M及潔凈作業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)課件

微生物及潔凈作業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)張紅艷2008-05-10培訓(xùn)目的：

為了更深入的理解GＭＰ并嚴(yán)格按照GMP規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)，以確保我們的藥品安全有效，真正做到治病救人。第一篇微生物

微生物的特點(diǎn)：

1.數(shù)量多，分布廣

2.新陳代謝旺盛，繁殖速度快

3.變異快，適應(yīng)性強(qiáng)

.微生物的分類(lèi)：

病毒衣原體支原體立克次氏體螺旋體粘細(xì)菌低等藻類(lèi)單細(xì)胞原核生物細(xì)菌霉菌酵母菌放線(xiàn)菌12類(lèi)。病毒是最微小，結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的微生物

影響微生物繁殖的因素分為物理、化學(xué)、生物三個(gè)方面（一）.物理因素1.溫度嗜冷菌嗜溫菌嗜熱菌最低溫度-5～10℃10～20℃25～45℃最適溫度10～20℃18～37℃50～60℃最高溫度25～30℃40～45℃60～85℃2.濕度3.滲透壓4.輻射.細(xì)菌1.細(xì)菌的形狀：球狀桿狀螺旋狀2.細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：a.粘液層與莢膜b.細(xì)胞壁c.細(xì)胞膜d.細(xì)胞質(zhì)e.核質(zhì)f.附屬器官鞭毛

細(xì)菌的用途與危害

一些細(xì)菌成為病原體，導(dǎo)致了破傷風(fēng)、傷寒、肺炎、梅毒、霍亂和肺結(jié)核。在植物中，細(xì)菌導(dǎo)致葉斑病、火疫病和萎蔫。細(xì)菌通常與酵母菌及其他種類(lèi)的真菌一起用于酦酵食物，細(xì)菌也能夠分泌多種抗生素。細(xì)菌能降解多種有機(jī)化合物的能力也常被用來(lái)清除污染，稱(chēng)做生物復(fù)育。還有抗生素的合成及廢水處理等多方面都是利用了微生物。微生物與人類(lèi)的關(guān)系微生物的世界是變幻無(wú)窮的，微生物與我們息息相關(guān)，正確的開(kāi)發(fā)利用可以幫助我們更好的生活，但也不能忽視它的外在的和潛在的危害，微生物的變異性需要我們更多人的努力，不要讓微生物來(lái)主宰我們，而應(yīng)該是我們主宰微生物這個(gè)奧妙的世界。

微生物與制藥工業(yè)的關(guān)系（一）、有利于制藥工業(yè)的方面：1.利用微生物及其代謝產(chǎn)物制成藥物和制劑。2.為藥品生產(chǎn)提供不可缺少的手段。3.微生物學(xué)方法成為檢測(cè)藥物的重要手段。微生物與制藥工業(yè)的關(guān)系（二）不利方面1.被微生物污染的藥品，會(huì)使其失去有效性2.微生物污染藥品可使其產(chǎn)生毒性藥品染菌的原因和防止藥品污染的措施（一）藥品染菌的原因1.微生物的特性個(gè)體小種類(lèi)多繁殖快分布廣2.制藥的原材料3.藥品本身的性質(zhì)

（二）藥品微生物污染源1.空氣2.原料3.水4.包裝材料5.建筑物與設(shè)備6.生產(chǎn)人員藥品染菌的原因和防止藥品污染的措施

第二篇潔凈區(qū)潔凈區(qū)的定義潔凈室(區(qū))：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。（一）設(shè)立潔凈區(qū)的目的：有效控制藥品污染微生物。通俗地講就是染菌，也就是指藥品中存在不應(yīng)有的，而且是來(lái)源于外界的微生物。問(wèn)題：有高效送風(fēng)但為直排的更衣洗手間、緩沖間應(yīng)定義為一般區(qū)還是潔凈區(qū)？

