藥品質量標準制訂

第十五章藥品質量標準制訂

基本要求概述藥品質量標準的主要內(nèi)容練習與思考返回主目錄藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!基本要求一、掌握藥品質量標準的定義、分類與制定原則。二、掌握藥品質量標準的內(nèi)容。三、熟悉確定雜質檢查項目及其限度的基本原則、選擇含量測定法的基本原則。四、熟悉溶解度測定法、熔點測定法、吸收系數(shù)的測定法。五、了解藥品穩(wěn)定性試驗。返回藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!節(jié)概述1．藥品質量標準的定義：藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定；是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

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2．藥品質量標準的分類藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!5.起草說明書的原則

原料藥質量標準起草說明的內(nèi)容

概況

生產(chǎn)工藝

標準制定的意見和理由

與國外藥典及原標準對比，對本標準的水平進行評價

起草單位和復合單位對本標準的意見

主要的參考文獻返回藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!

二、性狀（一）外觀與臭味1.外觀性狀：對藥品色澤和外表的感官規(guī)定。僅用文字對正常的外觀性狀作一般性的描述。

2.臭味：藥品本身所固有的，不包括因混有不應有的殘留有機溶劑帶入的異臭。藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!1、溶解度測定法準確稱?。ɑ蛄咳。┕┰嚻芬欢浚蚀_度為±2%，固體供試品應先研細），加入一定量的溶劑在25±2℃，每隔5分鐘振搖，30分鐘內(nèi)觀察溶解情況。一般看不到溶質顆?；蛞旱螘r，即認為已完全溶解。藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!影響熔點測定的主要原因:

①傳溫液②毛細管內(nèi)徑

③升溫速度④溫度計

藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!4.晶型

檢查晶型的意義：同一中藥物，由于其晶胞的大小和形狀的不同，結晶的結構不同，出現(xiàn)多晶現(xiàn)象。不同晶型的藥物其生物利用度不同。

檢查方法：IR法、X-射線衍射法

示例：無味氯霉素中無效晶型的檢查藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!最大吸收波長的校對：

以配置供試品溶液的同批溶劑為空白，在規(guī)定的吸收峰波長±（1～2）nm處，再測試幾個點的吸收度，以核對供試品的吸收峰波長位置是否正確，并以吸收度最大的波長作為測定波長。藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!（三）鑒別

1.鑒別方法的特點：

化學鑒別法：操作簡便、快速、價廉、應用廣。

儀器鑒別法：UV、IR、TLC應用最廣。

2.鑒別法選用的基本原則：

①方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣。

②化學法與儀器法相結合，每種藥品一般選用2～4種方法進行鑒別試驗，相互取長補短。

③盡可能采用藥典中收載的方法。

藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!（四）檢查有效性試驗

1．檢查項包括：有效性

均一性

純度要求

安全性

藥品的有效性：是以動物試驗為基礎，最終以臨床療效來評價。

藥品的均一性：主要指制劑含量的均勻性、溶出度和釋放度的均一性。

安全性：熱原檢查、毒性試驗、刺激性試驗、過敏性試驗、升壓或降壓物質檢查。

純度要求：主要指對各類雜質的檢查及主藥的含量測定。藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!（五）含量測定

