消毒棉片（簽、球）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

————附件6消毒棉片（簽、球）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)消毒棉片（簽、球）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)消毒棉片（簽、球）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。本指導(dǎo)原則中相關(guān)內(nèi)容均應(yīng)執(zhí)行最新版本的標(biāo)準(zhǔn)。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》中管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)的消毒棉片（簽、球），分類(lèi)編碼為14-16-10（注輸、護(hù)理和防護(hù)器械-其它器械-涂抹及吸液材料）。產(chǎn)品通常由碘伏、碘酊或酒精和涂抹材料組成，部分產(chǎn)品有供手持的組件。一次性使用。二、注冊(cè)審查要點(diǎn)（一）監(jiān)管信息申請(qǐng)人應(yīng)提供申請(qǐng)表、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權(quán)信以及其它管理信息。1.申請(qǐng)表產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》的要求，通常可采用碘伏棉簽、酒精棉簽、酒精消毒片、酒精棉片、酒精棉球等命名。2.分類(lèi)編碼參考《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，申報(bào)產(chǎn)品屬于子目錄14-注輸、護(hù)理和防護(hù)器械，一級(jí)產(chǎn)品類(lèi)別16-其它器械，二級(jí)產(chǎn)品類(lèi)別10-涂抹及吸液材料。3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐肿?cè)單元的劃分應(yīng)參照《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。例如：不同消毒劑應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。（二）綜述資料1.概述1.1依據(jù)醫(yī)療器械分類(lèi)目錄，消毒棉片（簽、球）管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)醫(yī)療器械，分類(lèi)編碼為14-16-10（注輸、護(hù)理和防護(hù)器械-其它器械-涂抹及吸液材料）。1.2產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱(chēng)要求，如：碘伏棉簽、酒精棉簽、酒精消毒片、酒精棉片、酒精棉球等。2.產(chǎn)品描述2.1產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成通常由碘伏、碘酊或酒精和涂抹材料組成，一次性使用。2.2產(chǎn)品工作原理通過(guò)涂抹材料（例如棉片、棉簽、棉球等）浸潤(rùn)消毒液體（例如：酒精、碘伏等）擦拭完整皮膚表面，以達(dá)到消毒目的。2.3型號(hào)規(guī)格說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。2.4包裝說(shuō)明說(shuō)明產(chǎn)品的包裝層次，寫(xiě)明產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息及樣圖。2.5與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式（如植入、介入），以及適用范圍等方面的異同。3.適用范圍和禁忌證3.1適用范圍：用于注射、輸液前消毒完整皮膚。3.2禁忌證：包括但不限于對(duì)產(chǎn)品原材料過(guò)敏者禁用。4.不良事件情況（如適用）應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的上市、銷(xiāo)售、不良事件和召回等相關(guān)情況分析資料。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料1.1風(fēng)險(xiǎn)分析方法1.1.1在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；1.1.2風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害、對(duì)于操作者的危害和對(duì)于環(huán)境的危害；1.1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：原材料選擇不當(dāng)，設(shè)計(jì)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，運(yùn)輸與防護(hù)不當(dāng)?shù)龋蝗藶橐蛩匕ú缓侠淼牟僮?；使用錯(cuò)誤；綜合危害；環(huán)境條件；1.1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性等。1.2風(fēng)險(xiǎn)分析清單消毒棉片（簽、球）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T0316附錄A）；1.2.2危害分析是否全面（依據(jù)YY/T0316附錄D）；1.2.3風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。根據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見(jiàn)的事件序列和危險(xiǎn)情況示例對(duì)“消毒棉片（簽）”已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害（見(jiàn)附件），注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效的技術(shù)指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。本指導(dǎo)原則給出消毒棉片（簽、球）需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，申請(qǐng)人根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)，且性能指標(biāo)不得低于強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。消毒棉片（簽、球）產(chǎn)品性能指標(biāo)至少應(yīng)包括以下幾點(diǎn)：2.1外觀、尺寸及性狀；2.2包裝密封性；2.3消毒液純度；2.4消毒液與基材質(zhì)量比；2.5殺滅微生物效果；2.6醫(yī)用脫脂棉性能要求（如適用）2.7PH值（如適用）3.研究資料3.1原材料控制明確各種原料的化學(xué)名稱(chēng)、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)（如消毒劑需符合中國(guó)藥典的要求等）、申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供，并說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源。3.2產(chǎn)品性能研究應(yīng)給出技術(shù)要求中各性能指標(biāo)的設(shè)定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。3.3生物相容性評(píng)價(jià)生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)和時(shí)間；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。若開(kāi)展生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)，應(yīng)按照GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，至少應(yīng)進(jìn)行細(xì)胞毒性、刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)。3.4穩(wěn)定性研究應(yīng)明確產(chǎn)品有效期，提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證資料。