緩沖間應(yīng)該定義為潔凈區(qū)，因?yàn)樗沁M(jìn)一步強(qiáng)化人凈措施，防止經(jīng)人的進(jìn)入而把污染帶入，防止交叉污染。更衣與緩沖只要設(shè)置在潔凈區(qū)內(nèi)必須按照潔凈區(qū)管理.潔凈區(qū)的有效控制（一）、壓差控制（二）、傳遞窗的設(shè)置（三）、鳳淋室（四）、潔凈區(qū)人員的控制

國(guó)家《GMP規(guī)范》中提出的“潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制?！钡囊?guī)定，其最終目的是保護(hù)潔凈環(huán)境的空氣。（五）、潔凈區(qū)的消毒

不同空氣潔凈等級(jí)的潔凈區(qū)應(yīng)該按照空氣潔凈度等級(jí)的高低由里向外布置。100→10000→100000→300000注：潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)維持正壓，不同潔凈度等級(jí)的潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。

潔凈區(qū)的管理要求

1.潔凈區(qū)內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，其工作人員包括維修和輔助人員應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)和考核，對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)的臨時(shí)外來(lái)人員進(jìn)行指導(dǎo)和督促。（GMP第161條）2.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人流物流走向合理。（GMP第51條）潔凈區(qū)的管理要求

3.100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，不可避免時(shí)，手部要及時(shí)消毒。4.進(jìn)入潔凈區(qū)的物料、器具、工藝用水等應(yīng)按規(guī)定程序凈化。5.潔凈區(qū)內(nèi)表面應(yīng)平正光滑，無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密，無(wú)顆粒性物質(zhì)脫落，耐受清洗和消毒。（GMP第22條）潔凈區(qū)的管理要求9.潔凈室內(nèi)應(yīng)維持正壓，不同空氣潔凈度等級(jí)的潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于5怕，潔凈室與外界大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。（GMP第43條）

10.為確保潔凈區(qū)符合規(guī)定的潔凈度要求，需定期監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)的溫、濕度、風(fēng)量與風(fēng)速，空氣壓力，塵埃粒子數(shù)，菌落數(shù)。潔凈區(qū)的管理要求11.空氣濾器的濾效應(yīng)監(jiān)測(cè)，并有記錄，經(jīng)辦人、復(fù)核人簽名。發(fā)現(xiàn)下列情況，應(yīng)予更換高效過(guò)濾器。11.1.氣流速度降到最低限度，即使更換初中效過(guò)濾器仍不能增大時(shí)。11.2.高效空氣過(guò)濾器風(fēng)量為原風(fēng)量的70%時(shí)。11.3.高效空氣過(guò)濾器出現(xiàn)無(wú)法修補(bǔ)的滲漏時(shí)。潔凈區(qū)的管理要求12.潔凈區(qū)的溫度和相對(duì)濕度無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18～26℃，相對(duì)濕度45%～65%。（GMP第47條）13.不同空氣潔凈級(jí)別的潔凈區(qū)之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。（GMP第49條）潔凈區(qū)的管理要求14.生產(chǎn)B-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品應(yīng)使用專(zhuān)用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)。15.潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平正、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落。（GMP第94條）16.潔凈室監(jiān)測(cè)表問(wèn)題：關(guān)于GMP中進(jìn)入潔凈區(qū)人員數(shù)量的限度具體一句什么計(jì)算？1.人是潔凈區(qū)污染的主要來(lái)源之一，控制潔凈區(qū)人員的數(shù)量取決于換氣次數(shù).100-10萬(wàn)級(jí)廠(chǎng)房(30萬(wàn)級(jí)等同于10萬(wàn)級(jí)考慮，只是終端過(guò)濾器的區(qū)別而已）

少于10人的房間：人均面積應(yīng)大于5.9-4.9M310-30人的房間：人均面積應(yīng)大于4.5-3.6M330人以上的房間：人均面積應(yīng)大于3.1-2.4M3