1．選擇含量測定法的基本原則

（1）原料藥（西藥）的含量測定應首選容量分析法。

（2）制劑的含量測定應首選色譜法。

（3）對于酶類藥品應首選酶分析法，抗生素藥品應首選HPLC法及微生物法。

（4）放射性藥品應首選放射性測定法，生理活性強的藥品應首選生物檢定法。

（5）在上述方法均不適合時，可考慮使用計算分光光度法。對于一類新藥的研制，其含量測定應選用原理不同的兩種方法進行對照性測定。

藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!HPLC法效能指標：

精密度RSD小于2%

回收率做高、中、低三個濃度，每一濃度平行做3份

線性濃度點n應為5～7，r大于0.999，方程截距近于零

專屬性考察輔料、有關物質或降解產(chǎn)物對主藥的色譜峰是否有干擾。

靈敏度以S/N=3時的最低檢測濃度或最3．含量限度的確定：依據(jù)以下3個方面

（1）根據(jù)不同的劑型

（2）根據(jù)生產(chǎn)的實際水平

（3）根據(jù)主藥含量的多少小檢出量表示。

藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!1.影響因素試驗：樣品應暴露于試驗條件下

1）高溫試驗：60℃，10天。于第5、10天取樣檢測各

考察項目。

40℃下同法試驗。

2）高濕度試驗：

25℃，RH95%±5%，10天。于第5、10天取樣檢測

各考察項目。

RH75%±5%下同法試驗。

3）強光照射試驗：4500Lx±500Lx，10天。于第5、

10天取樣檢測各考察項目。藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!練習與思考[A型題]1．我國解放后版藥典于A．1951年出版B．1950年出版C．1952年出版D．1953年出版E．1955年出版2．至今我國共出版了幾版藥典A．3版B．5版C．7版D．8版E．6版藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!5．我國藥典名稱的正確寫法應該是A．中國藥典B．中國藥品標準（2000年版）C．中華人民共和國藥典D．中華人民共和國藥典（2000年版）E．藥典6．藥品質量標準中藥品的中文名稱按以下原則命名A．INNB．CADNC．應暗示出藥理學作用D．應暗示出治療學作用E．應暗示出其生理學與病理學藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!9．《中國藥典》第二部注釋是從哪年開始出版的A．1977年版B．1990年版C．1985年版D．1995年版E．2000年版10．中國藥典（2000年版）規(guī)定鹽酸苯海拉明的含量按干燥品計算，不得少于99.0%，這一含量應是A．鹽酸苯海拉明的真實含量B．鹽酸苯海拉明的規(guī)定限度C．鹽酸苯海拉明的含量D．鹽酸苯海拉明干燥品的含量E．按鹽酸苯海拉明計算的含量藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!

5～8A．中國藥典（1995年版）二部B．中國藥典（2000年版）二部C．中國藥典（1990年版）D．中國藥典（1985年版）E．中國藥典（1977年版）二部5．首次收載了藥品的通用名，并取消了拉丁名6．首次收載了毛細管電泳法、熱分析法7．首次出版了《臨床用藥須知》8．首次取消了“劑量”和“注意”等項目ABCB藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!3．中國藥典正文中所收載藥品或制劑的質量標準的內(nèi)容包括A．類別B．性狀C．檢查D．鑒別E．含量測定4.中國藥典（2000年版）收載的藥品名稱包括A．中文名稱B．拉丁名稱C．化學名稱D．英文名稱E．漢語拼音名稱藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!3．藥品質量標準制定的基礎：

文獻資料的查閱及整理

有關研究資料的了解

4．制訂藥品質量標準的原則：

安全有效性

先進性

針對性

規(guī)范性

必須堅持質量，充分體現(xiàn)“安全有效、

技術先進、經(jīng)濟合理、不斷完善”的原則

藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!一、名稱

外文名（英文名）：按INN命名。

中文名：盡量與外文名相對應，音對應，意對應，音意對應。

化學名：根據(jù)《化學名名原則》，參考IUPAC公布的《NamenclatureofOrganicChemistry》命名。

藥品名稱經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準，即為法定藥品名稱（通用名）。藥品可有專用的商品名，，但不能作為通用名。第二節(jié)藥品質量標準的主要內(nèi)容

藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!