對(duì)于開(kāi)封后無(wú)法一次用完還可以繼續(xù)使用的，應(yīng)考慮產(chǎn)品開(kāi)封后的有效期。包裝及包裝完整性：應(yīng)明確產(chǎn)品的內(nèi)包裝形式并確保包裝在宣稱(chēng)的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，在產(chǎn)品有效期內(nèi)能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護(hù)作用并保持產(chǎn)品清潔。產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM?D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；是否會(huì)引入重金屬、微生物等外來(lái)物質(zhì)；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性（含碘消毒劑的包裝應(yīng)考慮避光性要求）；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性；包裝有效期。包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說(shuō)明中給出的信息相符。3.5其他資料按照《列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》，提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。提供證明其無(wú)法重復(fù)使用的支持性資料。（四）臨床評(píng)價(jià)資料消毒棉片（簽、球）已列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，注冊(cè)申請(qǐng)人無(wú)需提交臨床評(píng)價(jià)資料。（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的編寫(xiě)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的要求，同時(shí)還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)（不限于此）：1.說(shuō)明產(chǎn)品使用方法。2.禁忌證至少包含對(duì)產(chǎn)品組成成分過(guò)敏者禁用。3.注意事項(xiàng)一般應(yīng)有以下內(nèi)容：避免接觸眼睛；請(qǐng)勿吞食，如被吞咽，立即就醫(yī)治療；開(kāi)封后應(yīng)盡快使用，或明確開(kāi)封后的使用期限。（六）質(zhì)量管理體系文件至少應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：1.生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述，注明關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，并2.研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述應(yīng)結(jié)合場(chǎng)地平面圖詳細(xì)介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉(cāng)庫(kù)場(chǎng)地情況。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。生產(chǎn)場(chǎng)地應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)場(chǎng)地的區(qū)域劃分應(yīng)與生產(chǎn)工藝流程相符合。3.根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。3.1申請(qǐng)人基本情況表。3.2申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)圖。3.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。3.4生產(chǎn)過(guò)程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。3.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購(gòu)件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。3.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備）目錄。3.7質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。3.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對(duì)比說(shuō)明。三、參考文獻(xiàn)[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告2022年第8號(hào)[Z].[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局:醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號(hào)[Z].[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].[7]GB/T14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法[S].[8]GB/T16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].[9]GB/T16886.5,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].[10]GB/T16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].[11]GB27951,皮膚消毒劑通用要求[S].[12]GB/T26368,含碘消毒劑衛(wèi)生要求[S].[13]GB/T26373,醇類(lèi)消毒劑衛(wèi)生要求[S].[14]消毒技術(shù)規(guī)范,[S].[15]YY/T0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求[S].[16]YY/T0316,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].附件：產(chǎn)品主要風(fēng)險(xiǎn)（源）

附件產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）危害類(lèi)型可預(yù)見(jiàn)的事件序列可能產(chǎn)生的危害生物學(xué)和化學(xué)危害環(huán)境污染生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來(lái)的粉塵、微生物、其他雜質(zhì)等引起患者身體不適或感染生物相容性采用了不合格原輔材料；生產(chǎn)引入了外來(lái)物質(zhì)引起患者局部發(fā)紅、發(fā)癢等過(guò)敏化學(xué)危害生產(chǎn)工藝控制不嚴(yán)不正確的配方（化學(xué)成分）造成毒性危害操作危害由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用操作不熟練、操作失誤無(wú)法保證使用安全性導(dǎo)致操作失誤，導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿意的效果使用產(chǎn)品時(shí)未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作錯(cuò)誤操作；未采取相應(yīng)的保護(hù)措施無(wú)法保證使用安全性導(dǎo)致操作失誤，導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿意的效果忽視說(shuō)明書(shū)中禁忌證、警示信息等內(nèi)容患者在使用過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)敏；產(chǎn)品接觸到眼睛等其他部位引起患者過(guò)敏，眼睛等其他部位產(chǎn)生刺激性信息危害不正確的標(biāo)簽外部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易