鎮(zhèn)靜催眠藥課件

鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥1理解巴比妥類的作用特點(diǎn)、用途及急性中毒的解救原則2知道水合氯醛作用特點(diǎn)、用途、主要不良反應(yīng)和防治措施3教學(xué)目的要求學(xué)會(huì)安定的作用、用途、不良反應(yīng)和用藥指導(dǎo)1知道其他鎮(zhèn)靜催眠藥的作用特點(diǎn)與用途

4理解巴比妥類的作用特點(diǎn)、用途及急性中毒的解救原則2知道水合2鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：使煩躁不安、興奮激動(dòng)的病人恢復(fù)安靜的藥物（小劑量）催眠藥：引起近似生理性睡眠的藥物（大劑量）苯二氮卓類巴比妥類其他類鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：使煩躁不安、興奮激動(dòng)的病人恢復(fù)安靜的藥物（3睡眠時(shí)相1、慢波睡眠時(shí)相呼吸和循環(huán)功能穩(wěn)定沒有眼球快速運(yùn)動(dòng)。促進(jìn)生長(zhǎng)和體力恢復(fù)5-HT可調(diào)節(jié)慢波睡眠2、快波睡眠時(shí)相肌肉充分松弛，血壓升高，心率和呼吸加快，并伴有眼球快速運(yùn)動(dòng)，做夢(mèng)。促進(jìn)精力恢復(fù)NA可調(diào)節(jié)快波睡眠睡眠時(shí)相1、慢波睡眠時(shí)相2、快波睡眠時(shí)相4覺醒狀態(tài)快波睡眠慢波睡眠覺醒狀態(tài)快波睡眠慢波睡眠5鎮(zhèn)靜催眠藥課件6鎮(zhèn)靜催眠藥課件7一、苯二氮卓類-----地西泮（安定）1、體內(nèi)過程口服吸收迅速而完全，肌注吸收慢而不規(guī)則。蛋白結(jié)合率較高（99%）。分布容積大，老年患者更為明顯。主要經(jīng)腎排泄，亦可經(jīng)膽汁排泄形成肝腸循環(huán)，連續(xù)用藥易引起蓄積?？山?jīng)胎盤屏障和乳汁排泄。一、苯二氮卓類-----地西泮（安定）1、體內(nèi)過程8鎮(zhèn)靜催眠藥課件9

2、作用與用途抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇中樞性肌松作用小于鎮(zhèn)靜量即有良好的抗焦慮作用，主要用于治療焦慮癥。機(jī)理：主要是抑制調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)的BDZ受體⑴特點(diǎn)鎮(zhèn)靜作用發(fā)生快而確實(shí)；對(duì)快動(dòng)眼睡眠時(shí)相影響?。患哟髣┝恳膊灰鹇樽?；治療指數(shù)高，安全范圍大；中樞性肌松作用也有利于鎮(zhèn)靜催眠；無(wú)誘導(dǎo)肝藥酶作用；較少產(chǎn)生耐受性和依賴性。⑵可用于各種失眠（首選藥）和麻醉前給藥和心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥。臨床上用于治療破傷風(fēng)、子癇、藥物中毒和小兒高熱驚厥；控制癲癇持續(xù)狀態(tài)療效好、顯效快、是首選藥

腦血管意外或脊髓損傷肌張力引起的中樞性肌強(qiáng)直。緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等局部病變所致的肌肉痙攣。2、作用與用途抗焦慮小于鎮(zhèn)靜量即有良好的抗10

2.5mg

5.0mg

7.5mg

10.0mg抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇中樞性肌肉松弛作用2.5mg5.0mg7.5mg111

3、作用機(jī)制苯二氮卓類藥物與BDZ受體結(jié)合后，促進(jìn)GABA（r--氨基丁酸）與GABA

受體結(jié)合，使CI–通道開放頻率增加，CI–內(nèi)流增多，導(dǎo)致突觸后膜超極化，從而增強(qiáng)GABA的中樞抑制效應(yīng)。苯二氮卓類藥物與12苯二氮卓類藥物作用機(jī)制示意圖

苯二氮卓類藥物作用機(jī)制示意圖13

BDZ與受體結(jié)合后可以增強(qiáng)與促進(jìn)腦內(nèi)A型γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)的功能。GABAA受體與離子通道偶聯(lián)，激活受體后，增進(jìn)Cl-通道的開放頻率，使Cl-跨膜流動(dòng)增加，使膜超極化，降低神經(jīng)元的興奮性。

