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：度伐利尤單抗的使用方法是

10mg/kg，靜脈注射給藥，每

2

周一次，每次輸注需超過(guò)

60

分鐘，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。最長(zhǎng)使用不超過(guò)

12

個(gè)月。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的類型和嚴(yán)重程度，暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量。尚未確立度伐利尤單抗在

18

歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性。老年患者（≥65

歲）、輕度肝功能損傷患者、輕度和中度腎功能損傷患者，均無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。在30中重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評(píng)估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，需在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用?！?.美國(guó)

FDA

還批準(zhǔn)了度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷/卡鉑或順鉑用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。用法為1500mg

固定劑量，與依托泊苷/卡鉑或順鉑聯(lián)用時(shí)，應(yīng)首先給予度伐利尤單抗，每

3

周一次；與化療聯(lián)用結(jié)束后每

4

周一次，單藥維持至疾病進(jìn)展。十七、卡瑞利珠單抗Camrelizumab制劑與規(guī)格：粉針劑：200mg/瓶適應(yīng)證：

卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑適用于EGFR

基因突變陰性和ALK

陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗

NSCLC

的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必須明確診斷為

EGFR

突變陰性和

ALK

陰性的非鱗

NSCLC。應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為

200mg，每次持續(xù)

30～60

分鐘，每

3

周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。當(dāng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療31給藥時(shí)，應(yīng)首先給予卡瑞利珠單抗靜脈滴注，間隔至少

30分鐘后再給予化療。有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的指南，詳見(jiàn)附表

1

所述。目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品尚無(wú)在

18

歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。本品在≥65

歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)師的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。不建議在妊娠期間使用本品治療。因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開(kāi)始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開(kāi)始本品治療后使用全身糖32皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。12.反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的處理：在接受本品治療的患者中，共

731

例（74.1%）發(fā)生反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，大多發(fā)生在體表皮膚，少數(shù)可見(jiàn)于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼瞼結(jié)膜。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生，初始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑≤2mm，隨著用藥次數(shù)增加，病變范圍可逐漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或暗紅，需觀察臨床癥狀和體征，可按照附表

2

分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和治療建議進(jìn)行處理。當(dāng)患者出現(xiàn)該不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)避免抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避免出血，同時(shí)應(yīng)聯(lián)系主管醫(yī)師，獲得恰當(dāng)?shù)奶幚斫ㄗh。破潰出血者可采用局部壓迫止血，或采取如激光或手術(shù)切除等局部治療；并發(fā)感染者應(yīng)給予抗感染治療。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發(fā)生（包括內(nèi)臟器官），必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查，如大便潛血、內(nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查（具體相關(guān)內(nèi)容詳見(jiàn)《反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥信息收集及風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃》）。十八、阿替利珠單抗

Atezolizumab制劑與規(guī)格：注射液：1200mg（20ml）/瓶適應(yīng)證：阿替利珠單抗與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)