諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識課件

人胰島素產(chǎn)品知識(I期培訓(xùn))人胰島素產(chǎn)品知識目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈糖尿病患者的胰島素分泌缺陷PolonskyKSetal.NEnglJMed.1996;334:777-783.6am時間10am2pm6pm10pm2am6am500400300200100胰

島

素

分

泌

速

率(pmol/min)餐時胰島素基礎(chǔ)胰島素

健康對照2型糖尿病患者糖尿病患者的胰島素分泌缺陷PolonskyKSetal對1型糖尿病患者——必須采用外源性的胰島素

治療來控制高血糖。對2型糖尿病患者——由于內(nèi)源性胰島素分泌不斷減少，胰島素治療可以更有效控制高血糖，早期應(yīng)用胰島素治療可以改善胰島的b細胞功能。

胰島素——世界上第一個真正有效的抗糖尿病藥物對1型糖尿病患者——必須采用外源性的胰島素胰島素的發(fā)現(xiàn)胰島素的發(fā)現(xiàn)諾和諾德公司創(chuàng)始人—丹麥生理學(xué)家AugustSteenbergKrogh諾貝爾獎獲得者諾和諾德公司于1923年開始胰島素的商業(yè)化生產(chǎn)科隆教授夫婦諾和諾德公司創(chuàng)始人諾和諾德公司科隆教授夫婦胰島素種類按照來源/化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：動物胰島素人胰島素人胰島素類似物按照作用特點分類：超短效(速效)胰島素類似物常規(guī)(短效)胰島素中效胰島素預(yù)混胰島素/預(yù)混胰島素類似物長效胰島素/長效胰島素類似物胰島素種類按照來源/化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：按照作用特點分類：胰島素治療的發(fā)展是不斷改進更加完善的過程1920193019401950196019701980199020001923動物胰島素1973單組分胰島素1978人胰島素1996胰島素類似物1946NPH胰島素1953長效胰島素胰島素治療的發(fā)展是不斷改進更加完善的過程1920193019世界上關(guān)于胰島素突破性的發(fā)明均

出自諾和諾德的實驗室1936 魚精蛋白鋅胰島素PZI(ProtamineZincInsulin)1946 中效胰島素制劑NPH(NeutralProtamineHagedorn'sinsulin)1951 鋅胰島素制劑系列1961 中性可溶性胰島素1964 預(yù)混型胰島素1973 單組份胰島素1981 人胰島素制劑系列1985 諾和筆?

問世1999 速效胰島素類似物上市2002 速效胰島素類似物諾和銳?在中國上市2005 預(yù)混胰島素類似物諾和銳?30在中國上市2009 長效胰島素類似物地特胰島素在中國上市世界上關(guān)于胰島素突破性的發(fā)明均

出自諾和諾德的實驗室1936

目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人不同胰島素氨基酸排列順序GLNVALTHRSERILECYSSERGLUTYRLEUGLNCYSCYSGLUILEGLUGLYASNTYRCYSASNTYRLEUVALCYSGLYGLUARGGLYPHETYRTHRPROLYSTHRPHEVALASNGLNHISLEUCYSGLYSERHISLEUVALGLUALALEU1NH2SS520SSB鏈A鏈30510SS152086-COOH1015251不同胰島素氨基酸排列順序GLNVALTHRSERILECYS動物胰島素制劑及缺陷常用制劑短效、中效、長效制劑的缺陷純度抗原性酸性溶液動物胰島素制劑及缺陷常用制劑物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體的形成動物胰島素人胰島素物種（氨基酸序列）與人體不同與人體相同純度雜質(zhì)水平<100ppm雜質(zhì)水平<1ppmPH值酸性，中性中性免疫原性高低物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體的形成動物胰島素人胰動物胰島素的副作用

免疫反應(yīng)胰島素耐藥高血糖、低血糖反復(fù)發(fā)生注射部位皮下脂肪萎縮或增生胰島素過敏反應(yīng)水腫（水鈉潴留）胰島素抗體可以通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，影響胎兒的胰腺功能，并與胎兒本身分泌的胰島素結(jié)合形成復(fù)合物80年代人類基因重組技術(shù)出現(xiàn)，制造出大量高純度的合成人胰島素，動物胰島素時代因此結(jié)束。動物胰島素的副作用免疫反應(yīng)80年代人類基因重組技術(shù)出由動物胰島素向人胰島素的轉(zhuǎn)換是糖尿病胰島素治療中的重要一步！人應(yīng)該使用人胰島素！由動物胰島素向人胰島素的轉(zhuǎn)換是糖尿病胰島素治療中的重要一步！

目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人諾和靈?人胰島素系列

諾和靈?-Novolin?

