中國醫(yī)科大學藥理學-19課件

第19章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

(antipyretic-analgesicandantinflammatorydrugs)

非甾體類抗炎藥（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)

阿斯匹林類藥前列腺素合成酶抑制劑（前列腺素prostaglandin，PG）共同作用1.解熱作用降低發(fā)熱者的體溫，對正常人體溫無影響。發(fā)熱原因：病原體刺激中性粒細胞→內(nèi)熱原（IL-1）→C.N.S→體溫調(diào)節(jié)中樞的PG合成與釋放↑→體溫調(diào)節(jié)點↑→發(fā)熱。

解熱機制：NSAIDs抑制PG合成酶（環(huán)氧酶）→PG合成↓

2.鎮(zhèn)痛作用中等程度鎮(zhèn)痛，對慢性鈍痛效果好。

作用部位：主要在外周。

鎮(zhèn)痛機制：損傷或炎癥→局部產(chǎn)生和釋放致炎物質(zhì)（緩激肽、PG）：緩激肽→引起疼痛PG→致痛、痛覺N末梢敏感性↑NSAIDs抑制環(huán)氧酶→PG合成↓COX1和COX2的特性比較COX1COX2生成

存在于正常組織經(jīng)細胞誘導，存在于受損傷組織

功能催化合成PGE2、PGI2有穩(wěn)定和保護細胞的作用催化合成PGE2、PGI2是原炎性，具有強烈的致炎、致痛作用水楊酸類包括乙酰水楊酸鈉（阿斯匹林）水楊酸鈉：刺激性大，僅作外用阿斯匹林（aspirin）－乙酰水楊酸（acetylsalicacid）〔體內(nèi)過程〕

吸收：迅速，大部分在小腸上段吸收。

分布：水解產(chǎn)物乙酸和水楊酸，水楊酸鹽與蛋白結(jié)合率80%～90%，分布到各個組織，進入關(guān)節(jié)腔、c.s.f、乳汁，通過胎盤。

代謝：水解能力有限，口服小劑量（0.6g）按一級動力學消除，t1/2短，2～3h；大劑量時，按零級動力學消除，t1/2延長，可達15～30h。

排泄：經(jīng)腎臟排泄，堿化尿液加速排泄?！沧饔眉皯谩?/p>

1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕止鈍痛，抗風濕療效明顯確實；

2.抑制血小板聚集

“阿斯匹林哮喘”某些哮喘患者服用后可產(chǎn)生。原因與抑制PG合成有關(guān)。花生四烯酸有二條代謝途徑：一是通過環(huán)氧酶合成PG，另一是通過脂氧化酶生成白三烯，具有收縮支氣管平滑肌的作用，當PG↓時，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)占優(yōu)勢→哮喘?！鞍⑺蛊チ窒辈荒苡胊drenaline治療，停藥或用PG對抗?！菜幬锵嗷プ饔谩硨⒛承┡c血漿蛋白結(jié)合率高的藥物從結(jié)合部位置換出來→游離型↑→作用↑：

與香豆素合用

→抗凝作用↑→出血；

與甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；

與腎上腺皮質(zhì)激素合用→抗炎作用↑→誘發(fā)潰瘍。

與呋噻米合用競爭腎小管分泌部位→水楊酸排泄↓→蓄積中毒；

與甲氨蝶呤合用防礙其從腎小管分泌→毒性↑

苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen）又名撲熱息痛（paractamol）是非那西丁的活性代謝產(chǎn)物，毒性小于非那西丁。解熱鎮(zhèn)痛作用強，抗炎抗風濕作用很弱，臨床用于止鈍痛。不良反應較少，偶見皮疹、蕁麻疹、藥熱、粒細胞減少。中毒可致肝、腎損害。

〔體內(nèi)過程〕非那西丁75%～80%對氨苯乙醚羥化物（毒性）高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎肝損害對乙酰氨基酚極少部分葡萄糖醛酸結(jié)合腎臟排泄吡唑酮類

保泰松（phenylbutazone）羥布宗（oxyphenbutazone）是保泰松的代謝產(chǎn)物氨基比林因可引起粒細胞減少，只作為復方成分之一應用。吡唑酮類抗炎抗風濕作用強，主要用于強直性關(guān)節(jié)炎等的治療，因不良反應多，已少用。其他抗炎有機酸類

吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）〔作用及應用〕抑制環(huán)氧酶作用強，抗炎、解熱作用顯著，對炎性疼痛效果明顯。用于急性風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、不易控制的癌性發(fā)熱。

甲芬那酸、氯芬那酸、雙氯芬酸非選擇性環(huán)氧酶抑制藥，有解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風濕作用。

布洛芬（ibuprofen）非選擇性抑制環(huán)氧酶，胃腸道反應輕

吡羅喜康（piroxicam）選擇性抑制COX1