問(wèn)題：關(guān)于GMP中進(jìn)入潔凈區(qū)人員數(shù)量的限度具體依據(jù)什么計(jì)算？2.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》①新鮮空氣量潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量的最大值。②

非單向潔凈室總送風(fēng)量的10%-30%,單向潔凈室總送風(fēng)量的2%-4%；

③保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣不少于40立方米。3.每個(gè)人在潔凈區(qū)內(nèi)都要求有一定的新風(fēng)量（每人每小時(shí)不小于40m3），根據(jù)空調(diào)的換氣次數(shù)及每次新風(fēng)量可計(jì)算出潔凈區(qū)內(nèi)有多少的新風(fēng)量，再折算出可以容納多少人，則是整個(gè)區(qū)域內(nèi)能共容的人數(shù)。問(wèn)題：關(guān)于GMP中進(jìn)入潔凈區(qū)人員數(shù)量的限度具體一句什么計(jì)算？第三篇衛(wèi)生

制藥企業(yè)清潔衛(wèi)生的內(nèi)涵

清洗、滅菌、消毒與除熱原清洗：是從表面除去泥士和其它微粒，從而阻止污染物積聚和生長(zhǎng)過(guò)程。消毒：消毒（disinfection)是指用物理或化學(xué)方法清除或殺滅除芽孢以外的所有病原微生物。

第三篇衛(wèi)生滅菌：是指用物理、化學(xué)方法殺滅或去除所有治病和非治病微生物繁殖體及芽孢的過(guò)程。無(wú)菌：指沒(méi)有活的微生物存在。采取防止或杜絕一切微生物進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體或物體的方法，稱(chēng)為無(wú)菌法。以無(wú)菌法操作時(shí)稱(chēng)為無(wú)菌操作。

制藥企業(yè)清潔與日常生活中的清潔的區(qū)別一、制藥企業(yè)清潔的含義：①用工具、水或清洗劑清除物體表面附著物；②對(duì)與藥品接觸的物體、環(huán)境、水進(jìn)行物理或化學(xué)滅菌、消毒；③將不同批次、種類(lèi)的物料嚴(yán)格分開(kāi)，避免混淆；

第三篇衛(wèi)生④有書(shū)面的、并經(jīng)證明行之有效的作業(yè)規(guī)程；⑤有明確的效果評(píng)價(jià)指標(biāo)，檢查方法除外觀(guān)檢查還包括化學(xué)分析檢驗(yàn)；⑥規(guī)定了清潔有效期限和清潔頻次；⑦清潔物和不清潔物分區(qū)存放，并要求有狀態(tài)標(biāo)識(shí)；

第三篇衛(wèi)生⑧有明確的清潔實(shí)施人和監(jiān)督人員；⑨對(duì)清潔工具提出了材質(zhì)、使用、清潔、存放要求。日常生活清潔的含義：①用工具、水或清洗劑清除物體表面附著物；②清潔方法及頻次根據(jù)個(gè)人而習(xí)慣而定；

第三篇衛(wèi)生③清潔效果評(píng)價(jià)指標(biāo)模糊，只檢查外觀(guān)情況；④清潔物和不清潔物存放隨意。第三篇衛(wèi)生消毒與滅菌方法（1）物理滅菌：用加熱、輻射等物理手段達(dá)到滅菌目的的方法。①干熱滅菌②濕熱滅菌③濾過(guò)除菌法④紫外線(xiàn)滅菌法第三篇衛(wèi)生（2）化學(xué)滅菌法：①消毒劑滅菌法：常用75％酒精消毒5％麝香草酚溶液

5％甲酚皂溶液

季銨鹽類(lèi)化合物（0.1％、0.2％苯扎溴銨溶液）

第三篇衛(wèi)生②化學(xué)氣體滅菌法：甲醛:廣譜性，可殺孢子；需要升溫，溫度24～40℃，濕度65％以上；要求接觸時(shí)間較長(zhǎng)；氣體和液體狀的甲醛均有毒。

