藥用輔料表面活性劑

關(guān)于藥用輔料表面活性劑第1頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象

第2頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六第一節(jié)表面活性劑概述同一相中的物理化學(xué)性質(zhì)是一樣的，相與相之間有明顯的分界限，稱為界面（表面）。表面張力是指一種表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力。第3頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六表面活性劑(surfactant)是指那些具有很強(qiáng)表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。σ

1

23c第4頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六兩親結(jié)構(gòu)二、表面活性劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)特征和分類親油基（碳?xì)滏淩-、

C8~C18之間）親水基（-OH、COO-、

-NH2、-COOR)親油基親水基第5頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六表面活性劑

離子型（水中能電離）

非離子型（水中不電離）脂肪酸甘油酯多元醇型聚氧乙烯型陰離子型陽(yáng)離子型兩性型第6頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六一、離子表面活性劑1、高級(jí)脂肪酸鹽：

①通式：(RCOO-)nMn+②分類：一價(jià)金屬皂(鉀、鈉皂)；二價(jià)或多價(jià)皂(鉛、鈣、鋁皂)；有機(jī)胺皂(三乙醇胺皂)③性質(zhì)：具有良好的乳化能力，易被酸及多價(jià)鹽破壞，電解質(zhì)使之鹽析。

④應(yīng)用：具有一定的刺激性，用于外用制劑（軟膏劑）。（一）陰離子表面活性劑第7頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六2、硫酸化物①通式：R·O·SO3-M+②分類：硫酸化油(硫酸化蓖麻油)；高級(jí)脂肪醇硫酸脂(十二烷基硫酸鈉，SDS)。

③性質(zhì)：可與水混溶，乳化性很強(qiáng)，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽(yáng)離子藥物發(fā)生沉淀。

④應(yīng)用：代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，主要用于外用軟膏的乳化劑。有時(shí)也用于片劑等固體制劑的潤(rùn)濕劑或增溶劑。

第8頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六3、磺酸化物

①通式：R·SO3-M+

②分類：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉，常用洗滌劑；烷基苯磺酸化物；膽酸鹽，如?；悄懰徕c。

③性質(zhì)：水溶性,耐酸、鈣、鎂鹽性比硫酸化物差,不易水解。

④應(yīng)用：黏度低、去污力、油脂分散力都強(qiáng)，常用優(yōu)良洗滌劑。

第9頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六1.結(jié)構(gòu)：季銨鹽類化合物，帶正電荷。2.特點(diǎn)：水溶性大，在酸性和堿性溶液中較穩(wěn)定，具有良好的表面活性和殺菌作用。但易與一些大分子陰離子藥物發(fā)生沉淀。

3.應(yīng)用：殺菌；防腐；毒性大，主要用于皮膚、粘膜和手術(shù)器械的消毒。4.常用品種：①苯扎氯銨(潔爾滅)；②苯扎溴銨

(新潔爾滅)（二）陽(yáng)離子表面活性劑第10頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六分子結(jié)構(gòu)上同時(shí)具有正負(fù)電荷基團(tuán)的表面活性劑，隨介質(zhì)的pH可成陽(yáng)或陰離子型。卵磷脂：不溶于水，可作注射用乳劑的乳化劑、脂質(zhì)體主要原料；氨基酸型和甜菜堿型兩性離子型表面活性劑。后者最大優(yōu)點(diǎn)：適用于任何pH溶液，在等電點(diǎn)時(shí)也無(wú)沉淀。性質(zhì)：堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，去污力強(qiáng)；

酸性水溶液中呈陽(yáng)離子性質(zhì)，殺菌力強(qiáng)。

（三）兩性離子表面活性劑第11頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六二、非離子表面活性劑1.結(jié)構(gòu)組成①親水基團(tuán)

(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②親油基團(tuán)(長(zhǎng)鏈脂肪酸、長(zhǎng)鏈脂肪醇、烷基或芳基)；③親水基和親油基以酯鍵、醚鍵結(jié)合2.性質(zhì)：

毒性小，不解離，不受pH的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，廣泛應(yīng)用于外用、內(nèi)服、注射制劑。第12頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六（一）脂肪酸甘油酯

種類：有脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯。性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB為3~4。應(yīng)用：主要用作W/O型輔助乳化劑。

常用品種第13頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六（二）多元醇型

1.蔗糖脂肪酸酯種類：?jiǎn)熙?、二酯、三酯及多酯。性質(zhì)：在酸、堿及酶等作用下易水解成游離脂肪酸和蔗糖，HLB為5~13。溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘油中加熱可形成凝膠。應(yīng)用：主要用作O/W型乳化劑、分散劑。常用品種第14頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六2.脂肪酸山梨坦（司盤類

Spans）

O

CH2COOROHOHOH不溶于水，易溶于乙醇，酸、堿和酶作用易水解，HLB值小，常用作W/O型乳化劑。司盤20（月桂山梨坦）司盤40（棕櫚山梨坦）司盤60（硬脂山梨坦）司盤65（三硬脂山梨坦）司盤80（油酸山梨坦）司盤85（三油酸山梨坦）司盤分子通式常用品種第15頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六3.聚山梨酯(吐溫Tweens)

O

CH2COORO(C2H4O)nHO(C2H4O)nH

O(C2H4O)

nH易溶于水和乙醇，酸、堿和酶作用易水解，HLB值大，常用作O/W型乳化劑、增溶劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。聚山梨酯20(吐溫20)

聚山梨酯40(吐溫40)