BDZ與受體結(jié)合后可以增強(qiáng)與促進(jìn)腦內(nèi)A型γ-氨基丁酸14

4、不良反應(yīng)（1）中樞抑制癥狀（后遺效應(yīng)）（2）藥物依賴性（3）急性中毒（4）禁忌癥（5）藥物相互作用嗜睡、乏力、頭昏，過量可引起共濟(jì)失調(diào)、昏迷、呼吸抑制。高速、高空和技巧性操作者慎用。久服可產(chǎn)生依賴性，停藥時(shí)出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀。應(yīng)小劑量短期使用和間斷用藥，停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。靜注過快可致呼吸和循環(huán)功能抑制，應(yīng)緩慢注射。用特異性解毒藥氟馬西尼解救（中樞性苯二氮卓受體拮抗藥）急性青光眼、重癥肌無(wú)力、孕婦、哺乳婦及6個(gè)月以下嬰兒禁用，心肺功能減退者慎用。加重中樞抑制藥作用合用時(shí)應(yīng)降低劑量。受藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑的影響4、不良反應(yīng)（1）中樞抑制癥狀（后遺效應(yīng)）15【用藥指導(dǎo)】1、明確用藥指征，分析失眠原因，針對(duì)病因治療，藥物治療僅作為輔助手段，同時(shí)采取心理療法、運(yùn)動(dòng)療法。建議病人改變不利于睡眠的生活方式，增加體力活動(dòng)，調(diào)整心理狀態(tài)，有規(guī)律的作息，盡量用非藥物方法緩解焦慮和失眠問題?！居盟幹笇?dǎo)】1、明確用藥指征，分析失眠原因，針對(duì)病因治療，藥16【用藥指導(dǎo)】2、交替使用各種藥物，防止濫用和長(zhǎng)期用藥，長(zhǎng)期用藥避免突然停藥。告訴病人長(zhǎng)期應(yīng)用本類藥物易產(chǎn)生依賴性；飲酒會(huì)增強(qiáng)藥物毒性，煙、酒、茶、咖啡等飲品能影響睡眠；提醒病人用藥后不要從事架車、操作機(jī)器或登高作業(yè)。【用藥指導(dǎo)】2、交替使用各種藥物，防止濫用和長(zhǎng)期用藥，長(zhǎng)期用17【用藥指導(dǎo)】3、靜脈注射地西泮應(yīng)緩慢，以免引起血壓過低、呼吸抑制等不良反應(yīng)。肌內(nèi)注射宜深部肌內(nèi)注射，注意勿誤入血管?！居盟幹笇?dǎo)】3、靜脈注射地西泮應(yīng)緩慢，以免引起血壓過低、呼吸18其它鎮(zhèn)靜催眠的作用特點(diǎn)及用途藥物作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用氯氮卓作用比安定弱，口服吸收慢但很完全。主要治療焦慮癥和神經(jīng)官能癥。硝西泮抗焦慮、抗驚厥作用強(qiáng)，鎮(zhèn)靜催眠作用弱。尤其適用于嬰兒痙攣及肌陣攣性癲癇。氟西泮口服易吸收，催眠作用強(qiáng)。尤其適用于其它催眠藥不能耐受的病人。三唑侖口服易吸收，催眠作用強(qiáng)效、速效。適用于各種類型的失眠。艾司唑侖作用較三唑侖廣，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗焦慮作用，還有鎮(zhèn)痛和抗癲癇作用?？捎糜诟鞣N原因如神經(jīng)衰弱精神負(fù)擔(dān)、更年期綜合征等引起的失眠，焦慮癥、癲癇神經(jīng)性和手術(shù)外傷性疼痛。其它鎮(zhèn)靜催眠的作用特點(diǎn)及用途藥物作用特點(diǎn)臨床19鎮(zhèn)靜催眠藥課件20

二、巴比妥類1、分子結(jié)構(gòu)巴比妥類為巴比妥酸的衍生物，呈弱酸性。母核巴比妥酸需被不同基團(tuán)取代后才有中樞抑制作用。二、巴比妥類1、分子結(jié)構(gòu)21巴比妥類分類、作用及用途類別藥物脂溶性顯效時(shí)間（min）持續(xù)時(shí)間（h）主要用途長(zhǎng)效類苯巴比妥330~606~8抗驚厥抗癲癇中效類