第三篇衛(wèi)生

藥品是用來(lái)預(yù)防治療疾病和恢復(fù)調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能的一種特殊商品，其衛(wèi)生狀況對(duì)于患者來(lái)說(shuō)十分重要，《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、廠(chǎng)房衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等都作了明確規(guī)定。1.廠(chǎng)區(qū)的地面路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染,要求藥品生產(chǎn)區(qū)有較高的綠化程度50%~70%的綠化面積

第三篇衛(wèi)生2.除執(zhí)行一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理制度外：潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生必須做到所有的建筑物表面光滑、潔凈、完好，不產(chǎn)生滲透作用，并能夠耐受多種清潔劑反復(fù)清洗和消毒。3.生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和私人物品，生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物應(yīng)及時(shí)裝入潔凈的不產(chǎn)塵的容器或袋中，密閉放在潔凈區(qū)內(nèi)指定地點(diǎn)，并按規(guī)定在工作結(jié)束后將其及時(shí)清除出潔凈區(qū)。(GMP第154條)第三篇衛(wèi)生4.廠(chǎng)房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠(chǎng)房?jī)?nèi)及相鄰廠(chǎng)房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。(GMP第9條）5.廠(chǎng)房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)無(wú)動(dòng)物，無(wú)灰塵。（GMP第10條）第三篇衛(wèi)生6.維修保養(yǎng)的工器具儀表、儀器需經(jīng)清凈、消毒程序后方可進(jìn)入潔凈區(qū)，不得對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生污染7.潔凈區(qū)的人員應(yīng)嚴(yán)格按照衛(wèi)生要求和凈化程序進(jìn)出潔凈區(qū)，其他輔助人員或本部門(mén)管理人員進(jìn)出時(shí)也必須按凈化程序進(jìn)出。第三篇衛(wèi)生

8.潔凈區(qū)人員必須經(jīng)常洗澡，理發(fā)，刮胡須，剪指甲，勤換內(nèi)衣，以保持個(gè)人清潔。9.潔凈區(qū)人員不得化妝，佩戴飾物，不得裸手直接接觸藥品。（GMP第165條）第三篇衛(wèi)生10.直接接觸藥品的工作人員至少每年體檢一次，并由健康檔案，傳染病，皮膚病，體表有傷口者不得從事本區(qū)域工作。（GMP第169條）11.潔凈區(qū)工作人員保持工服干凈整潔，工服穿戴整齊。按規(guī)定洗手穿衣，戴帽應(yīng)不露頭發(fā)，工作服、帽、鞋等不得穿里本區(qū)。當(dāng)人員離開(kāi)潔凈區(qū)必須脫去工作服。

第三篇衛(wèi)生12.潔凈區(qū)人員嚴(yán)格按凈化程序出入。進(jìn)化程序：換鞋→脫外衣→洗手→穿潔凈工作服→手消毒→氣閘室→非無(wú)菌潔凈區(qū)13.工服穿著要求：（1）.穿工服時(shí)，要求工服下擺扎在工褲內(nèi)，戴工帽要求罩住全部頭發(fā)，穿工鞋時(shí)，不得將工鞋當(dāng)拖鞋穿。（2）.不同經(jīng)潔凈級(jí)別的工服不得混用，操作人員不得穿離本區(qū)域。第三篇衛(wèi)生

14.工服清洗周期：一般生產(chǎn)區(qū)至少每周洗兩次，工鞋每月洗兩次：30萬(wàn)級(jí)區(qū)工服每?jī)商煜匆淮?，工鞋每周洗一次；維修工服每?jī)商煜匆淮?，參觀(guān)用服每2周洗一次。15.更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。（GMP第156條）第三篇衛(wèi)生

16.潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)使用無(wú)脫落物易清洗易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并限定使用區(qū)域。（GMP第149條）