免疫學緒論課件

醫(yī)學免疫學MedicalImmunology11/29/20221分子生物學（MolecularBiology）免疫學（Immunology）細胞生物學（CellBiology）推動現(xiàn)代生命科學前進的三架馬車2第一章免疫學概論第一節(jié)免疫學簡介35現(xiàn)代研究認為人體內(nèi)存在一個負責免疫功能的完整解剖系統(tǒng)—免疫系統(tǒng)一、免疫系統(tǒng)的基本功能：

1、免疫防御(immunologicaldefence)排斥外源性抗原異物的功能

2、免疫穩(wěn)定(immunologicalhomeostasis)識別和清除自身衰老、損傷的組織細胞和自身變性原

3、免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)殺傷和清除異常突變細胞的能力

4、免疫耐受：自身耐受、外來應(yīng)答5、免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)機體整體功能，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能

6宿主體內(nèi)的免疫系統(tǒng)識別和清除7免疫應(yīng)答是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。免疫功能是由免疫系統(tǒng)完成的，免疫系統(tǒng)是由免疫組織和器官、免疫細胞及免疫活性分子等組成。免疫細胞對病原體或腫瘤細胞的適當應(yīng)答，使之清除。免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答過高或過低，均為異常。二、免疫應(yīng)答的種類及特點82.特征（1）出生時即具有，遺傳獲得（2）反應(yīng)迅速，針對范圍廣，也稱非特異性免疫（3）通過模式識別受體（PRR）去識別病原體表面的病原體相關(guān)模式分子（PAMP）的結(jié)構(gòu)，從而活化固有免疫細胞。10固有免疫應(yīng)答12適應(yīng)性免疫應(yīng)答T、B淋巴細胞識別抗原抗原是指一組能被T或B細胞識別的有機物質(zhì)，包括多肽、寡糖及脂質(zhì)酸等小分子。T、B細胞通過TCR、BCR的識別有嚴格的特異性。T細胞識別的抗原多肽需要由APC提呈。T、B細胞的活化及克隆擴增、分化識別抗原后的T、B細胞在協(xié)同刺激分子作用下活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細胞（如Th,Tc,Tr）及效應(yīng)分子（Ig、CK）效應(yīng)性細胞和分子清除抗原

142.特征（1）個體出生后，由于接觸抗原而獲得。（2）針對性強（特異性強），也稱特異性免疫。（3）有多樣性、記憶性、耐受性和自限性。15161718一、經(jīng)驗免疫學時期醫(yī)治天花（唐開元年間，公元731～741年）我國11世紀開始接種人痘18世紀后葉，Jenner發(fā)明牛痘，19世紀歐洲推廣202123二、科學免疫時期病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗使用的推廣Pasteur觀察到細菌、發(fā)明培養(yǎng)基、制備疫苗；Koch提出病原菌致病的概念；俄國的Metchnikoff發(fā)現(xiàn)吞噬細胞；比利時的Bordet發(fā)現(xiàn)補體。抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細胞免疫的研究25（一）抗體的發(fā)現(xiàn)

德國學者Behring和日本學者北里于1890年在Koch研究所應(yīng)用白喉外毒素給動物免疫，發(fā)現(xiàn)在其血清中有一種能中和外毒素的物質(zhì)，稱為抗毒素。將這種免疫血清轉(zhuǎn)移給正常動物也有中和外毒素的作用。這種被動免疫法很快應(yīng)用于臨床治療。Behring于1891年應(yīng)用來自動物的免疫血清成功地治療了一個白喉患者，這是第一個被動免疫治療的病例。為此他于1901年獲得了諾貝爾醫(yī)學獎26（二）抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性 Landsteiner（1910）等人首先應(yīng)用偶氮蛋白的人工結(jié)合抗原，研究抗原-抗體反應(yīng)特異性的化學基礎(chǔ)開始的。認識到?jīng)Q定抗原特異性的是很小的分子，它們的結(jié)構(gòu)不同，使其抗原性不同。Landsteiner最先發(fā)現(xiàn)了ABO、Rh等血型系統(tǒng)。27（三）抗體是免疫球蛋白20世紀30年代，通過電泳證明，抗體是γ-球蛋白（四）抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)1959年，Porter和Edelman對抗體結(jié)構(gòu)進行研究證明（五）超敏反應(yīng)20世紀初發(fā)現(xiàn)動物Ab致血清病，后來vonpirguet進一步證明（六）免疫耐受的發(fā)現(xiàn)1945年Owen發(fā)現(xiàn)（七）Burnet學說及其對免疫學發(fā)展的推動作用克隆選擇學說（八）細胞免疫學的發(fā)展及單克隆抗體2830第三節(jié)現(xiàn)代免疫學時期抗原識別受體多樣性的產(chǎn)生

