嗎替麥考酚酯課件

嗎替麥考酚酯風(fēng)濕疾病應(yīng)用

概要1MMF的歷史由來、作用機(jī)制23MMF的臨床應(yīng)用特點(diǎn)血管置換術(shù)對(duì)血管炎患者可用血管置換術(shù)。MMF在風(fēng)濕病中的使用背景

嗎替麥考酚酯

（

MycophenolateMofetil,MMF）1896年從青霉菌分離20世紀(jì)60年代抗腫瘤藥物80年代,低毒的免疫抑制劑治療自身免疫性疾病1995年5月麥考酚酸酯獲得美國FDA認(rèn)可,用于預(yù)防腎移植急性排異反應(yīng)1998年10月在美國批準(zhǔn)上市,具免疫抑制作用的抗生素MycophenolatemofetilMMF的作用途徑高特異性的作用機(jī)理干擾ＤＮＡ合成,抑制淋巴細(xì)胞增殖ribose-5p+ATPribose-5p+ATPGMPGMPdenovedenovePRPPIMPPRPPIMPDNARNADNARNAMPAMPAIMPDHIMPDHPRPPSynthetasePRPPSynthetaseGuanineSalvageHGPRTase經(jīng)典合成途徑經(jīng)典合成途徑補(bǔ)救合成途徑淋巴細(xì)胞其他體細(xì)胞高效，選擇性，非競(jìng)爭(zhēng)性，可逆性抑制IMPDH，從而特異性抑制了GMP合成只能通過經(jīng)典合成途徑完成的T、B淋巴細(xì)胞的增殖。同時(shí)，MMF對(duì)于IMPDHII型異構(gòu)體酶有5倍于I型酶的親和力，而II型異構(gòu)酶主要在活化的淋巴細(xì)胞內(nèi)表達(dá)和上調(diào)，其他細(xì)胞內(nèi)主要表達(dá)IMPDHI型異構(gòu)酶，因此對(duì)活化的淋巴細(xì)胞有較高的特異性。作用機(jī)制高特異性抑制T，B淋巴細(xì)胞Sintchaketal.,Immunopharmacology47,163-184抑制黏附分子的活性從而減少淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞在移植物排斥和炎癥組織的聚集。抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞,纖維母細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，認(rèn)為與抑制嘌呤合成作用無關(guān)。Resource:AnthonyC.Allisonetal.Immunopharmacology47(2000)85-118作用機(jī)制其他作用臨床用藥相對(duì)安全

MMF耐受性好，毒副作用少。與其它免疫抑制劑（環(huán)孢菌素、FK506、PRE）相比，MMF的肝臟、腎臟、骨髓毒性均較低，感染機(jī)會(huì)也少，亦無致高血壓、糖尿病、胰腺炎及骨質(zhì)疏松等副作用，誘發(fā)腫瘤的機(jī)率明顯小于環(huán)孢菌素和FK506。SollingerHW,DeierhoiMH,BelzerFO,etal.RS-61443-aphaseIclinicaltrialandpilotrescuestudy[J].Transplantation,1992,53:428-431增殖性狼瘡腎炎的維持期治療維持期三組用藥劑量結(jié)果1患者存活率K-M評(píng)估：在維持期，有5例患者死亡（4例環(huán)磷酰胺組，1例嗎替麥考酚酯組）。結(jié)果2無事件存活K-M評(píng)估：以死亡或慢性腎衰為復(fù)合終點(diǎn)的72個(gè)月的無事件存活率，嗎替麥考酚酯組和硫唑嘌呤組高于環(huán)磷酰胺組（P值分別為0.05和0.009）。結(jié)果3無復(fù)發(fā)存活率K-M評(píng)估：?jiǎn)崽纣溈挤吁ソM的無復(fù)發(fā)存活率高于環(huán)磷酰胺組（P=0.02）。結(jié)果4三組不良事件發(fā)生率本文顯示：?jiǎn)崽纣溈挤吁ソM和硫唑嘌呤組的不良反應(yīng)的發(fā)生率（入院、感染、嘔吐、惡心）低于環(huán)磷酰胺組。邁阿密試驗(yàn)結(jié)論

24周的開放試驗(yàn)證明，MMF比IVCTX誘導(dǎo)LN緩解的療效及安全性更好。結(jié)論6個(gè)月的多中心非對(duì)照臨床研究表明，MMF能有效控制難治性或初治IV型狼瘡型腎炎的活動(dòng)，明顯減輕腎臟活動(dòng)性病變，減少腎組織免疫球蛋白及補(bǔ)體沉積。嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療狼瘡性腎炎的療效及安全性：開放性多中心研究