戊巴比妥3915~303~6抗驚厥異戊巴比妥4215~303~6鎮(zhèn)靜催眠短效類司可巴比妥52152~3抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠超短效類硫噴妥580立即0.25靜脈麻醉巴比妥類分類、作用及用途類別藥物脂溶性顯效時(shí)間（22【藥理作用】劑量小大鎮(zhèn)靜臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉前給藥?，F(xiàn)已不用作催眠藥使用。易產(chǎn)生依賴性、成癮性。催眠抗癲癇抗驚厥麻醉致死10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹而致死。【藥理作用】劑量小大鎮(zhèn)靜臨床上主要用23鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇苯巴比妥麻醉麻痹劑量鎮(zhèn)催抗驚厥抗苯巴比妥麻麻劑量243、與苯二氮卓類區(qū)別（1）作用與用途可用于麻醉，如硫噴妥鈉用于靜脈麻醉可用于治療新生兒腦核性黃疸（典型的肝藥酶誘導(dǎo)劑）無(wú)中樞性肌松作用（2）不良反應(yīng)后遺反應(yīng)較重。縮短快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（REMS），易引起反跳現(xiàn)象。過量可抑制呼吸，甚至導(dǎo)致死亡。過敏反應(yīng)。3、與苯二氮卓類區(qū)別（1）作用與用途254、急性中毒的解救1、排除毒物

洗胃：0.9%氯化鈉

1:2000高錳酸鉀

導(dǎo)瀉：硫酸鈉（禁用硫酸鎂?。?/p>

促進(jìn)排泄：靜滴碳酸氫鈉或利尿藥，或甘露醇2、支持和對(duì)癥治療:

維持呼吸功能：吸氧、必要時(shí)進(jìn)行人工呼吸維持循環(huán)功能：輸液或用升壓藥維持血壓注意給患者保溫并加強(qiáng)護(hù)理。4、急性中毒的解救1、排除毒物26[用藥指導(dǎo)]

1、本類藥物目前不再用于催眠，主要用于抗癲癇、抗驚厥和復(fù)方制劑中。2、使用時(shí)嚴(yán)格按精神藥品進(jìn)行管理，嚴(yán)格控制，避免長(zhǎng)期使用；嚴(yán)格控制劑量和靜脈注射速度，10倍催眠劑量即可抑制呼吸，甚至致死。3、苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，配伍用藥時(shí)能加速許多藥物的代謝。[用藥指導(dǎo)]

1、本類藥物目前不再用于催眠，主要用于抗癲癇27

三、其他類---水合氯醛1、具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用，用于頑固性失眠患者，破傷風(fēng)、子癇所致的驚厥。2、優(yōu)點(diǎn)：不縮短快動(dòng)眼睡眠時(shí)相，一般不會(huì)出現(xiàn)反跳多夢(mèng)。3、不良反應(yīng)

對(duì)胃腸刺激大須稀釋后口服；胃腸潰瘍者可采用直腸給藥久服可產(chǎn)生耐受性和依賴性嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者禁用。三、其他類---水合氯醛1、具有鎮(zhèn)靜催眠、28思考題1、地西泮的作用、用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)。2、苯巴比妥具有哪些用途？3、巴比妥類急性中毒如何解救。思考題1、地西泮的作用、用途、不良反應(yīng)及用藥29鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥30理解巴比妥類的作用特點(diǎn)、用途及急性中毒的解救原則2知道水合氯醛作用特點(diǎn)、用途、主要不良反應(yīng)和防治措施3教學(xué)目的要求學(xué)會(huì)安定的作用、用途、不良反應(yīng)和用藥指導(dǎo)1知道其他鎮(zhèn)靜催眠藥的作用特點(diǎn)與用途