（二）物理常數(shù)溶解度、熔點、比旋度、晶型、吸光系數(shù)、餾程、折光率、黏度、相對密度、酸值、碘值、羥值、皂化值等。藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!2.熔點測定法---毛細管測定法：

熔點判斷：中國藥典要求初熔和全熔兩個讀數(shù)。供試品在毛細管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴作為初熔，供試品全部液化時的溫度作為全熔。熔距一般不超過2℃。

熔融同時分解點的判斷：供試品在毛細管內(nèi)開始局部液化或開始產(chǎn)生氣泡為初熔，固相消失全部液化或分解物開始膨脹上升時的溫度為全熔溫度。

藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!3.比旋度：

定義

手性藥物的旋光性與它們的生物活性密切相關，測定比旋度可以區(qū)別或檢查某些藥物的純雜程度，也可用于含量測定。藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!5.吸收系數(shù)的測定法：

E1cm1%定義：溶解濃度為1%（g/ml）、光路長度為1cm的

吸收度。

意義：不僅可用于考察該原料藥的質量，也可作為制劑

含量測定中選用E1cm1%值的依據(jù)。

儀器校正：選用5臺不同型號的分光光度計，參照中國

藥典附錄分光光度計項下的儀器校正和檢定

方法進行全面校正。

溶劑檢查：測定供試品前，應先檢查所用的溶劑，在測

定供試品所用的波長附近是否符合要求，不

得有干擾吸收峰。藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!

對吸收池及供試品溶液的要求：樣品溶液應先配成吸收度在0.6～0.8之間進行測定；然后用同批溶液稀釋一倍，再測定其吸收度。測定：樣品應同時配置二份，并注明測定時的溫度。同一臺儀器測定二份間結果的偏差應不超過1%。之后對各臺儀器測锝的平均值進行統(tǒng)計，其相對標準差.不得超過1.5%。以平均值確定為該品種的吸收。藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!

3.示例：琥乙紅霉素的鑒別

化學法

TLC法

IR法藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!

2．確定雜質檢查項目及其限度的基本原則：

（1）針對性對一般雜質的檢查，針對劑型及生產(chǎn)工藝，應盡可能多做幾項。對特殊雜質或有關物質，應針對工藝及住藏過程，確定1～2個進行研究。對毒性較大的雜質如砷、氰化物等應嚴格控制。

（2）合理性新藥質量標準的研究階段，檢查的項目應盡可能的多做，但在制定該藥質量標準的內(nèi)容時應合理確定。根據(jù)生產(chǎn)工藝水平、參考有關文獻及各國藥典，綜合考慮確定一個比較合理的標準。藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!2．含量測定中分析方法的認證

（1）對試驗室等內(nèi)容的要求

（2）分析方法的效能指標

容量分析方法效能指標：

精密度不大于0.2%

回收率99.7～100.3%

紫外分光光度法效能指標：

精密度RSD不大于1%（n=3～5）

回收率98～102%

線性A一般在0.2～0.7，濃度點n=5，r大

于0.999，方程截距近于零靈敏度，以實際的

最低檢測濃度表示

藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!三、貯藏

通過藥品穩(wěn)定性試驗來確定藥品的貯藏條件與有效期。

藥品穩(wěn)定性試驗包括

影響因素試驗---藥物固有的性質與貯藏條件

加速試驗----在臨床研究或試生產(chǎn)期間保證藥品質量。

長期試驗-----藥物的使用期限（或有效期）藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!2.加速試驗：樣品上市包裝，40℃±2℃、RH60%±10%，6個月，于第1、2、3、6個月末取樣檢測各考察項目。40℃±2℃、RH60%±10%，6個月，下同法試驗。3.長期試驗：樣品上市包裝，25℃±2℃、RH60%±10%，36個月，于第0、3、6、12、18、24、36個月末取樣檢測各考察項目。

返回藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!3．我國出版的最新藥典是A．2002年版B．95年版C．98年版D．2000年版E．2001年版4．我國藥典幾年修定一次A．1年B．3年C．5年D．7年E．10年藥品質量標準制訂共37頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!7．《藥品紅外光譜集》是從哪年版中國藥典開始不再收載于