基因合成人胰島素系列諾和靈?人胰島素系列諾和靈?-Novolin?諾和靈?人胰島素的生產(chǎn)過程酵母細胞質(zhì)粒質(zhì)粒切斷重組質(zhì)粒質(zhì)粒插入宿主酵母細胞質(zhì)粒復(fù)制和分裂（克?。┑鞍咨桑ū磉_）大量發(fā)酵蛋白回收和提純分離柱溶解雜質(zhì)人胰島素層析法提純有質(zhì)量保證的諾和靈?胞吐作用酶胰島素前體編碼DNA片斷諾和靈?人胰島素的生產(chǎn)過程酵母細胞質(zhì)粒質(zhì)粒切斷重組質(zhì)粒諾和靈?

制劑工藝與純化工藝（一）諾和靈?是經(jīng)真核生物系統(tǒng)表達的人胰島素。蛋白表達系統(tǒng)真核表達系統(tǒng)（酵母表達系統(tǒng)）原核表達系統(tǒng)（大腸桿菌表達系統(tǒng)）蛋白質(zhì)翻譯后加工修飾（保證蛋白表達產(chǎn)物與人胰島素結(jié)構(gòu)及生物活性高度一致）完善不完善蛋白表達方式（利于蛋白產(chǎn)物純化）誘導(dǎo)表達及分泌表達僅能誘導(dǎo)表達（二）諾和靈?生產(chǎn)標準獲得美國和歐盟的GMP認證；產(chǎn)品質(zhì)量符合歐洲藥典標準，對雜質(zhì)的質(zhì)量控制要求比中國藥典標準更為嚴格諾和靈?制劑工藝與純化工藝（一）諾和靈?是經(jīng)真核生物系統(tǒng)表諾和靈?人胰島素的特點與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致以酵母細胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈?人胰島素，平均劑量減少15％－30％安全，不具有動物傳媒感染的危險性諾和靈?人胰島素的特點與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識課件諾和靈?R諾和靈?N諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?

諾和靈?R諾和靈?N諾和靈?30R諾和靈?50R諾和諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識課件諾和靈?R，補充餐時胰島素，降低餐后血糖起始劑量未應(yīng)用過胰島素治療：全天胰島素總量0.5單位/kg正在應(yīng)用其他胰島素治療方案：全天胰島素總量不變劑量調(diào)整早、午、晚餐前：均為全天總量的20%基礎(chǔ)胰島素：全天總量的40%3餐前30分鐘注射，3-5天調(diào)整一次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整1-4單位中國2型糖尿病防治指南.2007年.諾和靈?R，補充餐時胰島素，降低餐后血糖起始劑量中國2型糖諾和靈?N，補充基礎(chǔ)胰島素，穩(wěn)定控制空腹血糖起始劑量早餐前或睡前0.2單位/公斤體重/天開始劑量調(diào)整根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素劑量中國2型糖尿病防治指南.2007年.諾和靈?N，補充基礎(chǔ)胰島素，穩(wěn)定控制空腹血糖起始劑量中國2預(yù)混胰島素治療方案：諾和靈?

30R/諾和靈?

50R每日注射兩次

兼顧空腹和餐后血糖，個體化治療的多種選擇起始劑量0.4-0.6單位/公斤體重/天劑量調(diào)整根據(jù)患者的空腹、早餐后和晚餐前后血糖水平調(diào)整劑量早餐前30分鐘的劑量=全天總劑量的2/3晚餐前30分鐘的劑量=全天總劑量的1/3中國2型糖尿病防治指南.2007年.預(yù)混胰島素治療方案：諾和靈?30R/諾和靈?50R每日注胰島素的儲存避免日曬2-8°冷藏不要冰凍胰島素的儲存避免日曬諾和靈?胰島素的有效期

未使用的胰島素須在2－8°C環(huán)境下保存瓶裝胰島素，可以保存2年半筆芯胰島素，可以保存2年半特充，可以保存2年半開始使用后的胰島素瓶裝胰島素：室溫（最高25°C），諾和靈?R、諾和靈?