1978年Tonegawa發(fā)現(xiàn)抗體基因重排是B細胞抗原識別受體多樣性的原因信號轉(zhuǎn)導途徑的發(fā)現(xiàn)細胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)CTL表達FasL，靶細胞表達其受體Fas造血與免疫細胞的發(fā)育

免疫細胞——多能造血干細胞——神經(jīng)干細胞31應(yīng)用免疫學的發(fā)展DNA疫苗、基因工程制備重組細胞因子、免疫細胞治療、完全人源抗體及口服自身抗原預防自身免疫疾病32免疫學經(jīng)歷了四個迅速發(fā)展階段1876年后，多種病原菌被發(fā)現(xiàn)，用已滅活及減毒的病原體制成疫苗，預防多種傳染病，使疫苗得以廣泛發(fā)展和使用1900年前后，抗原與抗體的發(fā)現(xiàn)，揭示出“抗原誘導特異抗體產(chǎn)生”這一免疫學的根本問題，促進了免疫化學的發(fā)展及抗體的臨床應(yīng)用1957年后，細胞免疫學的興起，人類理解到特異免疫是T及B淋巴細胞對抗原刺激所進行的主動免疫應(yīng)答過程的結(jié)果，理解到細胞免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)同功能1977年后，分子免疫學的發(fā)展，得以從基因活化的分子水平，理解抗原刺激與淋巴細胞應(yīng)答類型的內(nèi)在聯(lián)系與機制33免疫界獲諾貝爾獎：

1900年以來14項

1970年以來6項

20世紀獲得諾貝爾醫(yī)學生理學獎的免疫學家3420世紀獲得諾貝爾醫(yī)學生理學獎的免疫學家年代學者姓名國家獲獎成就1901Behring德國發(fā)現(xiàn)抗毒素，開創(chuàng)免疫血清療法1905Koch德國發(fā)現(xiàn)病原菌1908Ehrlich德國提出抗體生成側(cè)鏈學和體液免疫學說Metchnikoff俄國發(fā)現(xiàn)細胞吞噬作用，提出細胞免疫學說1912Carrel法國器官移植1913Richet法國發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象1919Bordet比利時發(fā)現(xiàn)補體1930Landsteiner奧地利發(fā)現(xiàn)人紅細胞血型1951Theler南非發(fā)明黃熱病疫苗1957Bovet意大利抗組胺藥治療超敏治療1960Burnet澳大利亞提出抗體生成的克隆選擇學說Medawar英國發(fā)現(xiàn)獲得性移植免疫耐受性351972Edelman美國闡明抗體的化學結(jié)構(gòu)Porter英國闡明抗體的化學結(jié)構(gòu)1977Yalow美國創(chuàng)立放射免疫測定法1980Dausset法國發(fā)現(xiàn)人白細胞抗原Snell美國發(fā)現(xiàn)小鼠H-2系統(tǒng)Benacerraf美國發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答的遺傳控制1984Jerne丹麥提出免疫網(wǎng)絡(luò)學說Kohler德國雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體Mislstein英國單克隆抗體技術(shù)及免疫球蛋白基因表達的遺傳控制1987Tonegawa日本抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)1990Marray美國第一例腎移植成功Thomas美國第一例骨髓移植成功1