聚山梨酯60(吐溫60)

聚山梨酯65(吐溫65)

聚山梨酯80(吐溫80)

聚山梨酯85(吐溫85)吐溫分子通式常用品種第16頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六1.聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤類，Myrij）通式：R·COO·CH2(CH2OCH2)nCH2·OH品種：

Myrij-45Myrij-49Myrij-51Myrij-52Myrij-53應(yīng)用：具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和O/W型乳化劑。（三）聚氧乙烯型常用品種第17頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六2.聚氧乙烯脂肪醇醚

通式：R·O·(CH2OCH2)nH產(chǎn)品:（1）芐澤類(Brij)，如Brij-30、Brij-35，作O/W乳化劑。（2）西土馬哥(cetomacrogol)為O/W型乳化劑或揮發(fā)油增溶劑。（3）平平加O(perogolO)（4）埃莫爾弗(emlphor)

易溶于水和醇及多種有機(jī)溶劑，

HLB為12~18，具有較強(qiáng)親水性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和O/W型乳化劑。常用品種第18頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六又泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普朗尼克(Pluronic)通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量1000~10000以上；HLB值為0.5~30；聚氧丙烯為親油基；聚氧乙烯為親水性基；具有乳化、潤(rùn)濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。Poloxamer188(pluronicF68)特點(diǎn)：無(wú)毒、無(wú)抗原性、無(wú)致敏性、無(wú)刺激性、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可作為靜脈乳劑o/w型乳化劑，用本品制備的乳劑能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不改變其物理穩(wěn)定性。3.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物常用品種第19頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六第二節(jié)表面活性劑的基本性質(zhì)（一）膠束的形成——臨界膠束濃度膠束（micelles)：當(dāng)水溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不斷增加時(shí)，依靠自身的范德華力相互聚集，形成親油基向內(nèi)，親水基向外的分子締合體，稱為膠束。

臨界膠束濃度（

criticalmicellconcentration,CMC）：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。一、表面活性劑膠束第20頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六（二）膠束的結(jié)構(gòu)

第21頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六二、親水親油平衡值（一）HLB值的概念親水親油平衡值(hydrophile-lipophilebalance，HLB)系表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力。數(shù)值范圍：HLB值范圍為0~40，其中非離子表面活性劑HLB值范圍為0~20。HLB

值愈大，親水性愈強(qiáng)；HLB

值愈大，親水性愈強(qiáng)；HLB

值愈小，親油性愈強(qiáng)。值愈小，親油性愈強(qiáng)。第22頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六第23頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六表面活性劑的HLB值應(yīng)用范圍HLB=3~6

可作為W/O型乳化劑HLB=7~9

可作為潤(rùn)濕劑HLB=8~18

可作為O/W型乳化劑HLB=13~18

可作為增溶劑1815129630

增溶劑去污劑O/W乳化劑潤(rùn)濕劑W/O乳化劑消泡劑圖3不同HLB表面活性劑適用范圍第24頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六非離子型表面活性劑的HLB值具有加和性，混合后的HLB值可通過(guò)經(jīng)驗(yàn)式求得：

HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)HLB值的計(jì)算第25頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六舉例1：將司盤80（HLB4.3）與聚山梨酯80（HLB15.0）等量混合，混合物的HLB

是多少？舉例2：用聚山梨酯20（HLB16.7）和司盤80（HLB4.3）制備HLB

為9.5的混合乳化劑100g，問(wèn)兩者各用幾克？第26頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六三、克氏點(diǎn)與曇點(diǎn)1.krafft點(diǎn)（克氏點(diǎn)）krafft點(diǎn)：離子表面活性劑在水中的溶解度隨溫度升高，當(dāng)至某一溫度時(shí)，其溶解度急劇升高，該溫度稱為krafft點(diǎn)，相對(duì)應(yīng)的溶解度即為該離子表面活性劑的臨界膠束濃度(CMC)。krafft點(diǎn)是離子表面活性劑應(yīng)用溫度的下限，即只有高于krafft點(diǎn)，表面活性劑才能更大程度地發(fā)揮作用。第27頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六第28頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六2.起曇與曇點(diǎn)聚氧乙烯型非離子表面活性劑，溫度升高至某一溫度時(shí)，其溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為起曇，此時(shí)溫度稱為曇點(diǎn)(或濁點(diǎn)）。原因：溫度升高到一定程度時(shí)，可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，聚氧乙烯鏈發(fā)生強(qiáng)烈的脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活劑溶解度急劇降低。在聚氧乙烯鏈相同時(shí)，碳?xì)滏溤介L(zhǎng)，濁點(diǎn)越低；在碳?xì)滏滈L(zhǎng)相同時(shí)，聚氧乙烯鏈越長(zhǎng)則濁點(diǎn)越高。第29頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)表面活性劑可能增加藥物吸收，也可能降低藥物的吸收。若藥物被增溶在膠束內(nèi)，且能順利從膠束內(nèi)擴(kuò)散或膠束迅速與胃腸粘膜融合，則增加吸收；表面活性劑溶解生物膜脂質(zhì)，增加上皮細(xì)胞的通透性，從而改善吸收；形成高粘度團(tuán)塊，降低胃空速率，增加藥物吸收。（一）對(duì)生物膜的影響第30頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)18分，星期六離子型表面活性劑在酸性或堿性介質(zhì)中都可能與蛋白質(zhì)結(jié)合。①蛋白質(zhì)在堿性下，羧基解離而帶