4理解巴比妥類的作用特點(diǎn)、用途及急性中毒的解救原則2知道水合31鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：使煩躁不安、興奮激動(dòng)的病人恢復(fù)安靜的藥物（小劑量）催眠藥：引起近似生理性睡眠的藥物（大劑量）苯二氮卓類巴比妥類其他類鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：使煩躁不安、興奮激動(dòng)的病人恢復(fù)安靜的藥物（32睡眠時(shí)相1、慢波睡眠時(shí)相呼吸和循環(huán)功能穩(wěn)定沒有眼球快速運(yùn)動(dòng)。促進(jìn)生長(zhǎng)和體力恢復(fù)5-HT可調(diào)節(jié)慢波睡眠2、快波睡眠時(shí)相肌肉充分松弛，血壓升高，心率和呼吸加快，并伴有眼球快速運(yùn)動(dòng)，做夢(mèng)。促進(jìn)精力恢復(fù)NA可調(diào)節(jié)快波睡眠睡眠時(shí)相1、慢波睡眠時(shí)相2、快波睡眠時(shí)相33覺醒狀態(tài)快波睡眠慢波睡眠覺醒狀態(tài)快波睡眠慢波睡眠34鎮(zhèn)靜催眠藥課件35鎮(zhèn)靜催眠藥課件36一、苯二氮卓類-----地西泮（安定）1、體內(nèi)過程口服吸收迅速而完全，肌注吸收慢而不規(guī)則。蛋白結(jié)合率較高（99%）。分布容積大，老年患者更為明顯。主要經(jīng)腎排泄，亦可經(jīng)膽汁排泄形成肝腸循環(huán)，連續(xù)用藥易引起蓄積?？山?jīng)胎盤屏障和乳汁排泄。一、苯二氮卓類-----地西泮（安定）1、體內(nèi)過程37鎮(zhèn)靜催眠藥課件38

2、作用與用途抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇中樞性肌松作用小于鎮(zhèn)靜量即有良好的抗焦慮作用，主要用于治療焦慮癥。機(jī)理：主要是抑制調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)的BDZ受體⑴特點(diǎn)鎮(zhèn)靜作用發(fā)生快而確實(shí)；對(duì)快動(dòng)眼睡眠時(shí)相影響??；加大劑量也不引起麻醉；治療指數(shù)高，安全范圍大；中樞性肌松作用也有利于鎮(zhèn)靜催眠；無(wú)誘導(dǎo)肝藥酶作用；較少產(chǎn)生耐受性和依賴性。⑵可用于各種失眠（首選藥）和麻醉前給藥和心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥。臨床上用于治療破傷風(fēng)、子癇、藥物中毒和小兒高熱驚厥；控制癲癇持續(xù)狀態(tài)療效好、顯效快、是首選藥

腦血管意外或脊髓損傷肌張力引起的中樞性肌強(qiáng)直。緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等局部病變所致的肌肉痙攣。2、作用與用途抗焦慮小于鎮(zhèn)靜量即有良好的抗39

2.5mg

5.0mg

7.5mg

10.0mg抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇中樞性肌肉松弛作用2.5mg5.0mg7.5mg140

3、作用機(jī)制苯二氮卓類藥物與BDZ受體結(jié)合后，促進(jìn)GABA（r--氨基丁酸）與GABA

受體結(jié)合，使CI–通道開放頻率增加，CI–內(nèi)流增多，導(dǎo)致突觸后膜超極化，從而增強(qiáng)GABA的中樞抑制效應(yīng)。苯二氮卓類藥物與41苯二氮卓類藥物作用機(jī)制示意圖

苯二氮卓類藥物作用機(jī)制示意圖42

BDZ與受體結(jié)合后可以增強(qiáng)與促進(jìn)腦內(nèi)A型γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)的功能。GABAA受體與離子通道偶聯(lián)，激活受體后，增進(jìn)Cl-通道的開放頻率，使Cl-跨膜流動(dòng)增加，使膜超極化，降低神經(jīng)元的興奮性。