吳東海，孫凌云，楊南萍，楊岫巖，張奉春

隨機(jī)開放多中心。選擇患者27例。用藥：?jiǎn)崽纣溈挤吁?.5g~

2.0g/d，分兩次服用。潑尼松的起始劑量為1.0mg／(kg·d)，共6周，以后每2周減量5～10％，治療第6個(gè)月時(shí)將潑尼松控制在維持劑量10～15mg／d；復(fù)發(fā)病例以及其他器官穩(wěn)定但有腎炎活動(dòng)的SLE患者維持原激素用量。觀察指標(biāo)包括SLE-DAI、24小時(shí)尿蛋白定量、血清白蛋白水平、腎功能、抗ds-DNA和補(bǔ)體C3、患者存活率及不良反應(yīng)。中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志CHINESEJOURNALOFAII點(diǎn)RGY&CLINICALIMMUNOLOGY嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療對(duì)狼瘡性腎炎

某些測(cè)定指標(biāo)的影響結(jié)論嗎替麥考酚酯對(duì)SLE具有獨(dú)特的療效和良好的安全性，特別適用于難治性和不耐受傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物的狼瘡性腎炎。霉酚酸酯治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡

的臨床研究

葉志中許香廣莊俊漢譚艷紅洪小平馮小欣孫保東

中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2001年10月第5卷第5期ChinJRheumatol,October2001,Vol5,No.5方法：

隨機(jī)對(duì)照，并選用環(huán)磷酰胺(CTX)作為對(duì)照。共治療重癥SLE106例。MMF組53例，采用激素+MMF(1.0~1.5g/d)治療，CTX組53例，采用激素+CTX沖擊治療。觀察指標(biāo)包括SLE-DAI、血紅蛋白、血小板、24h尿蛋白總量、血清白蛋白、補(bǔ)體C3、血肌酐、抗心磷脂抗體(aCL)、ANA、抗-dsDNA等。結(jié)論MMF與CTX治療重癥SLE療效相同，并略優(yōu)于CTX，MMF起效快于CTX。MMF不良反應(yīng)顯著低于CTX，MMF的風(fēng)險(xiǎn)/效果比率較CTX低。是治療重癥SLE的一個(gè)值得應(yīng)用的免疫干預(yù)藥物。MMF治療少年發(fā)病的SLE——多中心的研究實(shí)驗(yàn)?zāi)康臑榱嗽u(píng)價(jià)MMF對(duì)未成年發(fā)病SLE患者，在誘導(dǎo)緩解期以及維持治療期分療效以及安全性。納入對(duì)象結(jié)果結(jié)論MMF對(duì)未成年發(fā)病SLE患者，在誘導(dǎo)緩解期以及維持治療期都非常有效。尤其是對(duì)不伴有狼瘡腎的患者，2/3達(dá)到完全緩解。是對(duì)伴有狼瘡腎的患者，1/3達(dá)到完全緩解。RheumatoidArthritisTwodouble-blindplacebo-controlledstudiesinvolvingabout600patientswithRAsuggestedthat2g/daydoseofMMFwasefficaciousandfairlywelltolerated.Goldblum,R.,1993.Therapyofrheumatoidarthritiswithmycophenolatemofetil.Clin.Exp.Rheumatol.11,S117–119,Suppl...RheumatoidArthritis

Arandomized,doubleblinddoubleblindtrialinRApatientscomparing1gbidand2gbid.Markedefficacywasseenbyweek4,withapeakeffectaroundweeks8to12,whichwassustainedtoweek36.TheauthorsconcludedthatMMF1gbidisaseffectiveas2gbid,andthelowerdosehasfewergastrointestinalsideeffects.Schiff,M.H.,Leishman,B.,1998.CellCeptmycophenolatemofetil-MMF.,anewtreatmentforRA:a12-week,doubleblind,randomized,placebo-controlledwithdrawaltrial.ArthritisRheum.41Suppl.9.,S364.RheumatoidArthritis2DBstudiespreformed.Improvementseeninsomepatientsnotrespondingtoanytreatmentbefore.RFtiterswerelowerPeakeffectstartedafter8-12weeksandlasted36weeks.Immunopharmacology.2000May;47(2-3):85-118.Mycophenolatemofetilanditsmechanismsofaction.AllisonAC,EuguiEM.MMF的主要不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)感染：病毒、細(xì)菌、真菌、卡氏肺囊心血管：白細(xì)胞減