N：保存4周，諾和靈?

30R：保存6周筆芯胰島素：室溫（最高30°C）保存6周特充：室溫（最高30°C）保存6周諾和靈?胰島素的有效期未使用的胰島素須在2－8°C環(huán)境下保胰島素的攜帶

避免陽光直射避免用干冰避免長時間振蕩需準備備用的胰島素乘飛機時不能將胰島素放在托運行李中，要隨身攜帶胰島素的攜帶避免陽光直射諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識課件人胰島素產(chǎn)品知識(I期培訓(xùn))人胰島素產(chǎn)品知識目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈糖尿病患者的胰島素分泌缺陷PolonskyKSetal.NEnglJMed.1996;334:777-783.6am時間10am2pm6pm10pm2am6am500400300200100胰

島

素

分

泌

速

率(pmol/min)餐時胰島素基礎(chǔ)胰島素

健康對照2型糖尿病患者糖尿病患者的胰島素分泌缺陷PolonskyKSetal對1型糖尿病患者——必須采用外源性的胰島素

治療來控制高血糖。對2型糖尿病患者——由于內(nèi)源性胰島素分泌不斷減少，胰島素治療可以更有效控制高血糖，早期應(yīng)用胰島素治療可以改善胰島的b細胞功能。

胰島素——世界上第一個真正有效的抗糖尿病藥物對1型糖尿病患者——必須采用外源性的胰島素胰島素的發(fā)現(xiàn)胰島素的發(fā)現(xiàn)諾和諾德公司創(chuàng)始人—丹麥生理學(xué)家AugustSteenbergKrogh諾貝爾獎獲得者諾和諾德公司于1923年開始胰島素的商業(yè)化生產(chǎn)科隆教授夫婦諾和諾德公司創(chuàng)始人諾和諾德公司科隆教授夫婦胰島素種類按照來源/化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：動物胰島素人胰島素人胰島素類似物按照作用特點分類：超短效(速效)胰島素類似物常規(guī)(短效)胰島素中效胰島素預(yù)混胰島素/預(yù)混胰島素類似物長效胰島素/長效胰島素類似物胰島素種類按照來源/化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：按照作用特點分類：胰島素治療的發(fā)展是不斷改進更加完善的過程1920193019401950196019701980199020001923動物胰島素1973單組分胰島素1978人胰島素1996胰島素類似物1946NPH胰島素1953長效胰島素胰島素治療的發(fā)展是不斷改進更加完善的過程1920193019世界上關(guān)于胰島素突破性的發(fā)明均

出自諾和諾德的實驗室1936 魚精蛋白鋅胰島素PZI(ProtamineZincInsulin)1946 中效胰島素制劑NPH(NeutralProtamineHagedorn'sinsulin)1951 鋅胰島素制劑系列1961 中性可溶性胰島素1964 預(yù)混型胰島素1973 單組份胰島素1981 人胰島素制劑系列1985 諾和筆?

問世1999 速效胰島素類似物上市2002 速效胰島素類似物諾和銳?在中國上市2005 預(yù)混胰島素類似物諾和銳?30在中國上市2009 長效胰島素類似物地特胰島素在中國上市世界上關(guān)于胰島素突破性的發(fā)明均

出自諾和諾德的實驗室1936

目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人不同胰島素氨基酸排列順序GLNVALTHRSERILECYSSERGLUTYRLEUGLNCYSCYSGLUILEGLUGLYASNTYRCYSASNTYRLEUVALCYSGLYGLUARGGLYPHETYRTHRPROLYSTHRPHEVALASNGLNHISLEUCYSGLYSERHISLEUVALGLUALALEU1NH2SS520SSB鏈A鏈30510SS152086-COOH1015251不同胰島素氨基酸排列順序GLNVALTHRSERILECYS動物胰島素制劑及缺陷常用制劑短效、中效、長效制劑的缺陷純度抗原性酸性溶液動物胰島素制劑及缺陷常用制劑物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體的形成動物胰島素人胰島素物種（氨基酸序列）與人體不同與人體相同純度雜質(zhì)水平<100ppm雜質(zhì)水平<1ppmPH值酸性，中性中性免疫原性高低物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體的形成動物胰島素人胰動物胰島素的副作用