BDZ與受體結(jié)合后可以增強(qiáng)與促進(jìn)腦內(nèi)A型γ-氨基丁酸43

4、不良反應(yīng)（1）中樞抑制癥狀（后遺效應(yīng)）（2）藥物依賴性（3）急性中毒（4）禁忌癥（5）藥物相互作用嗜睡、乏力、頭昏，過量可引起共濟(jì)失調(diào)、昏迷、呼吸抑制。高速、高空和技巧性操作者慎用。久服可產(chǎn)生依賴性，停藥時(shí)出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀。應(yīng)小劑量短期使用和間斷用藥，停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。靜注過快可致呼吸和循環(huán)功能抑制，應(yīng)緩慢注射。用特異性解毒藥氟馬西尼解救（中樞性苯二氮卓受體拮抗藥）急性青光眼、重癥肌無(wú)力、孕婦、哺乳婦及6個(gè)月以下嬰兒禁用，心肺功能減退者慎用。加重中樞抑制藥作用合用時(shí)應(yīng)降低劑量。受藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑的影響4、不良反應(yīng)（1）中樞抑制癥狀（后遺效應(yīng)）44【用藥指導(dǎo)】1、明確用藥指征，分析失眠原因，針對(duì)病因治療，藥物治療僅作為輔助手段，同時(shí)采取心理療法、運(yùn)動(dòng)療法。建議病人改變不利于睡眠的生活方式，增加體力活動(dòng)，調(diào)整心理狀態(tài)，有規(guī)律的作息，盡量用非藥物方法緩解焦慮和失眠問題?！居盟幹笇?dǎo)】1、明確用藥指征，分析失眠原因，針對(duì)病因治療，藥45【用藥指導(dǎo)】2、交替使用各種藥物，防止濫用和長(zhǎng)期用藥，長(zhǎng)期用藥避免突然停藥。告訴病人長(zhǎng)期應(yīng)用本類藥物易產(chǎn)生依賴性；飲酒會(huì)增強(qiáng)藥物毒性，煙、酒、茶、咖啡等飲品能影響睡眠；提醒病人用藥后不要從事架車、操作機(jī)器或登高作業(yè)。【用藥指導(dǎo)】2、交替使用各種藥物，防止濫用和長(zhǎng)期用藥，長(zhǎng)期用46【用藥指導(dǎo)】3、靜脈注射地西泮應(yīng)緩慢，以免引起血壓過低、呼吸抑制等不良反應(yīng)。肌內(nèi)注射宜深部肌內(nèi)注射，注意勿誤入血管?！居盟幹笇?dǎo)】3、靜脈注射地西泮應(yīng)緩慢，以免引起血壓過低、呼吸47其它鎮(zhèn)靜催眠的作用特點(diǎn)及用途藥物作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用氯氮卓作用比安定弱，口服吸收慢但很完全。主要治療焦慮癥和神經(jīng)官能癥。硝西泮抗焦慮、抗驚厥作用強(qiáng)，鎮(zhèn)靜催眠作用弱。尤其適用于嬰兒痙攣及肌陣攣性癲癇。氟西泮口服易吸收，催眠作用強(qiáng)。尤其適用于其它催眠藥不能耐受的病人。三唑侖口服易吸收，催眠作用強(qiáng)效、速效。適用于各種類型的失眠。艾司唑侖作用較三唑侖廣，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗焦慮作用，還有鎮(zhèn)痛和抗癲癇作用。可用于各種原因如神經(jīng)衰弱精神負(fù)擔(dān)、更年期綜合征等引起的失眠，焦慮癥、癲癇神經(jīng)性和手術(shù)外傷性疼痛。其它鎮(zhèn)靜催眠的作用特點(diǎn)及用途藥物作用特點(diǎn)臨床48鎮(zhèn)靜催眠藥課件49

二、巴比妥類1、分子結(jié)構(gòu)巴比妥類為巴比妥酸的衍生物，呈弱酸性。母核巴比妥酸需被不同基團(tuán)取代后才有中樞抑制作用。二、巴比妥類1、分子結(jié)構(gòu)50巴比妥類分類、作用及用途類別藥物脂溶性顯效時(shí)間（min）持續(xù)時(shí)間（h）主要用途長(zhǎng)效類苯巴比妥330~606~8抗驚厥抗癲癇中效類

戊巴比妥3915~303~6抗驚厥異戊巴比妥4215~303~6鎮(zhèn)靜催眠短效類司可巴比妥52152~3抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠超短效類硫噴妥580立即0.25靜脈麻醉巴比妥類分類、作用及用途類別藥物脂溶性顯效時(shí)間（51【藥理作用】劑量小大鎮(zhèn)靜臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉前給藥?，F(xiàn)已不用作催眠藥使用。易產(chǎn)生依賴性、成癮性。催眠抗癲癇抗驚厥麻醉致死10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹而致死。【藥理作用】劑量小大鎮(zhèn)靜臨床上主要用52鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇苯巴比妥麻醉麻痹劑量鎮(zhèn)催抗驚厥抗苯巴比妥麻麻劑量533、與苯二氮卓類區(qū)別（1）作用與用途可用于麻醉，如硫噴妥鈉用于靜脈麻醉可用于治療新生兒腦核性黃疸（典型的肝藥酶誘導(dǎo)劑）無(wú)中