免疫反應(yīng)胰島素耐藥高血糖、低血糖反復(fù)發(fā)生注射部位皮下脂肪萎縮或增生胰島素過敏反應(yīng)水腫（水鈉潴留）胰島素抗體可以通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，影響胎兒的胰腺功能，并與胎兒本身分泌的胰島素結(jié)合形成復(fù)合物80年代人類基因重組技術(shù)出現(xiàn)，制造出大量高純度的合成人胰島素，動物胰島素時代因此結(jié)束。動物胰島素的副作用免疫反應(yīng)80年代人類基因重組技術(shù)出由動物胰島素向人胰島素的轉(zhuǎn)換是糖尿病胰島素治療中的重要一步！人應(yīng)該使用人胰島素！由動物胰島素向人胰島素的轉(zhuǎn)換是糖尿病胰島素治療中的重要一步！

目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人胰島素產(chǎn)品（諾和靈?）知識目錄胰島素的發(fā)展史動物胰島素制劑及缺陷人諾和靈?人胰島素系列

諾和靈?-Novolin?

基因合成人胰島素系列諾和靈?人胰島素系列諾和靈?-Novolin?諾和靈?人胰島素的生產(chǎn)過程酵母細胞質(zhì)粒質(zhì)粒切斷重組質(zhì)粒質(zhì)粒插入宿主酵母細胞質(zhì)粒復(fù)制和分裂（克?。┑鞍咨桑ū磉_）大量發(fā)酵蛋白回收和提純分離柱溶解雜質(zhì)人胰島素層析法提純有質(zhì)量保證的諾和靈?胞吐作用酶胰島素前體編碼DNA片斷諾和靈?人胰島素的生產(chǎn)過程酵母細胞質(zhì)粒質(zhì)粒切斷重組質(zhì)粒諾和靈?

制劑工藝與純化工藝（一）諾和靈?是經(jīng)真核生物系統(tǒng)表達的人胰島素。蛋白表達系統(tǒng)真核表達系統(tǒng)（酵母表達系統(tǒng)）原核表達系統(tǒng)（大腸桿菌表達系統(tǒng)）蛋白質(zhì)翻譯后加工修飾（保證蛋白表達產(chǎn)物與人胰島素結(jié)構(gòu)及生物活性高度一致）完善不完善蛋白表達方式（利于蛋白產(chǎn)物純化）誘導(dǎo)表達及分泌表達僅能誘導(dǎo)表達（二）諾和靈?生產(chǎn)標準獲得美國和歐盟的GMP認證；產(chǎn)品質(zhì)量符合歐洲藥典標準，對雜質(zhì)的質(zhì)量控制要求比中國藥典標準更為嚴格諾和靈?制劑工藝與純化工藝（一）諾和靈?是經(jīng)真核生物系統(tǒng)表諾和靈?人胰島素的特點與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致以酵母細胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈?人胰島素，平均劑量減少15％－30％安全，不具有動物傳媒感染的危險性諾和靈?人胰島素的特點與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識課件諾和靈?R諾和靈?N諾和靈?30R諾和靈?50R諾和靈?

諾和靈?R諾和靈?N諾和靈?30R諾和靈?50R諾和諾和靈-人胰島素產(chǎn)品知識課件諾和靈?R，補充餐時胰島素，降低餐后血糖起始劑量未應(yīng)用過胰島素治療：全天胰島素總量0.5單位/kg正在應(yīng)用其他胰島素治療方案：全天胰島素總量不變劑量調(diào)整早、午、晚餐前：均為全天總量的20%基礎(chǔ)胰島素：全天總量的40%3餐前30分鐘注射，3-5天調(diào)整一次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整1-4單位中國2型糖尿病防治指南.2007年.諾和靈?R，補充餐時胰島素，降低餐